研究又擱來啦!關於2019新型冠狀病毒(武漢肺炎)我們目前知道什麼事?

文/ 廖英凱、雷雅淇、羅佩琪、陳亭瑋

2019 年 12 月,不明原因肺炎在中國武漢出現,在1月初經過全基因組定序確認為新型冠狀病毒,世界衛生組織命名為 2019-nCoV(2019新型冠狀病毒),也稱武漢肺炎。關於 2019-nCoV 的相關臨床統計、病理研究與傳播模式的學術研究,以及與疾病管制科學有關之評論近期陸續發表。

  • 本文於2020 年  2 月 4 日刊登,仍有許多與 2019-nCoV 相關的研究正在進行,目前發表的研究並非最終結果。

在這個和冠狀病毒有關的發表爆量的時刻,讓我們稍微看看裡面有哪些資訊吧!

上一篇我們整理了首批發表的三篇相關研究,時間又往下走了一些,又有一些新研究陸續發表。這次,讓我們從 7 個關於 2019-nCoV 的問題切入,來看看我們對於這個疾病又多了解了哪些事呢?

1. 病毒感染了哪些人?

一篇由數個中國各省疾控中心與位於香港大學的世衛傳染病流行病學及控制合作中心的研究團隊,分析截至 2020 年 1 月 22 日止在武漢首批感染的 425 例確診病例,此研究成果於 2020 年 1 月 29 日發表《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine, NEJM):Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia(新型冠狀病毒肺炎感染在中國武漢初期的傳播動力學,以下簡稱為NEJM 研究),是目前統計最多確診病例並發表的研究。

在這425名確診病例中,中位年齡為 59 歲(範圍為15~89),男性佔 56%(240人),沒有 15 歲以下兒童。而根據中國疾病預防控制中心統計截至1月27日的數據,4515 例確診案例中男女比為 2:1,年齡中位數為 48 歲(範圍為 9個月~96歲),15 歲以下病例僅佔總病例的 0.6%。雖然數據上中高齡男性比例較高,但難以就此下結論病毒較不易感染兒童及女性,亦有可能是中高齡男性有較多機會接觸的病原體,所以依照目前資料並不能斷定中高齡男性即是較易感染的族群。

source: Wikimedia

2. 人傳人何時發生?與海鮮市場有關嗎?

從 NEJM的研究我們可以知道:到 2020 年 1 月 1 日之前發病的大多數病例(55%)與華南海鮮批發市場有關,之後的病例則只有 8.6%有關。並推估在 2019 年 12 月中在親密接觸者之間就已經有人傳人的現象了

而在公開資訊中我們所知的第一例人傳人案例公告於 1 月 20 日晚間,為廣東珠海衛建委通報,一對父母從武漢到珠海女兒家探親,一家三口後都確診感染新型冠狀病毒,為第一例「人傳人」案例。

編按:根據分子演化現有的分析,指出病毒有可能為單一起源、更早即已開始人傳人,詳見:病毒不是源於武漢的海鮮市場?從分子演化學角度看2019新型冠狀病毒(武漢肺炎)的起源與傳播

3. 潛伏期是幾天?

依據 2020 年 1 月 27 日 WHO 的疫情報告7(截至 2 月 4 日尚無更新),目前估算為 2-10 天;而在 NEJM研究中,統計了 10 例確診病例的暴露數據,估算出潛伏期平均為 5.2 天,分佈的第 95 個百分位數為 12.5 天。

但因疫情進展中,WHO和該研究團隊也強調這個數字仍只是不精確的估算,但為現在接觸病原體後隔離 14 天的規定提供支持。

由於病毒具有潛伏期,且無症狀個案情況,會增加醫師臨床判斷的困難,也會使海關或公共場所等利用體溫檢疫的公衛措施無法發揮成效。因此,疾病管制的政策上,一定會考量流行病學的條件,如要求曾接觸患者、曾至疫情嚴重區域旅遊者必須自主隔離並定時回報身體狀況。

也因此,現行衛福部疾管署對於具二級流行地區旅遊史、小三通入境者的處置,皆是需要持續居家檢疫滿 14 天;而對於中港澳入境的學生及教職員工,亦建議在家休息 14 天。

現階段對於有相關旅遊史的處置,皆要求居家檢疫滿十四天。

4. 什麼是「無症狀患者」?具有傳染力嗎?

無症狀(Asymptomatic)顧名思義沒有出現明顯發燒、肺炎等症狀卻帶有其病毒的患者。過去 SARS 與 MERS 的回顧研究來看,無症狀的患者非常罕見,在無症狀期間,也極不容易發生傳染。1, 2

那本次的武漢肺炎是否有無症狀患者呢?有的,香港大學深圳醫院發表於 The Lancet上的一份針對一個深圳家庭的研究3,是最早被文獻報導的無症狀案例。該家庭因旅遊而受到感染,但其家庭成員中有一名 10 歲的孩童,並沒有任何發燒咳嗽等外顯的身體不適症狀,但放射線檢查時,一樣發現肺部已出現病變。該研究也發現有兩位患者,在醫院初次就醫時,並沒有發燒的症狀。

雖然在 SARS 和 MERS 的無症狀患者既罕見也少有傳播能力,但在武漢肺炎的情況則需要收集更多的資料加以確認。慕尼黑大學醫學中心 Rothe et al. (2020) 等人於 2020 年 1 月 30 日發表在 NEJM 的一則通訊評論(correspondence),則描述了一名感染 2019-nCoV的德國患者,他除了在無症狀期間,就能夠傳染給他人以外,較特異的是該患者可能在受到感染後一至兩天內就具有傳染能力,因此,該評論建議可能需要重新評估 2019-nCoV 的傳染能力。4

Science期刊的特約記者,訪談了對上述評論不同意的科學家,有科學家直接向該位中國病患查證,她表示自己在德國時其實已經出現症狀。(由此見相關報導,2020/2/6更新)

WHO 在 2020年 2 月 1 日的疫情報告中提到,認為無症狀病患不是病毒傳染的主要來源,不過也意識到患者在出現症狀前,仍會有傳染給他人的可能性,因此正在了解病患的詳細接觸史,以確認無症狀傳染的狀況。5

5. 傳染力如何?

基本再生數(basic reproductive number, R0)是評估傳染病擴散程度的重要量化指標。當傳染病疫情出現時,常有大量研究團隊,利用疫情數據與不同統計模型來計算R0。其意義是指,1 個病人在易感染的人群中,平均能感染的人數。R0= 2 代表平均1個病人會再感染到2人。如果能透過措施使R0小於1,也就是平均1個病人,會再感染不到 1 個人,則該疾病就能被撲滅。

截至 2020 年 1 月底,世界各團隊針對 2019-nCoV ,在 2020 年 1 月下旬以前(可視為疫情爆發的早期階段)的 R0 的計算,平均值多為 2 至 3 之間,信賴區間內的 R0,則為 1.5 至 3.9。這意味著在 1 月份時,2019-nCoV的患者仍持續增長,並未顯露出趨緩趨勢。

若與令國人印象深刻的 SARS 相比,Bauch, Lloyd-Smith, Coffee, and Galvani (2005) 針對 SARS的一篇回顧性論文指出6,不同研究團隊針對各地 SARS 疫情的研究中,認為 SARS 的 R0 平均值,多估算為 2 至 3 之間,在少數個案如台灣的院內感染,R0 可上升到 4.2。

因此,目前可以相信 2019-nCoV 的傳染力與 SARS 相當,或微幅低於 SARS,且尚未顯露疫情趨緩趨勢,須強化公衛措施,並留意過去 SARS 期間的院內感染或社區超級傳播者個案發生。

各文獻目前計算所得之 R0數值

R0
(信賴區間內)
估算區間 資料來源 最後更新日期 備註
2.6
(1.5-3.5)
~2020/01/18 Report 3: Transmissibility of 2019-nCoV 2020/01/22 倫敦帝國理工學院MRC全球傳染病分析中心
1.4-2.5 Statement on the meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-nCoV) 2020/01/23 WHO
2.2
(1.4-3.8)
~2020/01/23 PATTERN OF EARLY HUMAN-TO-HUMAN TRANSMISSION OF WUHAN 2019-NCOV 2020/01/24 無同儕審查
2.92
(2.28-3.67)
~2020/01/23 Transmission dynamics of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) 2020/01/26 無同儕審查
2.5
(2.0-3.1)
~2020/01/26 Early Transmissibility Assessment of a Novel Coronavirus in Wuhan, China 2020/01/27
3.11
(2.39-4.13)
~2020/01/22 Novel coronavirus 2019-nCoV: early estimation of epidemiological parameters and epidemic predictions 2020/01/28 無同儕審查 1/23 估計為 3.8,1/28下修為3.11
2.2
(1.4-3.9)
~ 2020/01/04 Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia 2020/01/29
2.68
(2.47-2.86)
~ 2020/01/25 Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study 2020/01/31

6. 重症患者輪廓?他們確診前又有哪些症狀?

根據武漢金銀潭醫院統計 99 位中重症患者的臨床症狀的研究統計(此研究成果於 2020 年 1 月 29 日發表《刺胳針》(The Lancet):Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study,分析內容包含上一篇 1 月 24 日發表的研究 Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China),這 99 名患者平均年齡為 55 歲(範圍為 21-82),男女比約為 2:1(67:32),在這之中有 50 名患者有慢性病(包含糖尿病、高血壓以及心血管疾病)。

所有患者均觀察到肺炎症狀。其他常見症狀則有:發燒 37.3 度以上(83%)、咳嗽(82%)、呼吸困難(31%)、肌肉痠痛(11%)、昏迷(9%)、頭痛(8%)、喉嚨痛(5%),大部分的人都有多個症狀(90%)。

此處的發燒判準為 37.3 度,略低於一般以 38 度作為發燒的定義。研究文獻中並沒有詳述其原因,可能會對醫師的臨床判斷與公共場所的體溫篩檢產生矛盾。有可能是因為有近兩成的患者,體溫介於 37.3 度至 38 度之間,因此有必要針對此疫情特別下修體溫標準。目前在中國大陸的機場、捷運站等公共場所之體溫篩檢,即是以 37.3 度作為判準。11, 12

7. 死亡率是多少?

截至 2020 年 2 月 3 日中午,確診案例為 17,391 例,死亡人數為 362 人10;但卻不能直接相除算出死亡率,為什麼呢?因為在這個階段,我們所能掌握的資料還不足以能對於死亡率下判斷

疫情還在繼續蔓延,仍有數千名患者在接受治療,也還有許多還未被發現和通報的輕度以及無症狀患者,現在就要斷定死亡率仍言之過早。

那為何會看到有研究算出了死亡率?這些資料來源可能來自於 Lancet 2020 年 1 月 24 日及 2020 年 1 月 29 日延伸 24 日研究所發表的研究。這份研究是針對疫情初期確診的「中度以上患者(皆已有肺炎)」所統計的死亡率,所以這個死亡率是「重症患者的死亡率」而不是新型冠狀病毒肺炎的死亡率。研究統計在這 99 例患者中,有11人死亡,死亡率約為 11%,但這些患者仍有些在治療中,因此實際死亡率有可能更高。

而到底 2019-nCoV 實際的致死率是多少呢?目前比較大規模的監測數據顯示,致死率大約是維持在3%這個數字是否會再隨時間變化,仍有待繼續追蹤。

結語

這是我們目前所知道的事,但有看過進擊的巨人或冰與火之歌你就會知道(?):當故事還在進行、疫情還在發生之際,很多事情都難以輕易的下結論。面對這些研究,我們也要保持著開放,甚至批判的態度去看待我們所知道的資訊。(延伸閱讀:武漢肺炎病毒到底從哪來?沒有陰謀論以及蛇和HIV的版本

因應防疫應該採取哪些措施,因地因時制宜,沒有一體適用的情況。圖/y編

2020 年 1 月 31 日發表於《刺胳針》(The Lancet)的研究 Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study 中的評論有提到, 若沒有立即採取大量公共衛生干預措施的話,2019-nCoV 可能會成為全球流行病。而控制疾病傳播的方式例如嚴格的限制人口流動,取消群眾集會、暫緩開學、以及遠端工作等等。不過確切來說,各地要做的事情高度因地制宜,沒有任何一種措施能夠一體適用於所有的情況。

因此,面對鋪天蓋地的各種資訊以及傳言,不要讓自己迷失在其中,多去想想:眼前的資訊從哪兒來、為何會到我們的面前、它想傳遞怎樣的資訊?然後老話一句「別輕信謠言,保持關注也別太過焦慮。」

當疫情還在蔓延時,多一點認識就少一點恐懼。
Keep Calm and Carry On 

  • 本文於2020 年  2 月 4 日刊登,仍有許多與 2019-nCoV 相關的研究正在進行,目前發表的研究並非最終結果。

參考資料

  1. Che, X.-y., Di, B., Zhao, G.-p., Wang, Y.-d., Qiu, L.-w., Hao, W., . . . Yuen, K.-y. (2006). A patient with asymptomatic severe acute respiratory syndrome (sars) and antigenemia from the 2003–2004 community outbreak of sars in guangzhou, china. Clinical Infectious Diseases, 43(1), e1-e5. doi:10.1086/504943
  2. 衛生福利部疾病管制署. (2013). 嚴重急性呼吸道症候群 SARS.
  3. Chan, J. F.-W., Yuan, S., Kok, K.-H., To, K. K.-W., Chu, H., Yang, J., . . . Yuen, K.-Y. (2020). A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: A study of a family cluster. The Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(20)30154-9
  4. Rothe, C., Schunk, M., Sothmann, P., Bretzel, G., Froeschl, G., Wallrauch, C., . . . Hoelscher, M. (2020). Transmission of 2019-ncov infection from an asymptomatic contact in germany. New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMc2001468
  5. WHO. (2020). Novel Coronavirus(2019-nCoV) Situation Report – 12
  6. Bauch, C., Lloyd-Smith, J., Coffee, M., & Galvani, A. (2005). Dynamically modeling sars and other newly emerging respiratory illnesses. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 16, 791-801. doi:10.1097/01.ede.0000181633.80269.4c
  7. Wu, J. T., Leung, K., & Leung, G. M. (2020). Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study. The Lancet.
  8. Li, Q., Guan, X., Wu, P., Wang, X., Zhou, L., Tong, Y., … & Xing, X. (2020). Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia. New England Journal of Medicine.
  9. Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., … & Cheng, Z. (2020). Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet.
  10. WHO. (2020). Novel Coronavirus(2019-nCoV) Situation Report – 14
  11. 武汉市卫生健康委官方新聞稿
  12. 北京市衛健委-发热患者就诊指南

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關於作者

非典型的不務正業者,對資訊與真相有詭異的渴望與執著,夢想能做出鋼鐵人或心靈史學。

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