吃飯堪比皇帝大，吃得好則能長命百歲？地中海飲食的長壽秘密

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「醫師，做檢查發現我的冠狀動脈有斑塊，已經狹窄 50%，接下來該怎麼辦？」張先生擔心地問。

「如果沒有任何症狀，暫時還不需要做心導管，重點是把血脂控制好。」醫師說，「血脂控制好，可以讓血管斑塊穩定，甚至有機會漸漸消退。」

研究顯示，如果把低密度膽固醇控制在 70 mg／dL、甚至 55 mg／dL 以下，持續半年至一年以上，利用血管超音波能觀察到血管斑塊消退的現象。台大醫院心臟內科王宗道教授指出，「當時患者使用降膽固醇針劑並搭配飲食控制、規律運動，將低密度膽固醇 LDL-C 降到 40 mg／dL 左右，經過一年半後，電腦斷層檢查發現冠狀動脈斑塊的體積確實有縮小的狀況！」

1／4 成年人血脂超標，恐讓血管阻塞！

「低密度膽固醇過高，全身血管都會阻塞！」王宗道教授表示，高血脂大概是僅次於高血壓最普遍的慢性病，根據台灣國民營養健康狀況變遷調查，低密度膽固醇異常之盛行率在 45 至 64 歲男性為 28.9%，女性為 26.5%^[1]。

高血脂、高血壓是心臟血管疾病重要的危險因子，王宗道教授說，過去的研究發現，狹窄、阻塞的冠狀動脈裡所堆積的物質是低密度脂蛋白膽固醇，即所謂的「低密度膽固醇（壞膽固醇）」。全世界也都觀察到，膽固醇越高，腦血管事件發生率就跟著上升^[2]。

有些遺傳性高膽固醇病患，可能在 20、30 歲就發生血管阻塞的問題，王宗道教授說，低密度膽固醇是血管疾病重要的危險因子^[3]，已經是非常確定的事實。

然而，高血脂患者往往無感，不抽血檢驗，就完全不知道。王宗道醫師強調，成年人都應該定期檢查，了解自己的總膽固醇 total cholesterol、低密度膽固醇 LDL-C、高密度膽固醇 HDL-C、三酸甘油酯 TG。

一般的檢驗報告都會標示正常範圍，但是檢驗值落在正常範圍內不見得就代表正常。王宗道醫師提醒，血脂的目標值需要綜合評估患者的危險程度，也需要留意其他幾項心血管疾病危險因子，例如高血壓、糖尿病、抽菸、家族病史等^[4]。

低密度膽固醇 LDL-C 過高會導致血管狹窄、阻塞，全身器官都會受影響。王宗道教授解釋，腦血管阻塞會導致腦中風、冠狀動脈阻塞會導致心肌梗塞、腎臟血管阻塞會導致腎臟衰竭、周邊血管阻塞會導致痠麻疼痛、骨盆腔血管阻塞會導致性功能障礙。各種血管阻塞造成的問題會影響生活品質，甚至讓人失能或死亡。

世界心臟日護心第 1 招：制定個人化低密度膽固醇治療目標

「低密度膽固醇的治療目標因人而異，並非固定的數值！」王宗道醫師說，如果沒有任何危險因子、沒有任何疾病，低密度膽固醇 LDL-C 的目標可訂在 130 mg／dL；如果評估起來屬於中度風險，就應該將低密度膽固醇 LDL-C 降到 100 mg/dL 以下。 

王宗道醫師說，台灣、美國、歐洲的高血脂治療指引^[5]，都很強調低密度膽固醇的數值，如果更高風險，可以降到 55 mg／dL 以下，例如最近 1 年內有心肌梗塞、心肌梗塞兩次以上，或者合併有多處血管的問題。

臨床上會綜合各項風險，依據患者的狀況，擬定個人化低密度膽固醇的治療目標。

世界心臟日護心第 2 招：調整生活型態、管理危險因子、配合醫師用藥

「控制低密度膽固醇 LDL-C 必須三管齊下！」王宗道教授指出，分別是生活型態調整、危險因子管理、與藥物使用^[6]。

生活型態調整非常重要，包括飲食、運動。王宗道教授說，飲食方面要少吃油炸、甜食、精緻澱粉等。運動方面要達到每天 30 分鐘，一個禮拜 5 天，加總起來 150 分鐘的運動量，有氧運動、肌力訓練都有幫助。

危險因子管理是減少各種可能導致心血管疾病的危險因子，包括高血壓、糖尿病、抽菸、肥胖等。王宗道教授說，請務必好好控制，讓血壓、血糖達標；最好要戒菸，因為尼古丁會影響血管的健康；體重下降對於改善高血脂絕對會有幫助。

藥物治療在改善高血脂方面扮演相當關鍵的角色，特別是在已經有心臟血管疾病的患者，有助於延長壽命。王宗道教授說，其實吃藥或打針，1 個月低密度膽固醇就會下降 30%、50% 以上，但是要讓血管斑塊穩定，甚至消退，至少要半年、一年以上。控制血脂就跟控制血糖、血壓一樣，需要長期治療。

因為需要長期治療，所以有降低密度膽固醇針劑的發展，如降膽固醇針劑能夠 2 週打一次，有助提升治療順從度。王宗道教授說，「研究證據顯示，血管斑塊有機會消退，只要將低密度膽固醇降得夠低，例如 70 mg／dL 或 55 mg／dL 以下，持續半年以上，血管斑塊體積可能漸漸縮小。」

世界心臟日護心第 3 招：良好醫病溝通讓治療更安心

「良好的醫病溝通很重要！」王宗道教授說，透過溝通，患者可以了解控制低密度膽固醇的好處以及個人化目標，才有明確的方向。

在抽血數值改善之後，患者常會想要停藥，王宗道教授說，我們會提醒患者，控制低密度膽固醇的目標是希望能讓血管斑塊穩定，甚至消退，所以需要持續使用藥物，不可擅自停藥。

由於高血脂的藥物很多樣，患者可以跟醫師討論藥物的選擇，了解藥物的作用與副作用。王宗道教授說，如果服藥之後出現肌肉痠痛、無力等問題，請回診向醫師反映，不要自行停藥或吃止痛藥。現在已有降膽固醇針劑可以使用，兩個星期使用一次，能降低 50% 以上的低密度膽固醇，副作用僅少數注射部位紅腫或疼痛，患者的接受度和適應性都很好。^[6]

貼心小提醒

今年世界心臟日（9 月 29 日）的主題是 「用心為每顆心（Use heart for every heart）」，低密度膽固醇過高，會促使血管斑塊形成，而造成狹窄、阻塞，對全身都會造成影響。王宗道教授強調，請務必了解控制低密度膽固醇的個人化治療目標，透過飲食、運動、藥物來改善，持續控制，才能達到讓血管斑塊穩定，甚至漸漸消退的目標！

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參考資料

1. 國民營養健康狀況變遷調查成果報告 2017-2020 年
2. NIH/Lipids and Cerebrovascular Disease: Research and Practice
3. Practical guidance for combination lipid-modifying therapy in high- and very-high-risk patients: A statement from a European Atherosclerosis Society Task Force
4. CDC/Heart Disease and Stroke
5. ScienceDirect/2022 focused update of the 2017 Taiwan lipid guidelines for high risk patients: Coronary artery disease, peripheral artery disease and ischemic stroke
6. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reducecardiovascular risk

「關於《科學》…控訴我的前同事 Sylvain Lesné 博士可能篡改影像，我不予置評，畢竟後者正在接受明尼蘇達大學的正式調查。然而，文中的科學陳述我有意見，因為針對我的學理描述並不正確。」^[1] 2022 年 7 月 21 日，知名期刊《科學》的新聞專題，指出影響深遠的 2006 年阿茲海默症論文造假，向全球醫療圈投下震撼彈。^[2] 隔天當事人之一，明尼蘇達大學的 Karen Hsiao Ashe 教授親上火線，在阿茲海默症新聞論壇 Alzforum 上，發出嚴正聲明，同時引發學界熱烈討論。^[1]

《科學》期刊報導，去年 8 月，二名希望 Cassava Sciences 製藥公司股票下跌，以從中獲利的投資人，^[註] 透過律師聘雇時年 37 歲的范德比大學神經科學家 Matthew Schrag 。他們付了美金 1 萬 8 千元，要求調查該公司的阿茲海默症實驗藥物 Simufilam 。執行任務的過程中， Schrag 發現一篇 2006 年刊登於《自然》期刊的論文，十分可疑。^[2] 該研究的第一作者是 Sylvain Lesné ，而 Karen Hsiao Ashe 則是通訊作者。^[3]

Karen H. Ashe 教授是中國裔美國人，本姓蕭，但冠上第二任丈夫的姓氏 Ashe 。^[4] 母親為生化學家袁昭穎（Joyce C.Y. Yuan），曾任諾貝爾得主 Alexander Todd 實驗室的訪問學者；^[5] 父親則是明尼蘇達大學航太工程榮譽教授蕭之㑺（Chih Chun Hsiao），於兩次國共內戰之間移民美國，後來曾受邀赴共產中國教書，並致力於中美交流。^{[4, 6, 7]} 不枉其家學淵源， Ashe 教授 3 歲立志當科學家， 17 歲跳級進入哈佛大學二年級就讀， 27 歲時不僅已經唸完哈佛大學醫學系，還取得麻省理工的博士學位。她曾追隨諾貝爾得主 Stanley Prusiner 教授進行腦部研究；後來在自己領導的團隊中，和法國科學家 Sylvain Lesné 合作阿茲海默症相關主題，^[4] 還因此獲得重要獎項。^[2] 2012 年明尼蘇達的世紀老報《明星論壇》，在專訪中更描述她多才多藝，且具有謙遜的中國傳統美德。^[4]

在 2006 年《自然》期刊關鍵性的論文中， Lesné 和 Ashe 表示注射到腦袋裡的 Aβ*56 ，會令年輕小鼠失智，並認為此發現將有助未來的阿茲海默症研究。^{[2, 3]} Aβ*56 唸作「 amyloid beta star 56 」，是一種 β 澱粉類蛋白（amyloid beta，縮寫成Aβ）。^[2]如何減少 Aβ 的累積，至今仍是阿茲海默症研究的方向之一；^{[2, 8, 9]} 而 Cassava Sciences 的 Simufilam ，則是以預防 Aβ 與特定受器結合，來達此效果。^{[10, 11]}

這次新聞事件的吹哨者 Matthew Schrag ，此前就曾公開批評美國食品藥管理局，不該核准另一款抗 Aβ 藥物；而他自己的研究也與 Cassava Sciences 的主張相悖，認定 Simufilam 對受試者有弊無利。當 Schrag 開始懷疑 Lesné 不只是在 2006 年《自然》刊載的影像上動手腳，《科學》期刊請來 George Perry 和 John Forsayeth 等頂尖專家協助鑑定。他們均認同 Schrag 的看法，也就是對 Lesné 發表於超過 70 篇論文中的上百張影像存疑。^[2]

這把燒毀阿茲海默症重要研究根基的熊熊烈火，一發不可收拾，向四面八方蔓延開來。美國國家衛生研究院、《自然》、《神經科學期刊》、《PLOS ONE》，以及與《科學》同屬美國科學促進會的《科學信號》等單位，通通重新審視 Lesné 參與的論文，而且其中部份已遭撤回。 Schrag 批評這些錯誤資訊，不單浪費國家衛生研究院為數可觀的贊助經費，還被引用數千次，「因此誤導了整個學界。」另外，他也揪出 34 篇由其他作者撰寫，跟 Cassava Sciences 直接相關的問題論文，並上報國家衛生研究院。^[2] 因此，那斯達克股票交易所警告投資人， Cassava Sciences （股票代號： SAVA ）的情況岌岌可危。如果未來美國食品藥物管理局不批准 Simufilam ，其股價或許會慘跌至個位數字。^[12]

儘管事件主要聚焦在 Lesné 上，就學術倫理來說，身為 2006 年那篇論文的通訊作者， Ashe 教授也得為研究品質負責。^[13-15]面對「誤導整個學界」的指控，她在 Alzforum 上以自己過去發表的研究，說明 Aβ 分為第一型與第二型。當年害小鼠失智的 Aβ*56 ，屬於第一型；而第二型則是在類澱粉蛋白斑塊（amyloid plaques）中找到的。「後者是藥物研發者屢戰屢敗的目標。」Ashe 教授寫道：「從來就沒有臨床試驗針對第一型，但那才是我在研究中點出的失智關聯。」^[1]

在 Ashe 教授的辯駁下方，有幾名學者留言強調學界不該以偏概全，為了一則新聞報導，抹滅相關研究的重要性。^[1] 此外，目前仍在進行中的 Simufilam 臨床試驗，也與 Aβ*56 無關。他們當初挑選受試者的條件，包含某種蛋白質跟 Aβ42 的比例（CSF tau/Aβ42 ratio ≥ 0.28）；^[16] 所發表的論文，也是在分析是否能抑制 Aβ42 的負面影響。^[10]

然而，就因為阿茲海默症的藥物臨床試驗，都不是和 Aβ*56 直接相關，^{[11, 16]} Ashe 教授便責無旁貸了嗎？美國軍醫學校的 David Brody 博士在 Alzforum 的討論串中提到，他的團隊以前試圖重複 Aβ *56 的研究，花了約一整年的時間，卻徒勞無功。^[11] 《科學》也提及不少實驗室，遇到一樣的情形。^[2] 這些想要以經典為基石向前邁進的人，都被謊言所羈絆，而使得醫學的進展停滯不前。失敗的研究當然不太有論文發表，^[2] 更甭論人體臨床試驗。害大家耗費精力走冤枉路，難道不是對阿茲海默症研究的嚴重傷害？

「你可以靠作弊發表論文，獲取學位，贏得補助」， Schrag 對《科學》的記者說：「但你不能用欺騙來治癒疾病」。^[2] 諷刺的是，十年前《明星論壇》也記錄了 Ashe 教授類似的談話。她當時鼓勵人們要勇於挑戰她，因為錯誤的理論「不會迎來解藥」。^[4]

備註

根據美國第一證券的解釋，「賣空」（short selling）的投資人會將非己有的股票售出，計劃未來以較低的股價買回。^[17] （筆者完全沒聽懂為何這樣能獲利，還請會玩股票的讀者不吝指教，謝謝。）

參考資料

1. Sylvain Lesné, Who Found Aβ*56, Accused of Image Manipulation (Alzforum, 2022)
2. Charles Piller. (2022) ‘Blots On A Field?’ Science, 377, 6604.
3. Lesné, S., Koh, M., Kotilinek, L. et al. (2006) ‘A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory’. Nature, 440, pp. 352–357.
4. Dr. Karen Ashe: Stalking Alzheimer’s (Star Tribune, 2012)
5. MCFGS ADVISORS (明州中国友好花园协会，accessed on 26 JUL 2022)
6. CC Hsiao Memorial (The University of Minnesota Digital Conservancy, 2009)
7. Changsha Garden History (明州中国友好花园协会，accessed on 26 JUL 2022)
8. Multiple Dose Study of Aducanumab (BIIB037) (Recombinant, Fully Human Anti-Aβ IgG1 mAb) in Participants With Prodromal or Mild Alzheimer’s Disease (PRIME) (ClinicalTrials.gov, 2020)
9. An Extension Study of V203-AD Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of UB-311 (ClinicalTrials.gov, 2021)
10. Wang HY, Bakshi K, Frankfurt M, et al. (2012) ‘Reducing Amyloid-Related Alzheimer’s Disease Pathogenesis by a Small Molecule Targeting Filamin A’. Journal of Neuroscience, 32, 29, pp. 9773-9784.
11. Simufilam (Alzforum, 2022)
12. 7 Meme Stocks Trading at a Massive Discount Right Now (Nasdaq, 2022)
13. 想一想：共同作者是誰（臺灣學術倫理教育資源中心，accessed on 26 JUL 2022）
14. 科技部對研究人員學術倫理規範（科技部，2017）
15. Corresponding author defined (Springer, 2020)
16. Simufilam (PTI-125), 100 mg, for Mild-to-moderate Alzheimer’s Disease Patients (ClinicalTrials.gov, 2021)
17. 投資辭彙（FirstTrade，accessed on 28 JUL 2022）

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「醫師，我這幾天解出來的都是黑便。」五十多歲的王先生向醫師抱怨。

「最近有吃什麼藥嗎？」醫師問。

「前一陣子因為急性心肌梗塞，放了心臟支架，所以每天都吃阿斯匹靈和抗血小板藥物。」

「當患者解黑便時，代表有上消化道出血，」臺北榮民總醫院心臟內科宋思賢醫師指出，「長期服用阿斯匹靈，可能出現腸胃不適、消化道潰瘍、甚至胃或十二指腸出血的狀況^[1]，一定要提高警覺，及早處理。」

王先生因為腸胃道出血較嚴重，所以只好暫時停藥治療，雖然停藥後出血漸漸止住了，但是卻發生急性血栓造成心肌梗塞，並出現猝死性心律不整。幸好患者還在醫院裡，經過緊急處理，狀況才穩定下來。

宋思賢醫師提醒，心血管疾病患者服用阿斯匹靈和抗血小板藥物時若有出現出血的狀況，應立刻告知醫師，才能及早處理、調整藥物，避免棘手的併發症。

注意日夜溫差變化，避免誤踩心肌梗塞地雷

動脈粥狀硬化最主要的風險因子是三高（高血壓、高血糖、高血脂）與抽菸。宋思賢醫師表示，一旦心臟的冠狀動脈產生粥狀硬化，血管斑塊會讓動脈逐漸狹窄，產生心肌梗塞的風險也越來越高^[2]。

天氣寒冷的時候，交感神經會亢奮，刺激血管收縮，宋思賢醫師說，原本已經狹窄的冠狀動脈血管若因為天氣寒冷而收縮，便很容易產生心絞痛、心臟缺氧的症狀^[3]。

倘若血管斑塊是不穩定的斑塊，很可能會破裂，而在局部形成血塊，而把血管完全堵住，造成心肌梗塞。宋思賢醫師就臨床觀察指出，除了冬天之外，清晨也是容易出現心肌梗塞、中風的時段。

心肌梗塞一定要做心導管治療，裝心臟支架嗎？

當心肌重度缺氧時，通常伴隨胸痛胸悶症狀，這時一定要盡快搶救，否則心肌會在短時間內壞死。根據冠狀動脈狹窄的位置、嚴重程度，醫師會使用心導管手術或冠狀動脈繞道手術來恢復血液灌流。

心導管手術是利用氣球導管撐開狹窄的血管並放置支架，維持血液暢通；冠狀動脈繞道手術是在冠狀動脈接上一段血管，讓血流能夠繞過狹窄的部位，進入遠端的冠狀動脈。

「雖然現在的心導管技術很進步，但是接受治療後，並非一勞永逸。」宋思賢醫師強調，「置放支架處的血管會有再狹窄的風險，而在沒有放支架的地方，也有可能形成新的血管斑塊，而造成狹窄。」

血管支架畢竟外來物，所以會刺激血管產生一些發炎反應或過敏反應，而有產生血栓的可能性。宋思賢醫師說，放完支架後，務必依照醫師的指示使用雙抗治療，也就是阿斯匹靈和抗血小板藥物，降低支架血栓反應的風險。等到支架被血管內皮包覆之後，形成血栓的風險會大幅下降^[4]。

心血管疾病的次級預防：合適的抗血小板藥物治療

所謂初級預防（primary prevention）是預防心血管疾病發生，次級預防（secondary prevention）則是避免心血管事件再次發生，讓心肌梗塞的病人不要再發生心肌梗塞、中風的病人不要再發生中風。宋思賢醫師以高血脂患者為例說明，曾發生心血管疾病之患者應將低密度膽固醇控制在 70 mg／dL 以下，如果同時有糖尿病的話，希望能更低一點，降到 55 mg／dL 以下^[5]。

在遵循醫囑規律以藥物治療的同時，也建議配合生活習慣的改變，包括戒菸、戒酒、規律運動、體重控制等，飲食方面則是在均衡飲食的前題下，選擇少 油、少鹽、少糖的菜色。

「次級預防跟初級預防最大的差別，就是必須使用抗血小板藥物。」宋思賢醫師說，「使用阿斯匹靈時，患者若感到腸胃不適，可以加上胃藥。若有出現胃潰瘍或出血，便要調整藥物，改用較沒有腸胃道副作用的抗血小板藥物。年紀越大的患者，因為阿斯匹靈而出血的風險相對較高^[6]，使用時要特別留意。」

根據國際治療指引，只要發生急性冠心症，包括不穩定心絞痛或急性心肌梗塞，患者就應該服用雙重抗血小板藥物治療 12 個月，利用不同的抗血小板機轉，預防血栓形成^[7]。宋思賢醫師說，根據研究，急性冠心症病人使用 12 個月雙抗治療，跟只使用 1 個月雙抗治療相比較，使用 12 個月雙抗治療可以有效減少心血管疾病發生死亡，包含中風、心肌梗塞等。

接受抗血小板藥物治療時，亞洲人發生腦出血、胃腸道出血的風險比歐美來得高^[8][9]，宋思賢醫師說，患者可以與醫師討論合適的抗血小板藥物，在療效與安全性間取得平衡，能夠預防心肌梗塞又不要增加出血的風險。如果發現很容易瘀青、解尿出血、排便出血，請務必即時跟醫師反應，以適時調整藥物。

貼心小提醒

遠離三高，降低中風、心肌梗塞等缺血事件再發危機動脈粥狀硬化是在日積月累中形成，大家要把高血壓、高血糖、高血脂等危險因子控制好，也要維持健康生活型態，降低心血管疾病的風險。

如果發生過中風、心肌梗塞，更要注重次級預防，並依照指示服用雙重抗血小板藥物治療，宋思賢醫師叮嚀，若有觀察到出血、腸胃不適等副作用，請向醫師詳細說明，才能即時調整！

參考資料

1. García Rodríguez LA et al. PLoS ONE. 2016; 11(8): e0160046.
2. 衛生福利部國民健康署／認識冠心病
3. Conlon KC, Rajkovich NB, White-Newsome JL, Larsen L, O’Neill MS. Preventing cold-related morbidity and mortality in a changing climate. Maturitas. 2011 Jul;69(3):197-202. doi:  10.1016/j.maturitas.2011.04.004. Epub 2011 May 17. PMID: 21592693; PMCID: PMC3119517.
4. Smits PC, Frigoli E, Tijssen J, Jüni P, Vranckx P, Ozaki Y, Morice MC, Chevalier B, Onuma Y, Windecker S, Tonino PAL, Roffi M, Lesiak M, Mahfoud F, Bartunek J, Hildick-Smith D, Colombo A, Stankovic G, Iñiguez A, Schultz C, Kornowski R, Ong PJL, Alasnag M, Rodriguez AE,  Moschovitis A, Laanmets P, Heg D, Valgimigli M; MASTER DAPT Investigators. Abbreviated Antiplatelet Therapy in Patients at High Bleeding Risk With or Without Oral Anticoagulant Therapy After Coronary Stenting: An Open-Label, Randomized, Controlled Trial. Circulation. 2021 Oct 12;144(15):1196-1211. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056680. Epub 2021 Aug  29. PMID: 34455849; PMCID: PMC8500374.
5. 2017 Taiwan lipid guidelines for high risk patient
6. Hirsch C. Daily aspirin for primary prevention increased risk for major GI bleeding in healthy older adults. Ann Intern Med. 2021 Jan;174(1):JC4. doi: 10.7326/ACPJ202101190-004. Epub 2021 Jan 5. PMID: 33395330.
7. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS
8. 社團法人台灣腦中風學會／抗血小板劑對於腦中風的次級預防：中西的不同
9. Levine GN, Jeong YH, Goto S, Anderson JL, Huo Y, Mega JL, Taubert K, Smith SC Jr. World heart federation expert consensus statement on antiplatelet therapy in east asian patients with ACS or undergoing PCI. Glob Heart. 2014 Dec;9(4):457-67. doi:  10.1016/j.gheart.2014.08.001. Epub 2014 Aug 26. PMID: 25592800.MAT-TW-2200388-1.0-052022

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