懷孕期與生產前後的營養，會影響媽媽與嬰兒的基因表現？

• 作者／醫療新知
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• 林口長庚醫院 兒童內分泌科 邱巧凡醫師／新生兒科 江明洲醫師

兒童內分泌生長門診中很常出現的一個族群是「胎兒小於妊娠年齡」的孩子。

這些小朋友在長大的過程中，相較於正常出生體重的孩子，容易出現身材矮小、性早熟、過重、肥胖，甚至到成人時期罹患代謝症候群與心血管疾病的風險也明顯較高，兒童健康守護者應特別留意。

什麼是「胎兒小於妊娠年齡」

胎兒小於妊娠年齡（small for gestational age, SGA）是指「出生體重低於同樣妊娠週數新生兒第十百分位或低於負二個標準差者」。

如何知道我的孩子是否為「胎兒小於妊娠年齡」

大家可以參考以下圖片對照寶寶出生週數與體重，即可得知寶寶出生體重是否符合該週齡。

舉例來說：一個懷孕 39 週出生的足月寶寶，出生體重只有 1800 公克，屬於「胎兒小於妊娠年齡」。

為什麼會「胎兒小於妊娠年齡」

造成「胎兒小於妊娠年齡」的原因包含：母體因素、胎盤因素與胎兒因素。

• 母體因素：如高血壓、子癲前症、營養不良、甲狀腺功能低下、感染、抽菸、吸毒、飲酒、高齡妊娠等。
• 胎盤因素：如胎盤血管異常（如單一臍動脈、雙胞胎輸血症候群）。
• 胎兒因素：染色體異常、先天性異常、胎兒感染等。

「胎兒小於妊娠年齡」孩子成長過程會面臨哪些健康問題

• 新生兒時期

約有 1／3「胎兒小於妊娠年齡」寶寶，在新生兒時期因為肝醣儲積不足，脂肪量不足，造成「低血糖」的發生。也容易因為體表面積相對較大，皮下脂肪相對不足，而增加「低體溫」的風險。若早產合併胎兒小於妊娠年齡，也明顯「增加新生兒死亡率」。

• 嬰兒期

「胎兒小於妊娠年齡」的寶寶往往在出生後 3～6 個月開始出現「追趕生長」，且常常體重追趕得比身長來的快。研究發現，此階段的體重快速增加將大幅提升未來長期肥胖、代謝性症候群與心血管疾病的風險。

• 兒童時期與青春期

生長

大多數「胎兒小於妊娠年齡」的兒童，可在成長過程發生「追趕生長」。即生長速率可高於同齡同性別之平均值，使生長曲線逐漸邁入正常範圍。將近 90%「胎兒小於妊娠年齡」的兒童可在兩歲前完成「自發性追趕生長」；若「早產」合併「胎兒小於妊娠年齡」，則需要更長時間完成追趕生長，大部分可在四歲前追趕達標。

然而，仍然有 10% 左右的「胎兒小於妊娠年齡」兒童無法完成自發性追趕生長，造成終生持續身材矮小。此族群目前在美國、歐盟與日本皆已列為「生長激素治療」之適應症族群。此族群透過適當的生長激素治療，除了可改善身高預後，還可改善身體組成（減少脂肪量、增加肌肉量）、改善高膽固醇血症，並提升骨質密度。

青春期發育

大多數「胎兒小於妊娠年齡」的青春期發育時間會落在正常時間：女孩 8～13 歲，男孩 9～14 歲。但平均而言，「胎兒小於妊娠年齡」兒童的青春期還是會早於正常出生體重的兒童（初經比正常出生體重兒童提前 5～6 個月），女孩容易發生「早發性陰毛發育」，青春期的進展速度也較快，但青春期階段的生長速率卻較為緩慢，而這樣「偏早又偏快的青春期，以及偏慢的長高速率」，往往不利於理想成人身高的達成。

神經發展與認知

大部分「胎兒小於妊娠年齡」兒童的腦部發育是正常的。但在極度早產兒，會增加發展遲緩、認知功能障礙、注意力不足過動症與學習障礙的風險。

• 成人時期

相較於正常出生體重的兒童，「胎兒小於妊娠年齡」兒童在成人階段有較高的機率罹患中樞型肥胖、脂質異常、胰島素阻抗、葡萄糖代謝異常、高血壓等代謝症候群與心血管疾病，特別是兒童時期高熱量飲食、體重快速增加的肥胖兒童。由此可見「小時候胖」幾乎註定成人以後肥胖的趨勢，甚至助長成人肥胖併發症的發生。

「胎兒小於妊娠年齡」的寶寶，從出生一直到長大成人，都有許多健康議題需要特別關注。建議此族群家長，應格外留意以下幾點：

1. 「胎兒小於妊娠年齡」的寶寶，於兩歲以前的生長曲線未達標請先不要過度擔心，出生後應密切配合新生兒科醫師或兒科醫師的追蹤安排，留意後續的生長發育狀況。
2. 若 3～4 歲生長曲線仍明顯落後，請就診兒童內分泌科進一步評估診療。
3. 應留意是否過早出現第二性徵。若女孩 8 歲前胸部、陰毛發育，10 歲前初經來潮；男孩 9 歲前睪丸長大、陰莖明顯變長變粗、長陰毛，請務必就診兒童內分泌科。
4. 應避免不當餵食導致過度的體重增加，因為這將大幅提升未來代謝症候群與心血管疾病的風險。

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• 「科學新聞解剖室」案件編號 38

• 文／黃俊儒、賴雁蓉、陳儀珈

案情

2020 年 1 月 21 日，自中央流行疫情指揮中心公布^[1]台灣第一個新冠肺炎確診案例開始，疫情至今已延燒兩年多。過程中，我們歷經了兩個多月的全國疫情警戒第三級^[2]、清零的舉國歡騰，但很遺憾，疫情仍未宣告結案。今年四月，新一波 Omicron 所開始造成的確診數節節攀升，再度拉扯我們的焦慮神經。在防疫政策逐漸從清零轉向共存，確診數連日破萬的今日，我們該如何避免成為確診者？如何提升免疫力與保護力？如何成為獨特的天選之人？等等，儼然成為最具話題性的議題。

隨著疫情拉長戰線，各種防疫知識、妙方、偏方與日俱增，解剖員就在不同的親友的 LINE 群組中看到這一則許多人都轉傳的熱門影音^[3]，扛著「不想染疫？名醫教你 5 招自救法：預防確診、快速康復」的響亮標題，頗有為無助大眾指點明燈的救世感。

簡單明瞭的「5 招」自救法，實在為焦慮的民眾提供了一條明確又簡單的防疫大道，加上又是醫生現身說法，實在太安心了。但解剖員仔細觀看影片內容，仍不禁冒出幾個疑惑——如果這麼容易，為什麼確診數依舊居高不下？疫情指揮中心為何不參考作為全民指引呢？面對諸多疑慮，就和解剖員一起深入探查防疫的灰色地帶！

解剖

一、台灣的名醫快要跟孝子一樣多了！？

「不想染疫？名醫教你 5 招自救法：預防確診、快速康復」，瘟疫蔓延的年代，來自「名醫」的建議，或許足以作為許多民眾心中的慰藉。但是，到底符合什麼樣的資格，才可以算得上是「名醫」呢？只要是「有名」的醫生，都適合為疫情代言嗎？

這段期間，各大媒體無不熱衷談論、討論、辯論疫情的種種：要打哪個廠牌的疫苗？小孩要打疫苗嗎？要如何預防？疫情指揮中心的政策是否合宜？在媒體前侃侃而談的醫生們，儼然成為世人的救世主，但是也偶爾會發現，醫生之間的言論也有矛盾之處。那麼，我們要相信誰說的呢？

例如，胸腔外科蘇醫師在臉書上發表^[4]：「當國外都在強調會重複感染，卻只有台灣在強調感染會有『無敵星星』」。對此，前台大感染科林氏璧醫師則協助緩頰澄清無敵星星的概念：「主要論點是「混合免疫」（Hybrid immunity），強調的是混合感染後產生的免疫力，對未來的任何變種病毒應該都更有免疫記憶、更能防重症，如此而已。」^[5] 兩位都是很有名的醫師，觀點卻不盡相同，我們要相信誰呢？

再者，這麼複雜的疫情，哪一科的醫生最適合為新冠疫情發聲呢？胸腔科的醫師適合嗎？身心科的醫師呢？和疫情最直接相關的醫生專家應該是誰呢？「事實查核中心」的醫生專訪^[6]中提到，就學理上，小兒感染科或許才是最熟悉疫苗的專家，他們替民眾施打過最多疫苗，因此最瞭解。但我們也常看到很多不是疫情控制相關領域的醫師抒發意見，大多數是善意提醒民眾應注意的事情，從各種角度來防堵疫情。

這倒也無妨，但可以確定的是，面對這麼複雜的百年一疫，所謂的「名醫」或是「專家」，都不是這麼容易的可以輕易地界定出來。

回過頭來看，影片中提出五招自救法的江醫師，算是「名醫」嗎？經過解剖員抽絲剝繭地搜尋後，發現江醫師在網路媒體平台^[7]上寫著腎臟科專科醫師，長期研究保健食品、癌症預防、血管通路問題診斷及治療等，涉獵十分廣泛。除了醫生本業之外，江醫師同時也是一位很成功的健康食品經營者，所經營的公司^[8]營運販售多樣健康食品和保健品。

此外，搜尋的過程中，也很意外地發現，江醫師經常於許多媒體中曝光，同時也是幾個社會新聞裡面的當事人^[9]。所以，如果從媒體曝光的角度來看，江醫師確實「很有名」，但是誠如先前的討論，這樣的「有名」是不是可以轉換成足以針對疫情提供專業意見的「名醫」，這可能就待商榷了。台灣媒體界有個笑話，就是新聞報導中「女的都是正妹，男的都是肥宅，出車禍的都是孝子！ 」

當新聞中的「名醫」快要跟「孝子」一樣多的時候，也是閱聽人需要小心判斷的時候。

二、維生素 D、魚油、藻油、蜂膠真的神奇好棒棒嗎？

在這一部訪談影片中，所謂的「5 招自救法」指的是維生素 D、魚油／藻油、蜂蜜／蜂膠、鋅、鹽水漱喉這五項。江醫師引經據典、旁徵博引了許多論文數據，還有看起來「很科學」、「很實證」的實驗統計結果，告訴觀眾哪些營養補充品真的可以有效預防重症，甚至減緩新冠疫情的症狀。

經過解剖員的查證，江醫師引用的醫學研究確實存在，不過這些研究結果真的如同影片中所描述的這麼篤定嗎？我們從最廣為人知的疫情營養補充品——維生素 D 開始說起。影片中，江醫師秀出了一篇統合分析（Meta-analysis）論文的數據，言之鑿鑿地告訴大家，攝取維生素 D 補充劑，不僅可以讓住院率降低一半，也可以讓插管率降低大約 26%，「它是有效的，可以幫忙避免轉成中症、轉成重症！」。

然而，面對一樣的圖表數據，原始論文的作者，卻遠遠沒有江醫師所演繹的這般篤定，文章^[10]是這麼寫的：「維生素 D 『可能』和較低的插管率、較短的住院天數『有關』」，而且在最後指出：「需要更進一步的研究，才能確認這些數據之間真正的關係。」因此，不能說江醫師所引述的資料毫無根據，但是最主要的差別在於研究結果的篤定程度。當然，謹慎的醫學研究者會十分小心地推論及下結論，但是媒體訪談往往更在乎戲劇效果。

為了進一步瞭解這個問題，解剖員索性在許多醫學研究人員常檢索的 PubMed 期刊搜尋網站^[11]中，搜尋維生素 D、鋅、茶葉、漱口水、蜂蜜／蜂膠、藻膠等經常被熱議的偏方關鍵詞。針對 2022 的期刊研究結果，可以發現不同研究主題的研究關注度有落差（篇數如下圖所示）：維生素 D 及鋅的研究比較多，其他主題的研究則比較少。

再分析裡面的內容，例如可以發現學者們用過各式各樣的統計和研究法，探討維生素 D 在感染率、住院天數、重症率和死亡率上的關係。不過，這些論文的意見並不一致，多數可以區分為三種狀況：「正面，但有條件」、「有些狀況有效果，有些沒有」、「有點效果，但沒有顯著差異」，其中有不少論文認為維生素 D 跟某些數據有關，但也有不少研究認為無關。

更重要的是，維生素 D 對 COVID-19 在人體內的影響機制一點都不明朗。對此，美國國立衛生研究院（NIH）也在 COVID-19 的治療指引（COVID-19 Treatment Guidelines）^[12]，很明確地寫道：目前學界仍然沒有足夠的證據可以推薦或反對使用維生素 D 來預防或治療 COVID-19。

此外，江醫師在節目中大力推廣的魚油、鋅、蜂蜜和蜂膠，也多存在類似的狀況。其中，江醫師在「蜂蜜」的說明中指出蜂蜜裡面有雙氧水（過氧化氫的水溶液），吃了就可以幫你的鼻子和喉嚨消毒，而且蜂蜜含有的高良薑素、白楊素等成分，可以成功打斷病毒的複製。最棒的是，吃了「真正的」蜂蜜後，不會增加你的血糖！隨後，他也引用了一份巴基斯坦的論文，告訴閱聽眾，吃蜂蜜可以降低四分之一的死亡率。

依據解剖員的理解，雖然蜂蜜進入我們的體內後，的確會產生過氧化氫，但過氧化氫非常微量，跟可以拿來消毒用的雙氧水濃度相差甚遠，恐怕難以藉此殺死我們喉嚨中的病毒！而高良薑素、白楊素是否真的可以阻斷病毒複製？如同前述一樣，目前學界也同樣地無法有如此高度共識的認證。

再來，就是蜂蜜不會增加血糖的這個說法。蜂蜜與所有碳水化合物都一樣，不僅會提高血糖，而且對疾病管理和血糖控制並無好處，這是國健署都曾經公開澄清過的錯誤傳言^[13]。此外，若真的按照江醫師所言，60 公斤的人每天要攝取 60 公克的蜂蜜，再加上平時所攝取的糖分，長期吃下來，可能要小心在成功抵擋病毒之前，就先變成一個大胖子囉！

從 2020 年 COVID-19 疫情爆發，直到這部受訪影片上線，隨著病毒不斷產生變異病毒株，各國的疫情瞬息萬變，對於步步謹慎的科學研究來說，兩年半的時間，真的太短了！ 雖然疫情期間，COVID-19 的研究百花齊放，但在這麼短的時間內，科學家能做到的，也只能慢慢累積數據，還沒有辦法在各種細節上這麼快地得到共識。因此，科學家們發表論文時，用詞與結論通常也都不會非常斬釘截鐵。他們知道自己單一的研究論文面臨許多限制，沒有辦法直接成為科學界的代言人，更不可能藉此強烈主張某個行動或是食品有直接的療效。

若我們細細解剖江醫師所引用的文獻，會發現他是在尚且渾沌、並未凝聚共識的科學界中，挑出部分支持他論點的文獻，並宣稱這是有「科學研究支持」的補品。或許，江醫師是急著想要守護民眾的健康，也或許是媒體需要有一些節目效果，所以無法像專業醫學研究人員那般謹慎溫吞，但事實是，這些內容及態度確實不是目前醫學界的共識。

由於這「5 招自救法」並沒有什麼立即的危險性，所以一般民眾如果抱著「有病治病，無病強身」的態度姑且參考之，或許也無大礙。但如果可以審慎地瞭解這些自救法並沒有影片中這麼「絕對」與「篤定」的效果，對於我們判斷其他更為相關及迫切議題，都將會是有幫助的！

三、順便賣點東西又何妨？

其實解剖員很願意相信，在這一次疫情中，許多醫生積極地發言討論疫情，多是基於對社會的責任感。當然，如果在這樣的過程中，可以帶來一些實質的好處，應該也是不錯的選擇，畢竟此乃人之常情。

在這則影片中，江醫師搭配國外知名期刊的研究，逐一分享該研究大致上如何進行、該營養補充品在什麼時間點能發揮效果，善心地為大家整理出四項增強免疫力的保健補充品，外加一項非常容易執行的食鹽漱口方法。江醫師運用自己的專業，搜尋並整理出有效的保健產品，無非也是希望大家都不要染疫，能夠健健康康地挺過這場戰役。

只是，當解剖員循著江醫師的建議搜尋相關保健品時，一不小心地就滑進了主講醫生自營商店^[14]的頁面，也意外地發現影片中提到的幾項保健抗病毒產品，例如魚油、蜂膠、維生素 D 等，都是商店裡面的熱銷產品，甚至有幾項產品在解剖員查閱時已售罄。在蜂膠產品頁面中，還貼心地提醒使用者在疫苗施打前後該如何補充，算是非常佛心。只是，這些看似不經意卻又密切的連結，不免讓解剖員感受到一股濃濃的置入性行銷味道。

台灣人一直對於各種健康食品情有獨鍾，根據經濟部統計^[15]資料：「隨人口結構高齡化，預防保健意識提升，機能性保健及營養補充食品需求漸增，帶動保健營養食品 109 年產值達 195 億元續創新高，年增 9.78%，連續 6 年正成長」。平時就穩定成長的狀況下，再碰上大疫情時代就更不得了，有「名醫」加持的保健方法當然無庸置疑地成為大家追逐的焦點，而這也成為疫情期間另類的一門好生意。

基於民眾面對病毒時的焦慮而進行恐懼行銷，向來就是生意人屢試不爽的商業模式。雖然保健商品不是一種會立即造成危險的消費，但是當媒體訪談的專家夾帶專業權威形象和過度篤定的口吻，引起行銷效果時，則不免造成某些衝動性消費，甚至不當地把保健跟防疫進行過度連結。雖然暫時不傷身，但如果經常這樣傷荷包，可能也不是一件好事喔！

總結

兩年多來的防疫期間，我們走過、路過在各種場合、各種媒體中最常聽到的防疫提醒，就是做好個人防疫。像是口號，也像是標語，雖然心累，但也的確是生活中無法切割的一部分。為了提高免疫力，買點保障、吃點保養品補足營養當然沒有什麼不好，但如果因為媒體透過名人的推波助瀾而導致心慌，使得從早到晚狂吞各種營養品，或搶購名人掛保證販售的商品，這就真的大可不必。

據此，本解剖室給予這系列新聞以下評價：

註解與參考資料

1. 我國藉由登機檢疫即時發現首例中國大陸武漢移入之嚴重特殊傳染性肺炎個案 指揮中心提升中國大陸武漢之旅遊疫情建議至第三級警告
2. 因應本土疫情持續嚴峻，指揮中心自 110 年 5 月 19 日至 5 月 28 日止提升全國疫情警戒至第三級，各地同步加嚴、加大防疫限制，嚴守社區防線
3. 【健康】不想染疫？名醫教你 5 招自救法：預防確診、快速康復！ft. 江守山醫師｜下班經濟學 254
4. COVID 感染完會有無敵星星？
5. 「無敵星星」真的威！何美鄉再提綜合免疫力神威：不要恐懼被 OMICRON 感染！
6. 疫情謠言鋪天蓋地，專家如何突破同溫層傳遞正確醫學知識？上億點閱醫師部落客經營新媒體平台心法大公開。專訪林氏璧（感染科醫師）
7. 江守山醫師
8. 江醫師健康鋪子／魚鋪子
9. 名醫江守山詐健保費被解雇 他不滿告新光醫院確定輸了
10. Beran A, Mhanna M, Srour O, Ayesh H, Stewart JM, Hjouj M, Khokher W, Mhanna AS, Ghazaleh D, Khader Y, Sayeh W, Assaly R. (2022). Clinical significance of micronutrient supplements in patients with coronavirus disease 2019: A comprehensive systematic review and meta-analysis. Clinical Nutrition ESPEN , 48, 167-177. doi: 10.1016/j.clnesp.2021.12.033.
11. PubMed
12. Vitamin D｜COVID-19 Treatment Guidelines
13. 健康網》糖友吃蜂蜜不會影響血糖值？ 國健署：錯
14. 江醫師健康鋪子／魚鋪子
15. 無畏疫情來襲，食品製造業 109 年第 1 季產值逆勢成長 2.41%

「次亞麻油酸」(alpha-Linolenic acid, ALA)是食物中常見的omega-3多不飽和脂肪酸的前驅物，存在於植物油脂，在黑豆漿、豆腐、綠豆、小麥胚芽裡常見，可再經酵素作用「延長」為知名的DHA、EPA（魚油的主要成份）。許多研究指出，次亞麻油酸的攝取量，可影響產婦與嬰兒體內的omega-3與omega-6脂肪酸的濃度，影響胎兒產後的大腦發展。

Omega-3與omega-6兩種脂肪酸的平衡，牽涉到肥胖、糖尿病、過敏、心血管疾病，以及過敏。西方社會的飲食習慣，omega-3比例偏低，所以一般會建議多攝取如魚油之類的營養食品。不過，攝取過多omega-3成分，也會抑制omega-6脂肪酸的形成，這對嬰兒大腦發展會有影響—-服用高含量omega-3營養品的早產兒，後來發現反而發育得比較差。反之，過多的omega-6脂肪酸，也會抑制omega-3形成。一般認為，最好的w-3與w-6比值，在1:3~1:5之間。

於是有研究者假設：既然母親補充omega-3的含量與比重會影響嬰兒發展，那我們是否能在跟代謝路徑有關的基因上，找到「甲基化」(methylation)影響基因表現的證據？也就是，從受孕開始，胎兒的DNA是不太會變了，但一些「表觀遺傳變化」(epigenetic alterations)如「甲基化」，會影響DNA表現。能找得到證據嗎？科學家從可憐的小老鼠下手。

研究結果蠻簡單的，就是：「有影響」。懷孕的母老鼠飲食中的omega-6與omega-3比例，會影響相關基因的甲基化程度。甲基化程度越高，DNA就越不會表現出來。不過已開發國家的人類媽媽，應該不會像實驗老鼠這樣被人類操縱得營養失衡，所以讀者們先別太擔心，先來看看研究是怎麼設計的：

十周大的24隻實驗母老鼠隨機分派為吃C餐的控制組，與吃D餐的ALA缺乏組。牠們在懷胎之前與懷胎時共30天服用被人類控制的C、D餐飲食。30天後，母鼠跟始終服用C餐的公鼠一起飼養，直到生產。

母鼠生產後，每一組再平分成兩組，一組繼續吃原來的C、D餐，一組改吃含有豐富ALA的S餐。D、C、S三種餐的omega-6與omega-3比值是49.7、7.6、0.3。這期間母鼠會哺乳給小老鼠。然後到了產後第十九天，所有的母老鼠、小老鼠被安樂死，肝臟組織磨碎拿來做DNA分析。

這研究針對肝臟細胞裡的fatty acid desaturase 2 (Fads2) gene的兩個部位：promotor與intron 1做甲基化的分析。Fads是ALA形成DHA的關鍵步驟，先前的研究報告說Fads的表現跟基因甲基化的程度呈負相關。研究結果是：

一、DS組母鼠（先限制後過多）與CC組（持平的控制組）相比，promotor部位甲基化增加了 64%。CS組（先持平後過多）的甲基化也增加了，但統計上未達顯著。Intron 1部位的甲基化，在DS組與CS組都有顯著差異。

這研究裡，後期服用過多ALA，會明顯增加相關基因的甲基化。如果在懷孕期嚴格控管ALA，會讓生產後大量補充ALA激起更強烈的反應。也就是，懷孕期與產後服用的ALA多寡，的確會影響基因的甲基化。

二、在小老鼠組，CS組的基因甲基化有顯著增加。另外，統計發現，母鼠基因甲基化程度，與小鼠基因甲基化程度成正比。

結果不難懂，不過這研究應該是很不好做吧，還要犧牲一窩老鼠，分析肝臟細胞上一個小點的甲基化。至於人類的基因怎麼那麼神奇，為什麼吃太多ALA就會造成代謝路徑中關鍵酵素基因的甲基化，這還無法解釋。但這研究提醒我們，生物細胞的運作很微妙，任何「介入」(intervention，如吃很多魚油)都可能在體內不同地方帶來我們一時想像不到的變化。而許多變化，如「甲基化」，可是會經由細胞複製，帶來長遠的影響。

如果要講句實用的，那就是：營養要均衡，omega-3與omega-6都很重要，吃魚油過量不見得好。

參考文獻：

Perinatal manipulation of alpha-linolenic acid intake induces epigenetic changes in maternal and offspring livers. The FASEB Journal article fj.12-210724. Published online September 20, 2012.

儉約的基因，奢侈的口味：能合成更多omega-3與omega-6脂肪酸，是優點或缺點乎？

• 作者／伊丹．班—巴拉克
• 譯者／傅賀

說來奇怪，人們早在十七世紀就開始嘗試輸血了。當然，最初人們並不瞭解血型或關於血液的其他基本事實，但他們已經開始把血液從一個人的身體輸到另一個人的身體裡，事實上，這無疑等於謀殺（現在眾所周知的 ABO 血型劃分是從一九○○年開始的）。

人們嘗試了各種類型的實驗和手段：把一隻動物的血輸進另一隻動物，把動物的血輸進人體，把一個人的血輸進另一個人體內，等等。

說得客氣一點，結果有好有壞，不過，在出現了一、兩例死亡事件之後，法國立法禁止了輸血。在接下來的一個半世紀裡，輸血幾乎銷聲匿跡。到了十九世紀，這項操作又重新引起了人們的興趣。時至今日，只要確保血型匹配，輸血就是安全的。

這就是血液的情況。相對來說，輸血比較簡單，但是要在人與人之間移植其他細胞或組織，就困難多了。隨著移植技術的進步，人們可以從供體那裡接受心臟、腎臟、肝臟，以及其他器官，但是受體會出現排斥。受體的免疫系統會馬上識別出一大塊外來物質進入了身體，並試圖反抗。即使移植的器官來自最匹配的供體，受體患者也需要接受免疫抑制藥物治療，來緩解它們對「入侵器官」的免疫排斥。通常來說，人體並不會輕易接納外來物質——在上一章裡，我描述了人體不接納它們的一些方式。

但是，即便我們知道了這些事實，直到一九五三年，才有人試著來認真思考懷孕這件事：在十月懷胎的過程中，孕婦可以跟肚子裡的孩子和平相處，似乎沒有什麼負面效應。顯然，孩子並不是母親的簡單複製品，他們的免疫組成也不盡相同——因為胎兒有一半的基因來自父親，因此遺傳重組之後產生了一個明顯不同的新個體。

所以，問題是，母親如何容忍了體內的另一個生命呢？

我們的生殖策略（即「用一個人來孵育另一個人」）裡有許多未解之謎，這不過是其中一個較不明顯並且格外難解的問題而已。事實上，即使在今天，我們也不清楚孕婦容忍胎兒的生理機制。我們知道，母親依然會對所有其他的外來物質產生免疫反應，我們也知道胎兒並沒有與母親的免疫系統在生理上完全隔離，受到特殊庇護。貌似孕婦與胎兒的關係裡有一些特殊而且非常複雜的事情。

這可能早在受精之初就開始了。從那時起，母親的身體就開始逐漸習慣父親的基因。在懷孕的早期，發育中的胚胎就與母親的子宮開啟了複雜的對話。胚胎不僅躲在胎盤背後來逃避母親的免疫反應，而且還分泌一些分子用來針對性地防禦母親的免疫細胞，因為後者更危險。母親的自然殺手細胞和 T 細胞在胎盤外盤旋，但是它們並不是為了殺死胚胎細胞，而是轉入調控模式，開始釋放出抑制免疫反應的訊號，並確保胚胎安全進入子宮（同時促進胚胎的血管生長，這對胎兒來說是好事）。同時，胚胎細胞也不會表達第一型主要組織相容性複合體分子，以逃避免疫監視（有些感染病毒也使用這種策略來逃避免疫監視和攻擊）。此外，母親的免疫系統接觸胎兒的蛋白質並開始學著容忍它們。

除此之外，母親的免疫系統也會受到廣泛且微妙的抑制——但不嚴重，因為孕婦仍然能夠抵禦感染。整個免疫系統會下調一級。這也是為什麼有些女性的自體免疫疾病在懷孕期間會有所緩解。

目前我們的理解是這樣的：在不同類型的細胞和訊號的作用下，子宮成了免疫系統的特區（其他免疫特區還包括大腦、眼睛和睪丸），更少發生發炎。胚胎與母親的免疫細胞會進行活躍的對話，它們能在整個孕期和平相處。

當然，這個過程可能會出錯，而且偶爾也的確會出錯。當出現問題的時候，母親就會對胎兒發生免疫反應。在極端的情況下，這可能會導致女性不孕。在懷孕的早期，它可能會引起自然流產；在懷孕後期，這可能會引起一種叫作「子癇前症」的發炎反應，對母子都非常危險。

最後，說一件有點詭異的事情：胚胎細胞有辦法從胎盤中游離出去，進入母親的血液系統。

之前有理論認為，這也許是為了下調母親的整個免疫系統，使它對胎兒的出現做足準備，這可能也是母嬰對話的一部分。但是，最近幾年，研究者發現事情可能沒有那麼簡單：有些胚胎細胞即使在分娩之後仍然在母親的血液裡逗留——事實上，可以在分娩之後存活數年，從免疫學的角度看，這真說不通。研究者發現，它們會出現在母親的許多組織裡——包括肝臟、心臟，甚至大腦——它們可以發育成熟，變成正常的肝臟、心臟或是腦細胞，留在母親體內。讓我再說一遍：由於我妻子生了我的孩子，她體內和大腦裡的一些細胞現在也有我的基因了。這被稱為母胎微嵌合。目前沒人知道為什麼會這樣。

——本文摘自《我們為什麼還沒有死掉？》，2020 年 9 月，麥田出版。