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英國Kick and Kill療法即將治癒愛滋病?

根治愛滋見曙光?英國新實驗療法讓患者 HIV「零驗出」——INSIDE [1, 2]

英國《泰晤士報》(The Times)2016 年 10 月 2 日報導,英國研究團隊愛滋病療法臨床試驗成果。圖/擷取自泰晤士報網站

英國《泰晤士報》(The Times)2016 年 10 月 2 日報導,英國研究團隊愛滋病療法臨床試驗成果。圖/擷取自泰晤士報網站

1983 年愛滋病首次現身、1995 年雞尾酒療法問世、2016 年英國研究發現能完全治癒愛滋病?

日前(2016/10/2)的英國《泰晤士報》(The Times)報導:「英國科學家有望根治愛滋病!(British scientists hopeful for HIV cure):一名 44 歲的愛滋患者,在接受了由英國五所頂尖大學主持的臨床試驗後,血液中已完全測不到愛滋病毒!!」。蛤?這意思是說我們已經可以治好愛滋病了嗎? [3]

自從何大一博士在 1995 年發表了「Time to Hit HIV, Early and Hard!」的雞尾酒療法後 [4, 5],愛滋病已從必死無疑的絕症,轉變為吃藥就可控制的慢性病了。然而,雞尾酒療法發明至今的十多年來,醫界也發現到雞尾酒療法無法根治愛滋病,病人的身體裡總是有殘餘的病毒。只要一不服藥,病毒就會旋即而起、大舉反撲。

病毒界的恐怖份子:「慢」病毒

愛滋病的病原體是人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV,接下來將簡稱為 HIV 病毒 [註1]),而這病毒難以對付的原因,在於它的打法非常像恐怖份子——善於藏於民間、伺機而動!HIV 病毒在屬於反轉錄病毒(Retrovirus)的慢病毒科(Lentivirus),而「慢」病毒科恰如齊名,從感染到發病的時間非常漫長,通常有數年之久,與感冒、登革熱病毒等急性子的親戚們相比,慢病毒可說是耐心至極的一群恐怖份子呢[6, 7][註2]!

HIV 病毒結構。圖/By Thomas Splettstoesser (www.scistyle.com) - Own work, CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=38751738

HIV 病毒結構。圖/By Thomas Splettstoesser- Own work, CC BY-SA 4.0, wikimedia commons.

而這群病毒的另一個特色就是會將病毒 RNA(單股 RNA, ssRNA)製成雙股 DNA 後再鑲入宿主的 DNA 裡,完全的跟宿主融為一體!並且就此進入休眠狀態,不僅外界的免疫系統無法察覺,更可以躲藏在被寄生的細胞裡,持續地複製,於是藏有惡意病毒碼的細胞不僅會越來越多,而且還渾然不覺 [6-8]!

而在雞尾酒療法問世後約 20 年的現在,另一種試圖清光病毒的概念慢慢的成形了,這種想法就是「逼出病毒,然後幹掉它們!(Kick and Kill!)」!

第一步:活化愛滋病毒!咦?

「逼出病毒,然後幹掉它們!」的概念,第一步就是要活化潛藏於細胞中的 HIV 病毒!逼迫偽裝成平民的恐怖份子全部現身,然後再通通殺光它們 [8]!

去年的聖誕節前夕,有 50 名病人加入了此類型的臨床試驗。這實驗由英國五所頂尖的學校共同主持 [9] [註3],科學家們選用了 Vorinostat(部份中文稱為「容立莎」)做為逼迫病毒現身的藥物。

在介紹 Vorinostat 之前,先讓我們了解一下 HIV 病毒的 DNA 要進入休眠期時會發生什麼事。要進入休眠狀態的病毒 DNA 會和組蛋白(histone)緊密地纏繞,過了多年之後,當 HIV 病毒終於想要大舉攻擊人體時,組蛋白就會開始鑲有乙醯基,DNA 也開始從組蛋白上被鬆綁、然後活化。接下來 HIV 病毒 DNA 就會控制細胞,開始生產出病毒蛋白質,受感染的細胞表面慢慢地浮現病毒顆粒,此時本來潛藏在民間的恐怖份子——被感染的細胞就現身了! [8]

而本次英國科學家選用的 Vorinostat,是一種組蛋白去乙醯酶抑制劑(Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors)。換言之,Vorinostat 能強迫 DNA 和組蛋白鬆綁、活化。這 50 名英國患者將分成兩組,控制組服用傳統的雞尾酒療法藥物,而實驗組除了吃雞尾酒療法藥物外,首先要施打疫苗來訓練病人的免疫系統,以辨認被 HIV 感染的病變細胞。當免疫系統有了辨認能力後,再利用 Vorinostat 來活化、逼出病毒!此時已經受過訓練的免疫系統就能立馬殺出,將所有被逼出的恐怖份子——受感染細胞通通殺光!一勞永逸地清除患者體內被感染的細胞,就此根治愛滋病[8, 10]!

研究團隊在2014年國際愛滋病研討會上的報告簡報。圖/20th International AIDS Conference

研究團隊在2014年國際愛滋病研討會上的報告簡報。圖/20th International AIDS Conference

這項英國臨床試驗在 2015 年的 12 月展開,而 2016 年的 10 月,首名接受完整療程的患者向英國《泰晤士報》(The Times)所透露的消息相當令人振奮——血液裡已經測不到病毒的蹤跡了 [2, 11]!這代表愛滋病終於要被科學家征服了嗎?

蓋棺定論仍嫌太早

圖/NY - http://nyphotographic.com/, CC BY-SA 3.0.

圖/NY Photographic, CC BY-SA 3.0.

這名患者的血液檢查固然是正面的消息,但若說人類已經治好了愛滋病,則仍嫌太早。因為實驗組也服用了雞尾酒療法藥物,而雞尾酒藥物本來就能壓制病毒,使濃量低於儀器的檢測極限,因此不論是控制組或是實驗組的病人,他們的血液檢查都可能測不到病毒。而這個實驗性的療法,得要等到實驗組「停用」雞尾酒療法後,看看有沒有仍躲在體內深處的病毒大舉反撲,才能決定此試驗的成敗。而這項試驗將持續到 2018 年。

儘管如此,這種新穎的概念對台灣的患者來說,將是無限的希望。2011 年,台灣的愛滋病感染者約 1 萬 8 千人,而到了 2015 年時,已經上升到 2 萬 5 千人了 [12, 13]。在可預見的趨勢裡,愛滋病感染者的人數恐怕只會持續地上升,而這些民眾終身就得要被迫生活在愛滋病的陰影裡。在歧視仍存的台灣社會裡,若是這項新穎的「逼出病毒,然後幹掉它們!」療法能夠完全根治愛滋並,那麼對於他們來說,絕對會是生命中最好的消息了!

註解

  1. 愛滋病的全名為後天免疫缺乏症候群(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS),中文譯為愛滋病是英文「AIDS」的諧音。愛滋病是感染病毒且不受控制、惡化後呈現的症狀,並非意指被病毒感染,但在中文世界裡似乎沒有辦法被嚴格的區分。為了閱讀便利,故本文會以愛滋病做為被病毒感染之意,而病毒也會簡稱為 HIV病毒。
  2. 慢病毒科的稱呼為「Lentivirus」,其中開頭是 Lente-,在拉丁語中意指「慢」的意思。慢病毒科最出名的就是人類免疫缺乏病毒,也就是 HIV。另一個比較為人所知的是貓免疫缺陷病毒(Feline Immunodefiency Virus),會感染貓、老虎、美洲豹等貓科動物,引起貓的免疫缺乏症候群。
  3. 牛津大學(University of Oxford)、劍橋大學(University of Cambridge)、倫敦帝國學院(Imperial College London)、倫敦大學學院(University College London)及倫敦國王學院(King’s College London)。

參考文獻

  • [1] 〈根治愛滋見曙光?英國新實驗療法讓患者 HIV「零驗出」〉,Inside。
  • [2] 〈英國科學家研新療法取得突破,人類快將能完全治癒愛滋病?〉,端傳媒。
  • [3] British scientists hopeful for HIV cure. 英國《泰晤士報》(The Times
  • [4] David D. Ho (1995) Time o Hit HIV, Early and Hard. New England Journal of Medicine, 333, 450. DOI: 10.1056/NEJM199508173330710
  • [5] Man of the Year 1996. Time
  • [6] H Varmus (1988) Retroviruses. Science, 240, 1427. DOI: 10.1126/science.3287617
  • [7] Haase AT, Retzel EF, Staskus KA. (1990) Amplification and detection of lentiviral DNA inside cells. Proceedings of the National Academy of Sciences. 87, 4971
  • [8] KM Barton, BD Burch, N Soriano-Sarabia, DM Margolis. (2013) Prospects for Treatment of Latent HIV. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 93, 46. DOI: 10.1038/clpt.2012.202.
  • [9] New HIV trial to investigate ‘Kick and Kill’ theory. Oxford Martin School, University of Oxford
  • [10] Targeting the HIV ‘reservoir’ could be the first step to understanding how to cure the infection. Research In Viral Eradication of HIV Reservoirs
  • [11] Positive early signs from HIV ‘kick and kill’ study. Oxford Martin School, University of Oxford
  • [12] 疾管局 6 月 1 日起實施「抗人類免疫缺乏病毒藥品處方使用規範」,多元調整控制愛滋醫療費用成長,有效降低社會成本。中華民國衛生福利部疾病管制署。
  • [13] 疾管署大樓首度點亮巨型紅絲帶,呼應「全速前進 對抗愛滋」。中華民國衛生福利部疾病管制署。
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關於作者

Chiang Wei-Lun

Wei-Lun

蔣維倫。喜歡虎斑、橘子、白底虎斑、三花貓。曾意外地先後收集到台、清、交三間學校的畢業證書。泛科學PanSci專欄作家、上下游新聞市集公民寫手、故事專欄作家。 文章作品:http://pansci.asia/archives/author/miss9 https://www.newsmarket.com.tw/blog/author/miss9ch/