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你喝完酒也會臉紅？你台灣人喔？
為什麼喝完酒會臉紅？啊你就正在中毒啊！
肝臟是個偉大的解毒工廠，能將可疑的化學物質轉化或增加水溶性，最終變成較無毒且水溶性高的狀態，透過正常的生理機制──排尿，將這些化學物質排出體外[註1]。在三杯黃湯下肚後，俗名為酒精的乙醇就會啟動這個機制，讓肝臟細胞嗡嗡嗡地開工。
首先，酒精在肝臟裡會被代謝成毒性較高的乙醛，再接續代謝成毒性較低的乙酸，最後乙酸會被分解成二氧化碳跟水，分別由肺臟和腎臟排出體外。所謂的「酒精反應」是在喝酒後出現臉紅、頭暈、或想吐等症狀，正是由上述的中間產物──乙醛所引起的。乙醛具高度毒性，在體內會引起許多生理反應，包含血管擴張（臉部潮紅）、頭痛、噁心想吐等宿醉症狀，更可能增加罹癌機率2, 3。
讓我們試著用工廠的生產線來解釋「酒精反應」，假想工廠的上游部門有效率地將喝下肚的酒精原料努力生產為「乙醛」，但如果負責將「乙醛」轉成「乙酸」的下游部門工作效率不佳，就會導致廠房內大量堆積「乙醛」。而這些乙醛累積到一定濃度會引發前述的生理反應，這就是為什麼有些人喝酒後臉頰就容易紅通通的原因了1。
酒精於體內代謝途徑，酒精脫氫酶（ADH）：alcohol dehydrogenase；乙醛脫氫酶（ALDH）：acetaldehyde dehydrogenase。圖片／wikimedia，途徑繪製／本文作者
誠如前述，科學家已發現肝臟負責將乙醛→乙酸的酵素為「乙醛脫氫酶」(ALDH; Acetaldehyde dehydrogenase)，若這個酵素活性不佳（工作效率不佳），飲酒之後就會有明顯的的酒精反應，例如臉紅、頭暈、或想吐等症狀 [註2]。哪些人喝酒容易臉紅呢？
如果你是台灣人，那就蠻有可能的。
ALDH2基因突變者的飲酒前後變化。圖／參考文獻4
東亞人喝酒都容易臉紅，特別是台灣人
每個人都有兩套乙醛脫氫酶的基因（來自父親和母親各一套），然而因血源發展的關係，東亞人的乙醛脫氫酶多半帶有結構突變，這個突變結果導致解酒酵素的功能部分缺陷5,6。上述的基因突變幾乎不存在歐美白人中，但卻普遍存在於東亞民眾裡，例如：台灣、韓國、日本、新加坡和中國東南地區等。7據統計，韓國人帶有結構突變的乙醛脫氫酶基因比例約 28%，而台灣則有高達 45% 的人帶有這種容易臉紅的突變基因7 。（終於贏韓國了！）
根據考古生物學，這基因最早可追溯到距今 2000~3000 年前，居住在中國東南部的百越（Pai-Yuei）部落5。該部落早於商周之前就存在，歷經春秋戰國、興盛建國等過程，最終在漢武帝時被消滅、融合，百越一詞從此消失於史書5。
但他們的基因並沒有消失，反而從中國東南部展延，拓展到現今的東亞地區，甚至將近半數的台灣人都擁有史前百越部落的血緣。
各地民眾的乙醛脫氫酶基因裡，約有五種常見的結構突變。由圖可發現到，東亞民眾的乙醛脫氫酶基因和地球上其他區域的民眾略有不同。圖／ 參考文獻5
七分鐘測測看你是不是古代百越部落後裔
如果想簡單檢測自己是不是古老百越部落的後裔、又不想喝醉，該怎麼做呢？
試著將酒精棉片貼在皮膚上七分鐘後拿掉，等待約 8 分鐘後，若該區域皮膚呈現紅色4[註3]，那麼你就可能帶有古老百越部落那個容易臉紅紅的基因喔！
使用酒精棉片貼七分鐘，移除後八分鐘所攝，左方：貼棉片前、右：貼棉片後（無加強對比）。本照片經受試者同意後刊出。圖／作者提供
若還有機會，下次我們來談談「容易臉紅 = 酒量不好？」這件事吧～
- 本文共同作者為台東醫院檢驗科張昱維（Yu-Wei Chang），感謝其討論、推理與所有的協助。
註解
- 註1：略有水溶性的物質可透過添加羧基（-COOH, carboxyl group）等官能基，提高水溶性，藉由尿液排出。但部分脂溶性很高的化學物質（如：戴奧辛），則可能無法被酵素代謝，難以透過此途徑被人體排出。
- 註2：乙醇、乙醛、乙酸的代謝途徑和有關係的酵素眾多，事實上 ADH 又分為七個基因型（ADH1~ADH7）、ALDH也有十六個基因型。本文為了聚焦，僅討論 ALDH2 基因型（因 ALDH 的其他基因型，僅存在於特殊族群或效率較差，故暫不討論）
- 註3：測試細節為使用 70% 的酒精棉片，貼於皮膚 7 分鐘後移除，經 10~15 分鐘後觀測皮膚是否變為紅色，詳見參考文獻4。根據其結果所述，以日本大學生為對象的測試，約九成有皮膚呈現紅色的受試者，其 ALDH2 基因帶有結構突變。
參考資料
- 韓誠一 (2005) 台灣漢族酒癮者以ALDH2對偶基型分組後於酒精效果預期、酒癮渴求與飲酒量之差異。成功大學行為醫學研究所碩士論文
- 喝酒會臉紅 罹癌風險高。奇美醫訊。第111期。2015
- 喝酒取暖?小心黃湯下肚，致癌又傷心，喝酒會臉紅的人，尤其要注意。衛生福利部國民健康署
- Philip J Brooks, Mary-Anne Enoch, David Goldman, Ting-Kai Li, Akira Yokoyama (2009) The Alcohol Flushing Response: An Unrecognized Risk Factor for Esophageal Cancer from Alcohol Consumption. PLoS Medicine.
- Huai-Rong Luo, Gui-Sheng Wu, Andrew J. Pakstis, Li Tong, Hiroki Oot, Kenneth K. Kidd, Ya-Ping Zhang (2009) Origin and dispersal of atypical aldehyde dehydrogenase ALDH2*487Lys. Gene. 435. p96-103
- Goedde HW, Agarwal DP, Fritze G, Meier-Tackmann D, Singh S, Beckmann G, Bhatia K, Chen LZ, Fang B, Lisker R, et al. (1992) Distribution of ADH2 and ALDH2 genotypes in different populations. Human Genetics. 88. p344-346
- Jeffrey S. Chang, Jenn-Ren Hsiao and Che-Hong Chen (2017) ALDH2 polymorphism and alcohol-related cancers in Asians: a public health perspective. Journal of Biomedical Science. 24.
