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「圍手術期免疫治療」是局部晚期頭頸癌的治療趨勢，可望將治療目標從「延長存活」進一步調整為「治癒」！中國醫藥大學附設醫院血液腫瘤科主任暨癌症中心主任謝清昀醫師表示，術前先給予ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療，讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原，術後再持續使用免疫治療，提升免疫系統消滅殘存癌細胞的能力。國際臨床研究已證實，「圍手術期免疫治療」有助降低局部晚期頭頸癌復發風險，顯著延長存活期。

晚期頭頸癌的治療以手術為主，只要狀況許可，都會建議接受手術治療，術後再視狀況搭配放射治療、化學治療。但是因為頭頸癌對化學治療的反應較差，使得過去的治療成效較不理想，晚期頭頸癌在手術後五年內的累積復發率達39%。亞洲大學附屬醫院頭頸耳鼻喉醫學副院長花俊宏醫師指出，由於腫瘤侵犯範圍較廣，很難徹底切除，而且可能有微量癌細胞已經擴散到其他器官。

近年來，ICI免疫檢查點抑制劑的發展替晚期頭頸癌帶來新希望，已成為重要的整合治療選項。花俊宏醫師解釋，ICI免疫檢查點抑制劑讓免疫系統的T細胞能夠辨識並毒殺癌細胞，有效抑制殘存癌細胞，可顯著降低局部復發與遠端轉移的風險。若腫瘤的PD-L1表現量≥1%，預期對免疫治療有較佳的反應，可考慮使用ICI免疫檢查點抑制劑。

ICI免疫檢查點抑制劑已運用於復發或遠端轉移頭頸癌的治療，相較於傳統化學治療，能夠發揮較佳的治療成效，甚至有機會達到長期存活。謝清昀醫師說，現在的治療趨勢是把免疫治療往前挪到局部晚期頭頸癌，在手術前即開始給予免疫治療，希望能透過更早介入，帶來更大的治療效益。

「圍手術期免疫治療」是在手術前先使用ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療，幫助縮小腫瘤、改善手術效果。花俊宏醫師表示，臨床研究發現，在手術前進行免疫治療，不會像化學治療那樣對體能或營養狀況造成較大的影響，而且免疫治療藥物給完後可很快銜接手術，對手術治療的干擾較小。

在腫瘤尚未切除時先給免疫治療，可以讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原，待手術將大部分腫瘤切除後，再持續使用免疫治療，可提升免疫系統偵測殘存癌細胞的能力，有助降低復發風險、延長疾病控制時間，甚至達到長期存活。

傳統的輔助治療主要仰賴放射治療或化學治療，屬於「毒殺腫瘤」的方式。謝清昀醫師說，而圍手術期免疫治療是採用「手術前先啟動免疫、手術後再維持免疫」的策略，目的是強化身體長期對抗腫瘤的能力。

圍手術期免疫治療是圍繞著手術前後進行免疫治療，手術前先給予免疫治療，手術恢復後按照標準流程進行放射治療、化學治療，輔助治療期間會同步加入免疫治療，完成輔助治療後再持續給予長期免疫治療。花俊宏醫師說，國際大型臨床研究證實，圍手術期免疫治療的整體存活率（Overall Survival）優於傳統治療，疾病復發率也較低，未來應該會成為局部晚期頭頸癌的標準治療。

從局部晚期階段開始使用ICI免疫檢查點抑制劑，代表治療目標可望從「延長存活」調整為「治癒」。謝清昀醫師說，在頭頸癌復發或遠端轉移後使用ICI免疫檢查點抑制劑，可以延長存活期，而在局部晚期階段開始使用ICI免疫檢查點抑制劑，能幫助降低術後復發風險，提升治癒機會。

花俊宏醫師說，隨著免疫治療的成熟、大型臨床研究的結果發布，提供充分的證據支持「以免疫治療為核心的圍手術治療」，進一步提升局部晚期頭頸癌的治療成效！

筆記重點整理

• ICI免疫檢查點抑制劑讓免疫系統的T細胞能夠辨識並毒殺癌細胞，有效抑制殘存癌細胞，可顯著降低局部與遠端復發的風險。若腫瘤的PD-L1表現量≥1%，預期對免疫治療有較佳的反應，可考慮使用ICI免疫檢查點抑制劑。
• 「圍手術期免疫治療」是在手術前先使用ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療，希望能縮小腫瘤或改善手術效果。臨床研究發現，在手術前進行免疫治療，不會像化學治療那樣對體能或營養狀況造成較大的影響，而且免疫治療藥物給完後可很快銜接手術，對手術治療的干擾較小。
• 在腫瘤尚未切除時先給免疫治療，可以讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原，待手術將大部分腫瘤切除後，再持續使用免疫治療，可提升免疫系統偵測殘存癌細胞的能力，有助降低復發風險、延長疾病控制時間，甚至達到長期存活。
• 國際大型臨床研究證實，圍手術期免疫治療的整體存活率優於傳統治療，疾病復發率也較低，未來應該會成為局部晚期頭頸癌的標準治療。

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「那是一位 50 歲男士，有B型肝炎帶原。在發現肝癌後便接受手術切除，但是術後半年腫瘤便復發。」臺北榮民總醫院腫瘤內科陳三奇醫師表示，「當時向健保申請使用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物，每三週回門診做一次治療。經過幾個月治療後，腫瘤顯著縮小，沒有明顯副作用，僅出現輕微的皮膚搔癢，讓患者能夠維持原本的工作與日常生活。」

目前，患者已接受疫治療合併抗血管新生標靶藥物的組合式療法達一年以上，病況仍穩定控制。甚至在兩次治療之間，患者還可以安排休假出國旅遊，維持良好的生活品質。

過去晚期肝癌的治療多採用單一藥物，但近年來治療策略已轉變為合併治療，利用兩種藥物共同作用，以提升治療成效，包括免疫治療合併抗血管新生標靶藥物、雙免疫合併治療。

在選擇治療方案時，主要會考量腫瘤縮小的機率與疾病控制的時間，希望能讓患者的腫瘤縮小機率更高、疾病穩定期更長。若腫瘤控制效果較佳，也有助維持患者的肝功能，減少併發症。陳三奇醫師說，目前的臨床研究顯示，「免疫治療合併抗血管新生標靶藥物」的腫瘤縮小率較高，且患者的腫瘤控制時間較長，因此在治療選擇上會優先考慮此方案。若腫瘤體積較大或有血管侵犯，目前的臨床證據也較支持採用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物治療。

免疫治療的機轉與免疫檢查點有關，人體免疫系統中的T細胞原本具有辨識並毒殺癌細胞的能力，但是當肝癌細胞上的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 接合時，就像踩下剎車一般，讓T細胞受到抑制。免疫治療便是利用 PD-1 抑制劑或 PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，T細胞就能辨識並毒殺癌細胞。

PD-L1 抑制劑搭配抗血管新生標靶藥物能夠發揮相輔相成的效果，因為抗血管新生標靶藥物不僅可以有效抑制血管新生，抑制腫瘤長大，還能改變改變腫瘤周圍的免疫環境，顯著提升反應率，增強對肝癌細胞的毒殺效果。

免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的組合式療法可顯著提升晚期肝癌患者的治療成效，約 30% 患者的腫瘤可顯著縮小，腫瘤惡化時間平均可延長至七個月以上，讓病情穩定期更長。相較於傳統治療，晚期肝癌患者的存活期可從約一年延長至一年半至兩年。

根據臨床研究結果，免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的副作用相對較少，幫助維持生活品質。陳三奇醫師說，「許多患者年齡介於 50 至 60 歲，仍需工作並肩負家庭經濟責任。因為只要每三週到醫院門診接受一次治療，便可有效控制腫瘤，且副作用較溫和，能夠維持原本的生活與工作，對患者有很大的幫助。」

國際治療指引 NCCN guidelines 已將免疫治療合併抗血管新生標靶藥物列為晚期肝癌之一線治療選擇，台灣健保也納入給付，只要符合給付條件，便可向健保署申請使用。

在接受治療後，若肝臟腫瘤顯著縮小，可再次評估局部治療的可能性，例如肝動脈栓塞、射頻燒灼、手術治療等，運用多元化治療，幫助提升治療成效。手術治療是較具治癒性的治療方式，如果患者的腫瘤縮小至可開刀範圍，且符合相關條件，便會鼓勵患者接受手術切除，以提高痊癒的可能性。

近年來，中晚期肝癌的治療已大幅進步，尤其在免疫治療的發展後，合併治療已成為主要策略，幫助許多患者的腫瘤獲得良好控制，甚至部分患者能夠接受手術，達到痊癒的可能性。建議患者與醫師充分溝通，根據病況選擇適合的治療方式！

筆記重點整理

• 過去晚期肝癌的治療多採用單一藥物，但近年來治療策略已轉變為合併治療，利用兩種藥物共同作用，以提升治療成效，包括免疫合併抗血管新生標靶、雙免疫合併治療。
• 臨床研究顯示，「免疫合併抗血管新生標靶」的腫瘤縮小率較高，且患者的腫瘤控制時間較長，因此在治療選擇上會優先考慮此方案。若腫瘤體積較大或有血管侵犯，目前的臨床證據也較支持採用免疫合併抗血管新生標靶。
• 免疫治療便是利用 PD-1 抑制劑或 PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，T細胞就能辨識並毒殺癌細胞。抗血管新生標靶藥物不僅可以有效抑制血管新生，抑制腫瘤長大，還能改變改變腫瘤周圍的免疫環境，顯著提升反應率，增強對肝癌細胞的毒殺效果。
• 免疫合併抗血管新生標靶治療可顯著提升晚期肝癌患者的治療成效，約 30% 患者的腫瘤可顯著縮小，腫瘤惡化時間平均可延長至七個月以上，讓病情穩定期更長。相較於傳統治療，晚期肝癌患者的存活期可從約一年延長至一年半至兩年。因為只要每三週到醫院門診接受一次治療，便能有效控制腫瘤，且副作用較溫和，能夠維持原本的生活與工作，對患者有很大的幫助。
• 在接受治療後，若肝臟腫瘤顯著縮小，可再次評估局部治療的可能性。如果患者的腫瘤縮小至可開刀範圍，且符合相關條件，便會鼓勵患者接受手術切除，以提高痊癒的可能性。

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「有位 60 多歲的男士，因為持續嘔吐、胃酸逆流來就醫。」義大癌治療醫院內科副院長饒坤銘醫師表示，「檢查發現胃部有個很大的腫瘤，而且已經造成阻塞，食物幾乎完全無法通過，附近的淋巴結也都有轉移，確定診斷為晚期胃癌。」

經過討論後，患者決定接受免疫合併化學治療。饒坤銘醫師說，完成一個療程後，胃部腫瘤明顯縮小，患者也可恢復進食。再繼續治療一段時間後，電腦斷層檢查顯示腫瘤近乎消失，原本因胃部腫瘤成膽道阻塞而導致的黃疸也消退了。從發現晚期胃癌至今大約兩年，患者持續在門診追蹤治療。

近年來臺灣的胃癌發生率逐漸下降，但是由於許多病人在確診時已是晚期，而且患者多為高齡族群，導致死亡率仍相對較高。

早期胃癌沒有明顯症狀，隨著病情進展，患者可能會出現上腹疼痛、腸阻塞、出血、黑便或貧血等症狀。由於早期症狀不明顯，讓許多病人延遲就醫，直到病情嚴重才尋求醫療協助，使得治療成效較差。

胃癌患者多數為高齡族群，這些患者往往伴隨其他慢性病如高血壓、心臟病等，讓治療的複雜性大幅增加。

年紀越大，罹患胃癌的風險越高，其他的危險因子包括幽門螺旋桿菌、抽菸、醃漬類食物、家族病史等。

「定期接受胃鏡檢查，有助於提早發現胃癌，早期接受治療能夠達到較好的預後。」饒坤銘醫師說，「沒有症狀的民眾大概在 50 歲以後至少先做一次胃鏡，後續可以每兩、三年追蹤一次胃鏡，如果有潰瘍、息肉、或胃酸逆流等狀況，追蹤胃鏡的頻率就會增加。」

早期胃癌的治療以手術為主，有機會達到治癒。接受手術治療後，醫師會根據病理報告來決定是否追加輔助治療。饒坤銘醫師說，如果是難以切除或已經擴散的晚期胃癌，便需要仰賴化學治療、免疫治療、標靶治療等全身性治療。

近年來，免疫治療的角色越來越受到重視，免疫治療可以搭配化學治療、搭配標靶治療以提升治療成效。饒坤銘醫師說，如果在接受免疫治療後腫瘤縮小，患者也有機會再次評估接受手術治療的可能性。

免疫治療的機轉是利用免疫檢查點抑制劑去阻止癌細胞與免疫細胞的免疫檢查點接合。在正常狀況下，我們體內的免疫細胞具有辨識並毒殺癌細胞的能力，但是癌細胞若與免疫細胞的免疫檢查點接合，就會抑制免疫細胞的功能，而躲過免疫細胞的攻擊。免疫治療的藥物能夠阻止癌細胞與免疫細胞的免疫檢查點接合，讓免疫細胞恢復正常功能，便能夠辨識並毒殺癌細胞。

臨床試驗結果顯示，晚期胃癌患者接受免疫合併化學治療的總存活率優於單化學治療。饒坤銘醫師說，病患一年存活率提升至約 50-60%，兩年存活率則提升至約 30%。

晚期胃癌使用免疫合併化學治療已納入健保給付，只要符合健保給付條件，便可以申請使用，幫助提升晚期胃癌治療成效並減輕患者的經濟負擔。

接受免疫合併化學治療時，可能出現免疫治療與化學治療的副作用，包括噁心、嘔吐、倦怠、皮疹、腸胃不適等，患者需要有足夠的體力才有辦法接受治療。饒坤銘醫師說，請患者務必定期追蹤檢查，有任何不適都要向醫師反應。

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• 早期胃癌沒有明顯症狀，隨著病情進展，患者可能會出現上腹疼痛、腸阻塞、出血、黑便或貧血等症狀。定期接受胃鏡檢查，有助於提早發現胃癌，早期接受治療能夠達到較好的預後。
• 早期胃癌的治療以手術為主，有機會達到治癒。接受手術治療後，醫師會根據病理報告來決定是否追加輔助治療。如果是難以切除或已經擴散的晚期胃癌，便需要仰賴化學治療、免疫治療、標靶治療等全身性治療。
• 免疫治療的角色越來越受到重視，免疫治療可以搭配化學治療、搭配標靶治療以提升治療成效。
• 臨床試驗結果顯示，晚期胃癌患者接受免疫合併化學治療的總存活率優於單化學治療。病患一年存活率提升至約 55%，兩年存活率則提升至 28%。
• 如果在接受免疫治療後腫瘤縮小，患者也有機會再次評估接受手術治療的可能性。
• 晚期胃癌使用免疫合併化學治療已納入健保給付，只要符合健保給付條件，便可以申請使用，幫助提升晚期胃癌治療成效並減輕患者的經濟負擔。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《晚期胃癌治療新曙光，免疫合併療法讓存活率增加，專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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