留意孩童第二性徵發育，性早熟可能影響長高！

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「那是一位 13 歲的國中女生，來就診的時候身高只有 134 公分，體重 27 公斤，非常瘦小，第二性徵也沒有發育^[1]。」新竹市立馬偕兒童醫院兒童內分泌科主任林昭旭醫師分享，「進一步檢查發現她是生長激素缺乏症，骨齡是 10 歲 6 個月，且性荷爾蒙也沒有分泌^[2]。」經過半年的追蹤，她依然沒有長高，於是開始遵照專業醫師的指示並適當使用藥物後，順利達到理想的身高。

很多因素會對成年身高造成影響，包括營養狀態、性早熟、生長激素缺乏^[3]等。林醫師說明，一般而言，男生大概是 9 到 14 歲、女生大概是 8 到 13 歲會發育第二性徵^[4]，如：男生的睪丸、陰莖會變大，女生的初經來潮、胸部會變大^[5]。在發育過程中，通常身高會快速成長，直到骨骼生長板完全癒合，達到成年身高。

隨著整體營養狀況改善，現在小孩的發育時間會比過去提前。林昭旭醫師指出，「很多家長可能還停留在過去的觀念，認為女生會長高到 16、17 歲，男生會長高到 18 歲，不過現在的兒童可能提早發育，也會提早結束^[6]。」

身高過於矮小，可能對孩子的心理、社交造成負面影響。在兒童成長過程中，照顧者要定期紀錄生長曲線，才能提早發現身高矮小的狀況，把握治療時機。林昭旭醫師解釋，目前對於身高矮小的定義有兩個，第一個是長得很矮，身高落在兒童生長曲線圖中第三百分位以下^[7]。第二個就是成長速率緩慢，6 歲以上的男生或女生，一年長高不到 4 公分^[8]。

生長激素缺乏影響成年身高

生長激素是影響兒童身高的重要賀爾蒙，林昭旭醫師說：「生長激素由腦下垂體分泌，能夠刺激骨骼生長^[9]。如果遇到身高矮小的兒童都要留意是否有生長激素缺乏的狀況。」

懷疑生長激素缺乏時，會先幫患者抽血，並作骨齡 X 光檢查。根據臨床經驗與觀察，林醫師提到，通常會發現患者 IGF-1 偏低^[10]，且骨齡有落後的現象。

為了確定診斷生長激素缺乏症，會安排住院進行生長激素刺激測驗^[11]。林昭旭醫師說明，我們體內的生長激素是脈衝式分泌，因此得藉由藥物刺激，評估生長激素能否正常分泌。若發現有生長激素缺乏的狀況，病人可諮詢專科醫師，進行相關檢查與治療。

貼心小提醒

在孩子成長過程中，請務必維持均衡營養、規律運動^[12]、與充足睡眠^[13]，要盡量避免甜食^[14]，以免影響生長速度。

記得要定期紀錄身高，如果身高落在兒童生長曲線圖中第三百分位以下^[15]，便須特別留意。林昭旭醫師提醒家長，若發現孩子的第二性徵太早發育，像是男生的睪丸變大、女生的胸部變大^[16]，也要至兒童內分泌科檢查。

經過詳細檢查與專科醫師的評估，若確認生長激素缺乏症、沒有腦部病灶、且經過追蹤都沒有長高，面對治療藥物選擇時，充分地跟開立藥物的專科醫師進行討論。林昭旭醫師提醒，在骨骼生長板癒合之後，便沒辦法再長高，請務必及早至兒童內分泌科檢查，把握治療時機，幫助孩子順利成長！

（本衛教資訊由台灣輝瑞大藥廠提供）

PP-UNP-TWN-0090-202308

參考資料

1. 醫師受訪時分享的案例資料
2. 醫師受訪時分享的案例資料
3. 中華民國兒童生長協會（child-growth.org.tw）（Access date：2023.09.04）
4. 淺談兒童長高與骨齡迷思，國泰綜合醫院，
   https://www.cgh.org.tw/ec99/rwd1320/allphoto/1900/240-2-1.pdf
5. Abreu AP, Kaiser UB. Pubertal development and regulation. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(3):254-264. doi:10.1016/S2213-8587(15)00418-0
6. 醫師受訪時分享的臨床觀察訊息
7. 基層醫學 ； 21卷12期 (2006 / 12 / 25) ， P359 – 366，
   https://www.mmh.org.tw/taitam/famme/old%20website/failure%20to%20thrive.pdf
8. Diagnostic approach to children and adolescents with short stature – UpToDate
9. Brinkman JE, Tariq MA, Leavitt L, et al. Physiology, Growth Hormone. [Updated 2023 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482141/ (Access date: 29th, August, 2023)
10. Ibba A, Corrias F, Guzzetti C, et al. IGF1 for the diagnosis of growth hormone deficiency in children and adolescents: a reappraisal. Endocr Connect. 2020;9(11):1095-1102.
11. 生長激素刺激測驗檢查須知：GH stimulation test.pdf (cgmh.org.tw)
12. Cappa, M et al. “Neuroregulation of growth hormone during exercise in children.” International journal of sports medicine vol. 21 Suppl 2 (2000): S125-8.
13. Chaput, Jean-Philippe et al. “Systematic review of the relationships between sleep duration and health indicators in the early years (0-4 years).” BMC public health vol. 17,Suppl 5 855. 20 Nov. 2017, doi:10.1186/s12889-017-4850-2
14. Coldwell SE, Oswald TK, Reed DR. A marker of growth differs between adolescents with high vs. low sugar preference. Physiol Behav. 2009;96(4-5):574-580. doi:10.1016/j.physbeh.2008.12.010
15. 基層醫學 ； 21卷12期 (2006 / 12 / 25) ， P359 – 366，https://www.mmh.org.tw/taitam/famme/old%20website/failure%20to%20thrive.pdf
16. 淺談兒童長高與骨齡迷思，
    https://www.cgh.org.tw/ec99/rwd1320/allphoto/1900/240-2-1.pdf

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「醫師，我女兒來月經了！」王媽媽牽著小女孩進到診間，一臉驚慌地說。

「現在幾年級？」醫師問。

「小學二年級。」

性早熟可能影響成年身高，中山醫學大學附設醫院兒童部部長蘇本華醫師指出，對於小學二年級就來月經的女孩，如果不治療的話，成年身高可能只有 130 幾公分，與台灣一般成年女性的身高落差達 20 公分，對於社交、自尊都有非常大的負面影響。

因為年紀很小就來月經，小女孩不知道該怎麼處理，會非常緊張、非常害怕。那位小女孩還以為得了不治之症，哭了好久。蘇本華醫師說，對於兒童性早熟，照顧者務必提高警覺，並向兒童內分泌科醫師諮詢，才能正確診斷、及早治療。

性早熟可能使骨齡超前，影響成年身高

一般而言，女孩子的青春期大概是從 10 歲開始，到了 12 歲、13 歲出現月經；男孩子的大概是從 11 歲半開始發育。蘇本華醫師說，如果女生在 8 歲以前有性徵發育，男生在 9 歲以前有性徵發育，就算性早熟。性早熟會影響成年身高與日後的內分泌。

女孩子的性徵會有乳房發育、胸部隆起，可能是單側或雙側；男孩子的性徵包括陰莖變長、睪丸變大、陰囊顏色變深等。蘇本華醫師說，女孩子的性徵較明顯，較容易被發現，通常會較早就醫檢查。

性早熟可分成「中樞性早熟」、「周邊性早熟」。蘇本華醫師解釋，中樞性早熟與下視丘、腦下垂體的分泌有關，可能受到遺傳、肥胖、環境荷爾蒙等因素的影響；周邊性早熟可能與卵巢腫瘤、睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤有關。

兒童內分泌科醫師會判斷患者屬於中樞性早熟或周邊性早熟，然後利用 X 光片評估骨齡，再擬定後續的治療計畫。

中樞性早熟的標準治療是採用針劑注射，把體內的性荷爾蒙濃度降下來。傳統的劑型是一個月施打一次。蘇本華醫師說，目前有三個月施打一次的劑型，能夠減少打針次數，使用較細的針頭亦有助於減少疼痛，降低小朋友接受治療的心理壓力，提升治療順從度。

中樞性早熟的治療會持續 2 年到 4 年不等，兒童內分泌科醫師會依照患者的年紀、骨齡、身高、荷爾蒙狀態等綜合評估判斷，決定治療持續的時間。

「曾經有位小女孩，4 歲就開始胸部發育，骨齡進展非常快，超前原本的年齡大概有 4 年以上，也就是骨齡已經達到 8 歲以上，估計成年身高可能只有 130 公分。」蘇本華醫師回憶，「經過治療後，小女孩的身高順利長到 160 公分，是很成功的案例。若能早一點發現性早熟，跟小兒內分泌專科醫師好好討論，認真看待，耐心做治療，就能得到很好的結果。」

接受治療後，小朋友的性早熟能夠得到舒緩。蘇本華醫師說，很多家長會關心藥物治療是否會影響未來的生育能力，這部分在國際上已經有很多研究，報告顯示，接受治療的孩童其生育能力與一般族群沒有差異。

貼心小提醒

「部分家長也有個迷思，認為小孩發育順其自然就好。」蘇本華醫師提醒，「其實，出現性早熟，就不是自然的狀況。一定要先了解發生性早熟的原因，並由小兒內分泌專科醫師評估是否有改善的空間。」

如果懷疑性早熟與肥胖、環境荷爾蒙有關，可以嘗試調整，並密切追蹤。蘇本華醫師說，若性早熟持續進展，且對成年身高影響較大，便可考慮藉由藥物治療，幫助小孩子調整回自然的生長發育，才是比較理想的方式。

很多人會誤以為，女生月經來潮後或男生變聲後才開始長高，都是錯誤的觀念。蘇本華醫師說，照顧者要了解正常的發育，女孩子大概是從 10 歲開始，男孩子大概是從 11 歲半開始，會出現乳房發育、睪丸變大、陰莖變長等性徵。如果發現孩子提早出現性徵，請及早至小兒內分泌科就診，與醫師詳細討論，採取合適的對策。

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「醫師，小女兒最近都抱怨胸部會痛耶。」媽媽帶著小女孩來到門診。

「現在幾歲？」醫師問。

「6 歲 10 個月。」

「我們先檢查看看喔。」醫師和藹地說。

檢查後確定小女孩已有乳腺發育，子宮與卵巢大小也處於青春期的狀態，而且骨齡顯著超前 3 年。台北長庚紀念醫院兒童內分泌科蘇雅婷醫師表示，由於小女孩屬於中樞性早熟，且有快速進展的趨勢，預估身高 153 公分低於遺傳身高 158 公分，所以在討論之後決定進行性釋素類似物的治療，每三個月一針，經過 3 年半的治療，在 10 歲半時停止。小女孩的初經在 11 歲半到來，最終身高 157 公分，接近遺傳身高，順利達到治療的目標。

正常的青春期，女生在 8 歲乳房開始發育，男生在 9 歲睪丸體積變大，如果發現有提早發育的現象，便要提高警覺。林口長庚紀念醫院兒童內分泌暨遺傳科主任羅福松醫師指出，常有家長在發現小朋友長陰毛或腳毛很多時便相當緊張，但是陰毛與腳毛並非性早熟的依據，建議至兒童內分泌科檢查，以確定診斷。

醫師會評估乳房、睪丸發育的程度，並安排骨齡檢查，了解生長板密合程度。羅福松醫師說，女生還會安排骨盆腔超音波，藉由卵巢大小、子宮大小、子宮內膜厚度來做判斷。另外還可以安排性釋素測驗（LHRH test），區分中樞性性早熟或周邊性性早熟。

兒童中樞性早熟，是因為下視丘－腦下垂體－性線軸提早活化，進而讓小朋友提早出現第二性徵。蘇雅婷醫師解釋，女生若在 8 歲之前有乳腺組織的發育，家長較容易察覺，至於男生若在 9 歲之前睪丸體積變大、陰囊變薄粉紅，家長較不容易發現，可能延誤就醫。

8 成至 9 成的女性中樞性早熟，屬於特發性性早熟，沒有明確的腦部病灶，但是若伴隨癲癇、嚴重頭痛、視力缺損、多尿等狀況，可能要安排腦部核磁共振檢查。蘇雅婷醫師表示，男性中樞性早熟，整體而言有 2 成至 7 成 5 的比例是由顱內病灶所引起，因此所有性早熟的男生，都應該接受腦部核磁共振檢查。

性早熟可能與遺傳、飲食、環境賀爾蒙有關。羅福松醫師提醒，日常生活中，要避免用塑膠容器裝熱湯，避免讓小孩接觸香水、化妝品、保養品。至於牛奶、豆漿都可以喝，並不會造成性早熟。

蘇雅婷醫師也提醒，「吃東西之前，請多洗手，便可大幅減少攝入環境賀爾蒙！」

性早熟會伴隨許多問題，包括骨齡超前、初經提前、代謝問題等。蘇雅婷醫師指出，因為性激素會促進生長板密合，若性早熟快速進展，將造成骨齡超前，生長板過早密合，而影響最終成人身高。初經提前，可能對女童造成適應壓力，而且過早的初經也會增加罹患與賀爾蒙相關乳房腫瘤的風險。

此外，性早熟的女孩在代謝問題方面，如肥胖、高血壓、高血脂的風險可能較一般族群高。

性早熟怎麼辦？

是否需要治療中樞性性早熟，必須經過兒童內分泌專科醫師詳細的評估。羅福松醫師解釋，治療與否取決於兒童的年齡、青春期進展的速度、身高增長速度、以及根據骨齡估計的成年身高。治療目標在於維持骨齡，避免初經提前，也有助於減少未來的代謝問題，或是與賀爾蒙相關乳房腫瘤的風險。

標準的治療是性釋素類似物針劑，打針方式可依照需求分為每個月或每三個月施打。通常是持續治療 2 年以上，直到把小朋友的骨齡拉到跟其他人差不多的程度，生理期也拉回跟同儕差不多的年紀再停針。蘇雅婷醫師說，使用性釋素類似物治療中樞性性早熟已有將近三十年歷史，安全性高。

研究發現，使用性釋素類似物，跟沒有使用藥物作比較，未來生育能力沒有差異，甚至有研究指出，如果不治療，性早熟女生未來遇到不孕的機率可能稍微增加。

目前也有極細的性釋素類似物針劑可進行注射，有助降低兒童的疼痛與心理負擔，提升治療順從度。只要符合條件，健保也可以給付。

貼心小提醒

請小朋友們要早點睡、多運動、不要喝含糖飲料。羅福松醫師提醒，睡眠與運動可以刺激生長激素分泌，至於含糖飲料則會抑制生長激素，希望能夠在進入青春期的時候，達到較理想的身高。

家長若發現孩子們有性早熟的跡象，請務必至兒童內分泌科就診！

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