青春期提前？兒童性早熟的成因、影響及治療方式解析

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實際案例分享

十歲的小豪骨齡竟然高達十三歲！！ 媽媽好擔心小豪會因而長不高，一進診間就著急地要求邱醫師給小豪性早熟的針劑治療，甚至詢問能不能施打生長激素？

然而，經邱醫師詳細理學檢查，小豪當時沒有任何第二性徵，根本還沒開始青春期發育！身高 153 公分（超過第95百分位），體重卻重達 65 公斤（BMI 超過第 99 百分位），屬於肥胖體格。近一年來體重也增加了近 10 公斤！ 原來，小豪的骨齡超前是因為肥胖與快速增加體重所致，在接下來四年多的發育過程，小豪很認真地配合醫囑，認真遵循健康的生活型態：充足睡眠、每天運動、均衡健康的飲食，每天量測體重做紀錄並定期回門診追蹤。最後，小豪在完全沒有藥物介入的情形下，國中一年級開始出現第二性徵，國三順利達到 178 公分的成人身高，體重穩定控制在 68 公斤。媽媽這才鬆了一口氣，卸下心中的大石頭。

類似的情節，在兒童內分泌科診室一而再再而三地上演。究竟「骨齡超前」、「骨齡落後」是不是生病？為什麼兒童內分泌科醫師沒有建議我的孩子做藥物治療？

骨齡：評估兒童青少年生長發育的一個重要工具

「骨齡（Bone age）」、「骨骼的年齡」，是根據 1959 年 Greulich and Pyle 及 1976 年 Tanner-Whitehouse 2 method，由左手手掌與手腕的骨骼影像，推測全身骨骼成熟度的一種方法。

骨齡檢查是診斷兒童生長發育相關疾患與特定內分泌疾患的一項重要依據，如：身材矮小、身高過高、生長遲緩、性早熟、性晚熟、生長激素缺乏等，所以兒童內分泌科醫師常會用骨齡檢查作為診斷參考。

骨齡檢查怎麼做？

骨齡的檢查方法為：將「左手」手掌平放在檢查台，照射低輻射劑量X光，取得清晰的手掌、手腕與遠端尺骨、橈骨影像，再由兒童內分泌科醫師做專業判讀。

骨齡檢查安全嗎？

骨齡檢查的輻射劑量僅 0.0025 毫西弗，約莫胸部X光的十分之一，是台灣每人每年接受的天然背景輻射劑量 1.62 毫西弗的千分之一點五，而且照射時間短暫，左手掌也不是體內重要的維生器官，只要遵循醫師醫囑之檢查頻率，基本上是安全的。

骨齡影像可以提供那些資訊？

兒童內分泌科醫師會根據左手手掌與手腕的影像，仔細查看每一塊骨頭的大小、形狀、每一個生長板的空隙大小，判斷骨齡。專業的兒童內分泌科醫師會再根據實際生理年齡與伴隨的生長發育趨勢做整體評估，並藉此推估孩子未來的成人身高。

此外，邱醫師也會在骨齡的影像上特別留意是否合併其他骨骼異常的表現，如佝僂症、透納氏症、SHOX基因突變、Albright遺傳性骨發育不全症（Albright hereditary osteodystrophy）等，這些疾病也會造成兒童身材矮小與生長遲緩。

骨齡不是性早熟的唯一診斷標準，骨齡超前也不等於性早熟！

爸爸媽媽常常因為孩子骨齡大於實際年齡而焦慮緊張，擔心孩子性早熟而要求接受藥物的治療，其實多數這樣的孩子是處在正常年齡開始青春期發育，不僅沒有性早熟，也有不錯的身高潛力，所以只需要定期門診追蹤，維持健康的生活型態，往往就能達到符合遺傳條件，甚至更好的成人身高唷！

影響骨齡大小的因素有哪些？

骨骼的成熟受到許多因素的影響，如：營養狀態、遺傳體質、青春期發育、甲狀腺功能、生長激素、皮質醇、藥物等。

青春期階段，由於性荷爾蒙濃度逐漸上升，並間接刺激生長激素的分泌增加，因此，大多數青春期的孩子身高明顯長得比先前快。但隨著性荷爾蒙濃度愈來愈高，同時也會加速骨骼成熟、促進生長板閉合，一旦所有生長板都閉合，也就決定了最終的成人身高。

臨床上常見孩子進入青春期後，骨齡開始有明顯加速的現象，但此時也常伴隨相對應的身高生長速度，倘若身高符合骨齡該有的表現，孩子的成人身高就不會受到影響。換句話說，骨齡超前不等於性早熟！ 骨齡超前不等於性早熟！！骨齡超前不等於性早熟！！！

然而，有些孩子在不該發育的年齡即出現第二性徵，如：女孩未足八歲出現乳房、陰毛發育，未足十歲來初經；男孩未足九歲出現睪丸、陰莖、陰毛發育。這樣的孩子倘若又合併長高速度明顯增加、骨齡超前於實際年齡兩歲以上，就會高度懷疑是「性早熟」，兒童內分泌科醫師將進一步安排相關的荷爾蒙檢查來確認診斷，並在必要時給予藥物治療。

造成骨齡超前的常見原因有：青春期發育、肥胖、遺傳、環境荷爾蒙的暴露、甲狀腺亢進等。相反的，導致骨齡落後的常見原因有：營養不良、體質性生長遲緩、甲狀腺功能低下、全身系統性慢性疾病、特殊藥物使用等。

肥胖、油炸飲食，是讓孩子骨齡超前的真兇

肥胖兒童由於脂肪細胞瘦體素、性荷爾蒙、生長因子以及相對胰島素阻抗等複雜因素造成骨齡容易快速進展，最終導致青春期前看起來高高胖胖，但青春期過程中骨齡進展得更為明顯，反倒長高速度明顯趨緩，最終因為成長時間受限而無法達到理想成人身高！ 所以，小時候養得胖胖的，長大不但不會抽高，還會沒時間長高！！！！

另外，也有一些影響兒童生長的問題或疾病，如：透納氏症，在進入青春期以前骨齡檢查也會符合實際生理年齡。因此，骨齡等同於生理年齡也不代表孩子一定健康沒生病！還是必須經過專業的兒童內分泌科醫師整體評估。

骨齡不是單獨判斷標準，還得看整體生長趨勢

專業的兒童內分泌科醫師會根據孩子的年齡、身高、體重、身體質量指數（BMI）、營養狀態、潛在疾病、青春期發育的成熟度，綜合判斷骨齡是否符合整體表現。孩子的「生長趨勢」與「骨齡變化」都是很重要的診斷依據，大多數的孩子只要落實健康的生活習慣（飲食、行為治療），都可以順利長高。藥物治療介入與否須由專業醫師針對個別孩子的問題做綜合判斷。

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「印象深刻一對姊妹，年紀差兩歲，但是妹妹突然快速成長，從原本的身高小姊姊半顆頭，短短兩年內大幅超越了姊姊。」收治案例的林口長庚醫院兒童內分泌科邱巧凡醫師指出，「檢查發現，妹妹有性早熟問題， 5 歲多便出現乳房、陰毛發育的狀況，骨齡檢查也已達 11 歲，呈現明顯超前的現象。」

因為骨齡超前許多，導致預估成年身高只有 139 公分，符合健保給付性早熟針劑治療條件，經申請審查通過，小女孩開始接受每三個月施打一次性早熟針劑的治療。邱巧凡醫師說，治療過程中，妹妹的第二性徵明顯消退，長高速度也回歸正常狀態，療程結束後身高達到 160 公分，讓家人鬆了一口氣。

性早熟是指小小年紀就出現第二性徵，邱巧凡醫師指出，性早熟定義為女孩 8 歲前出現乳房發育或長出陰毛，10 歲前初經來潮；男孩在 9 歲前出現睪丸長大、陰莖長大、長陰毛等，發生率女孩明顯高於男孩。邱巧凡醫師補充，家長較容易關注到的變聲、長喉結、長陰毛等性徵出現，通常已是男孩青春期發育中後期的階段，因此男孩的性早熟往往容易被忽略，或是延誤診斷與治療。

導致性早熟的原因很多，包括遺傳、飲食、女孩肥胖、環境荷爾蒙、其他疾病影響等。邱巧凡醫師說，有些孩童是因為罹患腦部疾病、腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤等所致。由於性早熟的原因很多，所以需要仔細檢查、評估，並根據發病原因進行治療。

由於性荷爾蒙會促使骨骼加速成長所以性早熟孩童在一開始可能會長得較快，但是因為生長板的加速閉合，整體生長時間大幅減少，往往成年身高卻較為矮小。邱巧凡醫師提醒，在成長過程中，如果發現孩子的身高比同齡孩童異常高或矮，或是成長速度過快、過慢，都要提高警覺。

除了影響身高，性早熟還會對孩童造成長期的身心健康影響。邱巧凡醫師說，研究顯示，相較於沒有性早熟的孩童，性早熟孩童在成年後有較高的機會罹患肥胖症、代謝症候群、糖尿病、高血脂、高血壓、心血管疾病等疾病。女生也有較高機會罹患多囊性卵巢症候群，容易導致不孕。更值得留意的是，愈來愈多研究顯示性早熟還會增加罹癌風險，例如乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌、睪丸癌及攝護腺癌等。

「研究發現，初經越早的女性，罹患乳癌的風險越高，而且惡性度較高。」邱巧凡醫師說，「根據 2012 年刊登在柳葉刀－腫瘤學雜誌（The Lancet Oncology）上面一個來自 117 個流行病學研究，分析近十二萬名乳癌患者與三十萬健康成人的資料，發現初經每提早一年，罹患乳癌的機率提高 5%；每晚一年停經，乳癌機率提高 2.9%。也就是說，雌激素暴露的時間越長，乳癌風險越高 ⁽¹⁾。」因此治療性早熟，除了讓孩童能正常長高，更重要的是希望減少未來的疾病風險。

心理層面方面，性早熟孩童因為過早出現第二性徵，外觀明顯與眾不同，較容易遭受同儕異樣眼光，相對承受較多心理壓力、容易社會適應不良，有研究發現性早熟孩童遭遇霸凌、騷擾、性侵等事件也高於一般正常發育的孩童，這些都是值得注意的問題。

中樞性早熟該怎麼辦？

懷疑孩童有性早熟的狀況時，務必盡快就醫檢查。邱巧凡醫師說，利用理學檢查、超音波、骨齡檢查、血液檢驗、荷爾蒙測驗等綜合評估，確立性早熟原因以及影響程度，才能決定合適的治療方式。

針對中樞性早熟，目前主要以「性早熟針劑」治療，邱巧凡醫師解釋，性早熟針劑內含性釋素類似物（GnRH analogue），能與腦下垂體的促性腺激素釋放荷爾蒙（GnRH）接受器結合，經由去敏感化的機轉，達到抑制下游黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，進而阻斷性荷爾蒙的製造。

「如果把 GnRH 接受器比喻成鎖頭，GnRH 就像一把鑰匙可以發揮作用，促使黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌。」邱巧凡醫師說，「性釋素類似物類似另一把鑰匙，當性釋素類似物先佔據鎖頭時，GnRH 便無法進入。如此一來，便能抑制黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，阻斷性荷爾蒙的製造，避免性早熟繼續進展。」

性早熟針劑治療能有效抑制性荷爾蒙的製造，且安全性高。邱巧凡醫師說，臨床上會根據個別孩童的狀況，決定療程時間，一般而言，女生多數會治療到國小高年級，男生多數會治療到國中階段。

因為給藥途徑是皮下注射，孩童在治療前難免會擔心害怕。邱巧凡醫師說，目前國內有兩種劑型（三個月注射一次的長效劑型以及一個月注射一次的短效劑型），長效劑型的優點是可以減少注射次數與回診次數，大幅提升治療的便利性。絕大多數孩童在開始治療後，都能接受此治療模式以及注射引起的短暫疼痛與不適。

貼心小提醒

邱巧凡醫師說，性早熟不只會影響身高，還會影響心理健康，且增加成年後罹患代謝症候群、糖尿病、高血脂、高血壓等問題，甚至提高乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌等風險。在孩子的生長過程中，照顧者要持續留意生長狀況，長得太高、太矮、太快、太慢，或是不對的年齡出現第二性徵都要提高警覺。如果有任何疑問，請及早至「兒童內分泌科」就診諮詢與評估。

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參考資料

• Lancet Oncol . 2012 Nov;13(11):1141-51. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70425-4.

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「醫師，我女兒來月經了！」王媽媽牽著小女孩進到診間，一臉驚慌地說。

「現在幾年級？」醫師問。

「小學二年級。」

性早熟可能影響成年身高，中山醫學大學附設醫院兒童部部長蘇本華醫師指出，對於小學二年級就來月經的女孩，如果不治療的話，成年身高可能只有 130 幾公分，與台灣一般成年女性的身高落差達 20 公分，對於社交、自尊都有非常大的負面影響。

因為年紀很小就來月經，小女孩不知道該怎麼處理，會非常緊張、非常害怕。那位小女孩還以為得了不治之症，哭了好久。蘇本華醫師說，對於兒童性早熟，照顧者務必提高警覺，並向兒童內分泌科醫師諮詢，才能正確診斷、及早治療。

性早熟可能使骨齡超前，影響成年身高

一般而言，女孩子的青春期大概是從 10 歲開始，到了 12 歲、13 歲出現月經；男孩子的大概是從 11 歲半開始發育。蘇本華醫師說，如果女生在 8 歲以前有性徵發育，男生在 9 歲以前有性徵發育，就算性早熟。性早熟會影響成年身高與日後的內分泌。

女孩子的性徵會有乳房發育、胸部隆起，可能是單側或雙側；男孩子的性徵包括陰莖變長、睪丸變大、陰囊顏色變深等。蘇本華醫師說，女孩子的性徵較明顯，較容易被發現，通常會較早就醫檢查。

性早熟可分成「中樞性早熟」、「周邊性早熟」。蘇本華醫師解釋，中樞性早熟與下視丘、腦下垂體的分泌有關，可能受到遺傳、肥胖、環境荷爾蒙等因素的影響；周邊性早熟可能與卵巢腫瘤、睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤有關。

兒童內分泌科醫師會判斷患者屬於中樞性早熟或周邊性早熟，然後利用 X 光片評估骨齡，再擬定後續的治療計畫。

中樞性早熟的標準治療是採用針劑注射，把體內的性荷爾蒙濃度降下來。傳統的劑型是一個月施打一次。蘇本華醫師說，目前有三個月施打一次的劑型，能夠減少打針次數，使用較細的針頭亦有助於減少疼痛，降低小朋友接受治療的心理壓力，提升治療順從度。

中樞性早熟的治療會持續 2 年到 4 年不等，兒童內分泌科醫師會依照患者的年紀、骨齡、身高、荷爾蒙狀態等綜合評估判斷，決定治療持續的時間。

「曾經有位小女孩，4 歲就開始胸部發育，骨齡進展非常快，超前原本的年齡大概有 4 年以上，也就是骨齡已經達到 8 歲以上，估計成年身高可能只有 130 公分。」蘇本華醫師回憶，「經過治療後，小女孩的身高順利長到 160 公分，是很成功的案例。若能早一點發現性早熟，跟小兒內分泌專科醫師好好討論，認真看待，耐心做治療，就能得到很好的結果。」

接受治療後，小朋友的性早熟能夠得到舒緩。蘇本華醫師說，很多家長會關心藥物治療是否會影響未來的生育能力，這部分在國際上已經有很多研究，報告顯示，接受治療的孩童其生育能力與一般族群沒有差異。

貼心小提醒

「部分家長也有個迷思，認為小孩發育順其自然就好。」蘇本華醫師提醒，「其實，出現性早熟，就不是自然的狀況。一定要先了解發生性早熟的原因，並由小兒內分泌專科醫師評估是否有改善的空間。」

如果懷疑性早熟與肥胖、環境荷爾蒙有關，可以嘗試調整，並密切追蹤。蘇本華醫師說，若性早熟持續進展，且對成年身高影響較大，便可考慮藉由藥物治療，幫助小孩子調整回自然的生長發育，才是比較理想的方式。

很多人會誤以為，女生月經來潮後或男生變聲後才開始長高，都是錯誤的觀念。蘇本華醫師說，照顧者要了解正常的發育，女孩子大概是從 10 歲開始，男孩子大概是從 11 歲半開始，會出現乳房發育、睪丸變大、陰莖變長等性徵。如果發現孩子提早出現性徵，請及早至小兒內分泌科就診，與醫師詳細討論，採取合適的對策。

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「醫師，我的女兒才小學一年級，胸部已經開始發育，這樣OK嗎？」

發現小朋友開始發育時，家長常有許多疑問，究竟小朋友會在幾歲發育？怎樣才算性早熟？性早熟對小朋友有何影響？該如何治療？讓我們請專科醫師來解答。

性早熟的定義是女生在 8 歲之前出現胸部發育，男生在 9 歲之前出現睪丸變大等第二性徵。臺北榮民總醫院兒童遺傳內分泌科主任楊佳鳳醫師表示，臨床上還有許多不符合性早熟定義，但是較早發育的狀況，例如女生在 10 歲左右開始有分泌物增加，11 歲生理期來臨，稱為青春期過早。女生在月經來後，身高仍會成長大約一年半，之後便會達到最終成人身高。性早熟和青春期過早都會使骨骼生長板提早閉合，壓縮生長期，可能導致最終身高降低。

對於青春期過早或性早熟的治療，首先要確定是否有其他潛在疾病。楊佳鳳醫師說，性早熟或青春期過早臨床上分類有二，一是中樞型性早熟是因為下視丘－腦下垂體－性腺軸提早被活化，促使性腺激素變得異常亢進；二則為週邊型性早熟，則是週邊荷爾蒙腺體分泌出現問題所導致，通常是某些疾病的症狀，例如腦下垂體腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤等。小女生發生青春期過早的風險約是小男生的十倍，因此小男孩更需要謹慎檢查是否有潛在問題。

因為某些疾病可能同時影響其他重要器官，所以必須全面檢查，如果發現導致病理性性早熟的原因，需優先治療原發性疾病，再處理性早熟或青春期過早對身高的影響。

導致性早熟的原因很多，基因突變是性早熟的原因之一，目前已有多種基因突變被發現。腦下垂體病灶、生殖系統腫瘤等也可能導致性早熟。楊佳鳳醫師說，環境因素包括空氣污染、水污染、環境荷爾蒙等。另外，研究顯示肥胖與性早熟有關，台灣兒童飲食中甜食、含糖飲料可能促進肥胖，進而導致青春期過早或性早熟的發生。

性早熟對兒童的身心都會造成影響，由於骨骼生長板提早閉合，成長時程縮短，可能使最終成人身高降低。楊佳鳳醫師說，性早熟兒童在學校可能因成熟度的差異，往往會承受較多心理壓力、適應不良。性早熟也會讓思想較早熟，提早對性產生興趣。

兒童性早熟該如何治療？

成大醫院小兒部蔡孟哲醫師說，懷疑小孩有青春期過早或性早熟的情況，建議儘快帶小孩到兒童內分泌科進行檢查，在經過完整評估後，醫師會根據結果提供追蹤計劃，必要時也會安排X光骨齡檢查、性釋素測驗（GnRH test）等檢查。

小兒性早熟的治療因成因而不同，針對週邊型性早熟，治療以處理性腺相關因素導致的腫瘤或囊腫為主；中樞型性早熟的主要治療方法則是使用性釋素類似物（GnRHa）來暫緩第二性徵發育，性釋素類似物是安全的，越接近天然性釋素療效較強，該治療技術已經非常成熟，歷史悠久，主要透過阻斷性荷爾蒙的製造，讓孩童體內的性荷爾蒙水平回到與其年齡相符的狀態，避免青春期過早導致骨齡過快發展，壓縮成長期。

性釋素類似物可通過皮下或肌肉注射，包含每月注射一次與每三個月注射一次。皮下注射藥品緩慢吸收，而肌肉注射因肌肉富含血管且具備彈性，療效持久性較佳，且能快速將疫苗的佐劑帶離注射部位，降低局部不良反應的風險並減輕疼痛感。

從成效上來說，一個月注射一次的療程與三個月注射一次的長效療程在治療性早熟上並無顯著差異。接受性釋素類似物治療期間，仍需要定期回診追蹤骨齡與生長狀態。楊佳鳳醫師說，以十歲以後為例，每半年應至少長高 2 公分。目標是符合父母遺傳的預期身高，並且希望患者不要落在三個百分位以下，多數孩童治療期程約莫為 2 年左右，三個月注射一次的長效型劑型能減少小孩的注射次數及回診頻率，提高治療的便利性，因此成為多數診間家長的首選。

性釋素類似物目前已納入健保給付，若開始發育年齡女生在七歲前、男生在八歲前，骨齡至少超前兩年且符合其他預估成人身高條件者，便可向健保申請使用。蔡孟哲醫師說，不過如果女生骨齡已經達到 14 歲，男生骨齡達到 15 歲，或者是每年成長速率不到 2 公分，健保便不再給付。

除了性早熟之外，還有許多因素會對身高造成影響。楊佳鳳醫師提醒，在成長過程中，請攝取均衡營養，少吃甜食、少喝糖飲、少吃加工食品，每天要在晚上十點前就寢，並維持適度運動。

若有任何疑問，建議至兒童內分泌科或兒童遺傳內分泌科就診，在骨骼生長板閉合後，任何藥物都無法再影響身高，所以一定要把握治療時機！

筆記重點整理

• 接受性釋素類似物治療期間，需要定期回診追蹤骨齡與生長狀態。以十歲以後為例，每半年應至少長高 2 公分。目標是符合父母的遺傳身高預期，並且希望患者不要落在人口三個百分位以下。
• 性早熟的定義是女生在 8 歲之前出現胸部發育，男生在 9 歲之前出現睪丸變大等第二性徵。性早熟會使生長板提早閉合，壓縮生長期，可能導致最終身高降低。
• 對於青春期過早或性早熟的治療，首先要確定是否有其他潛在疾病。性早熟或青春期過早可能是某些疾病的症狀，例如腦下垂體腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤等。小女生發生性早熟或青春期過早的風險是小男生的十倍，因此更需要謹慎檢查是否有潛在問題。
• 如果排除病理性原因，中樞性性早熟的主要治療方法是使用安全且天然的性釋素類似物（GnRHa）阻斷性荷爾蒙的製造，讓孩童體內的性荷爾蒙水平回到與其年齡相符的狀態，避免青春期過早導致骨齡過快發展，壓縮成長期。
• 性釋素類似物採皮下注射或肌肉注射，皮下短效注射為有一個月一次、肌肉長效注射則為三個月一次的劑型。肌肉因富含血管且具備彈性，能快速將疫苗的佐劑帶離注射部位，降低局部不良反應的風險並減輕疼痛感。能減少小孩注射次數及回診頻率，提高治療的便利性，為多數診間家長的首選。

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