早在 2021 年初,英國就判斷新型冠狀病毒疾病/COVID-19 疫苗,其保護力將隨時間而衰退,第三劑(third boost)勢不可免,故甚早展開研究(COV-BOOST)。終於在 12/2 的《柳葉刀/The Lancet 》期刊,公布結果 [1]。
以抗體、細胞反應而言,第 3 劑選 mRNA 疫苗為較佳選擇。
科學家招募了 2,878 名志願者,所有人都接種了兩劑 AZ 疫苗,或兩劑輝瑞-BNT 疫苗(本研究未包含前兩劑已混打,或前兩劑都接種莫德納)。
受試者分成多組、每組約 100人(人數甚少,故證據力可能略薄弱),各組的第三劑為各式候選疫苗(表1)。接種第三劑後,檢驗體內能辨認病毒棘蛋白的抗體(anti-spike antibody)效價,以及血液裡對棘蛋白有反應的單核球(mononuclear cell)比例,以判斷第三劑的效果(抗體、細胞免疫)。
技術 | 內容 | |
AZ 疫苗(ChAdOx-nCov19) | 缺陷型黑猩猩腺病毒載體疫苗,可表現棘蛋白 | 5 × 1010 病毒顆粒 |
NVX-CoV2373(美商Novavax) | 含有棘蛋白的奈米顆粒 | 5 μg 棘蛋白奈米顆粒 + 50 μg 的 Matrix-M1 佐劑 |
輝瑞-BNT 疫苗(BNT162b2) | 可表現棘蛋白的 mRNA疫苗 | 30 μg 的 mRNA |
VLA2001 (法商Valneva) | 完整、滅活、已死亡的 SARS-CoV-2 病毒 | 33 個抗原單位 和 1 mg 的 CpG佐劑 |
嬌生疫苗(Ad26.COV2.S) | 缺陷型人類腺病毒載體疫苗,表達棘蛋白 | 5 × 1010 病毒顆粒 |
莫德納疫苗(mRNA1273) | 可表現棘蛋白的 mRNA 疫苗 | 100 μg 的mRNA |
CVnCoV(德商 Curevac。因三期試驗失敗,2021 /10 退出開發) | 可表現棘蛋白的 mRNA 疫苗 | 12 μg 的mRNA |
MenACWY(對照組) | 四價腦膜炎球菌結合疫苗 | 對照組 |
前兩劑都是AZ疫苗的話……
直接來看結果吧!
圖 1 是 69 歲以下,且第 1、2 劑都接種 AZ 疫苗。接種第 3 劑的抗體和免疫細胞變化;圖 2 是相同條件,但受試者 70 歲以上。
從圖 1 可看出,以抗體效價而言,第 3 劑最佳的選擇應該是 mRNA 疫苗。第 3 劑選莫德納疫苗,可提升抗體約 34 倍,而選輝瑞-BNT 疫苗,可提升約 24 倍。若選 Novavax 疫苗為第 3 劑,抗體約增加 10 倍 [註1]。再其次是腺病毒載體類型,AZ 疫苗僅 3.6 倍,嬌生疫苗約 5 倍。效果最弱的是法藥廠所製的滅活疫苗,僅能提高抗體約 2 倍。
而以活化免疫細胞的能力而言,第 3 劑最佳的選擇仍是 mRNA 疫苗。第 3 劑的莫德納疫苗,可活化約 6 倍的免疫細胞,而輝瑞-BNT 疫苗約 4 倍。Novavax 和嬌生疫苗都大約 4 倍 [註1]。
而第 3 劑再選擇相同廠牌-AZ 疫苗的話,幾乎對活化免疫細胞沒有幫助(僅 1.4 倍,研究團隊設定至少要 1.75 倍,臨床上才有幫助);而滅活疫苗也幾乎沒有提升效果。
70 歲以上的結果和 69 歲以下的相似,請參考圖 2。
因此對台灣人而言,若前兩劑都打 AZ 疫苗,其第 3 劑的較佳選擇,應是 mRNA 疫苗。
前兩劑都是BNT疫苗的話……
圖 3 是 69 歲以下,且第 1、2 劑都接種輝瑞-BNT 疫苗。接種第 3 劑的抗體和免疫細胞變化;圖 4 是相同條件,但受試者 70 歲以上。
從圖 3 中可看出,以抗體效價而言,第 3 劑最佳的選擇應是 mRNA 疫苗。第 3 劑打莫德納疫苗,可提升約 13 倍的抗體,若打輝瑞-BNT 疫苗,可提升約 7 倍抗體。若選擇 Novavax 疫苗為第 3 劑,抗體約增加 4.5 倍 [註1]。腺病毒載體疫苗和 Novavax 的效果相似,AZ 疫苗增加約 4 倍,嬌生疫苗約 5 倍。滅活疫苗則幾乎沒有幫助。
而以活化免疫細胞的能力而言,第 3 劑最佳的選擇仍是 mRNA 疫苗。第 3 劑莫德納疫苗,可活化約 5 倍的免疫細胞,輝瑞-BNT 疫苗則約 3 倍。Novavax 疫苗、AZ 疫苗、嬌生疫苗為第 3 劑,活化細胞的能力大約都是 2 倍 [註1]。而滅活疫苗仍幾乎沒有提升效果。
70 歲以上的結果和 69 歲以下的相似,請參考圖 4。
因此對台灣人而言,若前兩劑都打輝瑞-BNT 疫苗,其第 3 劑的較佳選擇,應是 mRNA 疫苗。但倘若供貨不及等意外出現,第 3 劑選擇 AZ 疫苗,亦可幫助提升體內抗體和喚醒免疫細胞。
施打第 3 劑後有哪些不良反應?
所有第 3 劑疫苗,在接種後 7 天內的不良反應比例都相似,疲勞和頭痛是最常見的全身反應。而年輕族群的不適感比年長者嚴重。
前兩劑都是 AZ 疫苗者,第 3 劑選莫德納或嬌生,產生不適感的比例似乎較多。而前兩劑都是輝瑞-BNT 疫苗者,第 3 劑選莫德納、或 AZ、或嬌生、或 CureVac,產生不適感的比例似乎較多。換言之,莫德納疫苗是不良反應最普遍發生的疫苗。
這是首份第 3 劑混打的臨床試驗報告,初步看來,第 3 劑採用 mRNA 疫苗,可能是較佳的選擇。
保持冷靜,繼續前進。Keep Calm and Carry On.
註 1:請注意,儘管 Novavax 和高端疫苗皆屬蛋白質疫苗,但兩者技術細節不同,不可直接推論第3劑選高端疫苗亦有相同結果。
參考文獻
- Alasdair P S Munro, Leila Janani, et. al. (2021) Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. The Lancet. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02717-3