英國Kick and Kill療法即將治癒愛滋病？

根治愛滋見曙光？英國新實驗療法讓患者 HIV「零驗出」——INSIDE [1, 2]

英國《泰晤士報》（The Times）2016 年 10 月 2 日報導，英國研究團隊愛滋病療法臨床試驗成果。圖／擷取自泰晤士報網站

1983 年愛滋病首次現身、1995 年雞尾酒療法問世、2016 年英國研究發現能完全治癒愛滋病？

日前（2016/10/2）的英國《泰晤士報》（The Times）報導：「英國科學家有望根治愛滋病！（British scientists hopeful for HIV cure）：一名 44 歲的愛滋患者，在接受了由英國五所頂尖大學主持的臨床試驗後，血液中已完全測不到愛滋病毒！！」。蛤？這意思是說我們已經可以治好愛滋病了嗎？ [3]

自從何大一博士在 1995 年發表了「Time to Hit HIV, Early and Hard!」的雞尾酒療法後 [4, 5]，愛滋病已從必死無疑的絕症，轉變為吃藥就可控制的慢性病了。然而，雞尾酒療法發明至今的十多年來，醫界也發現到雞尾酒療法無法根治愛滋病，病人的身體裡總是有殘餘的病毒。只要一不服藥，病毒就會旋即而起、大舉反撲。

病毒界的恐怖份子：「慢」病毒

愛滋病的病原體是人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV，接下來將簡稱為 HIV 病毒 [註1]），而這病毒難以對付的原因，在於它的打法非常像恐怖份子——善於藏於民間、伺機而動！HIV 病毒在屬於反轉錄病毒（Retrovirus）的慢病毒科（Lentivirus），而「慢」病毒科恰如齊名，從感染到發病的時間非常漫長，通常有數年之久，與感冒、登革熱病毒等急性子的親戚們相比，慢病毒可說是耐心至極的一群恐怖份子呢[6, 7][註2]！

HIV 病毒結構。圖／By Thomas Splettstoesser- Own work, CC BY-SA 4.0, wikimedia commons.

而這群病毒的另一個特色就是會將病毒 RNA（單股 RNA, ssRNA）製成雙股 DNA 後再鑲入宿主的 DNA 裡，完全的跟宿主融為一體！並且就此進入休眠狀態，不僅外界的免疫系統無法察覺，更可以躲藏在被寄生的細胞裡，持續地複製，於是藏有惡意病毒碼的細胞不僅會越來越多，而且還渾然不覺 [6-8]！

而在雞尾酒療法問世後約 20 年的現在，另一種試圖清光病毒的概念慢慢的成形了，這種想法就是「逼出病毒，然後幹掉它們！（Kick and Kill!）」！

第一步：活化愛滋病毒！咦？

「逼出病毒，然後幹掉它們！」的概念，第一步就是要活化潛藏於細胞中的 HIV 病毒！逼迫偽裝成平民的恐怖份子全部現身，然後再通通殺光它們 [8]！

去年的聖誕節前夕，有 50 名病人加入了此類型的臨床試驗。這實驗由英國五所頂尖的學校共同主持 [9] [註3]，科學家們選用了 Vorinostat（部份中文稱為「容立莎」）做為逼迫病毒現身的藥物。

在介紹 Vorinostat 之前，先讓我們了解一下 HIV 病毒的 DNA 要進入休眠期時會發生什麼事。要進入休眠狀態的病毒 DNA 會和組蛋白（histone）緊密地纏繞，過了多年之後，當 HIV 病毒終於想要大舉攻擊人體時，組蛋白就會開始鑲有乙醯基，DNA 也開始從組蛋白上被鬆綁、然後活化。接下來 HIV 病毒 DNA 就會控制細胞，開始生產出病毒蛋白質，受感染的細胞表面慢慢地浮現病毒顆粒，此時本來潛藏在民間的恐怖份子——被感染的細胞就現身了！ [8]

而本次英國科學家選用的 Vorinostat，是一種組蛋白去乙醯酶抑制劑（Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors）。換言之，Vorinostat 能強迫 DNA 和組蛋白鬆綁、活化。這 50 名英國患者將分成兩組，控制組服用傳統的雞尾酒療法藥物，而實驗組除了吃雞尾酒療法藥物外，首先要施打疫苗來訓練病人的免疫系統，以辨認被 HIV 感染的病變細胞。當免疫系統有了辨認能力後，再利用 Vorinostat 來活化、逼出病毒！此時已經受過訓練的免疫系統就能立馬殺出，將所有被逼出的恐怖份子——受感染細胞通通殺光！一勞永逸地清除患者體內被感染的細胞，就此根治愛滋病[8, 10]！

研究團隊在2014年國際愛滋病研討會上的報告簡報。圖／20th International AIDS Conference

這項英國臨床試驗在 2015 年的 12 月展開，而 2016 年的 10 月，首名接受完整療程的患者向英國《泰晤士報》（The Times）所透露的消息相當令人振奮——血液裡已經測不到病毒的蹤跡了 [2, 11]！這代表愛滋病終於要被科學家征服了嗎？

蓋棺定論仍嫌太早

圖／NY Photographic, CC BY-SA 3.0.

這名患者的血液檢查固然是正面的消息，但若說人類已經治好了愛滋病，則仍嫌太早。因為實驗組也服用了雞尾酒療法藥物，而雞尾酒藥物本來就能壓制病毒，使濃量低於儀器的檢測極限，因此不論是控制組或是實驗組的病人，他們的血液檢查都可能測不到病毒。而這個實驗性的療法，得要等到實驗組「停用」雞尾酒療法後，看看有沒有仍躲在體內深處的病毒大舉反撲，才能決定此試驗的成敗。而這項試驗將持續到 2018 年。

儘管如此，這種新穎的概念對台灣的患者來說，將是無限的希望。2011 年，台灣的愛滋病感染者約 1 萬 8 千人，而到了 2015 年時，已經上升到 2 萬 5 千人了 [12, 13]。在可預見的趨勢裡，愛滋病感染者的人數恐怕只會持續地上升，而這些民眾終身就得要被迫生活在愛滋病的陰影裡。在歧視仍存的台灣社會裡，若是這項新穎的「逼出病毒，然後幹掉它們！」療法能夠完全根治愛滋並，那麼對於他們來說，絕對會是生命中最好的消息了！

註解

1. 愛滋病的全名為後天免疫缺乏症候群（Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS），中文譯為愛滋病是英文「AIDS」的諧音。愛滋病是感染病毒且不受控制、惡化後呈現的症狀，並非意指被病毒感染，但在中文世界裡似乎沒有辦法被嚴格的區分。為了閱讀便利，故本文會以愛滋病做為被病毒感染之意，而病毒也會簡稱為 HIV病毒。
2. 慢病毒科的稱呼為「Lentivirus」，其中開頭是 Lente-，在拉丁語中意指「慢」的意思。慢病毒科最出名的就是人類免疫缺乏病毒，也就是 HIV。另一個比較為人所知的是貓免疫缺陷病毒（Feline Immunodefiency Virus），會感染貓、老虎、美洲豹等貓科動物，引起貓的免疫缺乏症候群。
3. 牛津大學（University of Oxford）、劍橋大學（University of Cambridge）、倫敦帝國學院（Imperial College London）、倫敦大學學院（University College London）及倫敦國王學院（King’s College London）。

參考文獻

• [1] 〈根治愛滋見曙光？英國新實驗療法讓患者 HIV「零驗出」〉，Inside。
• [2] 〈英國科學家研新療法取得突破，人類快將能完全治癒愛滋病？〉，端傳媒。
• [3] British scientists hopeful for HIV cure. 英國《泰晤士報》（The Times）
• [4] David D. Ho (1995) Time o Hit HIV, Early and Hard. New England Journal of Medicine, 333, 450. DOI: 10.1056/NEJM199508173330710
• [5] Man of the Year 1996. Time
• [6] H Varmus (1988) Retroviruses. Science, 240, 1427. DOI: 10.1126/science.3287617
• [7] Haase AT, Retzel EF, Staskus KA. (1990) Amplification and detection of lentiviral DNA inside cells. Proceedings of the National Academy of Sciences. 87, 4971
• [8] KM Barton, BD Burch, N Soriano-Sarabia, DM Margolis. (2013) Prospects for Treatment of Latent HIV. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 93, 46. DOI: 10.1038/clpt.2012.202.
• [9] New HIV trial to investigate ‘Kick and Kill’ theory. Oxford Martin School, University of Oxford
• [10] Targeting the HIV ‘reservoir’ could be the first step to understanding how to cure the infection. Research In Viral Eradication of HIV Reservoirs
• [11] Positive early signs from HIV ‘kick and kill’ study. Oxford Martin School, University of Oxford
• [12] 疾管局 6 月 1 日起實施「抗人類免疫缺乏病毒藥品處方使用規範」，多元調整控制愛滋醫療費用成長，有效降低社會成本。中華民國衛生福利部疾病管制署。
• [13] 疾管署大樓首度點亮巨型紅絲帶，呼應「全速前進 對抗愛滋」。中華民國衛生福利部疾病管制署。