生理期愛長痘，都是賀爾蒙波動惹的禍

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《乳房發育、睪丸變大，兒童中樞性早熟要正確診斷、及早治療，兒童內分泌專科醫師圖解說明》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「醫師，小女兒最近都抱怨胸部會痛耶。」媽媽帶著小女孩來到門診。

「現在幾歲？」醫師問。

「6 歲 10 個月。」

「我們先檢查看看喔。」醫師和藹地說。

檢查後確定小女孩已有乳腺發育，子宮與卵巢大小也處於青春期的狀態，而且骨齡顯著超前 3 年。台北長庚紀念醫院兒童內分泌科蘇雅婷醫師表示，由於小女孩屬於中樞性早熟，且有快速進展的趨勢，預估身高 153 公分低於遺傳身高 158 公分，所以在討論之後決定進行性釋素類似物的治療，每三個月一針，經過 3 年半的治療，在 10 歲半時停止。小女孩的初經在 11 歲半到來，最終身高 157 公分，接近遺傳身高，順利達到治療的目標。

正常的青春期，女生在 8 歲乳房開始發育，男生在 9 歲睪丸體積變大，如果發現有提早發育的現象，便要提高警覺。林口長庚紀念醫院兒童內分泌暨遺傳科主任羅福松醫師指出，常有家長在發現小朋友長陰毛或腳毛很多時便相當緊張，但是陰毛與腳毛並非性早熟的依據，建議至兒童內分泌科檢查，以確定診斷。

醫師會評估乳房、睪丸發育的程度，並安排骨齡檢查，了解生長板密合程度。羅福松醫師說，女生還會安排骨盆腔超音波，藉由卵巢大小、子宮大小、子宮內膜厚度來做判斷。另外還可以安排性釋素測驗（LHRH test），區分中樞性性早熟或周邊性性早熟。

兒童中樞性早熟，是因為下視丘－腦下垂體－性線軸提早活化，進而讓小朋友提早出現第二性徵。蘇雅婷醫師解釋，女生若在 8 歲之前有乳腺組織的發育，家長較容易察覺，至於男生若在 9 歲之前睪丸體積變大、陰囊變薄粉紅，家長較不容易發現，可能延誤就醫。

8 成至 9 成的女性中樞性早熟，屬於特發性性早熟，沒有明確的腦部病灶，但是若伴隨癲癇、嚴重頭痛、視力缺損、多尿等狀況，可能要安排腦部核磁共振檢查。蘇雅婷醫師表示，男性中樞性早熟，整體而言有 2 成至 7 成 5 的比例是由顱內病灶所引起，因此所有性早熟的男生，都應該接受腦部核磁共振檢查。

性早熟可能與遺傳、飲食、環境賀爾蒙有關。羅福松醫師提醒，日常生活中，要避免用塑膠容器裝熱湯，避免讓小孩接觸香水、化妝品、保養品。至於牛奶、豆漿都可以喝，並不會造成性早熟。

蘇雅婷醫師也提醒，「吃東西之前，請多洗手，便可大幅減少攝入環境賀爾蒙！」

性早熟會伴隨許多問題，包括骨齡超前、初經提前、代謝問題等。蘇雅婷醫師指出，因為性激素會促進生長板密合，若性早熟快速進展，將造成骨齡超前，生長板過早密合，而影響最終成人身高。初經提前，可能對女童造成適應壓力，而且過早的初經也會增加罹患與賀爾蒙相關乳房腫瘤的風險。

此外，性早熟的女孩在代謝問題方面，如肥胖、高血壓、高血脂的風險可能較一般族群高。

性早熟怎麼辦？

是否需要治療中樞性性早熟，必須經過兒童內分泌專科醫師詳細的評估。羅福松醫師解釋，治療與否取決於兒童的年齡、青春期進展的速度、身高增長速度、以及根據骨齡估計的成年身高。治療目標在於維持骨齡，避免初經提前，也有助於減少未來的代謝問題，或是與賀爾蒙相關乳房腫瘤的風險。

標準的治療是性釋素類似物針劑，打針方式可依照需求分為每個月或每三個月施打。通常是持續治療 2 年以上，直到把小朋友的骨齡拉到跟其他人差不多的程度，生理期也拉回跟同儕差不多的年紀再停針。蘇雅婷醫師說，使用性釋素類似物治療中樞性性早熟已有將近三十年歷史，安全性高。

研究發現，使用性釋素類似物，跟沒有使用藥物作比較，未來生育能力沒有差異，甚至有研究指出，如果不治療，性早熟女生未來遇到不孕的機率可能稍微增加。

目前也有極細的性釋素類似物針劑可進行注射，有助降低兒童的疼痛與心理負擔，提升治療順從度。只要符合條件，健保也可以給付。

貼心小提醒

請小朋友們要早點睡、多運動、不要喝含糖飲料。羅福松醫師提醒，睡眠與運動可以刺激生長激素分泌，至於含糖飲料則會抑制生長激素，希望能夠在進入青春期的時候，達到較理想的身高。

家長若發現孩子們有性早熟的跡象，請務必至兒童內分泌科就診！

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繁衍後代是生物的大事。動物在兩性生殖行為中，耗費資源比較少的那邊（通常是男方），一般沒那麼在意對象，更重視多多嘗試，啊嘶～；耗費資源更多的那邊付出較多（通常是女方），會更加謹慎擇偶。

然而，謹慎過頭也有風險，等呀等呀等呀，萬一一直等不到夠好的對象怎麼辦！？

一項新發表的研究報告指出，女果蠅有一套巧妙的調節方式，會在交配以後改變行為，從來者不挑變得挑剔，藉此平衡兩種擇偶策略的風險，甚至調和兩性利益的衝突。

交配不一定受精，「精液求精」的果蠅

果蠅有好幾千種，這兒說的是最常見，會在垃圾桶出沒的「黃果蠅（Drosophila melanogaster）」，也是研究眾多，廣泛使用的模式動物。

打字的時候，「精益求精」很容易打錯成「精液求精」，不過這用在果蠅身上卻是正確的。果蠅在情慾交流時，由男生求偶，女生同意才能進行。交配後女生不需要馬上受精，可以將精子先存起來，再找對象交配，追求更精英的精液。

理論上，由於不用立刻受精，可以精液求精，所以女果蠅能透過切換擇偶策略，解決「求有又要求好」的矛盾。當果蠅還是處女的時候，她們不挑對象，碰到男生就接受，先搜集精子；之後再提高標準，遇見更優質的男生才答應再度交配，獲得更棒棒的精子。

理論未必符合現實，不過新論文透過一系列實驗證實，理論的預測是正確的。

有性經驗之後，擇偶變得更挑

黃果蠅有好幾款品系，這項研究用的女生是 Canto-S，男生選用來自非洲西部的 Tai，以及荷蘭的 Netherland（簡稱 NL）。實驗發現，處女果蠅選擇兩者的機率差不多，但是再度交配時，她們卻幾乎只會選 Tai。

也就是說，沒有性經驗的女果蠅比較不挑對象，有性經驗後變得更挑。這有兩個可能原因，第一個是：沒有性經驗的處女果蠅還不懂男生優劣，要在交配過有經驗以後，才懂得挑選好對象❤️

果蠅交配時，隨著精液進入體內的除了精子，還有一些其他物質，如「性胜肽」（sex peptide，簡稱 SP）；而女生的性胜肽受器（SP receptor，簡稱 SPR）接收後，會改變某些生理狀態。

比較發現，「沒有性胜肽受器的女果蠅」，再度交配時不會變得更挑剔；而處女果蠅和「缺乏性胜肽的男生」交配後，再度情慾交流時的擇偶標準，仍然跟處女時一樣。

所以，由這些實驗看來，女果蠅交配後擇偶變嚴格這回事，和性經驗無關，光有性經驗不足以改變行為。因此另一個可能才對：女生變得更挑，是神經化學反應所致。

公式化，不浪漫 QQ 💔

處女果蠅更容易被性刺激，交配後不那麼敏感

女果蠅交配以後，受到性胜肽影響，體內的賀爾蒙「青春激素」（juvenile hormone ，簡稱 JH，也翻譯作保幼激素）會增加，有促進卵細胞生成等效果。

擇偶行為的改變，跟青春激素有關係嗎？有種叫做 methoprene 的化合物，化學結構和青春激素很像，可以模擬青春激素的作用。研究發現，餵食 methoprene 給沒有性經驗的果蠅，結果她們也變得更挑，證實青春激素會影響擇偶標準。

女生挑男生，必需懂得分辨，女果蠅怎麼分辨男男間的不同？果蠅用體外的訊號分子——費洛蒙來溝通。實驗指出，缺乏嗅覺受器神經元 Orco 的突變果蠅，不會在有性經驗後變得更挑，表示訊息是透過嗅覺相關的神經訊號傳達。

果蠅有很多個嗅覺神經元，分別接受不同外在刺激，接通不同線路。之前知道黃果蠅女生，有 3 個嗅覺受器（olfactory receptor）對男生的費洛蒙會起反應：Or47b、Or67d、Or88a，而實驗得知，其中只有 Or47b 突變後會改變擇偶行為，可見它應為關鍵。

實測不同的化合物後發現，神經元 Or47b 會對棕櫚油酸（palmitoleic acid）起反應，因此棕櫚油酸可以作為費洛蒙的角色。有趣的是，女生情慾交流過後，Or47b 再被棕櫚油酸刺激時，敏感度會下降一半。

也就是說，棕櫚油酸是男生激發女生性慾的一種訊號；而女生交配過後，對棕櫚油酸的敏感度會降低，有力地解釋了為何她們不再那麼容易接受男生。

而 NL 男生不受歡迎的原因也找到惹：他們的棕櫚油酸含量只有 Tai 男生一半；若是人為替 NL 男生外掛棕櫚油酸，他們被非處女果蠅青睞的機率也會上升。

相對來說，如果弱化青春激素的受器功能，交配後的女果蠅也會傾向在處女時不挑的狀態。

先交配再精液求精，兼顧求有以及求好

綜合上述實驗推論，處女果蠅的嗅覺神經元 Or47b 較為敏感，只要男生有棕櫚油酸就會接受。交配以後，青春激素的增加使得 Or47b 不再那麼容易被刺激；所以只有棕櫚油酸較高，性吸引力夠強的男生才會被接受。

演化上，這對女生有利，有效解決「求有或是求好」的矛盾。

求偶時女果蠅掌握主動，又可以儲存精子。比起一開始就精挑細選，更穩當的擇偶策略是，見到男生就先交配，蒐集一批精子，之後再「精液求精」挑選更好的對象，有更好的就用更好的；沒有的話，反正已經確保有精子可用。

擇偶行為的切換，對果蠅整體也有幫助。族群密度高，個體很密集的時候，男孩紙們競爭激烈，可供選擇的對象較多，女生可以慢慢挑，「一定有，就求好」，維持族群品質。

相對地，假如族群蠅口稀疏，沒什麼對象可以選，女孩紙至少先交配一次的設定，也能增加族群延續的機率。

倘若果蠅進入新的地盤，沒什麼同類可以情慾交流，「先求有」也有助於在新環境建立基礎，不容易滅團。

女男調控不同，解決兩性矛盾

論文這番推論聽起來非常合理，但是還有個需要解釋的環節。求有和求好的平衡，既然靠青春激素驅動，那麼我們也不能忽略，其實黃果蠅男生也有青春激素，而且作用和女生相反。

女生青春激素增加的效果是降低性慾，擇偶更謹慎；但男生的青春激素變多之後（一般會隨著年齡上升），效果反而是增強性慾。

由於生殖時付出的成本不同，女生和男生的利益有別。顯而易見，如果青春激素在兩性都促進性慾，對女生是傷害；可若是都抑制性慾，便換成男生不利。

實際觀察到青春激素「促進男生，抑制女生」的作用方式，確實是調和性別衝突（sexual conflict）的辦法。

果蠅有個調控基因表現、造成性別差異的轉錄因子 Fruitless，主要在神經系統作用。其蛋白質在兩性間會形成不同款式，男生版為 FruM，女生版則是 FruF。

男果蠅的青春激素增加後，男生版的 FruM 表現上升，刺激下游的離子通道 pickpocket25 表現（簡稱 ppk25），繼而增加嗅覺受器 Or47b 的敏感度，增加性欲。啊嘶～啊嘶～啊嘶～

女生不同。女果蠅的青春激素增加後，女生版的 FruF 表現同樣會上升，但是離子通道 ppk25 不為所動。這就使得 Or47b 的敏感度下降，達到抑制性慾的效果。啊～嘶～

目前仍不清楚，女生如何控制 Or47b 的敏感度，只能確定與男生的調控方式不一樣。同一個基因、訊號、刺激，在女生與男生的角色有別，便有可能造成兩性衝突，必需被紓解；而常見方式是，生物會透過兩性有別的機制調控。

值得一提的是，不少昆蟲其實都有青春激素，我們也已經知道它在不同情境扮演眾多角色，而這回又新得知一種；同一種化學物質，可以衍生出不同的用法，不侷限於一項功能，正是生命千變萬化的原因之一。

女果蠅擇偶行為的改變，和交配後不需要立刻受精密不可分；那麼，不能延遲受精的動物，又採取什麼手段，兼顧求有與求好的目標呢？這將是有趣的探討方向。

延伸閱讀

• 促進情慾流動的果蠅費洛蒙，竟然也能讓人類有反應!?──2018搞笑諾貝爾生物學獎
• 鄉民的30公分哪夠看！二裂果蠅5.8公分等級的超大型精子
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• 昆蟲蛻皮與變態的內分泌控制

參考資料

1. Kohlmeier, P., Zhang, Y., Gorter, J. A., Su, C. Y., & Billeter, J. C. (2021). Mating increases Drosophila melanogaster females’ choosiness by reducing olfactory sensitivity to a male pheromone. Nature ecology & evolution, 1-9.
2. Escaping the choosiness trap
3. Fruit flies lose their virginity lightly – and then become choosy

本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook 同名專頁。

• 作者／田凱仁醫師
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《把握治療時機，血糖才有機會逆轉勝》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔！

看診後回到家，王先生告訴老婆說：「醫師叫我要開始學打胰島素來控制血糖。」

王太太驚呼一聲：「什麼！聽說打胰島素打到後來會去洗腎、截肢耶……」

「不是這樣啦！」王先生回答：「衛教師說，要趁現在把血糖控制好，之後才不會搞到腎臟壞掉、或糖尿病足。」

「真的嗎？」王太太依舊遲疑著。

聽到施打胰島素針劑，總讓患者與家屬有諸多遲疑，究竟胰島素是什麼？為什麼我們需要它？請控糖專家來解說。

負責調控血糖、身體不可或缺的荷爾蒙——胰島素

奇美醫院內分泌科田凱仁醫師表示，胰島素是一種由胰臟分泌，人體不可或缺荷爾蒙，其功能是幫助葡萄糖進入體內細胞。在我們進食、消化之後，葡萄糖會由腸道吸收進到血液中，也就是所謂的「血糖」。胰島素能促使身體細胞吸收血糖，使血糖濃度下降，並讓葡萄糖成為肌肉、腦部等各個器官的燃料。

「假使身體的胰島素不足、或身體細胞對胰島素的敏感度差，血糖就會居高不下，」田凱仁醫師提醒大家：「超標的血糖，等於讓器官泡在糖水之中，會持續造成各種器官的損傷。」

血糖超標不能拖，糖尿病患者可能出現「三多一少」

究竟血糖多少叫做超標呢？田凱仁醫師解釋，目前常用的幾個診斷標準，包括空腹血糖值超過 126 mg/dL，口服葡萄糖測試兩小時後的血糖值大於 200 mg/dL，或抽血檢查醣化血色素（HbA1C）數值超過 6.5%，都叫做糖尿病。

糖尿病患者可能表現出「三多一少」的症狀，變得吃多、喝多、尿多，體重反而下降。然而，並非所有患者都會出現三多一少的症狀，有些人在被驗到血糖過高時，還會質疑的說，「我都沒有不舒服，為何要吃藥？」

田凱仁醫師指出，若檢測到血糖值超標，醫師會請患者調整飲食內容，並增加運動。假使血糖仍舊很高，就得使用藥物降下血糖。會建議患者服藥，通常不是為了治療症狀。因為糖尿病相關症狀，往往要在血糖值很高，甚至高到 3、400 mg/dL時才會出現。

糖尿病初期，血糖通常沒那麼高，需要靠檢驗才曉得。然而，即使沒有症狀，超標的血糖已經在持續侵蝕破壞我們的身體。高血糖可能造成血管損傷，連帶使各個器官受損，像是視網膜病變、視力愈來愈差、腎功能下降、或神經病變、手腳麻木等。

血糖超標千萬不能靠症狀來感覺，為了避免慢性併發症，一定要趕快治療。

善用胰島素，幫助控制血糖、治療糖尿病 

田凱仁醫師說，在糖尿病的治療中，胰島素一直是個很重要的藥物。

第一型糖尿病起因於本身胰臟難以分泌足量胰島素；第二型糖尿病患者初期可能是細胞對胰島素的反應不夠敏感，但病情加重後，胰臟分泌胰島素的功能也愈來愈差。胰島素是身體調控血糖的必要荷爾蒙，當胰臟無法自行分泌出足量的胰島素，就需要仰賴針劑補充，才能避免血糖居高不下。

「傳統觀念常認為，糖尿病要非常嚴重，才需要使用胰島素。」田凱仁醫師解釋：「其實不然，我們認為胰島素是很好的治療工具，不要延誤打針的治療，反而能讓胰臟獲得最好的保護。」胰島素是人體本來就需要的荷爾蒙，補充胰島素不會導致洗腎、失明、截肢；反而是不將血糖控制好，才會導致洗腎、失明、截肢。

田凱仁醫師提到，現在高血糖的患者年齡下修，許多患者可能年紀輕輕才 30 出頭，就因為生活壓力大、生活步調緊湊、工作需要輪班等諸多原因而讓血糖失控超標，公司體檢時抽血一驗血糖值甚至高達 400 mg/dL 到 500 mg/dL。

面對這些患者，除了飲食、運動、口服藥之外，針劑的介入也很重要。目前有很多研究報告認為，如果盡早用胰島素介入，胰臟有機會修復。

「之前遇到一位年輕患者，血糖值高達 5、600 mg/dL，還曾經住到加護病房。他能接受這樣的治療觀念，所以使用口服藥，並加上一天一針長效型的胰島素。」田凱仁醫師回憶，「經過幾個月後，我們停掉胰島素，甚至後來連口服藥也停掉了，他就靠著調整生活、飲食控制、規律運動維持得不錯。從前糖化血色素很高，現在都能在正常範圍內。」

面對糖尿病，一定要盡早介入治療，胰臟才有機會復原，對血糖控制非常有利。田凱仁醫師說，部分患者恢復得不錯，甚至有機會完全擺脫藥物呢！

聽說不好用、難以操作？使用胰島素的障礙

臨床上建議患者使用針劑胰島素時，常會遇到幾個障礙，一個是「聽說」用胰島素不好，另一個則是不太會操作。

患者經常聽信謠言，誤以為施打胰島素對身體有害，可能導致洗腎，然而這些副作用其實是「沒有好好控制血糖的結果」，並不是「藥物造成的結果」。田凱仁醫師一再強調，放任血糖過高，就是讓身體泡在糖水裡，全身器官都會愈來愈不健康，產生帶來愈多的併發症，嚴重影響生活品質。所以大家不要再錯置這些因果關係了！唯有早一點介入，好好控制血糖，才是避免洗腎、失明的最佳策略。

另外，因為大家對打針較不熟悉，聽到要打針就很怕麻煩，覺得吃藥比較簡單。為了幫助患者克服障礙，多數醫院都有衛教師，能好好教導病友們如何抽藥、打藥。目前也有很多病友團體，只要與有經驗的糖友們聊聊控糖的歷程，便能更有信心、更正向的面對糖尿病。

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