突破肝癌晚期治療瓶頸：免疫治療合併標靶協助病患重獲新生！

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

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重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

• 作者／照護線上編輯部
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「圍手術期免疫治療」是局部晚期頭頸癌的治療趨勢，可望將治療目標從「延長存活」進一步調整為「治癒」！中國醫藥大學附設醫院血液腫瘤科主任暨癌症中心主任謝清昀醫師表示，術前先給予ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療，讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原，術後再持續使用免疫治療，提升免疫系統消滅殘存癌細胞的能力。國際臨床研究已證實，「圍手術期免疫治療」有助降低局部晚期頭頸癌復發風險，顯著延長存活期。

晚期頭頸癌的治療以手術為主，只要狀況許可，都會建議接受手術治療，術後再視狀況搭配放射治療、化學治療。但是因為頭頸癌對化學治療的反應較差，使得過去的治療成效較不理想，晚期頭頸癌在手術後五年內的累積復發率達39%。亞洲大學附屬醫院頭頸耳鼻喉醫學副院長花俊宏醫師指出，由於腫瘤侵犯範圍較廣，很難徹底切除，而且可能有微量癌細胞已經擴散到其他器官。

近年來，ICI免疫檢查點抑制劑的發展替晚期頭頸癌帶來新希望，已成為重要的整合治療選項。花俊宏醫師解釋，ICI免疫檢查點抑制劑讓免疫系統的T細胞能夠辨識並毒殺癌細胞，有效抑制殘存癌細胞，可顯著降低局部復發與遠端轉移的風險。若腫瘤的PD-L1表現量≥1%，預期對免疫治療有較佳的反應，可考慮使用ICI免疫檢查點抑制劑。

ICI免疫檢查點抑制劑已運用於復發或遠端轉移頭頸癌的治療，相較於傳統化學治療，能夠發揮較佳的治療成效，甚至有機會達到長期存活。謝清昀醫師說，現在的治療趨勢是把免疫治療往前挪到局部晚期頭頸癌，在手術前即開始給予免疫治療，希望能透過更早介入，帶來更大的治療效益。

「圍手術期免疫治療」是在手術前先使用ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療，幫助縮小腫瘤、改善手術效果。花俊宏醫師表示，臨床研究發現，在手術前進行免疫治療，不會像化學治療那樣對體能或營養狀況造成較大的影響，而且免疫治療藥物給完後可很快銜接手術，對手術治療的干擾較小。

在腫瘤尚未切除時先給免疫治療，可以讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原，待手術將大部分腫瘤切除後，再持續使用免疫治療，可提升免疫系統偵測殘存癌細胞的能力，有助降低復發風險、延長疾病控制時間，甚至達到長期存活。

傳統的輔助治療主要仰賴放射治療或化學治療，屬於「毒殺腫瘤」的方式。謝清昀醫師說，而圍手術期免疫治療是採用「手術前先啟動免疫、手術後再維持免疫」的策略，目的是強化身體長期對抗腫瘤的能力。

圍手術期免疫治療是圍繞著手術前後進行免疫治療，手術前先給予免疫治療，手術恢復後按照標準流程進行放射治療、化學治療，輔助治療期間會同步加入免疫治療，完成輔助治療後再持續給予長期免疫治療。花俊宏醫師說，國際大型臨床研究證實，圍手術期免疫治療的整體存活率（Overall Survival）優於傳統治療，疾病復發率也較低，未來應該會成為局部晚期頭頸癌的標準治療。

從局部晚期階段開始使用ICI免疫檢查點抑制劑，代表治療目標可望從「延長存活」調整為「治癒」。謝清昀醫師說，在頭頸癌復發或遠端轉移後使用ICI免疫檢查點抑制劑，可以延長存活期，而在局部晚期階段開始使用ICI免疫檢查點抑制劑，能幫助降低術後復發風險，提升治癒機會。

花俊宏醫師說，隨著免疫治療的成熟、大型臨床研究的結果發布，提供充分的證據支持「以免疫治療為核心的圍手術治療」，進一步提升局部晚期頭頸癌的治療成效！

筆記重點整理

• ICI免疫檢查點抑制劑讓免疫系統的T細胞能夠辨識並毒殺癌細胞，有效抑制殘存癌細胞，可顯著降低局部與遠端復發的風險。若腫瘤的PD-L1表現量≥1%，預期對免疫治療有較佳的反應，可考慮使用ICI免疫檢查點抑制劑。
• 「圍手術期免疫治療」是在手術前先使用ICI免疫檢查點抑制劑進行免疫治療，希望能縮小腫瘤或改善手術效果。臨床研究發現，在手術前進行免疫治療，不會像化學治療那樣對體能或營養狀況造成較大的影響，而且免疫治療藥物給完後可很快銜接手術，對手術治療的干擾較小。
• 在腫瘤尚未切除時先給免疫治療，可以讓免疫系統更容易辨識腫瘤抗原，待手術將大部分腫瘤切除後，再持續使用免疫治療，可提升免疫系統偵測殘存癌細胞的能力，有助降低復發風險、延長疾病控制時間，甚至達到長期存活。
• 國際大型臨床研究證實，圍手術期免疫治療的整體存活率優於傳統治療，疾病復發率也較低，未來應該會成為局部晚期頭頸癌的標準治療。

• 作者／照護線上編輯部
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數十年來，肝癌一直都是台灣重要的癌症死因，對國人健康造成重大威脅。嘉義長庚醫院胃腸肝膽科張德生主任指出，由於肝癌早期沒有明顯症狀，必須透過檢查才能夠發現，所以許多患者會在較嚴重時才確定診斷。根據 111 年癌症登記報告，約有三成患者在確診肝癌時已為晚期，大多無法接受手術，僅能以藥物治療為主。晚期肝癌患者若沒有接受適當治療，病程進展可能相當迅速。

晚期肝癌治療持續突破！口服標靶藥物、免疫藥物健保皆有給付

在過去沒有特別治療的時代，晚期肝癌患者通常很難存活超過一年。如果肝硬化的狀況較嚴重，存活期甚至可能小於半年。張德生醫師表示，近年來晚期肝癌的治療藥物持續進展，顯著提升治療成效。如果積極接受正規治療，存活期中位數有機會達到兩年半。

晚期肝癌需要採用全身性治療，例如標靶治療、免疫治療等。張德生醫師說，標靶治療是針對特定靶點發揮作用，抑制腫瘤生長。免疫治療是利用免疫檢查點抑制劑，讓受到抑制的免疫細胞重新發揮作用。根據美國癌症治療指引，晚期肝癌一線建議藥物分別為口服標靶藥物及免疫治療，目前這兩類藥物皆已納入健保給付。然而，健保給付的標靶治療與免疫治療是互斥的，也就是說，一旦選擇某一種藥物，健保僅給付該藥物，無法在治療過程中更換另一種藥物。

張德生醫師補充說明，由於只能擇一使用，因此病人在選擇治療方式前，需與醫師充分討論，審慎考量自身病情、身體狀況及治療目標，選擇適合的藥物。而目前標靶藥物、免疫藥物的給付條件略有不同；免疫治療在健保初次使用與續用上，需符合一定審核標準，若病情未顯著改善，續用申請有可能不被核准；而口服標靶藥物在健保申請條件上相對具彈性，臨床上亦常見很多符合條件的晚期肝癌病人，得以穩定使用多年。

把握時間及時用藥！原行動不便的晚期肝癌八旬老翁，自行走入門診

「根據臨床經驗，標靶藥物若有效，通常能在短時間內產生反應，可能很快就能看到療效。」張德生醫師說，「對於腫瘤較大、病情進展迅速的晚期肝癌患者而言，標靶治療可望迅速發揮作用，避免病情惡化。」

對此，張德生醫師也分享一個印象深刻的案例，指出曾經遇過一位 85 歲的老先生，確診肝癌時，因腫瘤已經非常巨大，嚴重影響身體機能，導致活動能力大幅下降而必須坐輪椅才能來到門診看診。張德生表示，考量到病情狀況，希望盡快用藥並縮小腫瘤，因此與患者討論後，決定選擇接受口服標靶藥物治療。而令人印象深刻的是，經過一週的治療後，老先生在回診時竟然是自行走進診間，與初診時的狀況相比，有非常顯著的改善。

用藥時間、用藥方式皆須考量！醫：過往經驗，口服標靶藥物申請相對快速

對此，張德生醫師補充說明，以個人經驗來看，口服標靶藥物的申請流程相對快速，約一至兩週即可完成審核，也因此在臨床與患者討論用藥時，也會將時間一併評估。除了用藥時間外，治療對生活的影響，也是一項須考量的因素。張德生醫師指出，標靶藥物採用口服，病人可在家自行服用，每日一到兩次，便利性高，對生活與工作的影響較小。而免疫治療採靜脈注射，病人必須定期回醫院接受治療。這些，也是臨床上在與患者討論用藥時，可能會評估的面向，也提醒病人積極與自己的主治醫師討論，找尋最適合自己的用藥。

最後，張德生醫師也提醒，近年來肝癌的治療藥物已有長足進步，提醒高風險族群，如：具有 B 型肝炎、C 型肝炎、肝硬化、飲酒過量、脂肪肝、家族病史等危險因子等，應定期回診，檢測胎兒蛋白 AFP、追蹤腹部超音波。即使確診為晚期肝癌，也不必過度灰心，請與醫療團隊積極配合，根據個人臨床狀況制定合適的治療方案，便有機會獲得良好的治療成效。

筆記重點整理

• 肝癌早期沒有明顯症狀，必須透過檢查才能夠發現，所以許多患者會在較嚴重時才確定診斷。根據111年癌症登記報告，約有三成患者在確診肝癌時已為晚期，大多無法接受手術，僅能以藥物治療為主。晚期肝癌患者若沒有接受適當治療，病程進展可能相當迅速。
• 在過去沒有特別治療的時代，晚期肝癌患者通常很難存活超過一年。如果肝硬化的狀況較嚴重，存活期甚至可能小於半年。近年來晚期肝癌的治療藥物持續進展，顯著提升治療成效。如果積極接受正規治療，存活期中位數有機會達到兩年半。
• 晚期肝癌需要採用全身性治療，例如標靶治療、免疫治療等。目前這兩類藥物皆已納入健保給付，不過給付條件略有不同，免疫治療的給付限制較為嚴格，而且如果後續治療成效不符合續用條件，健保便不再給付。
• 標靶藥物採用口服，病人可在家自行服用，每日一到兩次，便利性高，對生活與工作的影響較小。免疫治療採靜脈注射，病人必須定期回醫院接受治療。由於只能擇一使用，因此病人在選擇治療方式前，需與醫師充分討論，審慎考量自身病情、身體狀況及治療目標，選擇適合的藥物。

參考資料：

• 衛生福利部 111 年癌症登記報告
• 臺灣醫界 2023, Vol.66, No.7 肝癌診斷與治療的新進展
• NCCN Guidelines HCC_V4.2024
• 衛生福利部  「藥品給付規定」修訂對照表 第 9 節抗癌瘤藥物