早期 HER2 乳癌治療指南：術前、術後策略解讀，提升治癒率的關鍵！

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「那是一位 30 多歲的女性，念高中的時候就發現乳房有顆腫瘤，從乳房超音波檢查看起來偏向良性腫瘤，便持續追蹤，幾個月前，患者覺得乳房腫瘤變大。雖然粗針穿刺的結果為良性，但醫師仍建議動手術將腫瘤切除，對於手術，患者感到相當憂慮。」雙和醫院乳房外科蘇智銘醫師表示，經過詳細討論後，患者決定接受乳房真空輔助微創手術。利用特殊設計的真空抽吸輔助針，經由小於 0.5 公分的傷口，便順利將乳房腫瘤移除。

術後病理報告顯示，切下來的腫瘤組織中有少量乳管原位癌，即零期乳癌。蘇智銘醫師說，雖然這種案例非常少見，但也感到很慶幸，因為當時做了乳房真空輔助微創手術取得較多的組織，才能早期發現零期乳癌，後續也安排了相對應的手術及治療計畫。

「乳癌為台灣女性發生率最高的癌症，因此當發現乳房病灶時，患者都會很緊張。」秀傳醫院乳房外科王馨鎂醫師解釋，臨床上會根據乳房超音波或乳房攝影的檢查結果來評估是否需要進一步切片檢查。若腫瘤在乳房超音波中呈現邊界不規則、內容成分不均勻、體積變大、有惡性病灶的疑慮時，醫師會建議進行切片檢查；如果在乳房攝影上發現微小鈣化點的分布疑似為惡性病灶之早期變化時，則會安排乳房攝影定位的切片檢查。

乳房切片檢查是利用乳房超音波或乳房攝影定位，取出部分組織交由病理科醫師確認，常見的方法包括細針抽吸、粗針切片、乳房真空輔助微創手術。

王馨鎂醫師說明：「切片取得越大越完整的組織，正確診斷的機會也會越高。細針抽吸僅能取得零星細胞做細胞學檢驗，準確性較低。粗針切片可採檢到長度 1.5 公分、直徑 0.2 公分的長型組織，除了診斷良性、惡性之外，亦可以了解腫瘤的分型。而乳房真空輔助微創手術能夠取得比粗針切片更大片的組織檢體，能夠瞭解更多資訊，讓診斷更精準。」

乳房真空輔助微創手術  檢查及治療一次完成

乳房真空輔助微創手術會在開刀房進行，可採用局部麻醉或全身麻醉。蘇智銘醫師說，手術過程中會使用特殊設計的先進手術系統，包括具有真空抽吸幫浦的主機，和一個帶有凹槽以及刀片的針具。

「在超音波或乳房攝影立體定位導引之下，醫師將針緩緩插至腫瘤附近，接著開啟真空抽吸系統，腫瘤會被負壓吸進切片針的凹槽之中，並被刀片切成長條取出。」王馨鎂醫師說明，這個過程會連續進行，切下的組織會自動儲存在切片針附屬的檢體盒當中，因此針具不需多次進出，即可完成切片檢查或腫瘤切除。

相較於傳統手術，乳房真空輔助微創手術的傷口較小，大約 0.5 公分的傷口即可完成，術中與術後的疼痛都比較輕微，恢復速度也較快。而且可以把傷口隱藏在較不明顯的位置，例如乳房邊緣或乳暈旁邊，待疤痕癒合後，對外觀的影響更少。王馨鎂醫師說，若同一側乳房有兩顆以上的腫瘤需切片或切除，在經過醫師評估後，可能有機會由同一個傷口進行。

蘇智銘醫師說明：「如果採用傳統的粗針穿刺，在完成切片後，腫瘤還是存在；但若利用乳房真空輔助微創手術，可同時完成切片檢查、診斷及切除治療，病理檢查確認為良性後就不用再動一次手術。」

乳房真空輔助微創手術適用於乳房切片以及小於 3 公分的良性腫瘤切除，例如纖維腺瘤、纖維囊腫等。蘇智銘醫師說，若病理檢查發現有惡性組織，便須進一步安排手術治療乳癌。

王馨鎂醫師提醒，乳房真空輔助微創手術雖傷口微小，但因進行組織切除，還是會有血腫機率產生，術後建議使用彈性繃帶或穿著彈性內衣加壓，血腫將會逐漸被吸收。

筆記重點提醒

1. 早期乳癌通常摸不到，也沒有症狀，必須經由乳房超音波、乳房攝影才能早期發現。如有疑慮時，建議進行切片檢查。
2. 常見的乳房切片方法包括細針抽吸、粗針切片、乳房真空輔助微創手術。切片取得越大越完整的組織，正確診斷的機會也越高。
3. 乳房真空輔助微創手術能夠同時進行切片檢查及移除腫瘤，在病理檢查確認為良性後就不用再動一次的手術，檢查治療一次完成。
4. 相較於傳統手術，乳房真空輔助微創手術的傷口較小，僅約 0.5 公分，術中與術後的疼痛都比較輕微。而且可以把傷口隱藏在較不明顯的位置，例如乳房邊緣或乳暈旁邊，待疤痕癒合後，對外觀的影響更少。若同一側乳房有兩顆以上的腫瘤需切片或切除，在經過醫師評估後，有機會由同一個傷口進行。

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一位 60 多歲的 HER2 陽性乳癌患者，已接受過手術並完成術後輔助治療。經過幾年後，患者覺得有肢體無力的狀況，於是回診檢查。義大癌治療醫院院長洪朝明教授表示，進一步檢查發現，患者腦部出現轉移的腫瘤。

HER2 陽性乳癌容易復發轉移，而腦部轉移對患者的影響很大，常會嚴重影響生活品質，預後會比骨頭轉移、內臟轉移更差。洪朝明教授說，為了降低復發風險，針對 HER2 陽性乳癌的治療越來越積極，除了術後輔助治療外，高風險患者還可考慮使用新一代口服小分子標靶藥物進行強化輔助治療，幫助降低復發的機會。

「發現乳癌後，必須了解癌細胞的特性，包括雌激素受體（ER）、黃體激素受體（PR）、第二型人類表皮生長因子受體（HER2）、癌症生長指數（Ki-67）等。」洪朝明教授指出，根據乳癌的特性，可以將乳癌區分成幾個亞型，例如荷爾蒙受體陽性型、HER2 陽性型、三陰性型等。

在台灣，HER2 陽性乳癌約占所有乳癌的 20%。洪朝明教授說，癌細胞的 HER2 基因過度表現，導致癌細胞快速分裂，屬於惡性度較高的乳癌。HER2 陽性乳癌的進展速度較快，復發風險較高，容易轉移到淋巴、腦部、骨骼等處，而且較常出現抗藥性，預後較差。

洪朝明教授說，根據統計，HER2 陽性乳癌患者接受治療後，在 8 年內復發的機會仍達 10% 至 20%，所以針對 HER2 陽性乳癌的治療會越來越積極，希望盡量降低復發風險。

「一般而言，我們會建議 HER2 陽性乳癌患者，在術前接受輔助治療，做完一個完整的療程後再考慮開刀。」洪朝明教授說，手術治療後，接續進行術後輔助治療，目前可能採用標靶治療或雙標靶治療。

如果腫瘤大於 2 公分、有淋巴結轉移、沒有達到病理完全緩解，就屬於高復發風險之 HER2 陽性乳癌。洪朝明教授解釋，接受術前輔助治療後，腫瘤可能會縮小，甚至完全消失。如果在檢體中完全找不到癌細胞，稱為「病理完全緩解」，術後復發風險較低；如果在檢體中依然存在癌細胞，稱做「病理未完全緩解」，術後復發風險較高，容易轉移到肝臟、肺臟、腦部、骨頭等遠端器官。

針對高復發風險之 HER2 陽性乳癌患者，在完成一年術後輔助治療後，現在還可以考慮接受強化輔助治療。洪朝明教授說，強化輔助治療是使用新一代口服小分子標靶藥物，小分子標靶藥物能透過不同的機轉抑制癌細胞，根據研究，使用小分子標靶藥物進行強化輔助治療，可降低 HER2 陽性乳癌五年近 30% 復發風險。

若 HER2 陽性與賀爾蒙受體同為陽性於術後輔助治療結束後一年內開始強化輔助治療，可降低五年超過 40% 復發風險。另外，由於小分子標靶藥物具有能夠穿過血腦屏障的特性，有助於預防及治療腦轉移，可降低五年近 60% 腦轉移及死亡風險。若是未達完全病理緩解者的高風險患者效益更顯著，可降低八年 53% 死亡風險。

乳癌的治療持續進步，運用不同的藥物從術前輔助治療、術後輔助治療、到強化輔助治療，能夠幫助患者提升治療成效、降低復發風險。洪朝明院長提醒，請與醫師密切配合，一起努力，對抗乳癌！

筆記重點整理

1. HER2 陽性乳癌屬於惡性度較高的乳癌，進展速度較快，復發風險較高，容易轉移到淋巴、腦部、骨骼等處，而且較常出現抗藥性，預後較差。
2. 一般會建議 HER2 陽性乳癌患者，在術前接受輔助治療後再開刀，接著接續術後輔助治療。如果腫瘤大於 2 公分、有淋巴結轉移、沒有達到病理完全緩解，屬於高復發風險之 HER2 陽性乳癌，需要更積極治療。
3. 這些高風險患者可服用新一代口服小分子標靶藥物進行強化輔助治療，幫助降低復發的機會。
4. 新一代口服小分子標靶藥物能夠穿過血腦屏障的特性，有助於預防及治療腦轉移，降低腦轉移及死亡風險。

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• 本文轉載自 Care Online 照護線上《年輕乳癌較兇猛？細胞週期抑制劑與停經針納入健保接軌國際指引，停經前荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌給付條件解析，專科醫師圖文懶人包》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「那是一位 40 歲的女士，意外發現乳癌時，已有多處轉移。因為有家庭、有小孩，突然發現罹癌，對她造成很大的衝擊。」

台北榮民總醫院副院長曾令民醫師指出，「切片結果顯示為荷爾蒙受體陽性、HER-2 陰性乳癌。經過討論後，患者開始使用口服抗荷爾蒙治療、細胞週期抑制劑口服標靶藥物與停經針。」

接受治療後，患者的狀況便漸漸穩定下來，也能繼續工作、照顧小孩。曾令民醫師說，患者罹癌至今已超過 8 年，仍在門診追蹤治療，持續使用細胞週期抑制劑口服標靶藥物。

曾令民醫師強調，「乳癌治療持續在進步，只要與醫師配合，好好接受治療，便能像慢性病一樣長期控制，即使是第四期也不要放棄！」

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，在診斷乳癌後，會先根據生物標記確認乳癌的亞型，如荷爾蒙受體陽性乳癌、HER2 陽性乳癌、三陰性乳癌等。曾令民醫師說，其中最常見的是荷爾蒙受體陽性乳癌，大約佔了 65% 至 70%。

早期乳癌沒有明顯症狀，必須透過乳房攝影或乳房超音波來偵測。曾令民醫師說，台灣的乳癌篩檢已實施多年，約有 8 成的乳癌患者在確診時為早期乳癌（零期、一期、二期），約 12% 至 15% 為第三期乳癌，約 6% 至 7% 為第四期乳癌。相較於美國，台灣乳癌患者的年齡大約年輕 8 歲左右。

近年來乳癌的治療工具持續進步，治療成效也相當卓越，不過仍須注意復發風險。曾令民醫師說，以荷爾蒙受體陽性乳癌為例，約有 3 成患者屬於高風險族群，可能在術後出現復發、轉移。

「針對復發、轉移的荷爾蒙受體陽性乳癌，目前已有細胞週期抑制劑口服標靶藥物可以使用。」曾令民醫師說，「細胞週期抑制劑能夠讓病情維持穩定，大幅延長患者的存活期，有一半以上的患者能夠達到 5 年，甚至更久。」

相較於 40 歲以上的乳癌患者，40 歲以下的乳癌患者的治療成效較差。曾令民醫師說，主要是因為荷爾蒙受體陽性的年輕乳癌，有比較高的比例是屬於分化級數比較高的乳癌，所以癌細胞的惡性度較高，進展較快。

根據研究，停經前婦女使用口服抗荷爾蒙治療、停經針，加上細胞週期抑制劑後，能夠顯著提升治療成效。曾令民醫師說，即使進展到第四期乳癌，仍可讓半數以上的患者能存活達到 5 年，而且能夠維持不錯的生活品質。

「對患者與家屬而言，這是非常重要的進展。因為停經前婦女大部分都還在職場工作，可能還有家庭、有小孩，承擔許多的責任。」

曾令民醫師說，「經過長時間的爭取，健保已經通過，讓停經前荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌患者能夠使用口服抗荷爾蒙治療、停經針、細胞週期抑制劑口服標靶藥物。因此不論停經前後的荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌病友，皆能獲得符合國際治療指引建議的治療，延緩疾病惡化、延長存活時間，並能維持生活品質，不需要擔心經濟上的負擔。」

停經前乳癌患者若符合以下條件：

1. 荷爾蒙接受體為：ER 或 PR＞30%。
2. HER-2 檢測為陰性。
3. 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀（visceral crisis）且無中樞神經系統（CNS）轉移。
4. 骨轉移不可為唯一轉移部位。

醫師便會協助向健保申請使用口服抗荷爾蒙治療、細胞週期抑制劑口服標靶藥物與停經針。

細胞週期抑制劑能夠針對細胞週期素激酶 CDK（cyclin-dependent kinases）發揮作用，曾令民醫師解釋，細胞週期素激酶 CDK 是與細胞分裂週期相關的重要蛋白質，細胞週期抑制劑可抑制細胞分裂週期進而抑制癌細胞的分裂複製。

細胞週期抑制劑能夠有效延緩疾病惡化，延長存活期。相較於化學治療，細胞週期抑制劑的副作用較少，有助維持生活品質，且採用口服，便利性高。

因為細胞週期抑制劑在荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌發揮良好的治療成效，所以也逐漸被應用於術後輔助治療，幫助降低乳癌復發風險。

筆記重點提醒

1. 40 歲以下的荷爾蒙受體陽性乳癌有較多是屬於分化級數比較高的乳癌，所以癌細胞的惡性度較高，進展較快。
2. 停經前荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌患者使用口服抗荷爾蒙治療、停經針、細胞週期抑制劑口服標靶藥物，能夠顯著提升治療成效。即使進展到第四期乳癌，仍可讓半數以上的患者能存活達到 5 年，而且能夠維持不錯的生活品質。只要符合條件，醫師便會協助向健保申請使用。
3. 細胞週期抑制劑能夠有效延緩疾病惡化，延長存活期。相較於化學治療，細胞週期抑制劑的副作用較少，有助維持生活品質，且採用口服，便利性高。

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