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吃柚子可能會中風嗎?——藥物和食物的交互作用

miss9_96
・2015/09/24 ・2336字 ・閱讀時間約 4 分鐘 ・SR值 551 ・八年級

在國外,曾有服用抗凝血劑的病人,只因為喝蔓越莓汁和吃抗凝血劑,數週後卻死於腸胃道和心室大量出血。這究竟是怎麼一回事呢?

藥物和食物的交互作用

人體有許多酵素會和藥物作用,有些負責代謝、分解藥物,降低它的毒性;有些則是增強、提升藥物的療效。其中最為人熟知的酵素是細胞色素P450(cytochrome P450, CYP),此酵素會代謝許多的藥物,以臨床上用來防止血栓形成的抗凝血劑--香豆素(warfarin)為例,香豆素會影響維他命K(vitamin K)的轉化,降低凝血的能力。而細胞色素 P450能將香豆素代謝排出體外,以避免香豆素在體內留存過久,過度延長藥物作用而導致藥物中毒。

再介紹一個有意思的蛋白質,P-醣蛋白(p-glycoprotein, P-gp)。癌細胞上的P-醣蛋白大家已經耳熟能詳,是讓癌細胞獲得抗藥性的小惡魔之一。但在小腸細胞膜上P-醣蛋白的任務,是將已被腸壁細胞吸收的藥物吐回小腸中。以抗排斥用藥環孢靈(cyclosporine)和普樂可復(tacrolimus)為例,腸壁細胞的P-醣蛋白會將部分藥物排回腸道內,避免過多的藥物進入全身循環,引起過高的藥物濃度而導致藥物中毒。

記住前情題要的兩位主角,細胞色素P450和P-醣蛋白,我們繼續再看下去。

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小腸壁細胞的P450和P-gp作用圖。作者自己畫的

那麼葡萄柚、蔓越莓這些好吃的水果又怎麼變成兇手了呢?原因在於這些水果含有furanocoumarins一族的化合物,此類化合物會抑制小腸壁細胞內的細胞色素P450,減緩藥物的代謝,而同時furanocoumarins化合物同時也會抑制P-醣蛋白,使得藥物能夠突破腸壁,敞開大門地進入體內循環。「分解、排出」這兩道手續同時被抑制,因此和葡萄柚、蔓越莓一起服用的藥物,其濃度有可能會在病人的體內過高,而導致藥物中毒。(如:抗凝血藥物的濃度過高,可能會導致異常的出血)

柚子和藥物也會有不良的交互作用嗎?

網路上有張照片,鏡頭裡的婦人上臂瘀青,起因據稱是同時服用抗凝血劑香豆素和中秋節常見的水果-柚子。這是真的嗎?筆者決定查詢是否有臨床案例的報告,結果遍尋不著香豆素和柚子(大白柚,Pomelo)的臨床案例,但仍搜尋到許多藥物和柚子之間,會產生交互作用的臨床案例及研究,顯示柚子和藥物一起食用,「有可能」會對病人服藥結果有不良影響,仍需謹慎視之。內容簡附於下表,詳情請爬文相關文獻

水果藥物簡述文獻
大白柚抗排斥藥(cyclosporine)健康的人體試驗Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2006, 79, 255
大白柚抗排斥藥(tacrolimus)大鼠實驗Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 2011, 27, 242
蔓越莓抗凝血劑(warfarin)臨床案例。案例死亡The BMJ, 2003, 327, 1454
蔓越莓抗凝血劑(warfarin)臨床案例Clinical Therapeutics, 2007, 29, 1730-1735
葡萄柚心臟用藥(cilostazol)和阿斯匹靈(aspirin)臨床案例Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2007, 32, 457
葡萄柚, 柚子, 蔓越莓
葡萄柚, 柚子, 蔓越莓。Source from wikimedia

寫到最後,筆者有兩點結論

1.柚子和某些藥物一起食用,「有可能」會對病人有不良的結果。

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2.任何關於健康的網路資訊,都值得進一步查詢。包含本篇文章。如有疑慮,強烈建議連繫醫藥專業人員作進一步的諮詢。

最後附上美國食品藥物管理署(U.S. Food and Drug Administration, FDA)官網所寫的資料,那幾類的藥物跟葡萄柚一起吃,可能會有不良的交互作用:

  • 某些降膽固醇用藥,如:辛伐他汀(Zocor, simvastatin)、立普妥(Lipitor, atorvastatin)和普伐他汀(Pravachol, pravastatin)
  • 某些降血壓藥用,如:硝苯地平(Nifediac, Afeditab)
  • 某些抗排斥用藥,如:新體睦軟(Sandimmune, Neoral)
  • 某些抗焦慮用藥,如:丁螺環酮(BuSpar, buspirone)
  • 某些治療心律不整用藥,如:臟得樂(Cordarone, Nexterone)
  • 某些抗過敏、發炎用藥,如:艾來(Allegra, fexofenadine)

寫在文末

「柚子最好不要跟某些藥一起吃」,這個知識有多少人知道呢?此篇之前,筆者和身為醫檢師的好友都僅知道葡萄柚在國外有數起藥物中毒的案例,但卻不知道在台灣比較常見的柚子也有類似的爭議。(藥害救濟基金會的官方網頁也有提出此訊息,連結請見參考文獻)

有點無奈,台灣的科學研究是很優秀的,而民眾對於科學的知識接受度也很高,那為什麼這麼貼近日常生活的健康知識,卻不能夠普及到廣大的民眾?中間的知識傳播落差,要交給誰來補足呢?

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但也有可能只有筆者和醫檢師好友不知道這個知識而已,希望是這樣。

  • 本文感謝衛生福利部台東醫院檢驗科張昱維(Yu-Wei Chang)協助。

參考文獻

  • Egashira K, Sasaki H, Higuchi S, Ieiri I. (2011) Food-drug Interaction of Tacrolimus with Pomelo, Ginger, and Turmeric Juice in Rats, Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 27, 242-247
  • Grenier J, Fradette C, Morelli G, Merritt GJ, Vranderick M, Ducharme MP. (2006) Pomelo juice, but not cranberry juice, affects the pharmacokinetics of cyclosporine in humans, Clinical Pharmacology & Therapeutics, 79, 255-262
  • Kanoko Egashira, Hisakazu Ohtani, Suwako Itoh, Noriko Koyabu, Masayuki Tsujimoto, Hideyasu Murakami, and Yasufumi Sawada (2004) Inhibitory effects of pomelo on the metabolism of tacrolimus and the activities of CYP3A4 and P-glycoprotein, Drug Metabolism and Disposition, 32, 828-833
  • Christine H. Paeng, Michael Sprague and Cynthia A. Jackevicius (2007) Interaction Between Warfarin and Cranberry Juice, Clinical Therapeutics, 29, 1730-1735
  • Munir Pirmohamed (2013) Drug-grapefruit juice interactions, The BMJ, 346, DOI: 10.1136/bmj.f1
  • Rafe Suvarna, Munir Pirmohamed, Leigh Henderson (2003) Possible interaction between warfarin and cranberry juice, The BMJ, 327, 1454
  • Ying-Ku Lin, Ming-Thau Sheu, Chia-Hui Huang, and Hsiu-O Ho (2009) Development of a Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatographic Method for Analyzing Furanocoumarin Components in Citrus Fruit Juices and Chinese Herbal Medicines, Journal of Chromatographic Science, 47, 211-215
  • Taniguchi, H. Ohtani, T. Ikemoto, A. Miki, S. Hori and Y. Sawada (2007) Possible case of potentiation of the antiplatelet effect of cilostazol by grapefruit juice, Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 32, 457
  • 黃宗賢,葡萄柚汁之藥物交互作用,藥學雜誌, 第97期
  • 「柚」到中秋分外甜 注意藥食交互作用。財團法人藥害救濟基金會官方網頁。 http://www.tdrf.org.tw/ch/05knows/kno_02_main.asp?bull_id=5275
  • Grapefruit Juice and Medicine May Not Mix. 美國FDA官方網頁。 http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm292276.htm

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miss9_96
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蔣維倫。很喜歡貓貓。曾意外地收集到台、清、交三間學校的畢業證書。泛科學作家、科學月刊作家、故事作家、udn鳴人堂作家、前國衛院衛生福利政策研究學者。 商業邀稿:miss9ch@gmail.com 文章作品:http://pansci.asia/archives/author/miss9
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小鼠研究指「間歇性禁食」可延年益壽——重點不在總熱量,延長用餐間隔才是重點!

台灣科技媒體中心_96
・2021/10/24 ・2679字 ・閱讀時間約 5 分鐘

2021 年 10 月 18 日,國際期刊《自然醫學》(Nature Medicine)公開的一篇研究論文,探討飲食模式和改善生理健康之間的關係。研究將小鼠總共分為五組:(1)自由取食、(2)限制 30% 的熱量攝取,但沒有禁食期、(3)限制 30% 的熱量攝取,半天內給食三次,另外半天禁食、(4)限制 30% 的熱量攝取,每天只給食一次,其他 21 小時禁食、(5)熱量攝取總量不變,但每天禁食 21 小時。

研究運用液相層析質譜儀(Liquid chromatography–mass spectrometry),以及轉錄組分析(Transcriptional profiling)等方法,發現僅「禁食」而沒有減少攝取的總熱量,就足以得到在限制熱量的飲食模式時出現的大部分代謝與核酸轉錄的特徵,以及延長壽命、防止衰弱等健康上的好處。

該研究歸納出以下三大結論:

  1. 過往研究限制熱量攝取的好處時,無法分辨原因是「總卡路里攝取下降」還是「有規律的長時間禁食」。這篇研究協助釐清熱量限制帶來好處的原因,發現單純禁食而並不減少總熱量攝入,就足以達到有助代謝和延緩老化這些健康效果。
  2. 研究是在特定的條件下所觀察到的現象,不同性別及不同品系的小鼠,禁食的效果就不同,無法廣泛推論於不同物種或不同飲食文化的個體。
  3. 禁食很可能是限制卡路里攝取時,可改善健康和長壽所必需的關鍵。如果可以證明適用於人類,未來可能幫助人們在不需要減少卡路里攝取總量的情況下,也能延緩老化、促進健康。
圖/Pixabay

大爆吃再間歇性禁食更健康?仍有待證實

臺大醫學院腦與心智科學研究所教授王培育指出,適當的飲食限制對於促進代謝、預防疾病及延長壽命的益處已是廣為人知。然而在早期用酵母菌、線蟲及果蠅作為實驗對象的研究中,受限於實驗模式,大多是以稀釋食物中的營養成份且自由飲食的方式來觀察飲食限制的好處 [1][2][3]

而在哺乳類中,小鼠或猴子實驗則是以每日一到二次或數日一次的方式,餵食正常食量的 40-80% [4][5],因此,一直以來飲食限制所帶來的好處被認為是降低日常飲食中卡路里的總量所導致。但是這些傳統的觀點在近年來的研究中已是備受挑戰,例如每日限制時間或食物量的餵食或禁食(於幾個小時內自由飲食或吃完定量的食物),也可明顯的達成健康長壽的好處 [6]

所以,重要的究竟是卡路里減量,還是禁食?本篇研究利用特定品系的小鼠,以系統性的方法實驗數種飲食的模式並且分析多種代謝及生理指標。結果顯示適當的禁食,可能是影響健康指標的關鍵,然而這是否意味著大吃大喝但間歇性的禁食是比少量及少餐更好的選擇呢?有待日後有更多的研究證據來說明。

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規律禁食/進食,比總熱量攝取更重要

王培育也指出,這份研究僅使用了兩種品系的公、母小鼠進行研究,便可觀察到飲食限制對於不同性別及兩種品系小鼠的生理反應造成許多的差異,顯示本研究是在特定的條件下所觀察到的現象,無法廣泛推論於不同物種或不同飲食文化的個體。

這份研究提供一個重要的概念,適當的禁食可以達成傳統的飲食限制(禁食加上卡路里減量)對身體健康的好處,因此營養均衡、不必在卡路里上斤斤計較,一樣可能擁有健康長壽。

王培育指出,這份研究詳盡的比較了長期限制總熱量攝取與間歇性禁食,對代謝、老化以及壽命的影響,結果也顯示了有規律的間歇性禁食也許就足以帶給我們健康上的各種好處。這告訴我們,吃什麼、吃多少固然重要,何時吃以及飲食是否規律也許更重要。這結果與上月一篇發表在期刊《自然》(Nature)上的果蠅間歇性禁食實驗結果不謀而合 [7]

這份研究提供一個重要的概念,適當的禁食可以達成傳統的飲食限制(禁食加上卡路里減量)對身體健康的好處。圖/Pixabay

「禁食」才是有助代謝的關鍵

國立中興大學食品暨應用生物科技學系特聘教授蔣恩沛指出,過去許多研究都發現「限時進餐」或「限制進餐量」具有代謝益處,並延長小鼠的壽命。然而這些發現並無法釐清,哪些是純粹因為減少熱量攝入引起的好處,而哪些是因實驗要控制卡路里而無形中施加了禁食所致。

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本研究在小鼠實驗中發現,限制卡路里的飲食方式,促成葡萄糖代謝、虛弱和壽命的各項改善,其實需透過「禁食」來達成。研究推翻了長期以來認為卡路里限制飲食對哺乳動物有益僅是由於減少總熱量攝取的觀點,並強調當中的「禁食行為」才是有助代謝(例如提升胰島素敏感性)和延緩老化這些保護作用的重要原因。

研究結果揭示了我們何時以及吃多少食物,如何調節代謝健康和壽命,並證明每天延長禁食,而不僅僅是減少熱量攝入,可能是熱量限制飲食對改進代謝和延緩老化的原因。過去已有研究表明,延長兩餐間隔對健康有益,本研究結果與過去研究也有相當的一致性。

蔣恩沛表示,人類老化過程中所伴隨的退化過程和疾病,有許多變因,除了攝食量、飲食方式、種類,還有基因、環境因素,甚至腸道菌相,均可能扮演角色,遠比實驗動物複雜。然而可以確定的是,限制熱量攝取可提供代謝上的益處,並可能減緩衰老、延長壽命。

圖/Pexels

本文編譯自科學期刊文章,完整文章來源:

參考資料:

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