編按：這是一篇疫苗大補帖！看不完沒關係，點一下收藏存起來吧！關於疫苗施打的注意事項，以及一些常見的謠言破解，請見：
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本文挑選世界衛生組織 (WHO, World Health Organization) 通過緊急使用許可之六款疫苗、國產高端疫苗，以及和高端／聯亞疫苗原理相同、同為蛋白質類型且進度最快的美商 Novavax 疫苗，共8支疫苗進行討論。
由於國產之聯亞生技，所推出之 COVID-19 疫苗 UB-612，公開之學術論文甚少，難以獲得資訊，故本文僅描述高端疫苗。
全面解析！8 種疫苗的基礎資訊
一、輝瑞-BNT 疫苗
由德國 Biotech 和美國輝瑞（Pfizer）合作推出。屬 mRNA 技術，內容為可轉譯（translation）出經修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein, S-2P）的 mRNA。
保存運輸嚴苛，須在 -80℃ 環境下運送。需施打兩劑，間隔 21 天。已公開、上網三期試驗數據。獲得世界衛生組織（WHO, World Health Organization）、美、英多國的緊急使用。
以美國而言，專家委員會於 2020/12/10 全程直播討論該疫苗的科學證據（三期試驗書面數據於2天前向公眾公開）並支持提供美國民眾使用、2020/12/11 通過 16 歲以上民眾緊急使用許可、2021/05/10 放寬許可，12 歲以上皆可接種。
就以色列全國超大型的施打結果而言（近 120 萬人之數據），整體保護力約 94%，對 70 歲以上的年長者的保護力更高達 98%。而且當時以色列境內流行英國變異株（B.1.1.7），更顯示了輝瑞-BNT 疫苗抵禦英國變異株的能力。
而較令人擔憂之處，是全身性過敏反應的比例似乎較高，約 4.7 例／每百萬劑（資料更新至 2021/01/18，現行流感疫苗約 1.3 例／每百萬劑）。美國 CDC 建議，已知對聚乙二醇（PEG / Polyethylene glycol）等疫苗成份過敏之接種者，接種前和醫護團隊詳細討論；必要時可改選其他類型疫苗。
二、莫德納疫苗
由美國莫德納（Moderna）推出。屬 mRNA 技術，內容為可轉譯（translation）出經修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein, S-2P）的 mRNA。
保存運輸嚴苛，須在 -20℃ 環境。需施打兩劑，間隔28天。已公開、上網三期試驗數據。獲得WHO、美、英多國的緊急使用。
以美國而言，專家委員會於 2020/12/17 全程直播討論該疫苗的科學證據 （三期試驗書面數據於 2 天前向公眾公開）並支持提供美國民眾使用、2020/12/18 通過 18 歲以上民眾緊急使用許可。
就莫德納三期臨床數據而言（近 3 萬人之數據），整體保護力約 94%，對 65 歲以上的年長者的保護力約 86%。而針對英國變異株（B.1.1.7）的效力，實驗室數據顯示，莫德納疫苗誘發的抗體效力，未因變異株而減退。
而較令人擔憂之處，是全身性過敏反應的比例似乎較高，約 2.5 例／每百萬劑（資料更新至 2021/01/18 現行流感疫苗約 1.3 例／每百萬劑）。美國 CDC 建議，已知對聚乙二醇（PEG/Polyethylene glycol）等疫苗成份過敏之接種者，接種前和醫護團隊詳細討論；必要時可改選其他類型疫苗。
三、嬌生疫苗
由美國嬌生（Janssen Biotech）推出。屬腺病毒載體技術（Ad26），內容為可轉錄（transcription）、轉譯（translation）出經修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein, S-2P）的活化、無複製能力的腺病毒。
保存運輸友善、4℃ 環境。只要打一劑。已公開、上網三期試驗數據。獲得WHO、美、英多國的緊急使用。
以美國而言，專家委員會於 2021/02/26 全程直播討論該疫苗的科學證據 （三期試驗書面數據於2天前向公眾公開）並支持提供美國民眾使用、2021/02/27 通過 18 歲以上民眾緊急使用許可。
就嬌生提交給美國政府的三期臨床數據而言（近 4 萬人之數據），整體保護力約 66%，對 60 歲以上的年長者的保護力約 76%（防止中重症）。
但在歐洲出現牛津接種後，發生多例罕見血栓併血小板低下症候群（TTS, Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome），且美國本土亦出現 6 例的類似情況。美國於 2021/04/13 暫停嬌生疫苗使用，審查後認為利益大於風險，於 2021/04/23 重新恢復使用。
四、牛津疫苗（AZ 疫苗）
由英國阿斯特捷利康（AstraZeneca）和牛津大學合作推出。屬腺病毒載體技術（ChAdOx1），內容為可轉錄（transcription）、轉譯（translation）出經修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein, S-2P）的活化、無複製能力的腺病毒。
保存運輸友善、4℃ 環境。需施打兩劑，間隔 8~12 週。已公開、上網三期試驗數據。獲得WHO、英、日多國的緊急使用。
牛津疫苗的三期臨床試驗數據，於 2020/12/08 發表於《柳葉刀 / The Lancet》。以英國而言，於 2020/12/30 通過 18 歲以上民眾緊急使用許可（未公開會議內容）。
就牛津疫苗的三期臨床試驗數據而言（超過 1 萬人之數據），整體保護力約 70%。在最初的三期試驗中，因數據不足，故無法了解對年長者的保護力。但在今年（2021年）四月的研究中發現，單劑牛津疫苗對 70 歲以上年長者的保護力約 80 %。
2021 年三月上旬，歐洲各國出現了數十件血栓的病例、數人死亡。當時，歐洲多國預防性地暫停民眾接種牛津 AZ 疫苗。
經過調查，歐洲藥品管理局（EMA, European Medicines Agency）和英國藥品和醫療產品監管署（MHRA, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）於 2021/04/07 發佈聲明，認為牛津疫苗可能會罕見地引發血栓併血小板低下症候群（TTS, Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome），但由於疫情嚴峻，接種疫苗的利益仍大於風險，持續推動民眾施打。
牛津疫苗有進行疫苗混打的實驗，混打的疫苗有輝瑞-BNT、Novavax 等。就今年（2021年）五月、用牛津和輝瑞-BNT混打的研究發現，受試者的不適感會變強、比例變多（相較於只打牛津，或只打輝瑞-BNT）。
五、高端疫苗
高端疫苗（MVC-COV1901）由台灣生技公司高端疫苗（Medigen Vaccine Biologics.）推出，屬蛋白質技術，內容為修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein, S-2P）和佐劑（鋁鹽、CpG）。
保存運輸友善、4℃ 環境。需施打兩劑，間隔 28 天。尚未進行三期試驗。尚未獲得任何國家許可。
目前處在二期臨床試驗階段，受試者已在 2021/04/28 接種完第二劑，已於 06/10 解盲。就一期臨床試驗數據顯示，施打疫苗後產生之抗體強度，接近、或高於感染 COVID-19 後康復者體內的抗體強度。
六、Novavax 疫苗
由美國 Novavax 推出。屬蛋白質技術，內容為修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein, S-2P）和佐劑（皂苷）。
保存運輸友善、4℃ 環境。需施打兩劑，間隔 21 天。已公開、上網三期試驗數據。尚未獲得任何國家許可。
Novavax 三期臨床試驗結果，於 2021/05/14 發表於預印本medRxiv。超過 1 萬 5 千人之數據顯示，整體保護力約 89%，針對英國變異株（B.1.1.7）的保護力約 86%，對 65 歲以上年長者保護力約 88%。
七、科興疫苗
由中國科興控股生物技術推出，國內通常稱「科興疫苗（CoronaVac）」。屬不活化病毒技術，內容為整顆新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）和佐劑（鋁鹽）。
保存運輸友善、4℃ 環境。需施打兩劑，間隔 14 天。已公開、上網三期試驗數據。獲得世界衛生組織（WHO）、中國、菲律賓等多國的緊急使用。
科興三期臨床試驗結果，於 2021/04/14 發表於預印本。超過 1 萬 2 千人之數據顯示，整體保護力約 50%。但數據有以下令人擔憂之處：
- 年長受試者過少：
- 科興疫苗試驗裡的受試者，60 歲以上僅佔 5%。相較於其他疫苗，明顯過少（相較於最少的莫德納、Novavax，65 歲以上受試者均達 25%）。因此科興疫苗對年長者的保護力數據，因樣本數少而有待論定。
- 體內抗體似乎無法長期維持：
- 觀察接種後累積感染曲線，科興疫苗的接種者中，新感染者仍然持續上升，且沒有出現平緩的傾向。此點和其他疫苗表現有很大的差距，可能是抗體衰減迅速，導致接種者失去保護力；或當地病毒變異快速，已超脫科興疫苗原始設計。
八、國藥疫苗
由中國國藥集團推出，國內通常稱「國藥疫苗（BIBP）」。屬不活化病毒技術，內容為整顆新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）和佐劑（鋁鹽）。
保存運輸友善、4℃ 環境。需施打兩劑，間隔 21 天。已公開、上網三期試驗數據。獲得 WHO、中、印尼多國的緊急使用。
國藥三期臨床試驗結果，於 2021/05/26 發表於《美國醫學會雜誌 JAMA》。近 4 萬人之數據顯示，整體保護力約 72%（國藥疫苗使用兩病毒株為原料，本文取保護力較低之數據）。但數據有令人注意之處：包含安慰劑組，60 歲以上年長者無人染疫，因此無法評估該疫苗對年長者的保護力。
編按：於 2021/6/7 晚間補充以下文字。
但國藥疫苗的三期實驗設計，有以下令人擔憂之處：
1) 相較於其他疫苗三期受試者的年齡 (輝瑞-BNT：52歲、嬌生：52歲、Novavax：56歲)，國藥受試者相當年輕，平均僅有36.1歲。通常而言，疫苗在年長者體內產生抗體的效果較弱，且COVID-19又對年長者的危害甚劇。因此疫苗三期試驗應盡量招募足夠多的年長者，才能更好體現試驗的價值。
2) 相較於其他疫苗三期受試者的女性佔比 (輝瑞-BNT：49.4%、嬌生：45%、莫德納：47.3)，國藥女性受試者非常少，僅佔15.6%。通常而言，疫苗在女性會產生更多、更難受的不良反應，況且科學界不清楚性別對於新疫苗的影響，因此疫苗三期試驗應讓受試者性別比例相近，才能更好體現試驗的價值。
關於疫苗的常見Q&A
Q1: 有人混打不同廠牌的疫苗嗎？
目前有進行混打試驗的有「牛津」、「輝瑞-BNT」、「Novavax」等疫苗。
就今年（2021 年）五月，用牛津和輝瑞-BNT 混打的研究發現，受試者的不適感會變強烈、比例變多（相較於只打牛津，或只打輝瑞-BNT）；但保護力效果，仍有待研究。
Q2: 疫苗的效力能直接比較嗎？牛津疫苗保護力 70% 就一定比莫德納 94% 差？
不一定。
由於各疫苗進行三期試驗時，所處的時空、面對的病毒株、受試者體質等皆不相同，因此不建議用數字比較。猶如兩名學生分別寫 2 張不同題目的地科會考考卷，其測驗的分數也不能代表他們的地科實力。
若要比較兩個疫苗的效力，需在同一環境下，將受試者隨機分組後，分別接種 A 疫苗和 B 疫苗後，比較保護力、不良反應等數據。
Q3: 蛋白質疫苗的不良反應，一定比較少嗎？
不一定。
雖然如高端或 Novavax 等蛋白質疫苗，過去的操作經驗較豐富。但實際上「不良反應」的通報，受很多因素影響。各疫苗進行三期試驗時，所處的時空、受試者體質、心理因素等皆不相同，因此不建議直接推斷某類型的疫苗，不良反應必然較低。
比方說去年的民眾，對疫苗不良反應較為陌生，接種後即使稍有疲倦，可能也不會聯想到疫苗；而今年的民眾熟悉疫苗和不良反應，接種後若感到任何不適，就能快速地和疫苗聯想在一起。
Q4: 第三期試驗沒有做完，科學上會漏失哪些資訊？
首先，即使第二期試驗結果不錯，面對真實世界還是可能會翻車。
二期試驗數據 ≠ 三期試驗數據 ≠ 疫苗真實保護力
最近的例子是 HIV / 愛滋病疫苗。今年 3 月的《新英格蘭醫學期刊 / The New England Journal of Medicine》刊出，葛蘭素史克贊助的 ALVAC-HIV 疫苗三期臨床試驗失敗。
儘管該疫苗在二期試驗裡表現優秀、多數受試者產生愛滋病毒蛋白的抗體，但在真實世界的考驗下，發現疫苗幾乎沒有保護力；兩年的追蹤下，疫苗組 138 人感染愛滋病毒、安慰劑組 133 人感染（疫苗 : 安慰劑人數約 1:1），達到提前終止的無效標準。
此外，我們都知道，COVID-19 疫苗的核心思想是「預防重症、死亡」。
而觀察疫苗預防重症的能力，僅能仰賴三期試驗時，讓受試者們感染病毒後，觀察疫苗組和安慰劑組之間的重症人數差異、藉此判斷。此核心思想幾乎不可能單從二期試驗的數字進行推測。
Q5: 除了過敏反應，疫苗潛在還可能有哪些副作用？
面對真實世界，才能看到更多東西
三期試驗是讓受試者接種疫苗後，實際遭遇病毒、讓科學家觀察擁有免疫力的人體，會發生什麼事？而有些罕見、危及性命的反應，只能在面對真實病毒後才能被發現。
若不透過三期試驗觀察，恐無法及早發現此類致命反應的風險。
疫苗潛藏的負面風險還包括：
- 內奸抗體（ADE / antibody-dependent enhancement）
指抗體「意外增強病毒入侵」（antibody-dependent enhancement, ADE）的現象，原因是抗體無法有效地中和病毒（濃度過低，或無法辨認有效的抗原），反而使病毒侵入細胞的效率增加。
有種貓冠狀病毒（feline infectious peritonitis virus, FIPV），科學家殺死該病毒後，再接種給貓，但貓咪卻發生 ADE 的情況。而台灣人更熟悉的例子是登革熱。
登革熱有四種血清型，罹患其中一種血清型登革熱痊癒後，其抗體非但不能免疫其它血清型登革熱，反而可能會引發重症。過往也曾經出現開發的疫苗，反而讓接種者在遭遇真正的病毒時，加重感染、最後死亡的實際案例。觀古鑑今，不可不慎。
- TH2免疫反應
疫苗引發的免疫反應分為 TH1 和 TH2，其中 TH2 免疫反應會增加 IL-5 等發炎物質、活化嗜酸性白血球（eosinophil）。若疫苗誘發的免疫反應過於偏向 TH2 免疫反應，當真正的病毒侵入人體，過度的 TH2 免疫反應反而會讓肺部出現嚴重的發炎反應、大量的白血球浸潤於肺臟，導致急性的肺損傷。
Q6: 如果真的來不及做三期，該怎麼評估有效性？
有沒有可能，在不做三期試驗的前提下，讓民眾進行大規模施打呢？
假設出現一特殊情況，即台灣疫情突然大暴發，每日新增數千、萬名病例，且醫療已經崩潰瓦解，那就可以考慮使用「牛津疫苗 pk 國產疫苗」的臨床對照試驗（Head to head）。
即招募自願者、隨機分配接種牛津疫苗或國產疫苗，藉此達到「救急」，同時也可評估、比較另一支疫苗的保護力。但此方法並非正式的三期臨床試驗，僅是在特殊危急的情況下，可以規劃的方式之一。
這裡也有影片版可以看唷！
*勘誤，0:44 AZ疫苗是轉錄轉譯整條棘蛋白，並非修飾的棘蛋白
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