雙特異抗體擊殺癌細胞，精準治療急性淋巴性白血病

本文由 高柏科技 合作，泛科學撰文

林唯耕剛回台灣任教時，曾在清華大學的實驗室裡用一立方公分的「氨」做實驗。沒想到氨氣意外洩漏，那股刺鼻的氣味瞬間瀰漫整棟大樓，引來眾多師生抗議。

「從此以後，我再也不敢在實驗室裡用氨了。」他在《思想實驗室》的訪談中，帶著笑意回憶這段往事。

這段插曲聽來像是一則工程師的寓言：在理論模型中，氨是太空熱控系統的理想介質；但在現實的辦公大樓裡，它首先是逼人逃竄的臭味。公式本身沒有錯，但現實世界永遠比公式更複雜——它包含了人、成本、風險，以及必須為後果負責的工程師。

高柏科技技術專家、清華大學榮譽退休教授林唯耕 ，曾任職於美國 OAO 工程部熱流組，深耕電子構裝散熱與熱管技術多年。隨著 AI 浪潮席捲全球，他鑽研一輩子的老問題再次被推向科技產業的核心：當晶片運算速度無止境攀升，那股伴隨而生的熱，究竟該往哪裡去？

熱不會讀新品發表會

科技巨頭在發表會上熱衷於談論大型語言模型、GPU 規格與驚人的算力。這些詞彙在投影片上光鮮亮麗，彷彿進步毫無邊界。然而，每一次數位運算都紮實地發生在實體晶片上。晶片會發熱、材料會疲勞老化，一旦設備過熱，系統便會降頻保護。在物理現實面前，再動聽的發表會敘事也必須低頭。

回顧個人電腦發展早期，晶片幾乎不需專屬散熱元件。隨後，鋁製鰭片、風扇、熱管到均溫板逐一登場。這段歷程常被視為技術升級，其實更像是對空間的極限勒索：晶片功率翻倍，發熱源的面積卻沒變大，機箱空間也不可能無限擴張。

林唯耕指出，散熱設計的核心只有三要素：功率、熱源面積與空間限制。他舉例，在標準的 1U 機箱中，若發熱面積約為三十乘三十毫米，氣冷系統在達到八百瓦時就會面臨瓶頸。這並非固定的物理常數，而是取決於空間、面積與氣流的動態平衡。最現實的代價在於，風扇轉速提升的背後，是噪音、電力損耗與空間占用。

因此，「液冷技術」的興起並非單純為了追求酷炫，而是算力密度提升後的必然選擇。它能更精準地帶走晶片廢熱，卻也將新的挑戰帶入機房：漏液風險、流道堵塞、材料相容性，以及維運時的難度。工程的進步，本質上鮮少是徹底消滅問題，更多時候是選擇一組「比較值得承擔」的新問題。

太空教他的，不是把答案搬回地面

太空熱控工程之所以迷人，是因為它剝奪了地球上最常見的散熱工具。在真空宇宙中，沒有空氣能讓風扇製造對流；受光面溫度破百度，陰影處卻極度嚴寒。工程師必須純粹仰賴熱傳導、熱輻射，以及熱管與環路型熱管（LHP）來搬移熱能。

熱管運作的關鍵在於「相變」——液體蒸發時吸收大量潛熱，冷凝後重回循環。林唯耕比較了銅與水的熱傳導能力：在他設定的特定條件下，實心銅塊約能傳導 120 瓦的熱能；但若每秒有一立方公分的水發生蒸發相變，移熱量可瞬間拉升至 2.4 千瓦（kW）。他強調「每秒」的觀念，因為散熱談的是動態流動速率，而非靜態的冷卻魔法。

儘管如此，太空科技並不能直接套用到地面。太空元件因考量重量、功耗與維修難度，偏好無馬達幫浦的被動式設計；但地面 AI 伺服器面臨更高的熱負載與環境溫度，往往仍需幫浦驅動流量。當年那場「氨氣洩漏」事故正是最好的提醒：技術是否「先進」，與它是否「適合」當下的場景，始終是兩回事。

好論文，為什麼仍可能造不出好產品

學術研究致力於證明「可行性」，而工業現場則要求「可重複性」——不僅要能運作，還得確保每台出廠的設備都不漏水。林唯耕將此定義為「從 0 到 1」與「從 1 到 100」的差別。後者涉及良率、成本、公差與客戶信任。論文中那次最完美的實驗數據，在產線上往往未必管用。

他從不避談失敗。在高柏科技早期與學界合作時，也曾遇過實驗數據無法複製，或研究方向偏離產業需求。這未必是雙方努力不夠，而是彼此對「成功」的標準不同。為了解決這道鴻溝，高柏科技推動「柏苗啟航創新培育計畫」，每年投入逾千萬資金與成大、中山、台科大等校合作，並指派專業人才在過程中持續微調、校正，確保研發貼近產線現實。

他分享了近期一項液冷工質校正專案。團隊使用非侵入式的超音波流量計進行觀測，但由於儀器預設以「水」校正，換成其他化學流體後讀數便出現誤差。最初嘗試用幫浦壓差推算，卻發現缺乏重複性，數據甚至推導出不合理的蒸發率。最後團隊回歸基本面，改用秤重法搭配能量平衡進行交叉驗證，才讓數據成功收斂。

這個故事真正的價值不在於「產學雙贏」的口號，而在於那段不夠優雅的挫折：假設失效、數據混亂、方法砍掉重練。也正是在這種時刻，企業需要的不只是會算數的人才，而是能洞察研究何時「走鐘」，並有權力喊停、要求重來的關鍵決策者。

林唯耕坦言，過去在校園裡總認為「技術第一、成本第二」，進入商界後才驚覺行銷與信任關係往往才是關鍵。這番話雖然不如科技突破那樣動聽，卻是產品能否進入市場的殘酷真相。再卓越的散熱設計，若無法穩定生產或贏得客戶信任，也僅止於一份精美的報告。

AI 會給答案，誰來負責出貨？

訪談尾聲，主持人國威提出了一個時代難題：假設 AI 能在彈指間生成散熱架構、材料配方與流道設計，企業該選擇全面擁抱 AI 的速度，還是保留緩慢但穩定的工程驗證，以規避潛在的失效風險？

林唯耕拒絕落入二選一的框架。他的觀點是：兩者並存。AI 擅長處理資訊、生成草案；但工程師仍須實作原型，進行嚴苛的性能與可靠度測試，最終由人決定是否出貨。這並非盲目崇拜人類直覺，而是基於一項事實：AI 的資料庫裡，通常沒記載下一次「意外洩漏」或「材料疲勞」的細節，且模型永遠無法為量產結果擔負法律與商業責任。

在 AI 時代，最稀缺的未必是熟練下指令（Prompt）的人，而是具備這種能力的人：能預判答案可能在哪裡出錯、能設計實驗將問題「逼」出來，並且願意為最終的量產品質負起責任。

大眾習慣將雲端想像成輕盈、無重量的空間。但現實中，雲端是由龐大的機房架構而成，裡面裝滿了晶片、管線、泵浦與冷卻液。虛擬算力的每一次擴張，都會在實體世界留下發熱的足跡。散熱工程師的價值，就是不讓這筆物理帳單，被埋沒在光鮮亮麗的投影片背後。

• 作者／照護線上編輯部
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「有位六十多歲的女士因為頭暈、虛弱、疲勞而就醫，結果發現血球數量嚴重異常，紅血球與血小板數量偏低，且有大量不成熟的淋巴球，進一步檢查才發現竟是急性淋巴性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，簡稱 ALL）引起。」臺北榮民總醫院內科部輸血醫學科簡聖軒醫師指出，「由於急性淋巴性白血病的病程進展快速，所以個案在確診後，就有即刻治療的必要。」

然而，患者因為身體機能相對較差，難以接受完整的化學治療，治療成效有待加強，遲遲未達殘留病灶檢測（MRD）陰性。所幸，後來透過免疫治療大幅殲滅癌細胞，並接續使用異體幹細胞移植，穩定控制疾病至今。

急性淋巴性白血病發作，貧血、瘀青、發燒、淋巴結腫大是警訊

急性淋巴性白血病源自淋巴球的惡性病變，正常的淋巴性芽細胞原本會分化成淋巴球，但是在癌化之後，產生了大量不成熟的細胞，這些多而無用的淋巴球會壓迫到正常血球的生成，進而衝擊患者的健康、甚至危及性命。

急性淋巴性白血病的症狀與造血功能衰竭有關，簡聖軒醫師指出，紅血球數量偏低會讓患者出現臉色蒼白、頭暈、虛弱等貧血的狀況，血小板數量偏低會讓患者容易出現瘀青、流血不止的狀況，白血球數量異常會讓患者容易遭到感染而發燒、畏寒。另外還可能出現淋巴結腫大、脾臟腫大、骨頭疼痛、夜間盜汗、體重減輕等症狀。

簡聖軒醫師說，急性淋巴性白血病剛發病時，患者可能覺得身體有些不舒服，不過也許經過一、兩個禮拜的時間，症狀就會變得很嚴重，甚至危及性命。

大人、小孩都可能發生急性淋巴性白血病，在台灣每年大約有三百個新病例。簡聖軒醫師說，突然罹患急性淋巴性白血病，對患者是很大的衝擊，諸如就學、工作、婚姻、生育等計畫，都可能被迫中斷，往往需要一段時間才有辦法調適、接受。

微量殘留病灶檢測（MRD）幫助調整治療策略

由於急性淋巴性白血病的進展相當快，所以在確定診斷後，便要盡快接受治療。簡聖軒醫師說，第一階段為誘導治療，以高劑量化學治療為主，並視基因突變的狀況加入標靶藥物，盡量消滅癌細胞；第二階段為鞏固治療，希望清除那些不活躍但可能再生長並導致復發之殘留白血病細胞，此階段可以依患者狀況，適時的加入免疫治療強化癌細胞的清除成效；第三階段為維持治療，希望藉由低劑量藥物降低復發的機會。

為了評估治療成效，現在可使用「微量殘留病灶檢測（Measurable Residual Disease，簡稱MRD）」。簡聖軒醫師說，微量殘留病灶檢測（MRD）運用流式細胞儀或基因檢測，靈敏度高，可偵測到殘留在體內微量的癌細胞，讓醫師能根據檢測結果，判斷治療成效以及即時調整治療策略。

值得一提的是，成人急性淋巴性白血病的復發風險較高，可能需要進行異體幹細胞移植。簡聖軒醫師說，在做異體幹細胞移植之前，會希望盡可能把癌細胞清乾淨，因此，是否可以達成殘留病灶檢測（MRD）陰性是一大關鍵。但若在誘導治療時，仍未達成微量殘留病灶（MRD）陰性，則可視情況加入免疫治療，提升微量殘留病灶（MRD）陰性的機率。

在急性淋巴性白血病的治療與追蹤過程中，微量殘留病灶檢測（MRD）是重要指標，能夠幫助醫師決定要不要繼續做治療，要不要考慮異體幹細胞移植。微量殘留病灶檢測（MRD）陰性達標後再進行異體幹細胞移植，患者的死亡與復發風險較低，也有高達 6 成的患者在三年內穩定控制疾病、沒有發生復發¹。

微量殘留病灶檢測（MRD）與包含免疫治療在內的精準治療已納入健保給付，幫助急性淋巴性白血病患者提升治療成效，減輕經濟負擔。

急性淋巴性白血病的治療持續進步，患者務必與醫師密切配合，才能達到較佳的預後。

筆記重點整理

• 急性淋巴性白血病 ALL 病程進展快速，屬於高致命性、低存活率的血癌。剛發病時，患者可能覺得身體有些不舒服，不過也許經過一、兩個禮拜的時間，症狀就會變得很嚴重，甚至危及性命。
• 急性淋巴性白血病的症狀與造血功能衰竭有關，紅血球數量偏低會讓患者出現臉色蒼白、頭暈、虛弱等貧血的狀況，血小板數量偏低會讓患者容易出現瘀青、流血不止的狀況，白血球數量異常會讓患者容易遭到感染而發燒、畏寒。另外還可能出現淋巴結腫大、脾臟腫大、骨頭疼痛、夜間盜汗、體重減輕等症狀。
• 急性淋巴性白血病的治療，第一階段為誘導治療，以高劑量化學治療為主，並視基因突變的狀況加入標靶藥物，盡量消滅癌細胞；第二階段為鞏固治療，希望清除那些不活躍但可能再生長並導致復發之殘留白血病細胞；第三階段為維持治療，希望藉由低劑量藥物降低復發的機會。成人急性淋巴性白血病的復發風險較高，可能需要進行異體幹細胞移植。
• 在治療與追蹤過程中可使用微量殘留病灶檢測（MRD）評估治療成效。微量殘留病灶檢測（MRD）陰性達標後再進行異體幹細胞移植，患者的死亡與復發風險較低，也有高達6成的患者在三年內穩定控制疾病、沒有發生復發¹。

參考資料：

• Bar M, et al. Leuk Res Treatment. 2014;2014:421723.

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「有位 60 多歲的男性患者，在健康檢查時意外發現白血球數量很高，已超過 100,000/uL。正常時候的白血球數量約 4,000/uL 至 10,000/uL。」台中榮民總醫院血液腫瘤科滕傑林醫師指出，「進一步檢查發現，患者罹患了慢性淋巴性白血病。」

由於沒有明顯症狀，便建議患者定期追蹤。滕傑林醫師說，經過幾年的追蹤後，患者出現疲倦、腹部不適、體重減輕的狀況，於是開始接受治療。患者選擇使用第二代 BTK 抑制劑，只需要在家吃口服藥，相當方便。

治療三個月後，患者的白血球數量從 200,000/uL 顯著下降，血紅素與血小板數量漸漸回升，體重也恢復了。滕傑林醫師說，患者能夠照常工作，生活幾乎不受影響。

慢性淋巴性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）較好發於老年人、白種人，男性患者較多。滕傑林醫師說，大部分患者都沒有明顯症狀，往往是在健檢或抽血時意外發現白血球數量很高，才被轉診到血液科。

滕傑林醫師說，「因為台灣的醫療可近性高，民眾較常接受健檢或抽血，所以也有越來越多的慢性淋巴性白血病患者能在早期確定診斷。」

慢性淋巴性白血病是個慢性病，目前的治療原則是「有症狀才需要治療，沒有症狀就持續觀察」。滕傑林醫師說，臨床上會根據主觀症狀與客觀檢查來評估。主觀症狀包括發燒、冒汗、疼痛、肚子脹、體重減輕等；客觀檢查包括血紅素、血小板等。

當病人的血紅素小於 10 g/dL、血小板小於 100,000/uL 的時候，應該要接受治療。滕傑林醫師說，如果沒有接受治療，存活時間可能是 3 至 5 年。不過若能好好接受治療，存活 10 年以上的患者也大有人在。

根據統計，慢性淋巴性白血病患者在確定診斷後，平均觀察時間為 7 至 8 年。滕傑林醫師說，在開始接受治療後，又能存活 7 至 8 年。

口服 BTK 抑制劑標靶藥物，有效控制慢性淋巴性白血病

慢性淋巴性白血病的治療在過去僅有化學治療，滕傑林醫師說，幾年前發展出單株抗體搭配化學治療，而現在又有 BTK 抑制劑標靶藥物，更進一步提升了治療成效。

國際上主流的治療指引已從過去的化學治療，慢慢演進到不用化學治療。滕傑林醫師說，畢竟化學治療有較多的副作用，所以在 BTK 抑制劑標靶藥物問世後，能夠達到較好的治療效果、較少的副作用，對病人有很大的幫助。

「慢性淋巴性白血病需要長期治療，傳統的化學治療加上單株抗體，大概會在 2 年至 3 年後漸漸失效。」滕傑林醫師說，「現在的單株抗體加上標靶藥物，或是單純使用 BTK 抑制劑標靶藥物，從文獻上看起來，經過 4 年至 5 年後，半數病人還能維持穩定，代表治療成效又進步了。」

BTK 抑制劑標靶藥物採用口服，便利性高，有助提升治療順從度。接續第一代 BTK 抑制劑後，還發展出第二代 BTK 抑制劑。第二代 BTK 抑制劑標靶藥物的作用機轉更專一，讓治療成效再提升，有助改善存活率，且副作用較少，可維持生活品質。

一般而言，患者在服用 BTK 抑制劑標靶藥物 3 至 4 個月後就會感覺到狀況改善，血紅素、血小板漸漸回升。滕傑林醫師說，肝脾腫大會慢慢消退，讓患者的食慾變好，體重恢復，病容消失了，生活、工作都跟一般人沒有兩樣。

「BTK 抑制劑持續在進步，從第一代到第二代，精準性更高、副作用更少，讓醫師有更好的工具來治療慢性淋巴性白血病。」滕傑林醫師說，「目前國際上的治療指引大概都是直接使用第二代 BTK 抑制劑，以追求較佳的治療成效。」

貼心小提醒

慢性淋巴性白血病是個慢性病，患者大多沒有明顯症狀，往往是在抽血檢查時意外發現。滕傑林醫師說，治療原則是「有症狀才需要治療，沒有症狀就持續觀察」。患者務必定期追蹤，醫師會根據症狀與檢驗數據評估治療的時機。

隨著藥物的發展，BTK 抑制劑標靶藥物能發揮良好的治療成效，也不需搭配化學治療，能夠維持生活品質，且採用口服，便利性高。滕傑林醫師說，第二代 BTK 抑制劑能更精準發揮作用，減少副作用。患者可與醫師詳細討論，共同擬定合適的治療策略。

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