蛇類逐步蔓延的肺炎疫情：「爬蟲類相關巢狀病毒」入侵亞洲第一個發表案例

• 作者／照護線上編輯部
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「年紀越小，感染病毒與併發重症的風險就越高！尤其是未滿六個月前的嬰兒」台中榮民總醫院兒科主任陳伯彥醫師表示，對新生嬰幼兒來說，因為免疫系統尚在發育，容易受到各種病毒的威脅。在後疫情時代，群聚感染更是需要慎重看待的議題。

群聚感染指的是在同一環境中，至少有兩名或以上人員先後出現相似症狀或感染同一病原，這容易造成病毒快速且具規模的傳播，常發生於月子中心等產後護理之家、幼兒園、長照機構等場所。陳伯彥醫師提到，現在很多產後護理機構都美輪美奐，重視舒適環境與設備，有許多共用空間與團康活動。但因為人流複雜、若陪伴探望家屬有輕微症狀、家中有大寶等都可能讓病毒入侵，若無妥善做到分區照護與管控，群聚感染就很容易爆發。

嬰幼兒最常見感染病毒RSV　傳染力極高

常見的嬰幼兒群聚感染病毒包括呼吸道融合病毒、COVID-19、流感病毒、腸病毒、輪狀病毒、流行性腦脊髓膜炎等。其中以呼吸道融合病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）最為常見。陳伯彥醫師表示，研究統計資料表示，約九成嬰幼兒在2歲前都有感染過 RSV，因 RSV 具有高度傳染性，一名感染者可傳染給五位，主要透過飛沫與接觸等方式傳染。從觀察來看，台灣一年四季都有案例，其中在夏秋兩季達到高峰，四、五月雨季也會多一些。

RSV 無終生免疫 嬰幼兒重症嚴重恐致命　

陳伯彥醫師指出，每個人都可能感染 RSV，不過兩歲以下的嬰幼兒、早產兒與慢性肺病、先天性心臟等高風險族群更容易因感染併發急重症，住院比例很高。特別是感染 RSV 後也不會產生終生免疫，仍有機會再次感染。

感染 RSV 的常見初期症狀包括鼻塞、咳嗽、喉嚨痛、發燒等。因嬰幼兒的氣管細小，容易因為 RSV 感染而堵塞，造成嬰幼兒出現喘鳴、發出咻咻聲、呼吸急促甚至呼吸窘迫、發紺等情況。RSV 潛伏期約3天，病程進展快速，從像感冒的症狀演變成重症不到一週，容易導致下呼吸道感染，發展成細支氣管炎、肺炎等嚴重併發症，若心肺功能較差，還會危及生命。部分患者可能出現續發性的細菌感染或中耳炎，讓整個住院治療時間拖更長，短則十天，嚴重者甚至要在加護病房接受插管治療，治療期間可能長達兩週以上。

對於 RSV 感染後的治療，陳伯彥醫師表示，考量到嬰兒身體發育狀況，擴張劑、類固醇、與抗生素這些治療方式都不建議使用，主要採取支持性療法，給予氧氣、補充水分及營養，慢慢對抗病毒。「因為RSV沒有特效藥來專門治療，目前的防治策略是大力呼籲預防勝於治療。」

由於成人在感染 RSV 後的症狀較輕微，可能在不知不覺中將病毒傳染給嬰幼兒。建議家長、照顧者要戴口罩、勤洗手，特別是嬰幼兒容易有唾液、鼻涕沾附物體，環境加強消毒非常重要，也可檢視托嬰機構是否有做好消毒與分區照護控制管理。另一方面，可以選擇替嬰幼兒施打單株抗體。陳伯彥醫師說明，目前尚無嬰幼兒使用的 RSV 疫苗，單株抗體與疫苗不同，是直接打抗體到身體提供保護。雖然保護期比起疫苗透過抗原產生的自發抗體較短，但對於容易受到急重症威脅的嬰幼兒是非常重要的有效防護措施。

群聚感染高風險環境 接種單株抗體保護嬰幼兒

目前除了針對早產兒、慢性肺病、先天性心臟病等高風險族群，有健保的短效型單株抗體之外，也已有可適用於一般嬰幼兒的自費長效型單株抗體，單次施打提供六個月以上的保護力，可以在嬰幼兒免疫系統發育期給予及時支援。根據臨床數據，健康嬰兒施打長效型單株抗體後，可減少併發重症，並降低八成住院率，家長也免於工作請假日夜看顧，大幅減輕照護壓力和經濟負擔。

陳伯彥醫師表示，國外會在明顯的 RSV 流行季來臨前替嬰幼兒接種。但台灣無顯著的流行季，且考量 RSV 的高傳染性與後續健康威脅，建議高風險族群一定要盡早施打。此外，父母送嬰幼兒送到月子中心或托嬰機構等群聚感染高風險的場所之前，都可以考慮接種單株抗體，以降低感染與重症的風險。萬一不幸發生 RSV 群聚感染，也可以盡快施打，能快速產生肺部保護性抗體，降低急重症產生。

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「她是那麼勇敢而美好。」^[1]美國疾病管制與預防中心（Centers for Disease Control and Prevention）2023 年 9 月號的《新興傳染病》（Emerging Infectious Diseases）期刊，登載一則來自澳大利亞的個案。^{[1, 2]}論文的通訊作者對媒體表示：「你不會想成為全世界第一個被蟒蛇蠕蟲感染的病患，我們向她脫帽致敬。」^[1]

嗜酸性白血球肺炎

這名現年 64 歲，出生於英國的婦人，20 至 30 年前曾到南非、亞洲和歐洲等地遊歷；目前定居澳洲新南威爾斯州東南部。她患有糖尿病、甲狀腺機能低下和憂鬱症；服用過抗生素 doxycycline 對抗社區型肺炎，但未曾完全康復。2021 年 1 月的時候，因為連續 3 週腹痛且拉肚子，又乾咳、夜間盜汗，而住進當地的醫院，並做了驗血等一系列的檢查。其異常的結果，如下：^[2]

• 血紅素（又譯「血紅蛋白」；hemoglobin）：血紅素是紅血球裡面的蛋白質，^[3]正常範圍是 115 – 165 g/L，^[2]過低會影響氧氣的輸送。^[3]這名婦人只有 99 g/L。^[2]
• 血小板（platelets）：正常值為 150 – 400 × 10⁹/L；她的卻高達 617 × 10⁹/L。^[2]會造成血小板過量的原因很多，諸如造血幹細胞異常、急性感染、慢性發炎、缺乏鐵質，或是某些癌症等，都有可能。^[4]
• C 反應蛋白（C-reactive protein；CRP）：CRP 由肝臟製造，釋放到血液裡，^[5]濃度通常 <5 mg/L；婦人的是102 mg/L，^[2]表示感染或發炎。^[5]
• 嗜酸性白血球（eosinophil）：血液中嗜酸性白血球的濃度，正常應該 < 0.5 × 10⁹/L；婦人的數值為 9.8 × 10⁹/L。^[2]嗜酸性白血球數量增加的肇因繁多，以過敏和被寄生蟲感染，較為常見。^[6]
• 支氣管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage；BAL）：婦人支氣管肺泡灌洗液的細胞中，嗜酸性白血球佔 30%。^[2]血液的嗜酸性白血球過多，BAL 液體中又超過 25%，就有可能是肺部發炎。^[7]
• 電腦斷層掃描（computed tomography；CT）：影像呈現肺臟被毛玻璃樣混濁圍繞的多處不透明陰影；以及肝臟與脾臟的病灶。^[2]

婦人還做了血清學檢查，排除桿線蟲（Strongyloides）感染；而自體免疫疾病篩檢亦呈陰性。醫師綜合以上檢驗結果，判斷她得到原因不明的嗜酸性白血球肺炎（eosinophilic pneumonia），^[2]並投以能消炎及抑制免疫功能的類固醇藥物 prednisolone，^{[2, 8]}改善了部份症狀。^[2]

嗜酸性白血球增多症候群

3 個禮拜後，仍在服藥的婦人，咳嗽、發燒不斷。這回坎培拉一家第三級的大醫院，幫她重新檢查，部份結果如下：驗血顯示下降的嗜酸性白血球（3.4 × 10⁹/L）和 C 反應蛋白（68.2 mg/L），濃度依然超標；從電腦斷層掃描，可見肺部病灶移動，但肝臟與脾臟的維持原狀；肺部切片再次確定診斷為嗜酸性白血球肺炎；而微生物檢驗排除細菌、真菌和寄生蟲等各種感染。^[2]

另外，醫師發現婦人有單株 T 細胞受體基因重組（monoclonal T-cell receptor gene rearrangement）的問題：^[2]本來多元的 T 細胞可以對付各種感染；現在特定的T細胞卻不斷自我複製，使變異貧乏單調。^[9]它們過度製造白血球介素 –5（interleukin-5），促使嗜酸性白血球在骨隨中大量形成，^[10]導致嗜酸性白血球增多症候群（hypereosinophilic syndrome；HES）。^[2]

醫師提高類固醇藥物 prednisolone 的劑量，加上免疫抑制劑 mycophenolate，還有驅蟲藥 ivermectin。最後一項是考量婦人豐富的旅遊史；可能呈現偽陰性的桿線蟲血清學檢測；以及抑制免疫系統時的感染風險。^[2]

2021 年中，從追蹤檢查的電腦斷層掃描，得知肺和肝的病灶都有好轉，但脾臟的不變。2021 年 9 月，嗜酸性白血球在血液中的濃度降至 0.76 × 10⁹/L。2022 年 1 月，醫師想調降類固醇，又擔心壓不住婦人呼吸道的症狀，於是加開白血球介素 –5 單株抗體 mepolizumab，^[2]減少嗜酸性白血球的數量。^{[10, 11]}等到後者的數值正常，便開始降低類固醇的劑量。^[2]

2022 年繼續服用類固醇 prednisolone、免疫抑制劑 mycophenolate 和白血球介素 –5 單株抗體 mepolizumab 的婦人，有長達 3 個月的時間，不僅健忘，憂鬱症還惡化。此時，她的嗜酸性白血球濃度正常；但 C 反應蛋白為 6.4 mg/L，意味著發炎；而核磁共振影像上，腦部的右額葉有個 13 × 10 mm 的病灶。於是，婦人在同年 6 月接受切片手術。^[2]

腦中的蠕蟲

這刀往腦袋劃下去不得了──長 80 mm，直徑 1 mm，活生生的蠕蟲！神經外科醫師將牠拖出來後，隨即進行硬腦膜切開術（durotomy）跟皮質骨切開術（corticotomy），巡周邊一輪，確定僅此 1 條，沒有共犯。稍後硬腦膜切片檢體送驗，得到的結果為良性。^[2]可是那條蟲怎麼辦？

「噢，我的天啊！」神經外科醫師亢奮地說道：「你絕對不會相信，我剛才在那位女士的腦子裡，發現了什麼──牠活著，還會蠕動。」接到她電話的同事們組成團隊，一起來辨識物種。根據感染科醫師，也就是後來論文通訊作者的回憶：「我們翻遍了教科書，查詢各種會侵入神經，惹出疾病的蠕蟲。」然而怎麼也找不到答案，只好把還活著的小生命，捧去聯邦科學與工業研究組織（CSIRO），請教寄生蟲專家。對方看了一眼，驚叫：「天哪，是 Ophidascaris robertsi！」^[1]

這隻蛻變到三齡階段，外表朱紅的幼蟲，有 3 片典型的蛔蟲科唇瓣和盲腸，但缺乏發育完全的生殖系統。牠的頭尾被剁下來，由 CSIRO 的澳洲國家野生收藏館（Australian National Wildlife Collection）保存；其他屍塊分別交給雪梨大學（University of Sydney）以及墨爾本大學（University of Melbourne）鑑定基因。果然該寄生蟲專家所言不假，真的是 Ophidascaris robertsi。^[2]

Ophidascaris robertsi 生活史

Ophidascaris robertsi 這種澳洲原生的蠕蟲，採行所謂的間接生活史（indirect life cycle），一輩子寄生多個宿主：成蟲住在最終宿主（definitive hosts）地毯莫瑞蟒（Morelia spilota）的食道和胃裡，牠們的卵則會點綴於蛇糞之中。身為中間宿主（intermediate hosts）的小型哺乳類，特別是澳洲特產的有袋動物，糊里糊塗吃了卵，幼蟲便竄入牠們胸腔和腹腔內臟，活上很長的一段時間。直到有天，地毯莫瑞蟒獵捕小動物果腹，故事就再從頭來過，生生不息。^[2]

通常這齣沒完沒了的連續劇，不該有我們的戲份，所以這位澳洲婦人是目前所知，第一個意外參與演出的人類。她家附近的湖畔為地毯莫瑞蟒的棲地，醫師推測婦人採集野生番杏（Tetragonia tetragonioides）回來做菜，因而吃到蟲卵。當幼蟲開始在她的體內亂竄，引發内臓移行性幼蟲症候群（visceral larva migrans syndrome），免疫系統理應防止外侮進入中樞神經。偏偏此時婦人正在治療致命性的嗜酸性白血球增多症候群，多種藥物令她的免疫系統龍困淺灘。O. robertsi 的幼蟲就通行無阻，順勢直搗腦部。^[2]

術後恢復

移除蠕蟲後，醫師停止所有抑制免疫系統的藥物，另外開了兩種驅蟲藥，包括：以前用過的 ivermectin，跟對中樞神經系統穿透力更好的 albendazole；以及劑量漸減，具有消炎作用的類固醇 dexamethasone。此時婦人的肺臟和肝臟病灶早已恢復；但電腦斷層掃描影像上，脾臟的毛病依舊存在。針對這個現象，醫師在論文裡幫那隻蠕蟲講了句公道話，認為後者不是牠的錯，並以早前的正子斷層造影為證：肺、肝兩處病灶對放射性示蹤劑的反應，與脾臟迥異。術後 6 個月，婦人的嗜酸性白血球濃度維持正常，神經精神方面也有進步。^[2]目前整體狀況穩定，仍定期回診追蹤。^[1]

1. Davey M. (28 AUG 2023) ‘‘Oh my god’: live worm found in Australian woman’s brain in world-first discovery’. The Guardian, Australia.
2. Hossain ME, Kennedy KJ, Wilson HL, et al. (2023) ‘Human Neural Larva Migrans Caused by Ophidascaris robertsi Ascarid’. Emerging Infectious Diseases, 29(9):1900-1903.
3. ‘Low Hemoglobin’. (04 MAY 2022) Cleveland Clinic, U.S.
4. Kuter DJ. (SEP 2022) ‘Overview of Platelet Disorders’. MSD Manual – Professional Version.
5. ‘C-reactive protein (CRP) blood test’. (OCT 2022) Healthdirect Australia.
6. Liesveld J. (SEP 2022) ‘Eosinophilia’. MSD Manual – Professional Version.
7. Salahuddin M, Anjum F, Cherian SV. (22 MAY 2023) ‘Pulmonary Eosinophilia’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
8. ‘Prednisolone’. (APR 2023) Healthdirect Australia.
9. ‘T-Cell Receptor Gene Rearrangement’. (22 SEP 2020) Testing.com, U.S.
10. Roufosse F. (2018) ‘Targeting the Interleukin-5 Pathway for Treatment of Eosinophilic Conditions Other than Asthma’. Frontiers in Medicine, 5:49.
11. Agumadu VC, Ramphul K, Mejias SG, et al. (2018) ‘A Review of Three New Anti-interleukin-5 Monoclonal Antibody Therapies for Severe Asthma’. Cureus, 10(8):e3216.

• 作者 / 張之傑

二○二○年春節前後，新冠病毒肺炎開始蔓延。二月初，最引人注目的新聞是豪華郵輪鑽石公主號的群聚感染。

元月二十日，鑽石公主號搭載三七一一人（船員一○四五人、乘客二六六六人）從橫濱啟航，開始為期十四天的旅程。此行停靠點有鹿兒島、香港、峴港、下龍灣、基隆、沖繩，最後返回母港橫濱。

鑽石公主號二十五日停靠香港，有位香港乘客在香港下船。二十九日，這位香港乘客驗出感染新冠病毒肺炎。三十一日，該船停靠基隆。二月三日，返回母港橫濱。日本政府為慎重起見，實行海上隔離，禁止船上所有人員下船，並派遣檢疫人員登船檢疫。這一檢疫，不得了！每天都檢出若干人，到二月二十日海上隔離結束時，確診人數已達六三四人，最後竟達七一二人！

鑽石公主號停靠基隆時，曾有二六九四人下船，行程包括故宮、中正紀念堂、台北一○一、龍山寺、忠烈祠等等，中午在圓山大飯店用餐。為此台灣也緊張起來。然而，除了做些善後工作，諸如在乘客經過的地方噴灑漂白水消毒，此外很難有什麼積極作為。武漢肺炎的潛伏期可到兩星期，如兩週後仍沒出現病例，大概就沒事了。

在報上或電視上看到鑽石公主號的染疫新聞，不禁想起我們環球之旅的情景。還沒上船，旅行社人員就告訴我們：「上船時要多帶口罩，多準備些感冒藥。船上是個密閉空間，如有人感冒，就會到處聽到咳咳咳的咳嗽聲。」此行的一○三天航程，船上就發生過一次群聚感染，媒體說郵輪是個超大型的培養皿，還真有點道理呢。

環球之旅期間，我感冒兩次，一次是過敏引起的，一次是被感染的。人的鼻腔、口腔中本來就有些導致普通感冒的病毒，最常見的是鼻病毒和冠狀病毒。當我們抵抗力低時，這些病毒就可能趁機出來作怪。過敏就是讓我們抵抗力降低的因素之一。和平號四月二十日啟程，我在四月二十八日的日記上寫道：

晚飯後發現八樓的兩個小Spa池子有人泡澡，也有人躺在躺椅上。我們各拿一條藍毛巾當枕頭，躺下休憩一會兒。天上的彩雲朝東北方向奔去，大概是西南季風所致吧。我們各自照一張像，記錄這片刻的悠閒。原本想等到星星露臉，海上沒有光害，星星應格外明亮。不知怎地（事後想想可能是聞到煙囪冒出的煙），忽然打起噴嚏，鼻涕像自來水似的流個不停。我有不祥的感覺，弄不好就會感冒。

結果真的感冒了，拖了半個多月才真正痊癒。另一次是六月間，船上很多人感冒，咳嗽聲此起彼落，可說是一波群聚感染，感染者至少佔乘客的四分之一，我和內人都沒能躲過。這波感冒五月下旬就現出端倪，我在六月二日的日記寫道：

看秀的團員將百老匯廳塞得滿滿的，連台階上都坐滿人，我旁邊的台階上坐著一位日本老先生，他不停地咳，讓我害怕。船上有太多人感冒，一方面船艙幾乎密閉，空調系統也是連通的；一方面感冒的人大多不戴口罩。

這波感冒歷時約一個月，我在六月二十三日的日記上寫道：

人們常說，日本人守規矩，具有公德心。上了和平號，發現日本人集體時守規矩，個人並不見得守規矩。公德心更是如此。船上一再呼籲，感冒了應戴口罩，這點台灣人大多做到了，那些在公共場所咳個不停的大多是日本人。今天午餐時，我旁邊有位日本人就不掩飾地大聲咳欶，嚇得我草草吃完，趕緊走人。聽演講時，旁邊及後面又有人沒戴口罩咳個不停，也都是日本人。

六月二十四日的日記上寫道：

溫度開始降低。早餐時大多數乘客已穿上外套，我穿內衣加兩件短袖T恤，午餐時再添上一件毛背心，變成穿四件，仍覺得有點涼。剛落坐，對面來了一位戴口罩的日本太太，她咳得很厲害，一落座就脫下口罩，還在餐巾紙上吐出一大口濃痰。沒待內人吃完我就獨自離開，最近很多人感冒，要小心。

慶幸的是，這波群聚感染只是普通感冒，要是流感的話可就麻煩大了。