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第 3 劑 COVID-19 疫苗怎麼打? 研究出爐:打mRNA 疫苗保護力較佳

miss9_96
・2021/12/07 ・2856字 ・閱讀時間約 5 分鐘

早在 2021 年初,英國就判斷新型冠狀病毒疾病/COVID-19 疫苗,其保護力將隨時間而衰退,第三劑(third boost)勢不可免,故甚早展開研究(COV-BOOST)。終於在 12/2 的《柳葉刀/The Lancet 》期刊,公布結果 [1]

以抗體、細胞反應而言,第 3 劑選 mRNA 疫苗為較佳選擇

科學家招募了 2,878 名志願者,所有人都接種了兩劑 AZ 疫苗,或兩劑輝瑞-BNT 疫苗(本研究未包含前兩劑已混打,或前兩劑都接種莫德納)

受試者分成多組、每組約 100人(人數甚少,故證據力可能略薄弱),各組的第三劑為各式候選疫苗(表1)。接種第三劑後,檢驗體內能辨認病毒棘蛋白的抗體(anti-spike antibody)效價,以及血液裡對棘蛋白有反應的單核球(mononuclear cell)比例,以判斷第三劑的效果(抗體、細胞免疫)。

技術內容
AZ 疫苗(ChAdOx-nCov19)缺陷型黑猩猩腺病毒載體疫苗,可表現棘蛋白5 × 1010 病毒顆粒
NVX-CoV2373(美商Novavax)含有棘蛋白的奈米顆粒5 μg 棘蛋白奈米顆粒
+ 50 μg 的 Matrix-M1 佐劑
輝瑞-BNT 疫苗(BNT162b2)可表現棘蛋白的 mRNA疫苗30 μg 的 mRNA
VLA2001 (法商Valneva)完整、滅活、已死亡的
SARS-CoV-2 病毒
33 個抗原單位
和 1 mg 的 CpG佐劑
嬌生疫苗(Ad26.COV2.S)缺陷型人類腺病毒載體疫苗,表達棘蛋白5 × 1010 病毒顆粒
莫德納疫苗(mRNA1273)可表現棘蛋白的 mRNA 疫苗100 μg 的mRNA 
CVnCoV(德商 Curevac。因三期試驗失敗,2021 /10 退出開發)可表現棘蛋白的 mRNA 疫苗12 μg 的mRNA 
MenACWY(對照組)四價腦膜炎球菌結合疫苗對照組
表 1:參加英國第三劑混打試驗的疫苗。參考文獻 1

前兩劑都是AZ疫苗的話……

直接來看結果吧!

圖 1 是 69 歲以下,且第 1、2 劑都接種 AZ 疫苗。接種第 3 劑的抗體和免疫細胞變化;圖 2 是相同條件,但受試者 70 歲以上。

從圖 1 可看出,以抗體效價而言,第 3 劑最佳的選擇應該是 mRNA 疫苗。第 3 劑選莫德納疫苗,可提升抗體約 34 倍,而選輝瑞-BNT 疫苗,可提升約 24 倍。若選 Novavax 疫苗為第 3 劑,抗體約增加 10 倍 [註1]。再其次是腺病毒載體類型,AZ 疫苗僅 3.6 倍,嬌生疫苗約 5 倍。效果最弱的是法藥廠所製的滅活疫苗,僅能提高抗體約 2 倍。

而以活化免疫細胞的能力而言,第 3 劑最佳的選擇仍是 mRNA 疫苗。第 3 劑的莫德納疫苗,可活化約 6 倍的免疫細胞,而輝瑞-BNT 疫苗約 4 倍。Novavax 和嬌生疫苗都大約 4 倍 [註1]

而第 3 劑再選擇相同廠牌-AZ 疫苗的話,幾乎對活化免疫細胞沒有幫助(僅 1.4 倍,研究團隊設定至少要 1.75 倍,臨床上才有幫助);而滅活疫苗也幾乎沒有提升效果。

70 歲以上的結果和 69 歲以下的相似,請參考圖 2。

因此對台灣人而言,若前兩劑都打 AZ 疫苗,其第 3 劑的較佳選擇,應是 mRNA 疫苗。

圖 1:69 歲以下,且第 1, 2 劑都接種 AZ 疫苗。接種第 3 劑的抗體(上圖)和免疫細胞變化(下圖)。數字為和對照組相較之增加倍率,95% 信賴區間上下限、亦同時呈現於圖上。A:AZ 疫苗。B:輝瑞-BNT 疫苗。C:CureVac 疫苗。J:嬌生疫苗。M:莫德納疫苗。N:Novavax 疫苗。1/2N:半劑量的Novavax 疫苗。V:Valneva 疫苗。1/2V:半劑量的 Valneva ​疫苗。From:數據來自參考文獻1,圖為本文作者自繪 。
圖 2:70 歲以上,且第 1、2 劑都接種 AZ 疫苗。接種第 3 劑的抗體(上圖)和免疫細胞變化(下圖)。數字為和對照組相較之增加倍率,95% 信賴區間上下限、亦同時呈現於圖上。From:數據來自參考文獻1,圖為本文作者自繪。

前兩劑都是BNT疫苗的話……

圖 3 是 69 歲以下,且第 1、2 劑都接種輝瑞-BNT 疫苗。接種第 3 劑的抗體和免疫細胞變化;圖 4 是相同條件,但受試者 70 歲以上。

從圖 3 中可看出,以抗體效價而言,第 3 劑最佳的選擇應是 mRNA 疫苗。第 3 劑打莫德納疫苗,可提升約 13 倍的抗體,若打輝瑞-BNT 疫苗,可提升約 7 倍抗體。若選擇 Novavax 疫苗為第 3 劑,抗體約增加 4.5 倍 [註1]。腺病毒載體疫苗和 Novavax 的效果相似,AZ 疫苗增加約 4 倍,嬌生疫苗約 5 倍。滅活疫苗則幾乎沒有幫助。

而以活化免疫細胞的能力而言,第 3 劑最佳的選擇仍是 mRNA 疫苗。第 3 劑莫德納疫苗,可活化約 5 倍的免疫細胞,輝瑞-BNT 疫苗則約 3 倍。Novavax 疫苗、AZ 疫苗、嬌生疫苗為第 3 劑,活化細胞的能力大約都是 2 倍 [註1]。而滅活疫苗仍幾乎沒有提升效果。

70 歲以上的結果和 69 歲以下的相似,請參考圖 4。

因此對台灣人而言,若前兩劑都打輝瑞-BNT 疫苗,其第 3 劑的較佳選擇,應是 mRNA 疫苗。但倘若供貨不及等意外出現,第 3 劑選擇 AZ 疫苗,亦可幫助提升體內抗體和喚醒免疫細胞。

圖 3:第 3 劑的抗體(上圖)和免疫細胞變化(下圖)。數字為和對照組相較之增加倍率,95% 信賴區間上下限、亦同時呈現於圖上。From:數據來自參考文獻 1,圖為本文作者自繪。
圖 4:70 歲以上,且第 1、2 劑都接種輝瑞-BNT 疫苗。接種第 3 劑的抗體(上圖)和免疫細胞變化(下圖)。數字為和對照組相較之增加倍率,95% 信賴區間上下限、亦同時呈現於圖上。From:數據來自參考文獻 1,圖為本文作者自繪。

施打第 3 劑後有哪些不良反應?

所有第 3 劑疫苗,在接種後 7 天內的不良反應比例都相似,疲勞和頭痛是最常見的全身反應。而年輕族群的不適感比年長者嚴重。

前兩劑都是 AZ 疫苗者,第 3 劑選莫德納或嬌生,產生不適感的比例似乎較多。而前兩劑都是輝瑞-BNT 疫苗者,第 3 劑選莫德納、或 AZ、或嬌生、或 CureVac,產生不適感的比例似乎較多。換言之,莫德納疫苗是不良反應最普遍發生的疫苗。

這是首份第 3 劑混打的臨床試驗報告,初步看來,第 3 劑採用 mRNA 疫苗,可能是較佳的選擇。

保持冷靜,繼續前進。Keep Calm and Carry On.

註 1:請注意,儘管 Novavax 和高端疫苗皆屬蛋白質疫苗,但兩者技術細節不同,不可直接推論第3劑選高端疫苗亦有相同結果。

參考文獻

  1. Alasdair P S Munro, Leila Janani, et. al. (2021) Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. The Lancet. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02717-3

文章難易度
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miss9_96
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蔣維倫。很喜歡貓貓。曾意外地收集到台、清、交三間學校的畢業證書。泛科學作家、科學月刊作家、故事作家、udn鳴人堂作家、前國衛院衛生福利政策研究學者。 商業邀稿:miss9ch@gmail.com 文章作品:http://pansci.asia/archives/author/miss9


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提早部署「免疫負債」!接種流感疫苗,有助於降低新冠肺炎死亡率

careonline_96
・2022/01/20 ・2436字 ・閱讀時間約 5 分鐘
接種流感疫苗,有助降低新冠肺炎死亡率,感染科醫師圖解說明

新冠肺炎 COVID-19 疫情是大家高度關注的問題,不過流感病毒可沒有沉寂,流感會不會出現大反撲,是目前全世界都很關心的議題。臺大兒童醫院黃立民院長表示,流感疫情與邊境管制措施有關,隨著政策的調整,流感再流行的機會相當大。因為已經兩年沒有流行,加上監視結果顯示,流感病毒株已經改變,所以當流感疫情升溫,可能出現大流行。

大家常聽到的「免疫負債」意思就是說,大家為了預防新冠肺炎 COVID-19,所以會戴口罩、勤洗手、保持距離,使得呼吸道感染、腸胃道感染的機會降低,因此一些本來容易得到的傳染病,例如流感、腸病毒等在這兩年都少了許多。黃立民醫師解釋,造成的結果就是,一旦解除防疫限制,民眾開始不戴口罩、洗手頻率減少、社交距離拉近,其他病毒就會開始流行。由於已經連續兩年都較少人感染,可以感染的人數就會變多,這個時候就容易爆發流行,把過去兩年沒有爆發的流行補回來,所以叫做「免疫負債」,像是還債的概念。

「包括法國、紐西蘭,都有觀察到這個現象,一開放邊界,就馬上大爆發」黃立民醫師提醒,「要解決免疫負債,就是要大家趕緊去打疫苗。冬天需要施打的呼吸道疾病疫苗,最強調的還是流感疫苗。」

流行性感冒病毒(Influenza virus)是經由飛沫傳染,感染者的鼻咽部、口腔、還有呼吸道都有病毒,在講話、咳嗽、打噴嚏時,會把病毒噴到環境裡,黃立民醫師說,如果距離一到兩公尺之內,就有機會被飛沫噴到而感染;另外一個模式,叫做媒介物傳染,感染者會污染他的物品,例如杯子、桌面、門把等,如果有人進入這些環境,就可能碰觸病毒而遭到感染。我們生活在城市裡,流感患者可能搭捷運、進餐館,所以扶手、椅子、桌子都可能有病毒,這種傳染模式在大城市相當常見。

流感症狀較嚴重,不同於一般感冒

呼吸道感染可分成兩種,一種叫做一般感冒,一種叫做類流感,黃立民醫師解釋,一般感冒比較輕微,類流感會比較嚴重。類流感的定義,第一個是發燒,第二個是有呼吸道症狀,比如說咳嗽、流鼻水、喉嚨痛等。

類流感跟一般感冒最大的差別就是發燒,成年人得到一般感冒通常不會發燒,如果發燒了,代表狀況比較嚴重,黃立民醫師說,台灣的類流感通常都會伴隨著一些比較不舒服的表現,包括畏寒發燒、全身痠痛、倦怠感、劇烈頭痛、腰酸背痛,這些都是流感的典型症狀。

流感不同於一般感冒

流感除了讓人全身很不舒服外,還可能出現嚴重併發症,黃立民醫師說,流感病毒會跑到肺部引起肺炎、跑到心臟造成心肌炎、跑到腦部造成腦炎,其中最常見是肺炎。流感病毒還可能引起繼發性細菌感染,例如在感染肺部以後出現細菌感染。

「由於流感病毒會攻擊我們的組織,造成全身發炎,進而導致患者原有的慢性病惡化」黃立民醫師說,「例如心臟冠狀動脈本來塞了 75%,得到流感之後可能就會塞到 95%,導致心肌梗塞。無論是慢性心臟病、高血壓、糖尿病、慢性腎臟、肝臟疾病,都可能會惡化,甚至導致死亡。」

預先部屬,預防流感

預防流感就跟預防新冠肺炎 COVID-19 一樣,要戴口罩、勤洗手、保持社交距離,減少接觸病毒的機會,黃立民醫師說,另一方面可以在每年冬天施打流感疫苗,提升身體的保護力。因為流感病毒會突變,每一年流行的病毒株都不太一樣,而且流感疫苗的保護力持續時間較短,一般認為大概三、四個月之後效果就漸漸變差了,所以每年需要重新施打。

預先部屬,預防流感

呼吸道感染發生時常常是兩、三種病原體一起感染,黃立民醫師說,隨著檢驗工具的進步,我們會發現很多人並非只有一種細菌或病毒,而是多重感染。研究發現,新冠肺炎患者亦會同時找到兩種病原,流感與新冠肺炎可能同時感染,而且病情還會加重。

「研究指出,施打過流感疫苗,比較不會被診斷新冠肺炎 COVID-19;而且如果不幸得到新冠肺炎,死亡率也會降低。」黃立民醫師解釋,「因為很多新冠肺炎屬於輕症,如果患者單獨得到新冠肺炎,症狀可能不甚嚴重,而不會就醫。但如果同時得到新冠肺炎和流感,症狀比較嚴重使就醫機率高,也就較容易被診斷出來。」

其實不只流感病毒、新冠肺炎,呼吸道本來就是一個開放的環境,還有多種細菌、病毒都混在裡面,同時遭到兩、三種感染,是很常有的狀況。因此建議可同時接種呼吸道疾病疫苗,例如流感疫苗、百日咳疫苗、肺炎鏈球菌疫苗等,都可降低新冠肺炎死亡率約兩成至三成。

貼心小提醒

五十歲以上,或者是有慢性病,例如心臟病、肝病、癌症、或是服用免疫抑制劑的患者,得到流感時出現重症的機會較高,一定要記得施打流感疫苗,提高保護力。另外,家人之間的傳播是流感病毒很重要的傳染模式,學生是傳播流感病毒的重要族群,所以也需要施打流感疫苗。

黃立民醫師強調,接種疫苗後需要一段時間身體才能產生保護力,建議大家要在流感疫情升溫前趕快施打疫苗!

careonline_96
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