稻田裡的魚和水稻一起興旺

本文與 TRPMA 台灣研發型生技新藥發展協會合作，泛科學企劃執行

如果把癌細胞比喻成身體裡的頭號通緝犯，那誰來負責逮捕？

許多人第一時間想到的，可能是化療、放療這些外來的「賞金獵人」。但其實，我們體內早就駐紮著一支最強的警察部隊「免疫系統」。

既然「免疫系統」的警力這麼堅強，為什麼癌症還是屢屢得逞？關鍵就在於：癌細胞是偽裝高手。有的會偽造「良民證」，騙過免疫系統的菁英部隊；更厲害的，甚至能直接掛上「免查通行證」，讓負責巡邏的免疫細胞直接視而不見，大搖大擺地溜過。

過去，免疫檢查點抑制劑的問世，為癌症治療帶來突破性的進展，成功撕下癌細胞的偽裝，也讓不少患者重燃希望。不過，目前在某些癌症中，反應率仍只有兩到三成，顯示這條路還有優化的空間。

今天，我們要來聊的，就是科學家如何另闢蹊徑，找出那些連「通緝令」都發不出去的癌細胞。這個全新的免疫策略，會是破解癌症偽裝的新關鍵嗎？

免疫療法登場：從殺敵一千到精準出擊

在回答問題之前，我們先從人類對抗癌症的「治療演變」說起。

最早的「傳統化療」，就像威力強大的「七傷拳」，殺傷力高，但不分敵我，往往是殺敵一千、自損八百，副作用極大。接著出現的「標靶藥物」，則像能精準出招的「一陽指」，能直接點中癌細胞的「穴位」，大幅減少對健康細胞的傷害，副作用也小多了。但麻煩的是，癌細胞很會突變，用藥一段時間就容易產生抗藥性，這套點穴功夫也就漸漸失靈。

直到這個世紀，人類才終於領悟到：最強的武功，是驅動體內的「原力」，也就是「重新喚醒免疫系統」來對付癌症。這場關鍵轉折，也開啟了「癌症免疫療法」的新時代。

你可能不知道，就算在健康狀態下，平均每天還是會產生數千個癌細胞。而我們之所以安然無恙，全靠體內那套日夜巡邏的「免疫監測 (immunosurveillance)」機制，看到癌細胞就立刻清除。但，癌細胞之所以難纏，就在於它會發展出各種「免疫逃脫」策略。

免疫系統中，有一批受過嚴格訓練的菁英，叫做「T細胞」，他們是執行最終擊殺任務的霹靂小組。狡猾的癌細胞為了躲過追殺，會在自己身上掛出一張「偽良民證」，這個偽裝的學名，「程序性細胞死亡蛋白配體-1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) 」，縮寫PD-L1。

當T細胞來盤查時，T細胞身上帶有一個具備煞車功能的「讀卡機」，叫做「程序性細胞死亡蛋白受體-1 (programmed cell death protein 1, PD-1) 」，簡稱 PD-1。當癌細胞的 PD-L1 跟 T細胞的 PD-1 對上時，就等於是在說：「嘿，自己人啦！別查我」，也就是腫瘤癌細胞會表現很多可抑制免疫 T 細胞活性的分子，這些分子能通過免疫 T 細胞的檢查哨，等於是通知免疫系統無需攻擊的訊號，因此 T 細胞就真的會被唬住，轉身離開且放棄攻擊。

這種免疫系統控制的樞紐機制就稱為「免疫檢查點 （immune checkpoints）」。而我們熟知的「免疫檢查點抑制劑」，作用就像是把那張「偽良民證」直接撕掉的藥物。良民證一失效，T細胞就能識破騙局、發現這是大壞蛋，重新發動攻擊！

目前免疫療法已成為晚期癌症患者心目中最後一根救命稻草，理由是他們的體能可能無法負荷化療帶來的副作用；標靶藥物雖然有效，不過在用藥一段期間後，終究會出現抗藥性；而「免疫檢查點抑制劑」卻有機會讓癌症獲得長期的控制。

由於免疫檢查點抑制劑是借著免疫系統的刀來殺死腫瘤，所以有著毒性較低並且治療耐受性較佳的優勢。對免疫檢查點抑制劑有治療反應的患者，也能獲得比起化療更長的存活期，以及較好的生活品質。

不過，儘管免疫檢查點抑制劑改寫了治癌戰局，這些年下來，卻仍有些問題。

CD47來救？揭開癌細胞的「免死金牌」機制

「免疫檢查點抑制劑」雖然帶來治療突破，但還是有不少挑戰。

首先，是藥費昂貴。 雖然在台灣，健保於 2019 年後已有條件給付，但對多數人仍是沉重負擔。 第二，也是最關鍵的，單獨使用時，它的治療反應率並不高。在許多情況下，大約只有 2成到3成的患者有效。

換句話說，仍有七到八成的患者可能看不到預期的效果，而且治療反應又比較慢，必須等 2 至 3 個月才能看出端倪。對患者來說，這種「沒把握、又得等」的療程，心理壓力自然不小。

為什麼會這樣？很簡單，因為這個方法的前提是，癌細胞得用「偽良民證」這一招才有效。但如果癌細胞根本不屑玩這一套呢？

想像一下，整套免疫系統抓壞人的流程，其實是這樣運作的：當癌細胞自然死亡，或被初步攻擊後，會留下些許「屍塊渣渣」——也就是抗原。這時，體內負責巡邏兼清理的「巨噬細胞」就會出動，把這些渣渣撿起來、分析特徵。比方說，它發現犯人都戴著一頂「大草帽」。

接著，巨噬細胞會把這個特徵，發布成「通緝令」，交給其他免疫細胞，並進一步訓練剛剛提到的菁英霹靂小組─T細胞。T細胞學會辨認「大草帽」，就能出發去精準獵殺所有戴著草帽的癌細胞。

而PD-1/PD-L1 的偽裝術，是發生在最後一步：T 細胞正準備動手時，癌細胞突然高喊：「我是好人啊！」，來騙過 T 細胞。

但問題若出在第一步呢？如果第一關，巡邏的警察「巨噬細胞」就完全沒有察覺這些屍塊有問題，根本沒發通緝令呢？

這正是更高竿的癌細胞採用的策略：它們在細胞表面大量表現一種叫做「 CD47 」的蛋白質。這個 CD47 分子，就像一張寫著「自己人，別吃我！」的免死金牌，它會跟巨噬細胞上的接收器─訊號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα) 結合。當巨噬細胞一看到這訊號，大腦就會自動判斷：「喔，這是正常細胞，跳過。」

結果會怎樣？巨噬細胞從頭到尾毫無動作，癌細胞就大搖大擺地走過警察面前，連罪犯「戴草帽」的通緝令都沒被發布，T 細胞自然也就毫無頭緒要出動！

這就是為什麼只阻斷 PD-L1 的藥物反應率有限。因為在許多案例中，癌細胞連進到「被追殺」的階段都沒有！

為了解決這個問題，科學家把目標轉向了這面「免死金牌」，開始開發能阻斷 CD47 的生物藥。但開發 CD47 藥物的這條路，可說是一波三折。

不只精準殺敵，更不能誤傷友軍

研發抗癌新藥，就像打造一把神兵利器，太強、太弱都不行！

第一代 CD47 藥物，就是威力太強的例子。第一代藥物是強效的「單株抗體」，你可以想像是超強力膠帶，直接把癌細胞表面的「免死金牌」CD47 封死。同時，這個膠帶尾端還有一段蛋白質IgG-Fc，這段蛋白質可以和免疫細胞上的Fc受體結合。就像插上一面「快來吃我」的小旗子，吸引巨噬細胞前來吞噬。

問題來了！CD47 不只存在於癌細胞，全身上下的正常細胞，尤其是紅血球，也有 CD47 作為自我保護的訊號。結果，第一代藥物這種「見 CD47 就封」的策略，完全不分敵我，導致巨噬細胞連紅血球也一起攻擊，造成嚴重的貧血問題。

這問題影響可不小，導致一些備受矚目的藥物，例如美國製藥公司吉立亞醫藥（Gilead）的明星藥物 magrolimab，在2024年2月宣布停止開發。它原本是預期用來治療急性骨髓性白血病（AML）的單株抗體藥物。

太猛不行，那第二代藥物就改弱一點。科學家不再用強效抗體，而是改用「融合蛋白」，也就是巨噬細胞身上接收器 SIRPα 的一部分。它一樣會去佔住 CD47 的位置，但結合力比較弱，特別是跟紅血球的 CD47 結合力，只有 1% 左右，安全性明顯提升。

像是輝瑞在 2021 年就砸下 22.6 億美元，收購生技公司 Trillium Therapeutics 來開發這類藥物。Trillium 使用的是名為 TTI-621 和 TTI-622 的兩種融合蛋白，可以阻斷 CD47 的反應位置。但在輝瑞2025年4月29號公布最新的研發進度報告上，TTI-621 已經悄悄消失。已經進到二期研究的TTI-622，則是在6月29號，研究狀態被改為「已終止」。原因是「無法招募到計畫數量的受試者」。

但第二代也有個弱點：為了安全，它對癌細胞 CD47 的結合力，也跟著變弱了，導致藥效不如預期。

於是，第三代藥物的目標誕生了：能不能打造一個只對癌細胞有超強結合力，但對紅血球幾乎沒反應的「完美武器」？

為了找出這種神兵利器，科學家們搬出了超炫的篩選工具：噬菌體（Phage），一種專門感染細菌的病毒。別緊張，不是要把病毒打進體內！而是把它當成一個龐大的「鑰匙資料庫」。

科學家可以透過基因改造，再加上AI的協助，就可以快速製造出數億、數十億種表面蛋白質結構都略有不同的噬菌體模型。然後，就開始配對流程：

1. 先把這些長像各異的「鑰匙」全部拿去試開「紅血球」這把鎖，能打開的通通淘汰！
   
2. 剩下的再去試開「癌細胞」的鎖，從中挑出結合最強、最精準的那一把「神鑰」！

接著，就是把這把「神鑰」的結構複製下來，大量生產。可能會從噬菌體上切下來，或是定序入選噬菌體的基因，找出最佳序列。再將這段序列，放入其他表達載體中，例如細菌或是哺乳動物細胞中來生產蛋白質。最後再接上一段能號召免疫系統來攻擊的「標籤蛋白 IgG-Fc」，就大功告成了！

目前這領域的領頭羊之一，是美國的 ALX Oncology，他們的產品 Evorpacept 已完成二期臨床試驗。但他們的標籤蛋白使用的是 IgG1，對巨噬細胞的吸引力較弱，需要搭配其他藥物聯合使用。

而另一個值得關注的，是總部在台北的漢康生技。他們利用噬菌體平台，從上億個可能性中，篩選出了理想的融合蛋白 HCB101。同時，他們選擇的標籤蛋白 IgG4，是巨噬細胞比較「感興趣」的類型，理論上能更有效地觸發吞噬作用。在臨床一期試驗中，就展現了單獨用藥也能讓腫瘤顯著縮小的效果以及高劑量對腫瘤產生腫瘤顯著部分縮小效果。因為它結合了前幾代藥物的優點，有人稱之為「第 3.5 代」藥物。

除此之外，還有漢康生技的FBDB平台技術，這項技術可以將多個融合蛋白「串」在一起。例如，把能攻擊 CD47、PD-L1、甚至能調整腫瘤微環境、活化巨噬細胞與T細胞的融合蛋白接在一起。讓這些武器達成 1+1+1 遠大於 3 的超倍攻擊效果，多管齊下攻擊腫瘤細胞。

結語

從撕掉「偽良民證」的 PD-L1 抑制劑，到破解「免死金牌」的 CD47 藥物，再到利用 AI 和噬菌體平台，設計出越來越精準的千里追魂香。 

對我們來說，最棒的好消息，莫過於這些免疫療法，從沒有停下改進的腳步。科學家們正一步步克服反應率不足、副作用等等的缺點。這些努力，都為癌症的「長期控制」甚至「治癒」，帶來了更多的希望。

本文由 台灣萊雅 L’Oréal Taiwan 為慶祝「台灣傑出女科學家獎」15 周年而規劃，泛科學企劃執行。

• 2014 年「台灣傑出女科學家獎」傑出獎第七屆傑出獎得主

余淑美帶我們走進她在中研院分子生物研究所的辦公室，小的讓我意外。一台小型的葉片式電暖器放在門邊，就佔掉了一大塊空間。「這是給植物保暖用的，因為最近比較冷。」我們這群採訪者擋在門口還來不及動作，貴為院士的她就俐落地收起電暖器的插頭，將其移到另一側。「這舊電暖器要移動有個角度，我比較知道怎麼推。」她隨即拉來兩張椅子招呼我們坐下，採訪這天下午一連多日的寒流稍退，冬陽在此時斜斜曬入，點綴著大小綠色植栽的辦公室，在我眼中突然像是森林一隅，變得好大。

氣候條件跟植物生長狀況息息相關，這點你知、我知，我們老祖宗也知，因此才有了一萬多年前，被某些學者指稱為「農業革命」的時代，越來越多人類族群放棄狩獵採集，發展農牧生活型態。只不過這革命因為各種因素，過程極為緩慢、停停走走有時甚至還逆轉，而且並不是只帶來益處……。一萬多年後的此刻，科學家對農業與農作物的理解比老祖宗高出何止百萬倍，但人口暴增、耕地破碎、過度施用肥料與農藥、土壤與水源污染、加上氣候變遷造成的高溫、乾旱、洪患、海平面上升等，就連像余淑美這樣最頂尖的科學家也擔憂。

但比起現在才在煩惱氣候變遷的你或我，她早就採取了行動。

農業要發展，育種很重要

「農業其實跟我們生活息息相關，可是太廉價容易獲得，所以大家都不珍惜，辜負了辛苦的農夫。」余淑美院士小時候就跟許多同年代的孩子一樣，在農村成長，在水稻田邊玩邊學。雖然家庭經濟狀況不佳，但父親一直鼓勵她讀自己真正有興趣的，不要為了家境委屈求全，因此她從北一女畢業後，雖然同時考上國防醫學院護理系，可以畢業即就業，但從小就喜歡植物的她，最後選擇就讀中興大學植物病理學系，就此一直鑽研水稻，勤奮不懈，成為國際上舉足輕重的「水稻教母」。

就像 SARS-CoV-2 這新冠病毒不斷變異，余淑美說所有的生物基因都在不斷變化，就像人類的癌症來自基因突變，而現代社會能豐衣足食，也要感謝育種學家跟農夫持續透過作物雜交來改造基因。她說最早的玉米跟現在長得一點都不一樣，只有幾顆種子，而且又硬又難吃。不過透過化石證據，發現 7,000 年前到 500 年前這段時間的玉米不斷經過育種，外表已跟目前非常接近。另外，如今我們常吃的蔬菜，像是高麗菜、白菜、花椰菜、青花菜、羽衣甘藍……等，雖然名字跟外型差很多，但祖先其實都是十字花科的油菜，基因定序後會發現只有非常小部分不同，這都是育種多年的成果。

然而「育種多年」，也就等同速度太慢，而且也不一定想育什麼種，就出什麼種。過程艱辛也使得田間育種的人才越來越少。因此，新的生物技術接連誕生，有的使用化學藥劑，有的則透過放射線來誘發基因突變，速度雖然快了一些，但依舊是隨機突變，會出現難以預料的性狀，而且通常是我們不想要的。

基因轉殖，或你可能更常聽見的「基改」，則是速度更快更精準的育種方式，也是余淑美實驗室的專業。「我們知道很多水稻基因的功能，非常容易複製及插進好的作物品種基因體裡面。目前有技術可以精確地控制要插在哪裡，不會影響基因體其他基因的功能。」相較於其他育種方式起碼要六年到八年，余淑美表示基因轉殖兩到三年就可以完成，創造了已廣泛種植的基改玉米跟黃豆。因此，現代育種需要結合分子生物學、生物化學、物理化學、生物資訊學、組織培養技術、農園藝、病蟲害防治等技術，才能在短時間培育出好品種。余淑美說目前更已進入電腦育種時代，透過運算讓已經縮短的育種時間更短、產出更佳。

30 年來投入水稻研究，從 1993 年完成全世界第一個利用農桿菌轉殖水稻基因，到建立臺灣水稻突變種原庫、參與國際 C4 水稻計畫，余淑美持續突破，於前年（2019）10 月發表在《美國國家科學院期刊》加長版（PNAS, Plus）的研究，更發現了水稻抵抗逆境的關鍵機制。雖然這份研究在實驗時還是用基因轉殖技術，但隨著基因編輯技術發展盛行，她也向我們透露實驗室已經用基因編輯成功實現。

「我們平常追求 100 分的產量，可是如果雖只有 90 分的產量，水卻只用三分之一，經濟成本是很划算的，我們希望將來可以推這些技術。」對基因編輯稻米新品種，她樂觀期待。

基改的難題：要克服的不只有技術，還有人心

余淑美相信基因轉殖改良的作物能夠為世界創造更高的價值。以玉米這種易受玉米螟、玉米穗蟲加害的主要作物為例，農民可以噴灑蘇力菌（Bacillus thuringiensis Berliner, Bt）來防治。這種細菌的孢子會產生結晶蛋白，當幼蟲吃進腸道裡，會導致腸道穿孔，而且不同菌種有特定的殺蟲對象，能避免誤殺益蟲，也是對人類很安全的一種農藥。孟山都公司以此原理，透過基因轉殖技術，讓植物自行產生這種抗蟲蛋白，就可以連蘇力菌都不用噴了，而且一樣安全。
除了玉米之外，大豆、棉花、油菜、馬鈴薯也都陸續由生物科技公司開發出基改抗蟲品種，因此大幅降低了農藥的噴灑量達 3/4，間接保護了農人與消費者的安全，降低了環境保護跟生產的成本。另外像是香蕉萎縮病、木瓜輪點病等極難防治的疾病，影響貧窮地區的人民甚鉅，透過基因轉殖創造新品種也是最有效的作法。余淑美認為有些生技公司儘管名聲不好，但其對全球大量減少使用殺蟲劑的貢獻足以獲得諾貝爾和平獎。

科技上不斷突破、讓育種比過往更快更精準，降低農藥與肥料施用，從而減少環境影響；增加產量跟營養，讓食物更便宜可親。但在許多國家地區的政策跟民眾觀感中，基因轉殖作物始終過不了關，包括臺灣。

余淑美認為，相較於其他更不精準的育種技術，基因轉殖作物受到的要求太高了。生物安全評估的成本一層層疊加，「所以你可能十塊錢的成本，一塊錢是研發，九塊錢是花在生物安全評估上。」她說，這也使得這遊戲只有大公司玩得起，有志創新的小公司反而被排擠。

雖然臺灣面對少子化、人口下降，但就全球來說，總人口依舊還在快速增加，往 95 億前進，即使是此刻，全球也有 10 億人處於飢餓狀態。而一份統整了 500 篇研究的報告，顯示糧食生產的速率完全趕不上人口成長，屢創紀錄的自然災害，如旱災、洪荒、野火、高低溫、病蟲害等，更讓余淑美估計糧食危機將提早到來。

以稻米來說，「日本原來的品種都比較適合低溫，現在溫度越來越高，他們到臺灣來要品種去做雜交，因為他們的稻米現在已經開始不耐高溫了。」她接著指出前年（2020）花蓮有機米也因為高溫產量減少四成，桃竹苗第二期稻作也因為乾旱而休耕，去年（2021）中部許多地方第一期也休耕。她表示其實只要政策願意開放，她有把握可以育出不需要用那麼多灌溉水的品種。

除了耐旱，耐鹽也是余淑美認為值得開發的特性。像是歐洲唯一的稻米區——法國與西班牙南部就遇到地中海海平面上升、鹽水侵襲的問題；同樣的問題在臺灣，余淑美指出也有 30,000 公頃的耕地地層下陷受鹽害，影響範圍從彰化到臺南，在這些地方耐鹽的品種就能派上用場。

那現在最熱門的「基因編輯」呢？余淑美表示基因編輯的厲害之處，就是可以有效精準改變與改進基因，而且沒有外來基因，能夠提升消費者的接受度，她的實驗室也已經在做，但基因轉殖依舊是最能解決糧食問題的育種方式。余淑美認為，有機與基改其實訴求一致，都是要避免化肥跟農藥過量傷害環境與人體，尤其在臺灣每公頃農藥用量為亞洲第一的情況下，其實更該反思現行農法的問題。或許隨著教育、科普、跟糧食危機逼近，社會對基改作物的接受度也會逐漸提升吧！「我們家的豆腐都是挑基改的買喔！」她笑著說。

不斷前行的步伐與堅定的意志

除了力挺基改食材，身為研究糧食作物的生物學者，余淑美還有別的堅持，例如自己做飯。

「孩子小時候我都給他們每天帶便當。我雖然很忙，沒辦法幫他們做很多事，可是有些事情我很堅持。」余淑美回顧自己剛回國時的生活：兒子才滿月，女兒也只有兩歲，與先生趙裕展（同為中研院分生所研究員）互相配合，例如自己下午五點下班回家做飯，晚上八點回辦公室，換先生回家陪小孩，然後到十點換她回家顧小孩，輪到先生回辦公室繼續工作到十二點。

不過難以想像的是：回國 33 年，這般勤奮竟然一直延續至今！兩人如今還是每天早上九點半到辦公室，晚上抽空回家做飯、然後又回到辦公室，近半夜十一點半才回家。真的是連學生都不得不努力了。

「我小時候媽媽身體非常不好，我從小學一年級開始就要做很多家事，洗衣燒飯。冬天很冷，屋瓦上都會結霜，還是要到溪邊去洗衣服。」也因此，即使研究工作再忙再累，余淑美或許早已習慣，做事極有效率。身為家中老大，下有三個妹妹、一個弟弟的長女，成長的年代也曾感受過被視為「賠錢貨」的社會氛圍。負面的刻板印象反而刺激了她，讓她更努力，要讓所有人看見女生可以做得跟男生一樣好。

2014 年，得到第七屆「傑出女科學家」的肯定，余淑美因此多了許多到高中女校演講的邀約。她總是以自身為例，鼓勵學生要衝破家庭與學校教育給他們的窠臼，就像她父親告訴她的：想要唸、可以唸就往上唸，沒有一定要幫家裡賺錢或是早點出來工作。而當了母親的余淑美也總是鼓勵一對兒女盡量接觸各種興趣，自行探索方向。

就算在原本的路上撞了牆，或是想換條路走，余淑美也覺得沒什麼關係，但她建議學生要把握原有的基礎，在那之上學習新東西，才能為自己加分。「因為這種跨領域的人才其實更少，在這麼競爭的環境下，更可以凸顯你的能力。」她表示。

相較於其他科學領域，生命科學領域堪稱性別平衡，以余淑美所在的中研院分子生物研究所來說，男女比就幾乎各半，工作領域也無同工不同酬的問題。另外她認為，相較於美國女性婚後大多冠夫姓，臺灣沒有這情形，算是很不錯。

不少女性研究者在家庭裡負擔較多的工作，例如照顧長輩跟小孩，她認為的確比較辛苦，也因此另一半非常重要。她就有一些學術領域的朋友，因為先生跟家庭不太能諒解她們長時間待在實驗室而起衝突。她自己分析，即使生命科學領域女性跟男性比例平衡，但有許多女性未婚或沒有生育；若是成家有小孩的，另一半也幾乎都是學者，比較能體諒研究者的需求。由於分子生物領域非常重人力，進行各項精細實驗皆仰賴研究者的細心與耐心，加上也不太耗體力，她認為很適合女性。然而在她的學生當中，也會有女學生遇到職涯與家庭的兩難考驗。余淑美當然會予以鼓勵，但若她們仍舊放棄，在尊重其決定之餘，有時也不免覺得可惜。她認為每一個人都應該有權利追求自己的興趣，人生才有意義，但仍需要一定的幸運。

如今帶領多國學生的余淑美，笑著說實驗室像是聯合國一樣，巴基斯坦、印度、越南等許多南亞與東南亞國家的學生紛紛慕名而來，一方面是因為在這些國家，稻米是很重要的作物，他們也覺得很有發展前景，另一方面，她說，因為臺灣的學生想研究農業科學的越來越少了，因此國際學生佔比就不斷提高。

「我很喜歡手機定時欸，可以訂好多不同的時間提醒我。」在跟我們分享她怎麼安排每天的工作時間與指導學生的節奏時，余淑美眼睛一亮地冒出這麼一句話，讓人覺得十分可愛。這句單獨聽起來一點也沒什麼的話，放在脈絡裡，其實是這位頂尖科學家 30 多年來日復一日、研究、教學、與服務不歇的證據。不論是在對基因轉殖的認識、採納上，還是對農業與糧食安全的體悟上，或許臺灣還需要一些時間趕上她的腳步，只不過，到時候余淑美肯定又已經走得更前了吧！

台灣傑出女科學家獎邁入第 15 年，台灣萊雅鼓勵女性追求科學夢想，讓科學領域能兩性均衡參與和貢獻。想成為科學家嗎？妳絕對可以！傑出學姊們在這裡跟妳說：YES！：https://towis.loreal.com.tw/Video.php

本文由 台灣萊雅 L’Oréal Taiwan 為慶祝「台灣傑出女科學家獎」15 周年而規劃，泛科學企劃執行。

本文轉載自中央研究院研之有物，泛科學為宣傳推廣執行單位。

• 採訪編輯｜張容瑱；美術編輯｜林洵安

2012 年當選第 29 屆中研院院士的余淑美，以水稻基因研究享譽國際，成就包括：全世界利用農桿菌轉殖水稻基因的第一人、建置「臺灣水稻突變種原庫」、探討植物缺糖或缺氧等抗逆境發育的分子機制 ……，歐美日等國際專利更達二十多項，讓臺灣水稻研究在國際舞台綻放光采！一起來聆聽「水稻教母」余淑美院士的故事。

「這是真的植物，看不出來吧？」余淑美指著辦公桌角落生長旺盛的鱗毛蕨盆栽，自豪地說：「很多人都以為是假的，你看我養得多漂亮！」

她是中研院院士，撐起臺灣水稻基因研究的一片天，讓臺灣水稻研究在國際舞台上發光又發熱。但一說起自己養的植物，眼底仍閃爍如孩童般熱情光芒。

余淑美的祖父母、外祖父母都務農，童年總在稻田間奔跑嬉戲，對於水稻有一份特殊的感情：「稻田一年四季有豐富的變化，看到一片一片的稻田就非常愉快。」現在，水稻更成了她一輩子研究的對象。

既然考上北一女就去唸吧！余爸爸埋下的關鍵種子

1952 年次的余淑美，出生於臺中鄉間。在那個「重男輕女」的年代，傳統家庭認為女孩子沒必要接受教育，早點工作賺錢才實際，更何況她是家中的長女，打七歲起就要幫忙母親照顧弟妹，包辦所有家事，還得挑菜到街上叫賣，貼補家用。

但余淑美成績一直很好，國中畢業後，同時考上了北一女和臺北商專。但顧家的她暗自打算：「如果唸商專，畢業之後很快就能找到工作吧。」一心想幫忙分擔家計的余淑美打算選擇商專，放棄高中。

所幸，余淑美的父親認為不管男生女生，受教育都很重要。雖然他承擔著一家七口的生活重擔，卻鼓勵她：「既然考上北一女，為什麼不去唸，將來好考大學？」

在父母親的支持下，余淑美自己也爭氣，成為全家族第一個讀大學的人，余爸爸實為臺灣水稻基因研究埋下關鍵種子。

由植物病蟲害轉行，踏入分子生物新世界

但在研究水稻基因前，余淑美其實是一位植物病蟲害學家，直到博士班畢業後才毅然「轉行」。

在臺灣中興大學完成大學和碩士學業之後，余淑美赴美留學，攻讀博士學位，此行為她開啟國際級的研究眼界。1984 年，她博班畢業，正值分子生物學興起，余淑美洞察這是將來的主流趨勢，毅然決然從傳統植物病理學「轉行」到分子生物學。

但這一轉，她幾乎整個打掉重練！余淑美來到紐約冷泉港實驗室以及羅徹斯特大學生物系擔任博士後研究員，從最簡單的分生技術學起，一步一腳印，緩緩走進分子生物學的新世界。

1988 年，她加入康乃爾大學吳瑞教授的研究團隊，正式開始三十年的水稻基因研究長征。吳瑞教授的實驗室是當時全世界水稻分生研究的第一把交椅，發展出利用基因鎗轉殖水稻的技術，啟蒙余淑美在水稻分子生物學的研究方向，直到如今。

為什麼要研究水稻基因？世界人口急速增加，耕地不增反減，再加上氣候變遷，傳統的作物雜交育種和栽種方式已經跟不上人口的增長，只能靠基因轉殖、農業生技才能餵飽全世界。

吳瑞院士致力於以基因轉殖提升水稻抗逆境的能力、增加產量，造福家國世界，是余淑美心中的典範。

對抗糧食危機，水稻基因研究成為下一代農業科學的必然之路。

因此 1988 年底，當余淑美返臺到中研院工作，仍以水稻基因為一生懸命的研究主題。

破解水稻基因，創立臺灣水稻突變種原庫

2000 年左右，由日本主導的「國際水稻基因體定序計畫」已進行得差不多了（臺灣負責第 5 條染色體的定序，主要由中研院植物暨微生物學研究所負責），接下來研究的主流便是破解水稻的基因功能。

「以一本字典來比喻，先把所有的英文單字照字母次序排列起來，知道有 apple、book 這些字，但是還不知道這些字是什麼意思，」余淑美解釋：「接下來就是要註解出 book 是書、apple 是蘋果，字典才算完成。」

基因定序，就是要把所有基因在染色體上的位置及次序正確訂出，如同在一條街上每間房子的門牌，每個基因都有一組「門牌號碼」。

水稻基因定序後，接下來就要研究每個基因有什麼功能，怎麼運作，如何調控生物發育與行為。如此一來，水稻基因體這本「字典」才真正完成。

為此，余淑美說服當時的中研院院長李遠哲及副院長陳長謙，爭取經費和空間，勞心勞力整合國內各個單位，改良她與學生詹明才博士（現為中研院農生中心研究員）開發的農桿菌轉殖技術，建立「臺灣水稻突變種原庫」。

這個種原庫不但成為國際水稻基因功能研究的重要資源，提升了臺灣農業生物科技的國際地位，她也因此獲得蓋茲基金會的青睞，獲邀參與「國際 C₄ 水稻計畫」（請見研之有物另一篇好文「打造超完美稻米，餵飽全世界！余淑美與國際 C₄ 水稻計畫」）。

成功的祕訣：能力、興趣加上努力

回到臺灣做研究三十多年以來，余淑美已找到二十多種讓水稻抗逆境、提高產量的重要基因，成就斐然。說到成功的祕訣，她認為：「每個人際遇不同，適合不同的工作。除了能力之外，要有興趣，然後一定要努力，」她歸納說：「能力、興趣加上努力，一定會成功。」

在努力打拚的時候，要用心、細心、有耐心，她叮嚀說：「用心就是把心思聚焦在工作上，細心就是不能出錯，耐心就是不怕困難。」

至於「性別」是否會造成限制？尤其孩子仍小的時候，她如何兼顧家庭與事業？獲頒最佳創意女科學家獎、臺灣傑出女科學家獎的余淑美認為，首先歸功於一位尊重她的專業、也能與她分工的先生—中研院分生所趙裕展研究員。余淑美笑著說：「孩子小的時候，我們常常就是輪流回家照顧，讓另一個可以進研究室工作。」

環顧四週，櫃子上還擺著全家福照片，牆上掛著女兒小學時期的畫作，抽屜裡存放著一疊女兒兒時手繪、自己影印發行的刊物。一問到孩子，余淑美的驕傲溢於言表：「兒子現在在舊金山的 Google 當工程師，女兒在倫敦是微電影、3D 動畫導演暨美術指導，還擔任前年（2018 年）台灣金鐘獎的視覺創意統籌 ……」過去常常在研究室晃悠的一雙兒女，如今已展翅高飛，開創自己的天地。

從辛苦的童年、異鄉奮鬥的青年、事業與家庭兩頭燒的中年，直到如今成就斐然，箇中辛苦實難對外人盡言。最後，余淑美希望能以自己的例子來勉勵女性學者，不要自我設限，務必專注在自己的目標上：

努力的時候，不要去想自己是女性，一切就是靠實力！

延伸閱讀

• 打造超完美稻米，餵飽全世界！余淑美與國際 C4水稻計畫
• 余淑美個人網頁
• 水稻基因改造的專家！中研院余淑美院士－第七屆台灣傑出女科學家獎得主
• 吳瑞院士的典範永遠在我們心中
• 〈科學家的科學路：難行須行 ─ 余淑美的水稻基因研究路〉，許靜娟，《科學研習月刊》52（10）：40-45，2013。
• 〈余淑美：對水稻基因情有獨鍾〉，簡宛著、曾文娟採訪撰稿，《我愛科學—六位女科學家的生命態度》，遠流出版， 2008。

本文轉載自中央研究院研之有物，原文為《「努力時，不要想自己是女性！」水稻教母余淑美》，泛科學為宣傳推廣執行單位。