標靶藥物、免疫治療、化學治療？肺癌治療有哪些進步？

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《免疫合併標靶治療開啟新篇章！晚期肝癌不再絕望，專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接

「有位 60 歲的男性患者，原本肝功能就不太理想，確診晚期肝癌時，發現肝臟內有多顆腫瘤，最大超過 10 公分，且壓迫周圍器官，AFP（甲型胎兒蛋白）指數高達 190,000 ng/ml（正常值小於20 ng/ml）。」新光醫院胃腸肝膽科林裕民醫師表示，「我們先改善他的肝功能，隨後與家屬討論後決定使用免疫治療合併抗血管新生標靶，並協助申請健保給付以減輕經濟負擔。」經治療後，患者的 AFP 指數從 190,000 ng/ml 迅速降至 30 ng/ml，且持續治療一年，目前穩定維持在 5 ng/ml以下。電腦斷層顯示腫瘤明顯縮小，僅殘留少量癌細胞，肝功能也逐漸穩定。

免疫治療合併抗血管新生副作用少、生活品質提升

新光醫院癌症防治中心劉婉婷個案管理師補充，「這位患者一開始身體虛弱，也對治療的副作用感到擔憂；但在接受免疫治療合併抗血管新生治療後，發現副作用並未對生活造成重大影響，患者能繼續工作且自主返院治療和追蹤病情。」

林裕民醫師表示，「臨床上類似的情況其實不少，約有三成的晚期肝癌患者經過免疫治療合併抗血管新生標靶治療後，可以讓腫瘤縮小。」

肝癌晚期治療仍是國人治療關鍵

肝癌在臺灣發病率位居第五，死亡率則排名第二。根據國健署數據，臺灣每年約有一萬名新發肝癌病例，其中 30-40% 確診時已是晚期。林裕民醫師表示，「早期肝癌無症狀，建議有肝硬化、酗酒、B 型或 C 型肝炎等高風險者定期追蹤檢查。」晚期肝癌患者通常身體狀況不佳、腫瘤較大、肝功能處於肝硬化狀態，因此大多不適合接受手術切除。近年隨著免疫治療用於晚期肝癌治療，有了突破性的發展。林裕民醫師說，「晚期肝癌第一線治療，可先用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物，先讓腫瘤縮小，以降期為目標；如果有機會，便再次評估手術治療的可能性。」

免疫治療合併抗血管新生標靶藥物為晚期肝癌治療帶來突破性進展

免疫治療的機轉與免疫檢查點有關，林裕民醫師解釋，「正常情況下，免疫系統的 T 細胞有能力辨識及清除癌細胞，但是當癌細胞表面出現一種蛋白質（PD-L1）時，PD-L1 會與 T 細胞表面的 PD-1 結合；而抑制 T 細胞的辨識功能，如同踩煞車一般，T 細胞便無法辨識癌細胞，也無法啟動免疫反應來清除癌細胞。免疫治療是使用 PD-1/PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，解除這種「煞車」效應，恢復 T 細胞對癌細胞的攻擊功能。」

大規模研究顯示，使用免疫治療合併抗血管新生標靶治療的病人，存活期可以將近20個月，突破了長期以來傳統口服標靶藥物僅約 1 年的存活期，同時病患的生活品質也提升。

免疫治療合併抗血管新生標靶納入健保給付第一線晚期肝癌治療

免疫治療合併抗血管新生標靶治療已於 2023 年 8 月納入晚期肝癌第一線治療的健保給付範圍，幫助提升晚期肝癌治療成效。林裕民醫師說，「健保給付條件包括須評估肝硬化嚴重程度、上消化道是否有出血疑慮且未接受完全治療、腎臟功能等。患者可主動與醫師詳細討論，共同擬定合適的治療計畫。」

貼心小提醒

劉婉婷個案管理師提醒，晚期肝癌患者因肝功能較差，需持續追蹤其變化，並應戒酒，避免使用增加肝臟負擔的藥物。儘管免疫治療合併抗血管新生標靶的副作用相對較少，但若在治療過程中出現任何不適，應立即告知醫療團隊。此外，這種治療對日常生活的影響較小，患者只需按時接受點滴注射，仍可維持日常生活，醫療團隊也會全程陪伴患者，並給予支持與鼓勵。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《免疫合併標靶治療開啟新篇章！晚期肝癌不再絕望，專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《復發難治型濾泡性淋巴瘤治療進展，國際指引列新一代口服標靶BTK抑制劑入後線治療，血液腫瘤專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接

「濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，簡稱FL）多好發於 50 至 60 歲中年患者，常常沒有明顯症狀，很多是在做檢查時意外發現；或在頸部、鼠蹊、腋下等處摸到腫大的淋巴結，部分患者可能出現疲勞、咳嗽、發燒、夜間盜汗、體重減輕等症狀，確定診斷時大多已是第二、第三期。」馬偕紀念醫院血液腫瘤科張明志醫師指出，濾泡性淋巴瘤（FL）屬非何杰金氏淋巴瘤（NHL），為淋巴結濾泡生發中心（germinal center）中的淋巴球不受控制地生長，導致增生的細胞大於正常比例而形成，如果濾泡內的淋巴球數量過多，甚至溢出到淋巴結外，就有機會進一步發展成瀰漫性淋巴瘤。

張明志醫師表示，台灣每年大約有 3,500 例非何杰金氏淋巴瘤（NHL）新發病例，其中55% 為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL），15% 為濾泡性淋巴瘤（FL），其他還有 5% 被套細胞淋巴瘤（MCL）和1 0% 邊緣區淋巴瘤（MZL）等，推算起來，每年台灣約有 300 至 400 例 FL 發生，是第二常見的 B 細胞淋巴瘤^[1]。

濾泡性淋巴瘤 FL 復發難治 傳統無標準治療共識

從全球的統計資料來看，過去對於濾泡性淋巴瘤（FL）後線的治療缺乏共識和標準，從三線以後的治療方式都十分分歧，且越往後線治療推進，整體生存率都會隨之下降^[2]。

而在濾泡性淋巴瘤（FL）患者中，有部分屬於「復發難治型（R/R）」，臨床上會使用 POD24 指標，即開始治療的 24 個月內出現病情進展來界定。張明志醫師補充，如果在 24 個月後復發，雖然仍是復發，但不屬於難治型；若患者對原來的治療反應不佳、或在治療後不到 6 個月內病情再次發作，就會被視為難治型，預後較差。「現在美國國家癌症資訊網（NCCN）國際治療指引已有針對 FL 的三線治療推薦最新治療準則，將有望幫助病患^[3]！」

治療新曙光！新一代 BTKi 聯合抗 CD20 單株抗體組合三線治療 FL

傳統濾泡性淋巴瘤（FL）常以化學治療為主，直到抗 CD20 單株抗體問世後，搭配化學治療、類固醇等治療組合便成為主要的治療方式。如今 BTK 抑制劑標靶藥物也加入治療行列，張明志醫師解釋，BTK 抑制劑標靶藥物可以抑制 BTK 酵素的活性，進而抑制 B 細胞淋巴瘤的增殖並誘導凋亡。新一代標靶 BTK 抑制劑的主要優勢在於它是口服標靶藥物，不屬於化療，相較於化學治療，給藥方式較為病人所接受，作用機轉較精準，較不影響生活品質。

根據一項名為 ROSEWOOD 的全球研究指出，治療濾泡性淋巴瘤（FL）三線使用新一代口服標靶 BTK 抑制劑搭配抗 CD20 單株抗體的總體耐受性良好，表現出了有意義的療效和可控的安全性特徵，迎來了 FL 的治療新突破^[4]。

「新一代口服標靶 BTK 抑制劑結合抗 CD20 單株抗體確實解決了部分過去化學治療難以克服的問題。」張明志醫師說，「傳統化學治療通常是針對快速分裂的細胞，對於濾泡性淋巴瘤（FL）這類惰性的腫瘤效果較差，而且化學治療會對腸胃道、骨髓造成較明顯的副作用。BTK 抑制劑標靶藥物能夠針對 B 細胞發揮作用，促使 B 細胞淋巴瘤凋亡，有助發揮治療成效，维持患者生活品質。」

跟上國際治療指引 若有任何問題應至血腫門診諮詢

目前根據最新國際趨勢，舉例美國食品藥物管理局（FDA）已加速批准新一代口服標靶BTK抑制劑與抗 CD20 單株抗體聯合用於治療經過兩線或以上全身治療後的復發或難治型濾泡性淋巴瘤（R/R FL），肯定其臨床優勢^[5]。

張明志醫師表示，復發難治型濾泡性淋巴瘤（R/R FL）在使用不同的治療藥物時，會面臨不同的副作用，例如腹瀉、心律不整、感染等問題，請患者不過度擔心，醫療團隊都會提供完善的支持與治療，也強調，患者要維持正常作息，不可過度勞累，如果有發燒或其他症狀，請盡快返回血液腫瘤科門診向醫療團隊反應。

參考資料：

• [1] 中華民國110年癌症登記報告
• [2] P. Ghione et al. Haematologica, 2023 Mar 1;108(3):822-832.
• [3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Classic Follicular Lymphoma (2024.v1)
• [4] Zinzani PL, Mayer J, Flowers CR, Bijou F, De Oliveira AC, Song Y, Zhang Q, Merli M, Bouabdallah K, Ganly P, Zhang H, Johnson R, Martín García-Sancho A, Provencio Pulla M, Trněný M, Yuen S, Tilly H, Kingsley E, Tumyan G, Assouline SE, Auer R, Ivanova E, Kim P, Huang S, Delarue R, Trotman J. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Nov 20;41(33):5107-5117. doi: 10.1200/JCO.23.00775. Epub 2023 Jul 28. PMID: 37506346.
• [5] U.S. FDA.Search Orphan Drug Designations and Approvals

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《復發難治型濾泡性淋巴瘤治療進展，國際指引列新一代口服標靶BTK抑制劑入後線治療，血液腫瘤專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《瀰漫性大Ｂ細胞淋巴瘤（DLBCL）復發搶時間救命！健保給付抗體藥物複合體ADC治療：助提升反應率、存活期 血液專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接

肺癌後又罹淋巴瘤！復發靠突破性治療–抗體藥物複合體 ADC 續命

「瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma），簡稱 DLBCL，是一種有機會治癒的疾病，但並非每個人都能如此幸運。曾碰過一位讓我印象深刻的患者，他的淋巴瘤在第一線治療緩解多年後又再復發。」林口長庚醫院血液科施宣任醫師表示，「患者過去曾因罹患肺癌切除過肺臟，身體狀況難以承受自體幹細胞移植，面臨治療選擇相當有限的困境，狀況一度很不樂觀。」

幸運的是，當時針對 DLBCL 淋巴瘤的突破性新治療–抗體藥物複合體 ADC（Antibody-drug conjugate）剛好核准通過。根據臨床試驗數據，針對復發的病患，若於治療時再加上 ADC 藥物，完全反應率是傳統化療的兩倍，整體存活期更較傳統化療增加將近三倍！因此當時在討論後，立刻幫患者將 ADC 藥物加入治療組合中，後續也順利地達到完全緩解快一年，目前沒有復發跡象，持續門診追蹤。

台灣常見淋巴瘤 DLBCL 惡性度高！復發具抗藥性急需新治療突破

DLBCL 是台灣最常見的淋巴瘤。根據國健署癌症登記報告，台灣一年新增超過四千例淋巴癌個案中有九成屬於非何杰金氏淋巴瘤，超過一半是惡性度很高的 DLBCL，不僅進展快速，且可能侵犯全身器官，因此治療要越快越好，盡量避免等待空窗期。

施宣任醫師強調，「不像一些小細胞的低惡性度淋巴瘤可以等症狀明顯再治療，大細胞病變通常來勢洶洶，像 DLBCL 雖然會因為分期等因素，治療選擇上略有差異，但基本就是完全不能等！」過去 DLBCL 標準的第一線治療為化療藥物再加上 CD20 單株抗體的『免疫化學治療』，除化療毒殺腫瘤細胞外，同時藉由單株抗體直接促使帶有 CD20 的 B 細胞死亡達到緩解的效果。「大約 5~6 成的病患接受免疫化學治療後可以達成長期完全緩解也就是痊癒；剩下無法完全緩解的這群病患，又被稱作頑固型 DLBCL 淋巴瘤，因為已經對第一線藥物產生抗藥性，治療上較為棘手，需要更有效的新藥物選擇。」

ADC 治療雙管齊下 提升療效降低副作用 健保已開放第三線給付

ADC 是經臨床試驗證實有效 DLBCL 淋巴瘤治療的新突破選擇。ADC 藥物的『複合』二字，指的就是單株抗體與化療的結合，藉由單株抗體對腫瘤的精準指向性，將化療藥物直接送到腫瘤身邊，進行毒殺。施宣任醫師進一步解釋，「ADC 藥物的專一性優勢，除了讓治療效果更顯著外，相較傳統化療沒有目標性地作用，ADC 藥物透過單株抗體可達成如同讓淋巴瘤細胞直接把化療吞進去的效果，自然副作用也降低很多，病患比較少感覺噁心、想吐、掉髮等。」

臨床研究顯示，ADC 藥物合併免疫化學治療一起使用後，能夠增加頑固型或復發淋巴瘤病人的整體存活期和完全反應率，並具有更長的療效持續時間。「整體存活期約增加近3倍、達成完全反應的機率則增加2倍以上，對已產生抗藥性的病人來說，這樣的數字實屬難能可貴。」施宣任醫師指出，因此美國 NCCN 治療指引也建議，符合特定條件的 DLBCL 淋巴瘤病人，可優先考慮接受 ADC 藥物的治療組合。

「台灣的醫療基本都是與國際同步，特別會參考美國的作法，因此健保署也於今年（113年）2 月將 ADC 納入 DLBCL 淋巴瘤第三線給付，讓患者能夠在減輕經濟負擔的狀態下，快速接受與國際同步的最新治療。」

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）治療與日常照護小提醒

現今 DLBCL 淋巴瘤的治療已朝多元選擇邁進，但免疫化學治療仍是重要的骨幹治療。施醫師提醒，包括 ADC 藥物等不同治療組合，都會搭配不同的化學藥物，毒性雖有高有低，但都可能造成免疫力低下，因此治療期間，應盡可能降低感染的機會，避免出入人潮較多的公共場所；近期流感、新冠等呼吸道傳染症疾病也較盛行，DLBCL 的病人更應提高警覺，小心預防。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《瀰漫性大Ｂ細胞淋巴瘤（DLBCL）復發搶時間救命！健保給付抗體藥物複合體ADC治療：助提升反應率、存活期 血液專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
• 加入照護線上 LINE 官方帳號，健康資訊不漏接