青春期提前？兒童性早熟的成因、影響及治療方式解析

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「印象深刻一對姊妹，年紀差兩歲，但是妹妹突然快速成長，從原本的身高小姊姊半顆頭，短短兩年內大幅超越了姊姊。」收治案例的林口長庚醫院兒童內分泌科邱巧凡醫師指出，「檢查發現，妹妹有性早熟問題， 5 歲多便出現乳房、陰毛發育的狀況，骨齡檢查也已達 11 歲，呈現明顯超前的現象。」

因為骨齡超前許多，導致預估成年身高只有 139 公分，符合健保給付性早熟針劑治療條件，經申請審查通過，小女孩開始接受每三個月施打一次性早熟針劑的治療。邱巧凡醫師說，治療過程中，妹妹的第二性徵明顯消退，長高速度也回歸正常狀態，療程結束後身高達到 160 公分，讓家人鬆了一口氣。

性早熟是指小小年紀就出現第二性徵，邱巧凡醫師指出，性早熟定義為女孩 8 歲前出現乳房發育或長出陰毛，10 歲前初經來潮；男孩在 9 歲前出現睪丸長大、陰莖長大、長陰毛等，發生率女孩明顯高於男孩。邱巧凡醫師補充，家長較容易關注到的變聲、長喉結、長陰毛等性徵出現，通常已是男孩青春期發育中後期的階段，因此男孩的性早熟往往容易被忽略，或是延誤診斷與治療。

導致性早熟的原因很多，包括遺傳、飲食、女孩肥胖、環境荷爾蒙、其他疾病影響等。邱巧凡醫師說，有些孩童是因為罹患腦部疾病、腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤等所致。由於性早熟的原因很多，所以需要仔細檢查、評估，並根據發病原因進行治療。

由於性荷爾蒙會促使骨骼加速成長所以性早熟孩童在一開始可能會長得較快，但是因為生長板的加速閉合，整體生長時間大幅減少，往往成年身高卻較為矮小。邱巧凡醫師提醒，在成長過程中，如果發現孩子的身高比同齡孩童異常高或矮，或是成長速度過快、過慢，都要提高警覺。

除了影響身高，性早熟還會對孩童造成長期的身心健康影響。邱巧凡醫師說，研究顯示，相較於沒有性早熟的孩童，性早熟孩童在成年後有較高的機會罹患肥胖症、代謝症候群、糖尿病、高血脂、高血壓、心血管疾病等疾病。女生也有較高機會罹患多囊性卵巢症候群，容易導致不孕。更值得留意的是，愈來愈多研究顯示性早熟還會增加罹癌風險，例如乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌、睪丸癌及攝護腺癌等。

「研究發現，初經越早的女性，罹患乳癌的風險越高，而且惡性度較高。」邱巧凡醫師說，「根據 2012 年刊登在柳葉刀－腫瘤學雜誌（The Lancet Oncology）上面一個來自 117 個流行病學研究，分析近十二萬名乳癌患者與三十萬健康成人的資料，發現初經每提早一年，罹患乳癌的機率提高 5%；每晚一年停經，乳癌機率提高 2.9%。也就是說，雌激素暴露的時間越長，乳癌風險越高 ⁽¹⁾。」因此治療性早熟，除了讓孩童能正常長高，更重要的是希望減少未來的疾病風險。

心理層面方面，性早熟孩童因為過早出現第二性徵，外觀明顯與眾不同，較容易遭受同儕異樣眼光，相對承受較多心理壓力、容易社會適應不良，有研究發現性早熟孩童遭遇霸凌、騷擾、性侵等事件也高於一般正常發育的孩童，這些都是值得注意的問題。

中樞性早熟該怎麼辦？

懷疑孩童有性早熟的狀況時，務必盡快就醫檢查。邱巧凡醫師說，利用理學檢查、超音波、骨齡檢查、血液檢驗、荷爾蒙測驗等綜合評估，確立性早熟原因以及影響程度，才能決定合適的治療方式。

針對中樞性早熟，目前主要以「性早熟針劑」治療，邱巧凡醫師解釋，性早熟針劑內含性釋素類似物（GnRH analogue），能與腦下垂體的促性腺激素釋放荷爾蒙（GnRH）接受器結合，經由去敏感化的機轉，達到抑制下游黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，進而阻斷性荷爾蒙的製造。

「如果把 GnRH 接受器比喻成鎖頭，GnRH 就像一把鑰匙可以發揮作用，促使黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌。」邱巧凡醫師說，「性釋素類似物類似另一把鑰匙，當性釋素類似物先佔據鎖頭時，GnRH 便無法進入。如此一來，便能抑制黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，阻斷性荷爾蒙的製造，避免性早熟繼續進展。」

性早熟針劑治療能有效抑制性荷爾蒙的製造，且安全性高。邱巧凡醫師說，臨床上會根據個別孩童的狀況，決定療程時間，一般而言，女生多數會治療到國小高年級，男生多數會治療到國中階段。

因為給藥途徑是皮下注射，孩童在治療前難免會擔心害怕。邱巧凡醫師說，目前國內有兩種劑型（三個月注射一次的長效劑型以及一個月注射一次的短效劑型），長效劑型的優點是可以減少注射次數與回診次數，大幅提升治療的便利性。絕大多數孩童在開始治療後，都能接受此治療模式以及注射引起的短暫疼痛與不適。

貼心小提醒

邱巧凡醫師說，性早熟不只會影響身高，還會影響心理健康，且增加成年後罹患代謝症候群、糖尿病、高血脂、高血壓等問題，甚至提高乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌等風險。在孩子的生長過程中，照顧者要持續留意生長狀況，長得太高、太矮、太快、太慢，或是不對的年齡出現第二性徵都要提高警覺。如果有任何疑問，請及早至「兒童內分泌科」就診諮詢與評估。

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• Lancet Oncol . 2012 Nov;13(11):1141-51. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70425-4.

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「醫師，我女兒來月經了！」王媽媽牽著小女孩進到診間，一臉驚慌地說。

「現在幾年級？」醫師問。

「小學二年級。」

性早熟可能影響成年身高，中山醫學大學附設醫院兒童部部長蘇本華醫師指出，對於小學二年級就來月經的女孩，如果不治療的話，成年身高可能只有 130 幾公分，與台灣一般成年女性的身高落差達 20 公分，對於社交、自尊都有非常大的負面影響。

因為年紀很小就來月經，小女孩不知道該怎麼處理，會非常緊張、非常害怕。那位小女孩還以為得了不治之症，哭了好久。蘇本華醫師說，對於兒童性早熟，照顧者務必提高警覺，並向兒童內分泌科醫師諮詢，才能正確診斷、及早治療。

性早熟可能使骨齡超前，影響成年身高

一般而言，女孩子的青春期大概是從 10 歲開始，到了 12 歲、13 歲出現月經；男孩子的大概是從 11 歲半開始發育。蘇本華醫師說，如果女生在 8 歲以前有性徵發育，男生在 9 歲以前有性徵發育，就算性早熟。性早熟會影響成年身高與日後的內分泌。

女孩子的性徵會有乳房發育、胸部隆起，可能是單側或雙側；男孩子的性徵包括陰莖變長、睪丸變大、陰囊顏色變深等。蘇本華醫師說，女孩子的性徵較明顯，較容易被發現，通常會較早就醫檢查。

性早熟可分成「中樞性早熟」、「周邊性早熟」。蘇本華醫師解釋，中樞性早熟與下視丘、腦下垂體的分泌有關，可能受到遺傳、肥胖、環境荷爾蒙等因素的影響；周邊性早熟可能與卵巢腫瘤、睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤有關。

兒童內分泌科醫師會判斷患者屬於中樞性早熟或周邊性早熟，然後利用 X 光片評估骨齡，再擬定後續的治療計畫。

中樞性早熟的標準治療是採用針劑注射，把體內的性荷爾蒙濃度降下來。傳統的劑型是一個月施打一次。蘇本華醫師說，目前有三個月施打一次的劑型，能夠減少打針次數，使用較細的針頭亦有助於減少疼痛，降低小朋友接受治療的心理壓力，提升治療順從度。

中樞性早熟的治療會持續 2 年到 4 年不等，兒童內分泌科醫師會依照患者的年紀、骨齡、身高、荷爾蒙狀態等綜合評估判斷，決定治療持續的時間。

「曾經有位小女孩，4 歲就開始胸部發育，骨齡進展非常快，超前原本的年齡大概有 4 年以上，也就是骨齡已經達到 8 歲以上，估計成年身高可能只有 130 公分。」蘇本華醫師回憶，「經過治療後，小女孩的身高順利長到 160 公分，是很成功的案例。若能早一點發現性早熟，跟小兒內分泌專科醫師好好討論，認真看待，耐心做治療，就能得到很好的結果。」

接受治療後，小朋友的性早熟能夠得到舒緩。蘇本華醫師說，很多家長會關心藥物治療是否會影響未來的生育能力，這部分在國際上已經有很多研究，報告顯示，接受治療的孩童其生育能力與一般族群沒有差異。

貼心小提醒

「部分家長也有個迷思，認為小孩發育順其自然就好。」蘇本華醫師提醒，「其實，出現性早熟，就不是自然的狀況。一定要先了解發生性早熟的原因，並由小兒內分泌專科醫師評估是否有改善的空間。」

如果懷疑性早熟與肥胖、環境荷爾蒙有關，可以嘗試調整，並密切追蹤。蘇本華醫師說，若性早熟持續進展，且對成年身高影響較大，便可考慮藉由藥物治療，幫助小孩子調整回自然的生長發育，才是比較理想的方式。

很多人會誤以為，女生月經來潮後或男生變聲後才開始長高，都是錯誤的觀念。蘇本華醫師說，照顧者要了解正常的發育，女孩子大概是從 10 歲開始，男孩子大概是從 11 歲半開始，會出現乳房發育、睪丸變大、陰莖變長等性徵。如果發現孩子提早出現性徵，請及早至小兒內分泌科就診，與醫師詳細討論，採取合適的對策。

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「醫師，小女兒最近都抱怨胸部會痛耶。」媽媽帶著小女孩來到門診。

「現在幾歲？」醫師問。

「6 歲 10 個月。」

「我們先檢查看看喔。」醫師和藹地說。

檢查後確定小女孩已有乳腺發育，子宮與卵巢大小也處於青春期的狀態，而且骨齡顯著超前 3 年。台北長庚紀念醫院兒童內分泌科蘇雅婷醫師表示，由於小女孩屬於中樞性早熟，且有快速進展的趨勢，預估身高 153 公分低於遺傳身高 158 公分，所以在討論之後決定進行性釋素類似物的治療，每三個月一針，經過 3 年半的治療，在 10 歲半時停止。小女孩的初經在 11 歲半到來，最終身高 157 公分，接近遺傳身高，順利達到治療的目標。

正常的青春期，女生在 8 歲乳房開始發育，男生在 9 歲睪丸體積變大，如果發現有提早發育的現象，便要提高警覺。林口長庚紀念醫院兒童內分泌暨遺傳科主任羅福松醫師指出，常有家長在發現小朋友長陰毛或腳毛很多時便相當緊張，但是陰毛與腳毛並非性早熟的依據，建議至兒童內分泌科檢查，以確定診斷。

醫師會評估乳房、睪丸發育的程度，並安排骨齡檢查，了解生長板密合程度。羅福松醫師說，女生還會安排骨盆腔超音波，藉由卵巢大小、子宮大小、子宮內膜厚度來做判斷。另外還可以安排性釋素測驗（LHRH test），區分中樞性性早熟或周邊性性早熟。

兒童中樞性早熟，是因為下視丘－腦下垂體－性線軸提早活化，進而讓小朋友提早出現第二性徵。蘇雅婷醫師解釋，女生若在 8 歲之前有乳腺組織的發育，家長較容易察覺，至於男生若在 9 歲之前睪丸體積變大、陰囊變薄粉紅，家長較不容易發現，可能延誤就醫。

8 成至 9 成的女性中樞性早熟，屬於特發性性早熟，沒有明確的腦部病灶，但是若伴隨癲癇、嚴重頭痛、視力缺損、多尿等狀況，可能要安排腦部核磁共振檢查。蘇雅婷醫師表示，男性中樞性早熟，整體而言有 2 成至 7 成 5 的比例是由顱內病灶所引起，因此所有性早熟的男生，都應該接受腦部核磁共振檢查。

性早熟可能與遺傳、飲食、環境賀爾蒙有關。羅福松醫師提醒，日常生活中，要避免用塑膠容器裝熱湯，避免讓小孩接觸香水、化妝品、保養品。至於牛奶、豆漿都可以喝，並不會造成性早熟。

蘇雅婷醫師也提醒，「吃東西之前，請多洗手，便可大幅減少攝入環境賀爾蒙！」

性早熟會伴隨許多問題，包括骨齡超前、初經提前、代謝問題等。蘇雅婷醫師指出，因為性激素會促進生長板密合，若性早熟快速進展，將造成骨齡超前，生長板過早密合，而影響最終成人身高。初經提前，可能對女童造成適應壓力，而且過早的初經也會增加罹患與賀爾蒙相關乳房腫瘤的風險。

此外，性早熟的女孩在代謝問題方面，如肥胖、高血壓、高血脂的風險可能較一般族群高。

性早熟怎麼辦？

是否需要治療中樞性性早熟，必須經過兒童內分泌專科醫師詳細的評估。羅福松醫師解釋，治療與否取決於兒童的年齡、青春期進展的速度、身高增長速度、以及根據骨齡估計的成年身高。治療目標在於維持骨齡，避免初經提前，也有助於減少未來的代謝問題，或是與賀爾蒙相關乳房腫瘤的風險。

標準的治療是性釋素類似物針劑，打針方式可依照需求分為每個月或每三個月施打。通常是持續治療 2 年以上，直到把小朋友的骨齡拉到跟其他人差不多的程度，生理期也拉回跟同儕差不多的年紀再停針。蘇雅婷醫師說，使用性釋素類似物治療中樞性性早熟已有將近三十年歷史，安全性高。

研究發現，使用性釋素類似物，跟沒有使用藥物作比較，未來生育能力沒有差異，甚至有研究指出，如果不治療，性早熟女生未來遇到不孕的機率可能稍微增加。

目前也有極細的性釋素類似物針劑可進行注射，有助降低兒童的疼痛與心理負擔，提升治療順從度。只要符合條件，健保也可以給付。

貼心小提醒

請小朋友們要早點睡、多運動、不要喝含糖飲料。羅福松醫師提醒，睡眠與運動可以刺激生長激素分泌，至於含糖飲料則會抑制生長激素，希望能夠在進入青春期的時候，達到較理想的身高。

家長若發現孩子們有性早熟的跡象，請務必至兒童內分泌科就診！

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