2019 新型冠狀病毒(COVID-19,也稱武漢肺炎)疫情蔓延,要減緩甚或是讓疫情早日結束,需要各領域學研界的分進合擊。中央研究院在春節期間(1月28日)就召集院內專家共同討論對策,組成「新冠病毒任務工作小組」,針對血清抗體檢測、病毒抗原檢測、新型治療性抗體、抗病毒藥物,及疫苗等面向進行跨領域的合作;在近期也有了初步的成果,未來相關研究成果也將依既有學術界規定共享。
2周合成百毫克級Remdesivir
中研院化學所陳榮傑副研究員的研究團隊於2月6日開始研究,但由於合成 Remdesivir (瑞德西韋)的起始物缺貨,因此參考美國原廠文件從較前端的步驟開始合成,經過日以繼夜趕工,其中還有一些化合物必須透過更精密的再結晶方式純化;日前在2月20日取得經光譜鑑定,純度達 97% 的 Remdesivir。
陳榮傑說,藥物合成工作艱鉅複雜,他們是僅僅7人的團隊,但每位同仁都具有強烈的使命感,盼對疫情有所貢獻,日以繼夜地投入研究,才能在兩週內成功合成 Remdesivir。廖俊智院長強調,此成果顯示中研院有能力承接藥物合成作業,但希望備而不用,未來因應疫情所需,可透過技術授權在臺灣大量生產,支援國家防疫。
辨識新冠病毒核蛋白的抗體
冠狀病毒不易以培養方式分離,因此檢驗大多是以「反轉錄聚合酵素鏈式反應」(RT-PCR)為首選。但在釐清國內第19例COVID-19(武漢肺炎)確定病例感染源時,由於其檢體中已經檢驗不出病毒,但由於人體感染冠狀病毒後通常會產生大量針對冠狀病毒核蛋白的抗體,因此衛福部疾管署委託中研院針對可能的傳染源得血清檢體進行新型冠狀病毒的抗體反應偵測。
檢測方法利用西方墨點法 (Western-blotting),將製備好的抗原利用電泳膠體分析後,經過薄膜轉漬,加入檢體血清進行抗體反應呈色。抗原製備是利用大腸桿菌進行冠狀病毒核蛋白的表達純化,並驗證其可作為病人血清抗體偵測的試劑。分析結果顯示有其中一個檢體對 SARS 及新冠病毒核蛋白 (nucleocapsid protein)有抗體反應,對MERS 核蛋白沒有抗體反應,也因此在2月20日確認了1月22日自浙江返台,且曾出現呼吸道症狀並多次就醫的台商為感染源。
能這樣快速地處理檢測,生醫所研究員林宜玲表示,這奠基於在2月初時中研院生醫所、生化所、植微所和基因體中心已經先投入針對血清抗體檢測、病毒抗原檢測等相關研究的製備。而現階段雖然此流程不會納入疫情指揮中心的檢測流程當中,但對於未來做流行病學研究會有相當的幫助,中研院也會開放相關的研究內容以供其他學研單位利用。
中研院籌組開放科學平台
中央研究院廖俊智院長在13日召開「國內學研單位COVID-19合作平台」會議,在會中倡議開放科學(open science)的精神,以利學研單位共享研究材料、研究資訊,及智財成果。
與會的十五個國內學研單位代表(包含中研院生醫所、基因體中心、生醫轉譯中心、分生所、化學所、農生中心,衛福部疾管署、農委會、科技部等部會,臺灣大學、陽明大學、成功大學、清華大學、長庚大學及國防醫學院等大專院校,以及國衛院、工研院、財團法人生物技術開發中心、國動中心等研究法人)決議組成十三項協作子平台,包括病毒培養、檢體,病毒分讓、檢測、老藥新用、關鍵材料供應、智慧財產權、抗體、小分子合成、疫苗、抗原、動物模式、社會倫理與法律等,共同投入 COVID-19 的快速篩檢工具、藥物與疫苗研發。
目前研究需求包括感染控制、流行病學調查、臨床診斷與治療、快篩方式(包括病毒RNA、病毒抗原、血清抗體的檢測)、治療性藥物(中和抗體、小分子藥物)、疫苗,及SARS-CoV-2病毒致病機轉等。此外,也應納入社會倫理及法律等相關研究,以利疫情的控制與後續影響的評估。
短期目標希望能建立資源共享平台,讓學研單位能共同分享研究材料及資訊,多管齊下也等同買保險,確保研究成果的時效;中期目標為,在一切順利的情況下,最快約3至6個月能有小規模快篩檢測的原型產品;他也指出,新型小分子藥物、治療性抗體及疫苗則約需1.5年以上時間,為下一波疫情準備。