提早乳房發育、睪丸變大，兒童中樞性早熟症狀及治療

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

• 作者／照護線上編輯部
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「醫師，我的女兒才小學一年級，胸部已經開始發育，這樣OK嗎？」

發現小朋友開始發育時，家長常有許多疑問，究竟小朋友會在幾歲發育？怎樣才算性早熟？性早熟對小朋友有何影響？該如何治療？讓我們請專科醫師來解答。

性早熟的定義是女生在 8 歲之前出現胸部發育，男生在 9 歲之前出現睪丸變大等第二性徵。臺北榮民總醫院兒童遺傳內分泌科主任楊佳鳳醫師表示，臨床上還有許多不符合性早熟定義，但是較早發育的狀況，例如女生在 10 歲左右開始有分泌物增加，11 歲生理期來臨，稱為青春期過早。女生在月經來後，身高仍會成長大約一年半，之後便會達到最終成人身高。性早熟和青春期過早都會使骨骼生長板提早閉合，壓縮生長期，可能導致最終身高降低。

對於青春期過早或性早熟的治療，首先要確定是否有其他潛在疾病。楊佳鳳醫師說，性早熟或青春期過早臨床上分類有二，一是中樞型性早熟是因為下視丘－腦下垂體－性腺軸提早被活化，促使性腺激素變得異常亢進；二則為週邊型性早熟，則是週邊荷爾蒙腺體分泌出現問題所導致，通常是某些疾病的症狀，例如腦下垂體腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤等。小女生發生青春期過早的風險約是小男生的十倍，因此小男孩更需要謹慎檢查是否有潛在問題。

因為某些疾病可能同時影響其他重要器官，所以必須全面檢查，如果發現導致病理性性早熟的原因，需優先治療原發性疾病，再處理性早熟或青春期過早對身高的影響。

導致性早熟的原因很多，基因突變是性早熟的原因之一，目前已有多種基因突變被發現。腦下垂體病灶、生殖系統腫瘤等也可能導致性早熟。楊佳鳳醫師說，環境因素包括空氣污染、水污染、環境荷爾蒙等。另外，研究顯示肥胖與性早熟有關，台灣兒童飲食中甜食、含糖飲料可能促進肥胖，進而導致青春期過早或性早熟的發生。

性早熟對兒童的身心都會造成影響，由於骨骼生長板提早閉合，成長時程縮短，可能使最終成人身高降低。楊佳鳳醫師說，性早熟兒童在學校可能因成熟度的差異，往往會承受較多心理壓力、適應不良。性早熟也會讓思想較早熟，提早對性產生興趣。

兒童性早熟該如何治療？

成大醫院小兒部蔡孟哲醫師說，懷疑小孩有青春期過早或性早熟的情況，建議儘快帶小孩到兒童內分泌科進行檢查，在經過完整評估後，醫師會根據結果提供追蹤計劃，必要時也會安排X光骨齡檢查、性釋素測驗（GnRH test）等檢查。

小兒性早熟的治療因成因而不同，針對週邊型性早熟，治療以處理性腺相關因素導致的腫瘤或囊腫為主；中樞型性早熟的主要治療方法則是使用性釋素類似物（GnRHa）來暫緩第二性徵發育，性釋素類似物是安全的，越接近天然性釋素療效較強，該治療技術已經非常成熟，歷史悠久，主要透過阻斷性荷爾蒙的製造，讓孩童體內的性荷爾蒙水平回到與其年齡相符的狀態，避免青春期過早導致骨齡過快發展，壓縮成長期。

性釋素類似物可通過皮下或肌肉注射，包含每月注射一次與每三個月注射一次。皮下注射藥品緩慢吸收，而肌肉注射因肌肉富含血管且具備彈性，療效持久性較佳，且能快速將疫苗的佐劑帶離注射部位，降低局部不良反應的風險並減輕疼痛感。

從成效上來說，一個月注射一次的療程與三個月注射一次的長效療程在治療性早熟上並無顯著差異。接受性釋素類似物治療期間，仍需要定期回診追蹤骨齡與生長狀態。楊佳鳳醫師說，以十歲以後為例，每半年應至少長高 2 公分。目標是符合父母遺傳的預期身高，並且希望患者不要落在三個百分位以下，多數孩童治療期程約莫為 2 年左右，三個月注射一次的長效型劑型能減少小孩的注射次數及回診頻率，提高治療的便利性，因此成為多數診間家長的首選。

性釋素類似物目前已納入健保給付，若開始發育年齡女生在七歲前、男生在八歲前，骨齡至少超前兩年且符合其他預估成人身高條件者，便可向健保申請使用。蔡孟哲醫師說，不過如果女生骨齡已經達到 14 歲，男生骨齡達到 15 歲，或者是每年成長速率不到 2 公分，健保便不再給付。

除了性早熟之外，還有許多因素會對身高造成影響。楊佳鳳醫師提醒，在成長過程中，請攝取均衡營養，少吃甜食、少喝糖飲、少吃加工食品，每天要在晚上十點前就寢，並維持適度運動。

若有任何疑問，建議至兒童內分泌科或兒童遺傳內分泌科就診，在骨骼生長板閉合後，任何藥物都無法再影響身高，所以一定要把握治療時機！

筆記重點整理

• 接受性釋素類似物治療期間，需要定期回診追蹤骨齡與生長狀態。以十歲以後為例，每半年應至少長高 2 公分。目標是符合父母的遺傳身高預期，並且希望患者不要落在人口三個百分位以下。
• 性早熟的定義是女生在 8 歲之前出現胸部發育，男生在 9 歲之前出現睪丸變大等第二性徵。性早熟會使生長板提早閉合，壓縮生長期，可能導致最終身高降低。
• 對於青春期過早或性早熟的治療，首先要確定是否有其他潛在疾病。性早熟或青春期過早可能是某些疾病的症狀，例如腦下垂體腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤等。小女生發生性早熟或青春期過早的風險是小男生的十倍，因此更需要謹慎檢查是否有潛在問題。
• 如果排除病理性原因，中樞性性早熟的主要治療方法是使用安全且天然的性釋素類似物（GnRHa）阻斷性荷爾蒙的製造，讓孩童體內的性荷爾蒙水平回到與其年齡相符的狀態，避免青春期過早導致骨齡過快發展，壓縮成長期。
• 性釋素類似物採皮下注射或肌肉注射，皮下短效注射為有一個月一次、肌肉長效注射則為三個月一次的劑型。肌肉因富含血管且具備彈性，能快速將疫苗的佐劑帶離注射部位，降低局部不良反應的風險並減輕疼痛感。能減少小孩注射次數及回診頻率，提高治療的便利性，為多數診間家長的首選。

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「印象深刻一對姊妹，年紀差兩歲，但是妹妹突然快速成長，從原本的身高小姊姊半顆頭，短短兩年內大幅超越了姊姊。」收治案例的林口長庚醫院兒童內分泌科邱巧凡醫師指出，「檢查發現，妹妹有性早熟問題， 5 歲多便出現乳房、陰毛發育的狀況，骨齡檢查也已達 11 歲，呈現明顯超前的現象。」

因為骨齡超前許多，導致預估成年身高只有 139 公分，符合健保給付性早熟針劑治療條件，經申請審查通過，小女孩開始接受每三個月施打一次性早熟針劑的治療。邱巧凡醫師說，治療過程中，妹妹的第二性徵明顯消退，長高速度也回歸正常狀態，療程結束後身高達到 160 公分，讓家人鬆了一口氣。

性早熟是指小小年紀就出現第二性徵，邱巧凡醫師指出，性早熟定義為女孩 8 歲前出現乳房發育或長出陰毛，10 歲前初經來潮；男孩在 9 歲前出現睪丸長大、陰莖長大、長陰毛等，發生率女孩明顯高於男孩。邱巧凡醫師補充，家長較容易關注到的變聲、長喉結、長陰毛等性徵出現，通常已是男孩青春期發育中後期的階段，因此男孩的性早熟往往容易被忽略，或是延誤診斷與治療。

導致性早熟的原因很多，包括遺傳、飲食、女孩肥胖、環境荷爾蒙、其他疾病影響等。邱巧凡醫師說，有些孩童是因為罹患腦部疾病、腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤等所致。由於性早熟的原因很多，所以需要仔細檢查、評估，並根據發病原因進行治療。

由於性荷爾蒙會促使骨骼加速成長所以性早熟孩童在一開始可能會長得較快，但是因為生長板的加速閉合，整體生長時間大幅減少，往往成年身高卻較為矮小。邱巧凡醫師提醒，在成長過程中，如果發現孩子的身高比同齡孩童異常高或矮，或是成長速度過快、過慢，都要提高警覺。

除了影響身高，性早熟還會對孩童造成長期的身心健康影響。邱巧凡醫師說，研究顯示，相較於沒有性早熟的孩童，性早熟孩童在成年後有較高的機會罹患肥胖症、代謝症候群、糖尿病、高血脂、高血壓、心血管疾病等疾病。女生也有較高機會罹患多囊性卵巢症候群，容易導致不孕。更值得留意的是，愈來愈多研究顯示性早熟還會增加罹癌風險，例如乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌、睪丸癌及攝護腺癌等。

「研究發現，初經越早的女性，罹患乳癌的風險越高，而且惡性度較高。」邱巧凡醫師說，「根據 2012 年刊登在柳葉刀－腫瘤學雜誌（The Lancet Oncology）上面一個來自 117 個流行病學研究，分析近十二萬名乳癌患者與三十萬健康成人的資料，發現初經每提早一年，罹患乳癌的機率提高 5%；每晚一年停經，乳癌機率提高 2.9%。也就是說，雌激素暴露的時間越長，乳癌風險越高 ⁽¹⁾。」因此治療性早熟，除了讓孩童能正常長高，更重要的是希望減少未來的疾病風險。

心理層面方面，性早熟孩童因為過早出現第二性徵，外觀明顯與眾不同，較容易遭受同儕異樣眼光，相對承受較多心理壓力、容易社會適應不良，有研究發現性早熟孩童遭遇霸凌、騷擾、性侵等事件也高於一般正常發育的孩童，這些都是值得注意的問題。

中樞性早熟該怎麼辦？

懷疑孩童有性早熟的狀況時，務必盡快就醫檢查。邱巧凡醫師說，利用理學檢查、超音波、骨齡檢查、血液檢驗、荷爾蒙測驗等綜合評估，確立性早熟原因以及影響程度，才能決定合適的治療方式。

針對中樞性早熟，目前主要以「性早熟針劑」治療，邱巧凡醫師解釋，性早熟針劑內含性釋素類似物（GnRH analogue），能與腦下垂體的促性腺激素釋放荷爾蒙（GnRH）接受器結合，經由去敏感化的機轉，達到抑制下游黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，進而阻斷性荷爾蒙的製造。

「如果把 GnRH 接受器比喻成鎖頭，GnRH 就像一把鑰匙可以發揮作用，促使黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌。」邱巧凡醫師說，「性釋素類似物類似另一把鑰匙，當性釋素類似物先佔據鎖頭時，GnRH 便無法進入。如此一來，便能抑制黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，阻斷性荷爾蒙的製造，避免性早熟繼續進展。」

性早熟針劑治療能有效抑制性荷爾蒙的製造，且安全性高。邱巧凡醫師說，臨床上會根據個別孩童的狀況，決定療程時間，一般而言，女生多數會治療到國小高年級，男生多數會治療到國中階段。

因為給藥途徑是皮下注射，孩童在治療前難免會擔心害怕。邱巧凡醫師說，目前國內有兩種劑型（三個月注射一次的長效劑型以及一個月注射一次的短效劑型），長效劑型的優點是可以減少注射次數與回診次數，大幅提升治療的便利性。絕大多數孩童在開始治療後，都能接受此治療模式以及注射引起的短暫疼痛與不適。

貼心小提醒

邱巧凡醫師說，性早熟不只會影響身高，還會影響心理健康，且增加成年後罹患代謝症候群、糖尿病、高血脂、高血壓等問題，甚至提高乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌等風險。在孩子的生長過程中，照顧者要持續留意生長狀況，長得太高、太矮、太快、太慢，或是不對的年齡出現第二性徵都要提高警覺。如果有任何疑問，請及早至「兒童內分泌科」就診諮詢與評估。

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參考資料

• Lancet Oncol . 2012 Nov;13(11):1141-51. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70425-4.