治療糖尿病黃金三角——飲食、運動、藥物缺一不可

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《長輩與糖友視線變形、有暗影恐釀失明？！濕性年齡相關性黃斑部退化病變（NAMD）、糖尿病黃斑部水腫（DME）的症狀與治療，眼科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「醫師，我的右眼看電線桿好像會變形。」60 多歲的陳女士說。

「經過檢查確認是黃斑部病變症狀，建議要透過眼內注射控制。」醫師問。

「眼內注射？！醫生我不敢！想到一兩個月就要施打一次我真的頭皮發麻！」陳女士驚恐表示。

「別擔心！今日濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）已經有多元的治療選擇，可以雙管齊下抑制血管不正常的增生，快速減少視網膜積液、血液滲漏，達到『速乾』的成效，有望將療程頻率拉長至 16 週、也就是近 4 個月一次。」

新光吳火獅紀念醫院眼科王元聖醫師指出，黃斑部是視網膜中敏感的感光區域，是讓人感受到色彩的重要關鍵。隨著黃斑部功能衰退，我們的靈魂之窗可能會變得暗淡無色。造成原因可能和濕性年齡相關性黃斑部退化病變（Neovascular Age-related Macular Degeneration, nAMD ）與糖尿病黃斑部水腫（Diabetic Macular Edema, DME ）有關。

前者致病原因與年齡增長有關，源於脈絡膜不正常的增生血管，這些生長不全的血管，因為細胞間不夠緊密，水分、血液容易從血管中滲漏出，造成水腫、出血，引起濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）。後者與糖尿病有關，源於血糖過高造成視網膜病變，進而導致糖尿病黃斑部水腫（DME），根據統計，每十位糖友約有一位發生糖尿病黃斑部水腫（DME）^[1]，是糖尿病患者不容忽視的併發症。

王元聖醫師說，濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）初期病程進展緩慢，且未必兩眼同時出問題，症狀不明顯，容易延誤就醫。提醒長輩與糖尿病患者，可以透過阿姆斯勒方格表（Amsler grid）自我檢測工具，初步判斷自身是否出現濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）症狀。

先遮住單隻眼睛，再注視表格中心的圓點，若左眼或右眼觀看方格中的線條，發現有所扭曲、變形、暗影，那可能就是濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）的症狀，建議盡快至眼科檢查。

「50 歲以上民眾^[2]、糖尿病患者、有黃斑部病變的家族病史等高風險族群，都要記得定期檢測，才能及早發現濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）症狀」，王元聖醫師強調，「黃斑部病變會損害視力，拖越久、治療效果越差。若等到黃斑部已經萎縮、結痂，便難以恢復視力，對生活造成很大的衝擊。」    

及早治療濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME），才有機會挽救惡視力

過去對於黃斑部病變缺乏有效的治療方式，患者可能漸漸失明。王元聖醫師說，漸漸有研究發現，我們可以利用雷射去處理那些不正常的血管，控制出血與滲液。但是雷射治療本身有破壞性，所以患者的視力不太會進步，甚至可能會退步。

大概在 20 年前，抗血管新生藥物被用來治療濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME），王元聖醫師解釋，眼內注射抗血管新生藥物能夠抑制新生血管的生長，幫助患者視力維持穩定，甚至有部分患者的視力可以獲得進步，所以成為主流的治療方式。針對濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME），都會建議使用這項治療。

因為要將藥物注入眼球，必須在無菌的環境下進行，利用很細的針從眼白注射藥物。王元聖醫師說，雖然過程很快，但是過往需要每一、兩個月注射一次，濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）的患者，仍有一定壓力，所以新開發的藥物都希望能夠拉長治療的間隔。

王元聖醫師鼓勵，濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）的治療選擇日益多元，不僅有 1 至 2 個月施打一次的傳統藥物，可以抑制血管增生；也有新型藥物，可雙管齊下抑制血管增生再加上穩定血管，快速減少視網膜內積液、血液，治療很快就會見效。

穩定控制後，最長可約 4 個月注射一次，可減少濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）患者回診的次數，不僅接受眼內注射的壓力減少了，患者與其照護者，也不需要密集往返醫院，大大減少了交通的時間、金錢成本。患者可以依據自身對治療的想法，主動與醫師討論，以利打造個人化療程，只要治療更加穩定，患者的治療成效也有機會增加。

貼心小提醒

王元聖醫師說，濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）會嚴重損害視力，甚至造成失明，患者一定要及早察覺濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）症狀，掌握治療先機。也鼓勵民眾主動與醫師討論治療的選擇，針對濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）的治療，已有可以雙管齊下抑制血管增生並提升眼內血管穩定度的治療選擇，幫助維持視力。

且濕性年齡相關性黃斑部退化病變（nAMD）與糖尿病黃斑部水腫（DME）新型藥物有機會延長治療的間隔，最長約4個月注射一次，能夠減輕接受治療的壓力。定期檢查、及早治療，才能避免惡視力！

#羅氏公益夥伴

參考資料

1. 衛生福利部台灣病人安全資訊網 2022/6/17 《我有糖尿病黃斑部水腫病變，該接受何種治療？》
2. American Academy of Ophthalmology 2023/4/6 《What Is Macular Degeneration？》

警告：本文僅介紹單一個案，並非大型臨床試驗結果。基於個人體質差異，讀者若欲仿效，請先諮詢醫師。

她能講不到 3 個音節的字彙，自己如廁、洗澡、挑選衣服，並執行簡單的家務。這名罹患唐氏症（Down syndrome）的美國女子，會照顧家裡休閒農場的動物，清理馬房。通常 5 小時以下的行動，就是沒人督導，也不出亂子。^[1]

原始人飲食

2014 年的時候，39 歲的女子身體質量指數（BMI）高達 46.7 kg/m²，^[1]嚴重超過正常範圍 18.5－24.9。^[2]家人擔心她過度肥胖，母親於是開始為她準備原始人飲食的餐點：每日攝取碳水化合物不及 100 公克，限用未加工的食材，並將碳水化合物、蛋白質、脂肪和卡路里的總量，記錄在手機軟體裡，以便追蹤。^[1]

身體質量指數（Body Mass Index）的計算公式：^[2]
BMI = 體重（公斤）÷ 身高²（米²）

原始人飲食（paleo diet）的設計，假定人體不適合舊石器時代（Paleolithic Era）以後的食物類型，因此只吃採集和狩獵可得的食材。這涵蓋蔬果、瘦肉、魚肉、雞蛋與堅果；卻避免穀類、豆類、乳製品，以及加工食品等，容易有營養不均的風險。此假說的前提跟考古學的發現牴觸，畢竟在進入農耕社會前，人類已經會食用野生穀物。另外，從演化的角度來說，舊石器時代以降，人類關於消化榖類澱粉和乳糖的基因表現，其實早有改變。^[3]

阿茲海默症

女子於 2016 年，也就是 41 歲時，出現記憶力衰退、焦慮、恐懼等症狀，還有強迫行為。她獨自出門，便回不來；重複穿同套衣服，討厭變化；害怕蓮蓬頭的水，而拒絕淋浴。整天待在家裡，時常疲倦，每天得小睡個一、二次。^[1]

相較於一般人口，阿茲海默症（Alzheimer’s disease）在唐氏症患者中更為普遍，發病的年紀也較早。其與肥胖所致的第二型糖尿病（type 2 diabetes），關係密不可分。關鍵的類澱粉蛋白（amyloid），不僅累積在患者腦部，也沉澱於胰臟。此外，腦部的胰島素訊號和對葡萄糖的運用，都會失常。^[1]

不過，2018 年當家庭醫師將女子轉診給失智醫療中心，檢查不光排除甲狀腺異常、維他命 D 和 B12 不足等，可能導致痴呆症狀的因素；也確定她沒有未治療的糖尿病。然後開始投予對焦慮和強迫行為有效的 paroxetine、抵抗阿茲海默症的 memantine，還有須要鎮靜時才服用的 alprazolam。^{[1, 4-6]}

失神性癲癇

2014 到 2020 年間，女子靠著原始人飲食，將 BMI 減到 27.2 kg/m²，但是認知功能等方面持續惡化。她不時眼神呆滯，手腳抽搐，膀胱失禁。施以抗癲癇藥物 lamotrigine 後，這種失神性癲癇（absence seizures）發作的頻率，降至每週 6 到 10次。^[1]

2021 年 1 月，碳水化合物攝取量，已經低到每日 75 公克以下，BMI 則落至 24.8 kg/m²。然而女子的精神狀態每況愈下：不僅連隔著桌子遞東西，都要聽指令才做得到；還會從垃圾中挖生肉吃。她白天接受日間照護，無時無刻要人緊盯。^[1]

是年 12 月，滿分 78 分的阿茲海默症合作研究–日常生活活動量表（ADCS-ADL），女子只拿到 34 分，表示嚴重失能。她成天穿著尿布，盥洗、如廁都需要協助。此時除了仰賴日間照護、社工服務、照顧者互助會，以及包括老年科醫師在內的記憶治療團隊等資源；她的居家環境也跟著調整：碗櫥、冰箱和垃圾桶都上鎖，以防亂翻；房間裝嬰兒監視器，好觀測睡眠；並在出入口設置感應門鈴，免得她無預警離家而走失。同時，她一週服用數次鎮靜劑 alprazolam，以舒緩焦慮。^[1]

生酮飲食

2022年1月，女子的母親為自身健康，嘗試生酮飲食，後來也拉女兒加入行列。^[1]

生酮飲食（ketogenic diet）是Russel Wilder醫師於1921年，發明來對抗癲癇的飲食療法。其營養攝取的比例：脂肪佔55%到60%；蛋白質30%至35%；碳水化合物則介在5%到10%之間。以每天所需的2,000大卡來說，本是主要能量來源的碳水化合物，僅剩20到50公克。此時胰島素分泌下降，身體不得不進入分解代謝（又稱異化代謝；catabolism）的狀態，消耗備用的肝醣，以獲取熱量。如果情況持續，再來就會被迫進行下列兩個作用：^[7]

• 醣質新生（gluconeogenesis）：主要在肝臟內，將乳酸、甘油，以及丙胺酸（alanine）和麩醯胺酸（glutamine）這兩種胺基酸，轉化為葡萄糖。若能量還是不夠用，便會推動酮體生成。^[7]
• 酮體生成（ketogenesis）：在此過程中，脂肪被分解成脂肪酸，又代謝成乙醯乙酸酯（acetoacetate），然後變為β-羥基丁酸（beta-hydroxybutyrate）和丙酮（acetone），這兩種酮體。^[7]

生酮飲食的目的，是在營養性生酮（nutritional ketosis）的狀態下，以酮體取代葡萄糖，供應身體能量；同時小心防範酮體濃度超標，以免影響血液的酸鹼值，造成致命性的酮酸中毒（ketoacidosis）。^[7]

女子母親所參加的生酮飲食團體，由醫師領導，成員每天透過指尖採血，監測血清中酮體的濃度。在諮詢過女子的醫師群後，母親將其飲食中的碳水化合物，縮減為不到 20 公克；脂肪增加至總熱量的 70%－80%；並控制血清酮體濃度於 0.8 至 3.0 mmol/L 之間。很快地，效果便出現了。^[1]

生酮飲食的利弊

女子的癲癇和尿失禁，在 2 週內痊癒。到了第 3 週，她破天荒地講出「understand（理解）」，這個長達 3 個音節的英文字彙。不到 1 個月，所有精神症狀全數消失，獨立外出和照顧動物的能力也都恢復了。半年後，女子的 BMI 為 22.5 kg/m²，屬於正常範圍；而阿茲海默症的診斷，也就此解除。^[1]

報導此個案的作者，指出生酮飲食除了改善癲癇，還讓酮體成為腦部運作的替代性能量，因此促進了女子的認知功能。^[1]不過，論文沒有提及，女子是否曾有想吐、頭疼、疲憊、暈眩、失眠和便秘等短期副作用；而長期下來會不會產生肝臟脂肪變性（hepatic steatosis）、低蛋白血症（hypoproteinemia）、腎結石，以及維生素與礦物質缺乏，亦有待觀察。^[7]

參考資料

1. Bosworth A, Loh V, Stranahan BN, et al. (2023) ‘Case report: Ketogenic diet acutely improves cognitive function in patient with Down syndrome and Alzheimer’s disease’. Frontiers in Psychiatry, 13:1085512.
2. ‘Assessing Your Weight’. (03 JUN 2022) U.S. Centers for Disease Control and Prevention.
3. ‘Paleo diet: What is it and why is it so popular?’. (20 OCT 2022) Mayo Clinic, U.S.
4. U.S. National Library of Medicine. (15 JAN 2022) ‘Paroxetine’. MedlinePlus.
5. Kuns B, Rosani A, Varghese D. (11 JUL 2022) ‘Memantine’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
6. George TT, Tripp J. (24 APR 2023) ‘Alprazolam’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
7. Masood W, Annamaraju P, Uppaluri KR. (11 JUN 2022) ‘Ketogenic Diet’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.

• 作者／劉育志 醫師
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目前在醫院服務的洪女士，一年前於健康檢查時發現自己有糖尿病，但一開始在用藥上卻遇到了難題。

「剛開始工作繁忙，經常忘記吃藥，後來更因為吃藥有時會腹瀉、甚至有低血糖，我就沒有定期服藥。」洪女士說，「直到有一次身體不適，經過醫師說明後，才了解沒有規律用藥容易造成血糖波動，不僅容易發生暈眩、疲憊等急性症狀，長期下來還會傷及心臟、腎臟、眼睛等人體重要器官。現在透過與醫師溝通調整藥物，避免藥物副作用影響我的生活，讓糖化血色素從剛確診時超過 7%，降至 6.1%。」

了解按時服藥的重要性後，為了讓自己能養成習慣，便設定鬧鐘防止自己忘記服藥。洪女士說，有了這個鬧鐘後，我不再忘記吃藥，也開始上網找尋資料，學習調整飲食、培養運動習慣，能夠與糖尿病和平共存。

建議各位糖友如果對於糖尿病友任何問題，除了在回診時詢問醫師，也可以使用糖尿病衛教學會推出的「糖尿病智慧好幫手」，裡面除了簡單易吸收的資訊，還會不定時更新糖尿病的觀念，如果提問還能得到及時回覆，不用等到回診時才詢問醫師，也能確保資料的正確性。

「剛確診糖尿病時不要害怕，現在的糖尿病治療已相當完善，原本覺得困擾的低血糖等藥物副作用都有解決辦法。」洪女士說，「遇到任何問題都可以與醫師討論，找到適合自己的控糖方式，養成規律用藥的習慣，相信大家都能成為模範糖友！」

糖尿病是一個全身性疾病，最主要是因為胰島素的相對或絕對不足造成血糖過高。天主教若瑟醫院新陳代謝科賴良宗醫師指出，在胰島素和其他血糖藥物尚未發明之前，糖尿病是個不治之症，很快就會邁向死亡。胰島素和其他血糖藥物的發明，幫助血糖穩定，扭轉了無數糖友的命運。

飲食控制、規律運動對糖友非常重要，藥物亦是不可或缺的角色，賴良宗醫師說，糖尿病藥物的種類非常多，醫師都會綜合評估糖友的狀況，包含年紀、生活型態等，並依照治療指引給予建議，幫助糖友一步一步的把血糖控制好，達到預防併發症的目標。

談到藥物，很多謠言會指稱「糖尿病藥物會傷身」，而誤導糖友自行將藥物減量甚至停藥，賴良宗醫師說，現代藥物的研發過程非常嚴謹，無論藥效、副作用都會經過臨床試驗評估。為了讓糖友長期使用，血糖藥皆必須達到足夠的安全性。如果在服藥過程中有任何問題，糖友都可以提出來跟醫師討論，切勿自行停藥。

為了方便糖友取得正確資訊，糖尿病衛教學會也有推出「糖尿病智慧好幫手」LINE 聊天機器人，只要加入 LINE 好友，便能提問並獲得學會把關的資訊。

糖尿病有年輕化的趨勢，年輕糖友越來越多，因為工作忙碌或在意別人的眼光，一些剛診斷糖尿病的人更容易輕忽血糖問題，而沒有好好控制。賴良宗醫師說，其實糖尿病初期還是要進行飲食控制、規律運動、體重管理，並依照醫師的指示使用藥物。如果沒有和醫師配合，可能就會面臨很多不必要的併發症，例如心衰竭、腦中風、腎臟病變等。

糖尿病的藥物種類很多，也持續進步，賴良宗醫師說，因為糖尿病最主要是胰島素不足，所以早期糖尿病的藥物就是刺激身體產生胰島素。使用刺激胰島素分泌的藥物時，必須按時服藥、按時用餐，否則可能產生低血糖的狀況。

現在的藥物採用不同的機轉來控制血糖，因此低血糖的發生率相對少很多，甚至有的藥物根本不會造成低血糖，安全性也有經過大型臨床試驗證實，即使是肝腎功能不佳的糖友也有對應的藥物選擇。因為藥物種類很多，醫師會綜合糖友的血糖狀況、生活型態、對治療的期待等因素制定合適的治療方案，幫助糖友達到控糖的目標。

「我們都一再提醒糖友，有問題要提出來討論，不可以擅自停藥。」賴良宗醫師強調，「自行停藥會讓血糖高高低低，對身體很不好。糖尿病併發症的發生，除了和血糖過高有關，也和血糖的波動有關。一旦出現併發症就難以逆轉，小血管病變如眼睛病變、腎臟病變，大血管病變包括心血管病變、腦中風、周邊血管病變，嚴重會失明、洗腎、截肢，甚至危及性命。」

讓糖友願意規律用藥一直是臨床上的挑戰，賴良宗醫師說，我們必須盡量引發動機，讓糖友理解控制血糖的目標在於減少併發症的出現。幫助糖友養成習慣，比較能維持治療。

如果因為工作忙碌，很容易忘記吃藥，可以考慮設定鬧鐘、使用手機 APP 提醒、或安排藥盒，這些都是能夠幫助規律用藥的實用小工具。

台灣的糖尿病病人中，糖化血色素能夠控制達標的比例大約 4 成，仍有進步空見，希望透過引發動機、養成習慣，希望能讓更多的糖友達成控糖目標！

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