不只能夠「以毒攻毒」，當細菌從攻癌武器變成交通工具！細菌療法的今生（上）

本文與 美商德州博藝社科技 HEART 合作，泛科學企劃執行。

提到台灣令人焦慮的交通，多數人會想到都市裡的壅塞車潮，但真正致命的「塞車」，其實正悄悄發生在我們體內的動脈之中。

這場無聲的危機，主角是被稱為「壞膽固醇」的低密度脂蛋白（ Low-Density Lipoprotein，簡稱 LDL ）。它原本是血液中運送膽固醇的貨車角色，但當 LDL 顆粒數量失控，卻會開始在血管壁上「違規堆積」，讓「生命幹道」的血管日益狹窄，進而引發心肌梗塞或腦中風等嚴重後果。

科學家們還發現一個令人困惑的現象：即使 LDL 數值「看起來很漂亮」，心血管疾病卻依然找上門來！這究竟是怎麼一回事？沿用數十年的健康標準是否早已不敷使用？

膽固醇的「好壞」之分：一場體內的攻防戰

膽固醇是否越少越好？答案是否定的。事實上，我們體內攜帶膽固醇的脂蛋白主要分為兩種：高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein，簡稱 HDL）和低密度脂蛋白（ LDL ）。

想像一下您的血管是一條高速公路。HDL 就像是「清潔車隊」，負責將壞膽固醇（ LDL ）運來的多餘油脂垃圾清走。而 LDL 則像是在血管裡亂丟垃圾的「破壞者」。如果您的 HDL 清潔車隊數量太少，清不過來，垃圾便會堆積如山，最終導致血管堵塞，甚至引發心臟病或中風。

因此，過去數十年來，醫生建議男性 HDL 數值至少應達到 40 mg/dL，女性則需更高，達到 50 mg/dL（ mg/dL 是健檢報告上的標準單位，代表每 100 毫升血液中膽固醇的毫克數）。女性的標準較嚴格，是因為更年期後]pacg心血管保護力會大幅下降，需要更多的「清道夫」來維持血管健康。

相對地，LDL 則建議控制在 130 mg/dL 以下，以減緩垃圾堆積的速度。總膽固醇的理想數值則應控制在 200 mg/dL 以內。這些看似枯燥的數字，實則反映了體內一場血管清潔隊與垃圾山之間的攻防戰。

那麼，為何同為脂蛋白，HDL 被稱為「好」的，而 LDL 卻是「壞」的呢？這並非簡單的貼標籤。我們吃下肚或肝臟製造的脂肪，會透過血液運送到全身，這些在血液中流動的脂肪即為「血脂」，主要成分包含三酸甘油酯和膽固醇。三酸甘油酯是身體儲存能量的重要形式，而膽固醇更是細胞膜、荷爾蒙、維生素D和膽汁不可或缺的原料。

這些血脂對身體運作至關重要，本身並非有害物質。然而，由於脂質是油溶性的，無法直接在血液裡自由流動。因此，在血管或淋巴管裡，脂質需要跟「載脂蛋白」這種特殊的蛋白質結合，變成可以親近水的「脂蛋白」，才能順利在全身循環運輸。

肝臟是生產這些「運輸用蛋白質」的主要工廠，製造出多種蛋白質來運載脂肪。其中，低密度脂蛋白載運大量膽固醇，將其精準送往各組織器官。這也是為什麼低密度脂蛋白膽固醇的縮寫是 LDL-C (全稱是 Low-Density Lipoprotein Cholesterol )。

當血液中 LDL-C 過高時，部分 LDL 可能會被「氧化」變質。這些變質或過量的 LDL 容易在血管壁上引發一連串發炎反應，最終形成粥狀硬化斑塊，導致血管阻塞。因此，LDL-C 被冠上「壞膽固醇」的稱號，因為它與心腦血管疾病的風險密切相關。

高密度脂蛋白（HDL） 則恰好相反。其組成近半為蛋白質，膽固醇比例較少，因此有許多「空位」可供載運。HDL-C 就像血管裡的「清道夫」，負責清除血管壁上多餘的膽固醇，並將其運回肝臟代謝處理。正因為如此，HDL-C 被視為「好膽固醇」。

過去數十年來，醫學界主流觀點認為 LDL-C 越低越好。許多降血脂藥物，如史他汀類（Statins）以及近年發展的 PCSK9 抑制劑，其主要目標皆是降低血液中的 LDL-C 濃度。

然而，科學家們在臨床上發現，儘管許多人的 LDL-C 數值控制得很好，甚至很低，卻仍舊發生中風或心肌梗塞！難道我們對膽固醇的認知，一開始就抓錯了重點？

傳統判讀失準？LDL-C 達標仍難逃心血管危機

早在 2009 年，美國心臟協會與加州大學洛杉磯分校（UCLA）進行了一項大型的回溯性研究。研究團隊分析了 2000 年至 2006 年間，全美超過 13 萬名心臟病住院患者的數據，並記錄了他們入院時的血脂數值。

結果發現，在那些沒有心血管疾病或糖尿病史的患者中，竟有高達 72.1% 的人，其入院時的 LDL-C 數值低於當時建議的 130 mg/dL「安全標準」！即使對於已有心臟病史的患者，也有半數人的 LDL-C 數值低於 100 mg/dL。

這項研究明確指出，依照當時的指引標準，絕大多數首次心臟病發作的患者，其 LDL-C 數值其實都在「可接受範圍」內。這意味著，單純依賴 LDL-C 數值，並無法有效預防心臟病發作。

科學家們為此感到相當棘手。傳統僅檢測 LDL-C 總量的方式，可能就像只計算路上有多少貨車，卻沒有注意到有些貨車的「駕駛行為」其實非常危險一樣，沒辦法完全揪出真正的問題根源！因此，科學家們決定進一步深入檢視這些「駕駛」，找出誰才是真正的麻煩製造者。

LDL 家族的「頭號戰犯」：L5 型低密度脂蛋白

為了精準揪出 LDL 裡，誰才是最危險的分子，科學家們投入大量心力。他們發現，LDL 這個「壞膽固醇」家族並非均質，其成員有大小、密度之分，甚至帶有不同的電荷，如同各式型號的貨車與脾性各異的「駕駛」。

早在 1979 年，已有科學家提出某些帶有較強「負電性」的 LDL 分子可能與動脈粥狀硬化有關。這些帶負電的 LDL 就像特別容易「黏」在血管壁上的頑固污漬。

台灣留美科學家陳珠璜教授、楊朝諭教授及其團隊在這方面取得突破性的貢獻。他們利用一種叫做「陰離子交換層析法」的精密技術，像是用一個特殊的「電荷篩子」，依照 LDL 粒子所帶負電荷的多寡，成功將 LDL 分離成 L1 到 L5 五個主要的亞群。其中 L1 帶負電荷最少，相對溫和；而 L5 則帶有最多負電荷，電負性最強，最容易在血管中暴衝的「路怒症駕駛」。

2003 年，陳教授團隊首次從心肌梗塞患者血液中，分離並確認了 L5 的存在。他們後續多年的研究進一步證實，在急性心肌梗塞或糖尿病等高風險族群的血液中，L5 的濃度會顯著升高。

L5 的蛋白質結構很不一樣，不僅天生帶有超強負電性，還可能與其他不同的蛋白質結合，或經過「醣基化」修飾，就像在自己外面額外裝上了一些醣類分子。這些特殊的結構和性質，使 L5 成為血管中的「頭號戰犯」。

當 L5 出現時，它並非僅僅路過，而是會直接「搞破壞」：首先，L5 會直接損傷內皮細胞，讓細胞凋亡，甚至讓血管壁的通透性增加，如同在血管壁上鑿洞。接著，L5 會刺激血管壁產生發炎反應。血管壁受傷、發炎後，血液中的免疫細胞便會前來「救災」。

然而，這些免疫細胞在吞噬過多包括 L5 在內的壞東西後，會堆積在血管壁上，逐漸形成硬化斑塊，使血管日益狹窄，這便是我們常聽到的「動脈粥狀硬化」。若這些不穩定的斑塊破裂，可能引發急性血栓，直接堵死血管！若發生在供應心臟血液的冠狀動脈，就會造成心肌梗塞；若發生在腦部血管，則會導致腦中風。

L5：心血管風險評估新指標

現在，我們已明確指出 L5 才是 LDL 家族中真正的「破壞之王」。因此，是時候調整我們對膽固醇數值的看法了。現在，除了關注 LDL-C 的「總量」，我們更應該留意血液中 L5 佔所有 LDL 的「百分比」，即 L5%。

陳珠璜教授也將這項 L5 檢測觀念，從世界知名的德州心臟中心帶回台灣，並創辦了美商德州博藝社科技（HEART）。HEART 在台灣研發出嶄新科技，並在美國、歐盟、英國、加拿大、台灣取得專利許可，日本也正在申請中，希望能讓更多台灣民眾受惠於這項更精準的檢測服務。

一般來說，如果您的 L5% 數值小於 2%，通常代表心血管風險較低。但若 L5% 大於 5%，您就屬於高風險族群，建議進一步進行影像學檢查。特別是當 L5% 大於 8% 時，務必提高警覺，這可能預示著心血管疾病即將發作，或已在悄悄進展中。

對於已有心肌梗塞或中風病史的患者，定期監測 L5% 更是評估疾病復發風險的重要指標。此外，糖尿病、高血壓、高血脂、代謝症候群，以及長期吸菸者，L5% 檢測也能提供額外且有價值的風險評估參考。

隨著醫療科技逐步邁向「精準醫療」的時代，無論是癌症還是心血管疾病的防治，都不再只是單純依賴傳統的身高、體重等指標，而是進一步透過更精密的生物標記，例如特定的蛋白質或代謝物，來更準確地捕捉疾病發生前的徵兆。

您是否曾檢測過 L5% 數值，或是對這項新興的健康指標感到好奇呢？

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《釔-90微球放射治療，幫助晚期肝癌降期、改善預後，專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「那是一位晚期肝癌患者，發現時腫瘤約 10 公分，而且已經侵犯門靜脈。」高雄長庚醫院放射診斷科余俊彥醫師表示，「經過討論後，決定接受釔-90 治療，從肝動脈注入釔-90 微球進行體內放射治療。」

三個月後的電腦斷層影像顯示，腫瘤縮小到約 4 公分，於是接受手術治療。余俊彥醫師說，目前已經過 4 年，患者的狀況穩定，沒有復發的跡象。

肝癌的治療策略有很多種，大致可分成根除性治療與非根除性治療。余俊彥醫師解釋，根除性治療包括手術、射頻燒灼、肝臟移植等，非根除性治療包括肝動脈栓塞術（transcatheter arterial embolization）、免疫治療、標靶治療等。

由於肝癌早期沒有症狀，許多患者在發現時已是晚期，可能無法接受根除性治療，所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期，如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療，可以達到較好的存活率，腫瘤復發的機率也會比較低。

我們的肝臟血管分為兩套系統，肝動脈與門靜脈系統。余俊彥醫師說，在正常肝臟組織中，約 70% 的血流來自門靜脈，30% 的血流來自肝動脈；而肝臟惡性腫瘤中，約 99% 的血流來自肝動脈。

肝動脈栓塞術便是利用此特性來治療肝臟惡性腫瘤。余俊彥醫師說，傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物，目前可使用釔-90 微球體，精準地將放射治療集中於腫瘤部位，減少對正常肝臟組織的傷害。

釔-90（Yttrium-90）可釋放β射線，半衰期約 64.1 小時。余俊彥醫師說，由於肝臟惡性腫瘤的血液供應主要來自肝動脈，會吸附大部分釔-90微球體，並緩慢釋放β射線，殺傷腫瘤細胞。β射線的穿透深度平均約 0.25 公分，最大約 1.1 公分，放射能量主要侷限於腫瘤內部，正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌，可以有效縮小或控制腫瘤。

釔-90 治療通常會從股動脈進行穿刺，在X光的導引下將一條細導管放入肝臟血管內。醫師會先進行血管攝影，確定肝臟血管的位置、腫瘤的位置與大小。余俊彥醫師說，為了確保釔-90 微球體不會流入供應其他器官的血管，所以必須先注入測試用的微球體 Tc-MAA 藥物。

後續會到核子醫學科做全身性掃描，看看 Tc-MAA 微球體的分布。余俊彥醫師說，確認 TcMAA 微球體主要集中於肝臟腫瘤，才能進行釔-90 治療。大約一週後，會從相同的位置注入釔-90 微球體。

「下圖是一個晚期肝癌患者的血管攝影，肝臟散佈了 15 顆大大小小的腫瘤。」余俊彥醫師說，「經過肝癌團隊討論後，患者接受釔-90 治療。後續追蹤電腦斷層影像，發現肝臟腫瘤都消失了，於是安排肝臟移植。取下來的肝臟交由病理科醫師檢查，確認15顆肝臟腫瘤已全數壞死，達到完全緩解。」

目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中，26.4% 達到完全緩解，52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療，也就是整個肝都是腫瘤的狀況，這些患者的一年存活率是 73%，第二年、第三年存活率也達到六成以上。余俊彥醫師說，這些都較晚期的肝癌患者，最大的腫瘤有 19 公分，能夠達到這樣的結果，是相當優異的成效。

接受釔-90 治療後，多數患者沒有明顯的不舒服。余俊彥醫師說，部分患者可能出現腹痛或發燒，不過大多可透過症狀治療，休息一、兩天後即可改善。

釔-90 主要釋放 β 射線，組織穿透力僅約 1.1 公分，絕大部分能量都集中於體內腫瘤區域，整體而言相對安全。

為了避免他人接受到些微遊離輻射，接受釔-90 治療一週內不要搭乘必須與鄰座乘客共坐兩小時以上的交通工具（包括飛機）、一週內不與伴侶共枕、一週內避免與小孩或孕婦親密接觸、一週內每次與他人的近距離接觸不超過半小時，若接觸時間延長，建議與其他人保持兩公尺以上之距離。在接受治療後 24 小時內，少量輻射會殘留在尿液中，病人需坐著上廁所，並記得沖刷馬桶兩次。

肝癌治療持續進步，患者可能需要搭配多種治療方式。肝癌團隊會根據每個患者的病情、肝臟功能、健康狀況，選擇合適的治療組合，幫助達到較佳的預後！

筆記重點整理

• 由於肝癌早期沒有症狀，許多患者在發現時已是晚期，可能無法接受根除性治療，所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期，如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療，可以達到較好的存活率，腫瘤復發的機率也會比較低。
• 在正常肝臟組織中，約 70% 的血流來自門靜脈，30% 的血流來自肝動脈；而肝臟惡性腫瘤中，約 99% 的血流來自肝動脈。傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物，目前可使用釔-90 微球體，精準地將放射治療集中於腫瘤部位，減少對正常肝臟組織的傷害。
• 釔-90（Yttrium-90）可釋放 β 射線，半衰期約 64.1 小時。肝臟腫瘤會吸附大部分釔-90微球體，並緩慢釋放β射線，殺傷腫瘤細胞。β射線的最高穿透深度約僅 1.1 公分，放射能量主要侷限於腫瘤內部，正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌，可以有效縮小或控制腫瘤。
• 目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中，26.4% 達到完全緩解，52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療，也就是整個肝都是腫瘤的狀況，這些患者的一年存活率是 73%，第二年、第三年存活率也達到六成以上。這些都較晚期的肝癌患者，最大的腫瘤有 19 公分，能夠達到這樣的結果，是相當優異的成效。

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30 多歲的王小姐因為健檢而確診早期乳癌，後續接受手術治療，根據病理報告的結果，醫師建議術後進行 HER2 雙標靶治療。

「醫師，如果做 HER2 雙標靶治療，是不是每次都需要兩、三個小時呀？」王小姐問，由於平時工作相當忙碌，讓她很擔心後續治療的安排。

「依照妳的狀況，HER2 雙標靶治療能夠降低復發風險。」醫師說，「因傳統 HER2 雙標靶治療是透過靜脈輸注給藥，的確需要比較長的時間；現在已經有皮下注射新劑型，每次只要幾分鐘，可大幅縮短治療時間，方便很多！」

根據腫瘤基因型態分類，約有 20% 屬於「HER2 陽性乳癌」。HER2 陽性乳癌因惡性度較高，過去被認為是預後較差的亞型，容易復發、轉移，但在 HER2 標靶藥物問世後，治療成效已大幅提升。亞東紀念醫院腫瘤科暨血液科蕭吉晃醫師表示，HER2 的中文全稱是『第二型人類上皮成長因子受體』，若腫瘤出現 HER2 過度表現時，代表癌細胞複製能力強、生長快速，也較容易產生抗藥性。

針對 HER2 陽性乳癌採用 HER2 標靶藥物對症下藥，已成為乳癌治療的準則。HER2 標靶治療的進展也由一開始的單標靶演進到目前的雙標靶，應用期別也由晚期逐步推進至早期。蕭吉晃醫師指出，在晚期乳癌治療，HER2 雙標靶治療比單標靶更有機會能延長整體存活期，並延緩疾病惡化；於早期乳癌治療，則是針對高風險的病患，在術前就建議採用 HER2 雙標靶治療，以提高治療反應，增加達到病理完全緩解（pCR）的機率，降低復發風險。「HER2 雙標靶治療可說對於早期和晚期的患者都扮演重要角色！」蕭吉晃醫師強調。

惟傳統 HER2 雙標靶治療採靜脈輸注，給藥時間長。蕭吉晃醫師解釋，為避免輸注或藥物過敏反應，首次給藥輸注時間會拉更長，每個藥物都需要約 90 分鐘，因此，光是雙標靶本身的給藥時間就需要約 3 小時，另外還要加上化療、等待、留院觀察時間等，患者每次治療幾乎都要半天起跳，對患者與家人的生活、工作造成影響。

所幸，目前已發展出 HER2 雙標靶藥物新的皮下注射劑型，治療效果與靜脈注射相當，但可大幅縮短治療時間，大幅提升便利性，節省患者時間。蕭吉晃醫師說，皮下注射劑型不用透過靜脈滴注給藥，每次透過皮下注射緩慢推入藥物即可，將時間所短到首次給藥只要 10 到 15 分鐘，後續隨著注射次數增加，若沒有過敏現象，注射時間更可以縮短至 5 至 8 分鐘！同時採用皮下注射也有機會不用用裝設人工血管，也不需要找血管打針，減少患者的心理壓力與不適。

蕭吉晃醫師進一步說明，皮下注射 HER2 雙標靶治療是經特殊設計的劑型，因此能夠確保藥物的分散和吸收，根據臨床試驗結果顯示，皮下注射 HER2 雙標靶藥物的療效與傳統靜脈注射相當，療效與安全性皆已獲得確認，患者可安心選擇。

HER2 雙標靶治療筆記重點整理

• HER2 陽性乳癌惡性度較高，過去被認為是預後較差的亞型，容易復發、轉移，不過在 HER2 標靶藥物問世後，治療成效已大幅提升。
• HER2 雙標靶治療對於早期和晚期的患者都扮演重要角色：在晚期乳癌治療，HER2 雙標靶治療比單標靶更有機會能延長整體存活期，並延緩疾病惡化；於早期乳癌治療，則是針對高風險的病患，在術前就建議採用 HER2 雙標靶治療，以提高治療反應，增加達到病理完全緩解（pCR）的機率，降低復發風險。
• 相較傳統 HER2 雙標靶治療採靜脈輸注，患者每次治療需耗費數個小時；新劑型採皮下注射，將每次治療時間縮短到僅 5-8 分鐘，患者有機會於一小內完成治療，大幅提升治療便利性。
• 採用皮下注射 HER2 雙標靶治療，有機會不用裝設人工血管，也不需要找血管打針，減少患者的心理壓力與不適。
• 皮下注射 HER2 雙標靶藥物的療效與傳統靜脈注射相當，療效與安全性皆已獲得確認，患者可安心選擇。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《乳癌治療便利性大進化！HER2雙標靶藥物皮下注射新劑型–早期、晚期都受惠，腫瘤專科醫師圖文懶人包》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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