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未經同儕審核的論文顯示，中國科興疫苗（CoronaVac）整體保護力約五成。但年長者保護力證據不足、抗體衰退疑慮等，令人擔憂。
2021 年四月，巴西科學家於預印本公布了科興疫苗（CoronaVac）的保護力[1]。50.7% 的數據恰好跨過世界衛生組織（WHO/World Health Organization）的預設門檻（50 %），但細讀後，仍有擔憂之處。本文從原理、優缺點切入，解析科興疫苗的試驗結果。
殺死病毒，用屍體當疫苗
疫苗科學發展到一次世界大戰後，逐步發展成「死病毒」和「弱化的活病毒」兩派
- 弱化的活病毒：盡可能地接近「自然感染 → 白血球看到病毒」，讓弱化版病毒感染細胞。白血球看到散佈在細胞表面和體液的病毒，辨認病毒蛋白、啟動免疫反應。
- 死病毒：僅擷取「自然感染→白血球看到病毒」的後半段，讓死掉的病毒注射到人體。白血球看到散佈體液的病毒，辨認病毒蛋白、啟動免疫反應。
科興疫苗技術可追回到二戰之間，喬納斯·愛德華·索爾克（Jonas Edward Salk）於 1938 年開發了滅活（Inactivated vaccine）的流感疫苗，並於 1945 年正式使用在人體[註1][2]。而 2020 年初、科興的科學家，選用一名中國重症患者體內的病毒株，在非洲綠猴腎臟細胞（Vero cell）裡穩定培養後，用細胞工廠大量生產[3]。再以化學藥劑 （β – 丙內酯, β-propiolactone）殺死病毒，且用酵素（benzonase）切碎病毒 RNA（和不小心混入的細胞 DNA）。最後純化，去除細胞碎片等，就能製出科興疫苗[3]。
死病毒（滅活）型疫苗的優缺點
死病毒疫苗技術的優點是歷史悠久，有豐富的記錄可參考、相較於初登版的 mRNA、腺病毒載體技術，可能更容易被民眾接受。但缺點也相當明顯[4]：
- 生產速度慢：需遴選穩定的病毒株，並且要等病毒大量生產、確認病毒死光、去除細胞碎片等。一旦流行的病毒突變，藥廠必須重新挑選患者體內病毒、重新大量生產、純化，其製程速度恐不如 mRNA 疫苗等。
- 抗體下降快：以前對 SARS 開發的滅活病毒疫苗研究顯示，抗體會迅速下降、接種 3 年後，就已經沒有抗體可保護人體了。
- 卡特事件：1955 年曾發生慘烈的「卡特事件（Cutter incident）」。生產小兒麻痺疫苗時，未完全殺死病毒，導致疫苗裡仍有高毒性的活病毒；4 萬名兒童因疫苗而染病、近兩百人終身癱瘓、10 人死亡[5]。面對全新、高毒性的病毒時，以整顆病毒做為抗原，仍須謹慎。
而科興疫苗的採用的佐劑－鋁鹽，讓接種者遭遇野生的新冠病毒（SARS-CoV-2）時，反倒可能有重症的風險。
開發呼吸道疾病疫苗時，需慎防「疫苗增強呼吸道疾病（VAERD, vaccine-associated enhanced respiratory disease）」。若疫苗誘導的免疫反應偏向 TH2 免疫反應，當接種者的呼吸道遭遇野生病毒後，會激發 IL-5 等發炎物質、活化嗜酸性白血球（eosinophil），而會讓肺部出現嚴重的發炎反應、大量的白血球浸潤於肺臟，導致急性肺損傷[5, 6]。鋁鹽雖然是優秀的佐劑，但其誘導的免疫力偏向 TH2 免疫反應，可能會讓接種者遭遇野生病毒後，反倒產生重症[4][註2, 3]。
科興疫苗在巴西的三期臨床試驗結果
科興疫苗的三期臨床試驗，針對有症狀的感染，其保護力約 50.7%（95% 信賴區間為 36 – 62%）（整體受試者約一萬人）[1]。而預防中、重症的保護力為 83.7%（95% 信賴區間為 58-93.7%）。對年長者的保護力未有明顯衰減，約51.1%（95% 信賴區間為 -166.9-91%）。相較於安慰劑組，疫苗組沒有明顯更糟的不良反應。
| 疫苗組病例 / 參與者人數 | 安慰劑組病例 / 參與者人數 | 保護力 | 95% 信賴區間 | |
| 有症狀感染 | 85 / 4,953 | 168 / 4,870 | 50.7% | 35.9-62% |
| 中、重症 | 5 / 4,953 | 30 / 4,870 | 83.7% | 58-93.7% |
| 疫苗組病例 / 參與者人數 | 安慰劑組病例 / 參與者人數 | 保護力 | 95% 信賴區間 | |
| 18 – 59歲 | 83 / 4,741 | 164 / 4,663 | 50.7% | 35.8-62.1% |
| 60 歲以上 | 2 / 212 | 4 / 207 | 51.1% | -166.9-91% |
令人擔憂之處
雖然和輝瑞 – BNT、牛津等疫苗比，科興疫苗的保護力並不驚艷。但它跨越了世界衛生組織的門檻，有望協助對抗疫情。在缺乏疫苗、疫情爆炸的國家裡，科興疫苗可能是對抗瘟疫的有利選項。
但在該研究裡，也能看到擔憂之處：
- 年長受試者過少：
科興疫苗試驗裡的受試者，60 歲以上僅 5%。相較於其他疫苗，明顯過少。因此科興疫苗對年長者的保護力，有待論定。- 輝瑞（55 歲以上）：42%
- 嬌生（60 歲以上）：33%
- Moderna（65 歲以上）：25%
- 體內抗體似乎無法長期維持：
觀察接種後累積感染曲線，可發現其他疫苗（輝瑞、Moderna、史普尼克等）在完整接種後，就幾乎不再出現新感染者（累積感染曲線趨於水平）。但科興疫苗的接種者，新感染者仍然持續上升，且沒有出現平緩的傾向。
目前無法判斷可能的原因，可能是抗體衰減迅速，導致接種者失去保護力[7]；或巴西病毒變異快速，已超脫科興疫苗原始設計。
那麼，科興疫苗值得接種嗎？
個人認為，若身在疫情爆炸、缺乏疫苗選擇權的國家，接種科興疫苗是合理的選擇。而台灣疫情輕微，且將有牛津、Moderna、國產疫苗等多樣選擇，我們應嚴守公衛措施、盡速打疫苗，以待疫苗覆蓋率跨越群體免疫門檻的時候到來。
保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.
注解
註 1：喬納斯·愛德華·沙克（Jonas Edward Salk）用相似的技術、成功地在1955年讓他開發的小兒麻痺疫苗、也就是鼎鼎有名的沙克疫苗（Salk vaccine）上市，拯救了無數的小孩子。
註 2：台灣的高端疫苗亦採用鋁鹽做為佐劑，但為減少 TH2 免疫反應，亦加入 CpG 的 DNA 序列，降低 TH2 免疫反應[5]。
註 3：但科興疫苗接種者，目前尚無疫苗增強呼吸道疾病的報告，有可能該疫苗並無此風險。
參考文獻
- Ricardo Palacios, Ana Paula Batista, Camila Santos Nascimento Albuquerque, Elizabeth González Patiño, Joane do Prado Santos, Mônica Tilli Reis Pessoa Conde. et al. (2021) Efficacy and Safety of a COVID-19 Inactivated Vaccine in Healthcare Professionals in Brazil: The PROFISCOV Study. http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3822780
- I Barberis, P Myles, S K Ault, N L Bragazzi, M Martini (2016) History and evolution of influenza control through vaccination: from the first monovalent vaccine to universal vaccines. Journal of Preventive Medicine and Hygiene.
- Qiang Gao, Linlin Bao, Haiyan Mao, Lin Wang, Kangwei Xu, Minnan Yang. et al. (2021) Development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2. Science. DOI: 10.1126/science.abc1932
- Vladislav Izda, Matlock A. Jeffries, Amr H. Sawalha (2021) COVID-19: A review of therapeutic strategies and vaccine candidates. Clinical Immunology. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108634
- 蔣維倫 (2021) 台灣的希望？蛋白質類型疫苗——高端疫苗簡介。泛科學
- Shan Su, Lanying Du & Shibo Jiang (2021) Learning from the past: development of safe and effective COVID-19 vaccines. Nature Reviews Microbiology. DOI: https://doi.org/10.1038/s41579-020-00462-y
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