現今嬰兒先天的疾病大約有七千種以上，裡面有很多都可以預防。全世界約有百分之六的初生嬰兒有一些先天疾病的問題，有的狀況很嚴重，但也有的是輕症，未經詳細檢查無法輕易發現。

此篇論文真實的呈現許多孕婦接受的預防保健服務到底有無效果？很多國家推行許多公共衛生政策，但這些政策到底有何科學證據支持？坦白說，這是一個超級容易得罪別人的議題，以科學的角度來看很多東西都站不住腳。若仔細檢驗回顧的話，結果更是不堪，根本難以見人。一經公布，肯定會引起軒然大波。也許現在沒有什麼具體反應，但難保未來不會被媒體朋友們發現。

這一篇文章很新，是2013年10月發表的。作者群們以預防保健服務與先天疾病相關的關鍵字去科學資料庫中搜尋，相關文字還蠻多種的，包含慢性疾病類（氣喘、糖尿病、癲癇、高血壓、腎臟病、心臟病等等）、傳染性疾病類、生活形態類（酒精、肥胖、抽煙、使用非法藥物）、藥物使用類、營養類。結果先找出2416篇，經過篩選之後有51篇入選。但這51篇中，只有9篇確定有實際證據支持（有經過隨機分派及後設分析者）。這真是驚心動魄的數據，代表多數的公衛政策都是理念先行。這結果也告訴我們，一個完善的研究是不好做的，多數研究或多或少都有瑕疵。

從現有的資料看來，預防保健服務的介入中，最有效果的三個是酒精控制、葉酸攝取、血醣控制，次為戒煙、PKU（苯酮尿症）控制、癲癇處置、減低肥胖。臨床工作上曾經遇過母親在懷孕時仍舊持續抽煙喝酒的個案，結果想當然非常悽慘，小孩早產三個月，四肢癱瘓。五歲時在我門診評估時，仍有智能不足及語言發展遲緩的問題。看到這樣的小孩，眼淚都快掉下來了。五歲了，腳因為無法施力，還站不起來，只能躺在嬰兒車中嗷嗷待哺。這樣的結論告訴我們，假如想要減低嬰兒的先天疾病發生的機率，孕婦最應該做的就是戒煙、戒酒，控制體重與血醣，並且考慮增加葉酸攝取。若有慢性疾病的人，如PKU或癲癇也應進一步追蹤。至於綜合維他命是否應該增加攝取，這裡的文獻回顧中找到的篇章的結果並不顯著。但依營養概念，仍須在食物中適量添加，以維持懷孕所需。

當然，作者們有特別提到，有一些疾病可能是較難做或是無法呈現於單篇論文之中，而被此研究排除了，如德國麻疹與A酸。在台灣，德國麻疹因為衛生單位大力宣傳之故，國中女生一律接種疫苗。一般女性大約都知道要在懷孕之前先確認疫苗效果，若已經失效的話要先補打為佳。

A酸的使用則令人擔憂，因為太過普遍了，稍一不慎就接觸到，很多皮膚科也都會開來治療青春痘。女性朋友們多多少少有可能在保養的過程中會用到，在眾多瓶瓶罐罐之中，可能含有A酸成分，但卻忽略掉了。這件事情，不知為何知道的人並不多（也許國民健康局有新的業務可做了）。目前是強烈建議孕婦不要使用，假如真的要治療青春痘，還有其他替代藥物，記得告訴你就診的醫師。另外，很多慢性疾病已經證實與畸胎有關係，最好也應在良好的控制之下才懷孕，才不會危及胎兒安全。

文獻資料：
Shannon GD, Alberg C, Nacul L, Pashayan N. Preconception Healthcare and Congenital Disorders: Systematic Review of the Effectiveness of Preconception Care Programs in the Prevention of Congenital Disorders. Matern Child Health J, 2013. http://dx.doi.org/10.1007/s10995-013-1370-2

本文轉載自作者部落格暗香浮動月黃昏

• 本文與台灣科技媒體中心合作，內文經泛科學改寫。
• 本文轉載整合自台灣科技媒體中心《「living with COVID-19，新冠肺炎口服藥現況」專家意見》《「COVID-19高風險患者用Paxlovid的治療結果」專家意見》
• 資料更新至 2022 年 5 月 9 日，完整文章請見上方連結

今年四月台灣宣布將走向「重症清零，輕症管控」：非放任病毒肆虐式「與病毒共存」（living with covid-19） 的控管疫情策略。 若需要達到「重症清零，輕症管控」的目標，醫療人員的支援與 COVID-19 藥物的使用，將是關鍵手段，對於感染後容易導致重症的個案，也需要有抗病毒藥物來治療或預防惡化。

目前有哪些治療新冠肺癌的藥物？

目前首度獲得美國 FDA 許可的抗新冠藥物「Remdesivir」 （瑞德西韋），是透過抑制病毒的 RNA 合成酶達到藥效。美國 FDA 更在近期批准，注射液劑型的 Remdesivir 適用於「出生 28 天及以上、至少 3 公斤」的嬰幼兒染疫患者，成為首款嬰幼兒的新冠療法。

然而注射液劑型需要專業的打針技術，並非一般民眾可居家自行使用，因此抗新冠口服藥物的開發，各國一直都很重視。現行已通過美國 FDA 緊急使用授權（EUA）的抗新冠口服藥物，有輝瑞公司研發的「Paxlovid」，以及默克（或稱默沙東）公司研發的「Molnupiravir」（莫納皮拉韋）。

而 Paxlovid 是由 Nirmatrelvir（奈瑪特韋）和 Ritonavir（利托那韋）兩種藥物所搭配使用，其中 Nirmatrelvir 主要作用是抑制新冠病毒的 Mpro 蛋白酶活性，進而干擾病毒的複製，達到抗病毒的效果。而 Ritonavir 則是能延長 Nirmatrelvir 在人體內的血中濃度，透過抑制人體內正常酵素 CYP3A4 酵素活性，避免 CYP3A4 快速將 Nirmatrelvir 代謝掉，而失去 Nirmatrelvir 該有的藥效。

這兩個藥物所構成的 Paxlovid 好像一對好夥伴互相協助，成為具有高效力的口服抗新冠藥物。

Paxlovid 能有效降低死亡風險？

根據文獻指出，Paxlovid 能降低 COVID-19 感染後的 85-89% 住院或死亡風險，是目前對抗新冠肺炎最佳的選項之一。《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）期刊於上個月發表最新 Paxlovid 臨床試驗的研究報告：「Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19」證實，使用 Paxlovid 治療未施打疫苗且有症狀的 Covid-19 患者，能將 Covid-19 的重症風險降低 89%，且藥物的安全性在臨床上可接受，且沒有明顯的安全問題。

不過，此研究個案限於未施打疫苗者，而目前大多數人已經接種過新冠肺炎疫苗，情況略有不同。已有將此藥使用於已施打過疫苗者的研究正進行中，但若在未施打者有幫助，對於施打過疫苗而可能具有部分保護力的人，推測仍應會有治療效果，此研究是在症狀出現三天內給藥，得到良好的效果，至於再晚一些時後才給藥，就沒有數據可參考。

但需要注意的是，有在服用其他藥物的患者（如：降血脂、抗腫瘤藥或神經精神藥物等），若服用 Paxlovid 會影響 CYP3A4 的作用，可能也會改變其他藥物的作用效果，若藥物在血中濃度無法被安全控制，往往對病情有負面的影響。因此服用 Paxlovid 需要有專業醫師的評估並開立處方簽才能使用，民眾無法自由服用。

Molnupiravir 口服藥的表現又是如何？

病毒在複製的過程當中，往往需要大量的核糖核苷（ribonucleoside），作為合成新的病毒所需要的材料。而 Molnupiravir 口服藥，是一種「核糖核苷類似物」，也就是病毒在複製所需要的「冒牌」材料，透過這樣的方式干擾病毒的複製過程，進而阻止病毒的繁殖。

Molnupiravir 不會像 Paxlovid 去影響到其他藥物在體內的作用，然而這些核糖核苷類似物在人體細胞進行複製的時候也會使用，所以可能具有誘導基因突變的風險。

雖然一般來說，口服 Molnupiravir 的療程只有 5 天，在這樣的時間周期來說，對一般成人造成基因突變的風險是很低。但是，Molnupiravir 對於胎兒或哺乳中的嬰兒，風險就顯得高出許多。所以，Molnupiravir 在默克公司的官方網站有聲明，不建議孕婦及哺乳中的女性服用。

此外，根據新英格蘭醫學期刊在今年三月的報告中，發現將 Molnupiravir 用於非住院的新冠患者治療中，僅僅將高危新冠患者的住院和死亡風險降低了 30%，低於早前估計的 50%。

「老藥新用」的開發策略

環顧目前的抗新冠藥物，大都是利用「老藥新用」（drug repurposing）的藥物開發策略，才能在這麼短的時間達到如此的成就。「老藥」是指已被核准做為臨床使用的藥物，「新用」則是指由原來已核准的藥物中發現新的適應症用途或是新的用法。

老藥的好處就是其藥物臨床前的數據都已經被建立，其中包含藥理實驗、藥物動力學、代謝途徑、副作用等，這些數據對藥物開發相當重要。

在目前這些新冠藥物中，瑞德西韋一開始是用來開發對抗伊波拉病毒，而 Paxlovid 中的 Nirmatrelvir 原先用以治療愛滋病，此外 Molnupiravir 則是為了治療流感。這樣的成功經驗相信能提供政府與學者參考，期望台灣開發新冠藥物有亮眼的成績，也讓我們未來在對抗 COVID-19 疫情當中有更好的手段。

引用文獻

1. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
2. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Approves First COVID-19 Treatment for Young Children
3. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19
4.  Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults
5. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
6. Cox, Robert M., Josef D. Wolf, and Richard K. Plemper. “Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets.” Nature microbiology 6.1 (2021): 11-18.
7. Jayk Bernal, Angélica, et al. “Molnupiravir for oral treatment of Covid-19 in nonhospitalized patients.” New England Journal of Medicine 386.6 (2022): 509-520.

臨床試驗

• EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19（NCT04960202）