荷爾蒙陽性、HER2 陰性早期乳癌也可能復發？口服標靶治療助你降低風險

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「一名七十多歲確診第四期瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL的男性患者，為了提升早期治癒機率，在討論後決定於第一線治療加入新型抗體藥物複合體（ADC），也就是第一線就使用『雙標靶』治療！」中華民國血液及骨髓移植學會理事長葉士芃醫師分享診間個案，「果然一線的雙標靶治療策略奏效，成功達到完全緩解，目前維持無復發，持續回診追蹤。」

台灣一年新增將近三千多個淋巴癌病例，瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL是人數最多的一型，約佔所有淋巴癌患者的40%至45%，屬於有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度屬於中高度。葉士芃醫師表示，中高惡性度意味著疾病惡化的速度非常快，如果不立刻介入處理，淋巴腫瘤會迅速變大並轉移至更多部位，短時間內就可能嚴重危及病患生命，因此及早發現、積極進行第一線治療是抗癌關鍵。

瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL進入標靶新世代：雙標靶雙瞄準癌細胞！

隨著醫療的演進，瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL的治療選擇，由最早的化療，到後來出現第一個標靶藥物–Rituximab，其瞄準B細胞表面CD20抗原，可以精準地打擊病變的B細胞。葉士芃醫師解釋，抗CD20標靶、類固醇與3種不同化療藥物，共5種藥物合併使用就是所謂的「R-CHOP」組合，成為過去20年來DLBCL第一線的標準治療，約有6成的患者可達完全緩解，也就是說仍有4成左右的患者必須進入二線治療。

葉士芃醫師指出，若第一線治療未能達成完全緩解，特別是治療後不到一年就迅速復發者，代表癌細胞具有極高的抗藥性，接下來的治療將會十分棘手，傳統化學治療通常已無法有效克制，必須採用更高強度療法或是極為昂貴的CAR-T細胞治療，才有機會再次控制病情。

新型態標靶再升級！DLBCL第一線ADC雙標靶有望同步降惡化&副作用

為了突破現狀並提升第一線治療的完全緩解率，近年發展出另一種更先進的標靶型態–新型抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates，簡稱ADC）。葉士芃醫師說明，ADC是『進階版』的導彈標靶，它除了瞄準B細胞表面高度表現的CD79b外，身上還攜帶著小分子化療，等於是利用標靶的特性，精準攜帶化療藥物至癌細胞內進行毒殺，因此不僅療效更佳，副作用也可降低。

國際權威治療指引（如美國NCCN Guidelines）已將ADC藥物列為第一線優先推薦選擇，在第一線加入ADC藥物時，會調整化療藥物，成為「P-RCHP」組合，合併兩種不同機轉的標靶藥物，透過『雙標靶』策略更有效地殺死癌細胞。

臨床試驗數據顯示，將ADC加入第一線的雙標靶治療組合，可以顯著降低惡化風險，減少37%的後續治療需求。葉士芃醫師分析，因DLBCL治療進步非常多元，後線陸續出現如CAR-T等強效救援治療可選擇，故第一線ADC雙標靶組合雖整體存活於統計學上與傳統療法相當，但已證實ADC雙標靶確實能顯著降低惡化與復發風險，有望幫助患者免除後續反覆接受骨髓移植與高強度治療的痛苦，同步節省龐大的後續醫療開銷。

DLBCL高風險族群爭取前線生機！符合這些指標可優先考慮ADC雙標靶

從次族群的分析來看，某些特定的患者族群能從第一線ADC雙標靶組合中獲得特別顯著的益處。葉士芃醫師指出，台灣有高達五到六成的瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL患者細胞來源屬於「非濾泡中心（non-GCB）」型別，而臨床試驗顯示，這群non-GCB的病患在使用ADC治療後，效果相當優異。

此外，因我國健保目前針對ADC藥物僅限於第三線給付，第一線的ADC雙標靶組合患者必須部分自費，故於考量是否改採ADC雙標靶組合時，可以參考臨床評估工具–「國際預後指數（IPI）」。葉士芃醫師說明，IPI的評分項目涵蓋了病患年齡、體能狀況、癌症期別、淋巴外轉移數量與LDH指數，通常IPI分數達兩分的患者即屬於高復發風險者，建議可積極考慮改採ADC雙標靶組合。

DLBCL&第一線ADC雙標靶治療重點整理：

• 瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL有機會痊癒，但惡性度屬於中高度，代表疾病惡化的速度非常快，應即刻積極治療，爭取在第一線提高完全緩解率。
• 第一線治療目前已出現新突破–『ADC雙標靶』組合，加入新型抗體藥物複合體ADC，可以顯著降低惡化風險，減少37%的後續治療需求。
• ADC藥物已被國際權威治療指引（如美國NCCN Guidelines）列為DLBCL第一線優先推薦選擇，在第一線改採『ADC雙標靶』組合已成為國際治療準則趨勢。
• 我國健保目前針對 ADC 藥物僅限於第三線給付，若想在第一線爭取更好療效需自費使用 。病友與家屬可參考臨床評估工具—『國際預後指數（IPI）』，若分數達2分以上，建議積極考慮在第一線改採ADC雙標靶組合。
• 臨床試驗顯示「非濾泡中心（non-GCB）」型別患者，第一線改採ADC雙標靶組合後，效果相當優異，故建議此類型患者亦可積極與醫師討論ADC雙標靶選擇。

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• 本文轉載自 Care Online 照護線上《擴散期小細胞肺癌第一線健保治療首選：PD-L1免疫抑制劑合併化療存活率翻倍有望！專科醫師圖文解析》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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小細胞肺癌惡性高且復發快。如今「PD-L1免疫合併化療」打破治療瓶頸，有效阻斷腫瘤逃逸，讓患者五年存活率翻倍！健保已將其納入一線給付，助病友延長壽命並兼顧生活品質。

「過往小細胞肺癌患者往往在第一線化療結束後，兩、三個月就面臨猛烈復發，高達三分之二的病人活不過一年，身為醫師不禁常感覺束手無策之憾。」三軍總醫院內科部胸腔內科主任蔡鎮良醫師表示，「如今，在PD-L1免疫抑制劑問世後，越來越多小細胞肺癌病友能跨過『存活一年』的門檻，且在進入維持治療後，得以卸下化療的沉重負擔，單用PD-L1免疫抑制劑也有機會穩定控制疾病，重拾美好的日常生活。」

肺癌主要分為小細胞與非小細胞兩大類，其中與抽菸高度相關的小細胞肺癌雖罹病比例逐年下降，僅佔約7-8%，但因其細胞分裂增殖與擴散極快，即使進行低劑量電腦斷層（LDCT）也不一定能早期揪出疾病。小細胞肺癌患者多數確診時已無法進行手術，過往近六成存活期少於一年，能活超過五年者僅約6%，被視為惡性度極高的癌症。

蔡鎮良醫師指出，小細胞肺癌預後極差的關鍵點在於「復發快速」。雖然初期對化學治療反應率高，但極易產生抗藥性；一旦復發，僅剩少數患者對化療仍有反應，也沒有其他有效藥物選擇，導致治療陷入難以突破的瓶頸。

破解小細胞肺癌的「免死金牌」：PD-L1免疫抑制劑破壞腫瘤免疫逃逸！

所幸，醫學迎來了近二十年來極為重要的進展–PD-L1免疫抑制劑。蔡鎮良醫師說，醫學界發現小細胞肺癌腫瘤會利用PD-1與PD-L1的結合機制，躲避免疫系統的追殺，就宛如拿著「免死金牌」般。PD-L1免疫抑制劑能精準阻斷這項結合，破解腫瘤的免疫逃逸機制，讓免疫系統重新主動攻擊癌細胞。

顯著降低死亡風險！PD-L1免疫抑制劑合併化療受國際治療指引肯定

研究證實，PD-L1免疫抑制劑合併化學治療可顯著改善無惡化存活期，降低死亡風險。蔡鎮良醫師分享診間觀察，過往能存活過一年的患者很少，如今可說過半數都有機會可存活超過一年；最新的延續性追蹤更顯示，試驗組的五年存活率從過往的6%成功翻倍達12%，為患者帶來了長達五年的長期生存效益。目前PD-L1免疫抑制劑合併化療，已被國際權威癌症治療指引NCCN列入擴散期小細胞肺癌的第一線治療首選。

免疫治療分階段：維持期可免除化療或搭配新型化療兼顧療效與生活品質

小細胞肺癌免疫合併化療可分為前、後兩治療階段：

• 第一階段（起始治療）：前4到6個療程會同步使用化學治療與PD-L1免疫抑制劑。因化學治療較易導致白血球低下，預防感染是保命關鍵。
• 第二階段（維持治療）：進入維持治療期後，視情況患者可完全移除化學治療，或是亦可PD-L1免疫抑制劑合併來自於海洋生物衍生物的新機轉化療藥物，為已接受過含鉑化療又復發的小細胞肺癌患者，提供了有效且副作用較低的治療選擇，成為維持治療的首選組合。

在整體治療期間，病友務必落實健康生活，並且「絕對要戒菸」，同時維持充足營養，確保有足夠體力應付療程。PD-L1免疫抑制劑的安全性較高，但仍需配合常規監測甲狀腺、血糖等數值，若出現症狀如皮疹、腹瀉等，請及時向醫師反應。

蔡鎮良醫師說，目前台灣健保針對擴散期小細胞肺癌患者，將PD-L1免疫抑制劑合併標準化療納入第一線給付，至今已滿兩年；給付條件雖限定於「無腦部轉移」，但若經濟許可或有私人保險時，仍建議腦轉移病友自費使用，因為從臨床實際療效來看，PD-L1免疫抑制劑合併化療對腦轉移病患也有效果，長遠也呼籲健保可積極考慮放寬限制，以盡可能嘉惠更多有需要的病友。

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Q1：請問轉移性大腸直腸癌的現況？

李克釗醫師：目前台灣每年大腸直腸癌的發生個案數約為17,000名，占癌症發生個案數的第二名。其中第四期個案約為25％，五年存活率僅15％，若病人進展至第四期，狀況評估可以開刀，五年存活率就能大幅提升至50％。

Q2：請問晚期大腸直腸癌的治療方式有哪些？

李克釗醫師：病人一旦進展至晚期大腸直腸癌(轉移性大腸直腸癌)，腫瘤大且分散，手術即不是主要的治療方式。現階段會以化學治療、標靶治療，甚至免疫治療，讓腫瘤有機會縮小，再評估開刀的可能性。

Q3：治療前，醫師會建議進行哪些基因檢測？

李克釗醫師：常見的基因檢測包含RAS、BRAF、MMR。RAS突變約占轉移性大腸直腸癌50％；BRAF突變比例約8-10％，疾病惡化快速，存活期甚至低於一年，過去藥物治療效果不佳。，若考量使用免疫療法，將會進行MMR基因檢測。

Q4：針對BRAF突變，醫師會如何協助延長存活期？

李克釗醫師：目前BRAF基因突變的族群，基本上會採雙標靶治療，包括口服標靶加上注射標靶，大幅延長病人的整體存活期。

Q5：請問雙標靶治療的成效為何？

李克釗醫師：雙標靶治療與傳統的化療、標靶治療相比，反應率有近10倍的差距，無疾病惡化存活期也相差3倍，整體的存活期延長約六成。

醫師提醒與呼籲：

早期發現大腸直腸癌，整體存活期與第四期相差許多，因此提醒民眾定期篩檢，透過篩檢發現早期癌，甚至癌前驅病變，可直接切除瘜肉，避免進展到晚期癌。若進展至晚期癌，現在也有很多新的藥物可以治療，針對基因檢測再搭配適當的藥物，病人就有機會提高存活期。

案例分享：

一名約70歲的阿公，經基因檢測確認帶有BRAF基因突變，過去他曾接受過傳統化療、標靶治療，但療效不彰，轉診時已出現嚴重黃疸，且全身虛弱。所幸，在接受雙標靶藥物治療後，他的病情大幅改善，短短兩週內，黃疸指數順利降到正常值範圍，原來奄奄一息的他竟能自行下床行走，精神與體力明顯回升，目前也已穩定追蹤中。 由此案例可得知，BRAF基因只要積極接受合適的治療，病況即有機會獲得良好的控制，甚至達到長期存活，期待未來新的標靶藥物也都可以納入健保，造福更多的病人。