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藥物副作用會找上我嗎?

蘇 上豪
・2015/01/28 ・2511字 ・閱讀時間約 5 分鐘 ・SR值 510 ・六年級

最怕病人在門診拿著藥袋向我詢問那上面一個又一個的「副作用」,即使這些「副作用」並沒有發生在他們身上。

老實說,我是真的很不願意花時間在這問題上著墨太多,一方面我是不想把這些「副作用」解釋太清楚,以免病患知道太多嚇到了,回家之後偷偷地把某些自認為危險的藥拿起來,不配合醫囑服用。臨床的經驗告訴我,有為數不少的病人會自己當「醫師」,獲得某些片段的知識後,就自動篩選進入口中的東西,不僅是食品,連藥品也一樣。

另外一個原因就是,我認為花太多時間在解釋「副作用」不符合比例原則,「副作用」發生機率通常很低,而門診的時間很寶貴,我倒寧願多讓點時間給病患,解釋任何診斷工具的結果,或是多說清楚某些治療的作為,而不是捨本逐末把藥袋上的「副作用」當教科書來逐條討論。

credit:commons.wikimedia.org
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不過話說回來,如果不花些時間在某些藥物所引起的「副作用」上,病患可能會因為我的輕忽而倒大楣。

舉兩個簡單的例子,讓大家了解去解釋藥物「副作用」的重要性。

立普妥(Lipitor)

2009年,全世界頭號暢銷藥品是立普妥(Lipitor,藥品成份是Atrovastatin),整年全球銷售總業績是123億美元。這是美國輝瑞 (Pfizer)大藥廠研發出一種能降低血中過高膽固醇的藥物,大規模的臨床研究顯示,經過這種藥物作用,可以減少病患心血管疾病的風險。

服用這種藥物的好處看起來很迷人吧!?尤其在現今「養尊處優」、「工作忙碌」、「不注意飲食節制」的工商業社會,立普妥的出現似乎是那些高血脂患者的明燈,但是它還是有個非常恐怖的「副作用」叫「橫紋肌溶解症」(Rhabdomyolysis),雖然它的發生率不到百分之一,可是如果發生了,輕則肌肉痠痛,重則腎臟衰竭進而需要洗腎,甚至因此喪命。

目前不知道為何服用立普妥會造成身體骨骼肌(即橫紋肌)的溶解壞死,臨床的現象是病患有強烈的肌肉疼痛感,血中生化值「肌酸酐」(CPK)指數會莫名奇妙升高,動輒上千上萬(正常值低於一百),因為肌酸酐要通過腎臟代謝,短時間暴衝過量的肌酸酐會阻塞腎小管使得腎臟功能衰竭,所以病患一旦發生「橫紋肌溶解症」導致致命的危機,一點也不稀奇。

血管收縮素轉化酵素抑制劑(ACEI)

另外一個例子是使用於高血壓病患的藥物叫「血管收縮素轉化酵素抑制劑」(Angiotension Converting Enzyme Inhibitot 俗稱ACEI)。

ACEI是抗高血壓藥中最常被使用的製劑,諸如 Capoten、 Renitec、 Tritace都屬於這一類藥物。目前這種藥物不僅廣泛用於治療高血壓,臨床上也合併治療心衰竭,慢性腎臟病,或至老年痴呆,都有它存在的空間。可惜,再好的藥物也揮之不去「副作用」的陰影。

有次門診,我忽然福至心靈,不知怎麼搞的隨手翻了某位病患的其它科別就診記錄,我發現他在術後這一年都定期在胸腔內科追蹤處理「咳嗽」的問題,沒有間斷過,排了很多檢查也查不出個什麼所以然來,我覺得很疑惑,我好奇地詢問他為什麼一直在胸腔內科複診,他的答案令我驚訝與汗顏。

「我就常常覺得喉嚨癢癢的,很想咳卻也咳不出什麼東西出來。」

病人的答案曝露了我的輕忽,因為ACEI藥物最惱人的「副作用」就是「乾咳」,根據台灣地區的資料顯示,有二成到三成的病患在服用ACEI藥物會出現此一症狀,雖然嚴重程度不一。

我問病患為何不向我反映,他只是淡淡地說,他認為「胸腔內科」大夫應該比我會治這種病。我聽了之後哭笑不得,只能詳細向他解釋,「乾咳」是來自他服用高血壓藥物的「副作用」,只要停藥就會緩解。我將他ACEI的藥物以其它抗高血壓藥物取代,他半信半疑領了藥回家。兩個禮拜後在門診追蹤,他很高興告訴我乾咳的症狀都消失了,從此這個病患把我奉若神明,其實我真的該打屁股,因為自己不夠審慎,讓病患白白受了一年多不必要的苦。

credit:commons.wikimedia.org
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從上述的兩個例子來看「副作用」的產生,是隨著治療的手段而來,正所謂「天底下沒有白吃的午餐」,因為有所得必有所失,吃藥可以治病,當然也可以害人。

不過並非所有的「副作用」都是那麼可怕:有些藥物的「副作用」可能有如天外飛來一筆般成為治療另一種病症的新寵。

生髮水

相信大家可能看過電視裡有關生髮藥水「X健」的廣告,這種生髮水是用塗抹的方式治療所謂的「雄性禿」,但沒有多少人知道,這種生髮水中「Minoxidil」的成份,原來是用來治療高血壓的病患。

1970年代,普強 (UpJohn)公司,開始用Minoxidil治療高血壓,漸漸地,醫師發現有些人在服用了這種藥物之後,毛髮卻忽然「茂盛」了起來,這種令人不舒服的「副作用」通常要停藥一個月到兩個月後毛髮生長才會恢復正常。

基於這種有趣的臨床發現,普強公司開始試著將Minoxidil做成外用的塗抹生髮劑,臨床試驗証實,只要含有2%Minoxidil的藥水,就能刺激毛髮的生長。這樣的結果終於讓美國食品藥物管理局(FDA)在1988年核准普強公司以含有Minoxidil的生髮藥「Rogaine」上巿,成為雄性禿患者的救星,迄今這種生髮水在巿場上仍一枝獨秀。

威而剛

另外一個以「副作用」治病的名藥叫威而剛(Viagra),這種藍色小藥丸一上巿,就被奉為男性「陽萎」的仙丹妙藥。

威而剛一開始是以治療心絞痛與高血壓為目的,可惜在一段時間的臨床測試後,發現結果不如預期,倒是有些男性病患出現了所謂「陰莖異常勃起」的「副作用」,腦筋動得快的藥廠最後反而不用威而剛來治療高血壓或心絞痛,和前面的生髮水一樣,轉而利用藥物的「副作用」來治療男性朋友難以啟齒的「不舉」病症。當然臨床試驗也有預期的效果出現,所以在1998年FDA也是核准了威而剛治療男性勃起障礙的適應症。

講了幾個有關藥物「副作用」的軼聞趣事,目的不在強調「副作用」的可怕,或是醫療上「嘗試錯誤」的治療方式,因為人不是神,卻常常想做神的事,那就有時要忍受某些不按牌理出牌的行為模式。

但其實也不要太嚴肅看待藥物「副作用」這個題目,通常我在門診對於病患的統一解釋只有一個,那就是在服用藥物後有任何影響「生活品質」的異狀,即使是微不足道的小頭暈,記得不只去參酌藥袋上條列的種種「副作用」,應該儘早使用醫院的藥師諮詢專線,或是撥空再到門診找醫師談一談,最忌諱的是乖乖把藥物吃完或甚至自我停藥,這些作為可能都會讓你的治療大打折扣,嚴重者更會造成無法挽回的錯誤。

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蘇 上豪
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高雄人。1985年進入國防醫學院醫學系就讀,在繁忙的課業之餘從事文藝創作,曾連續獲得國防醫學院「源遠文學獎」1988及1989年小說獎第一名。 2010年起,受邀於網路「散文專欄作家交流平臺」,以「島國良民」為筆名,透過簡短的故事,發表有關醫學的科普散文迄今。現為臺北市博仁綜合醫院心臟血管外科主任。著有《開膛史》


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喝母乳的寶寶能提升神經認知功能?——是真的!而且「曾經喝過就有效」

查克爸
・2021/10/26 ・3015字 ・閱讀時間約 6 分鐘

喝母乳的寶寶,真的會更聰明嗎?母乳不僅能夠提供小寶寶所需的營養以及免疫力,而透過母親的生理機制,更能將各種符合自己孩子需求的成分,客製成孩子專屬的母乳。需要發育大腦,就多給些相關的成分,如果要長肌肉也沒問題,媽媽隨時隨地都準備為孩子產製最適合的母乳,這可是任何產業都難以複製的機能。因此母乳被說是對寶寶是最好的禮物,想當然各種與母乳哺育相關的研究主題,便是眾多學者探討了解的目標。

其中,研究智力發展應該是最吸引人的主題之一,不過目前為止也是有研究指出,母乳哺育的孩子,他們的平均智商與沒有母乳哺育的孩子相差無幾,這不知潑了多少人一身的冷水,掃了無數爸媽的興致。但以前的證據說智商沒差異,不代表新的研究一樣沒差異,科學這件事就是會不斷變化,產出新的結論,全世界仍有不少研究都提出母乳可能使寶寶更聰明。

這次要介紹的羅徹斯特大學醫學中心(URMC)神經科學研究所(Del Monte Institute for Neuroscience)的成果就是其中之一,他們這次提出的新證據是與認知能力有關,而且他們的結論應該會讓人眼睛一亮,因為他們發現,母乳哺育的時間長短與 9-10 歲兒童的部分認知發展有關連,而且只要孩子有吃母乳一段時間就可以看出差異[1]

人類積極探索智力,母乳與智力的關係更是熱門主題之一。圖/Pixabay

改變研究方向,找出母乳與智力之間的正向證據

隨著各種研究產出,我們得以知道智力受到很多變項影響,尤其是與父母親直接相關的因素,例如父母的社經地位、智力程度、學經歷等都可能使孩子擁有較高的智力。換句話說,也就是研究者比較了相同教育程度或是經濟程度的母親後,結論是不管有沒有哺餵母乳,他們孩子的智商分數可能相近。

既然知道多種因素可以影響智力,便要在研究方法的設計下足功夫,因為要盡可能控制所有影響,讓母乳哺育的小孩,以及沒有母乳哺育的小孩都能在同一個基準線上比較,才能看出客觀上的差異,或可說是未能控制好混雜因素[2]

不過就如開頭所說,研究目標、方法不同,看到的成果就不一樣,羅徹斯特大學醫學中心這篇藉由分析青少年大腦認知發展研究計畫[3](The Adolescent Brain Cognitive Development Study;ABCD Study)數據的報告,就看到了母乳與認知的正向關係,改而分析更細項的各種認知能力[4],其涉及了執行與感知、學習、記憶、理解、意識、推理、判斷、直覺和語言相關的等各種任務技能。

認知能力分好多,研究分析哪些?

這個認知研究採用 ABCD 研究數據來探討,但為了減少測量誤差的影響(例如孩童曾經暴露會接觸酒精的環境、未參加訪視的兒童等因素),研究者最終保留了 9,116 名兒童的數據,並以此分析母乳哺育時間與神經認知能力之間的關係。那列入分析的認知能力向度有哪些?

向度一共有三項,而且跟每個人都有關,分別是一般能力(general ability)、執行能力(executive function)以及記憶力(memory),而這三項能力各自有其解釋在,如一般能力,美國心理學會對此提出的解釋定義是,一種可以被衡量的能力,且被認為是基礎能力,用來處理所有與智力相關的任務。

再來是執行能力,這個能力則可用來管理和控制工作記憶、注意力,也跟抽象思考等種種認知過程有關,像是設定目標、想像並預見;最後一個是大家耳熟能詳的記憶力,是透過大腦系統所儲存的訊息,是能回憶特定訊息或曾經有過的經歷。

不過這些能力的發展程度真的能評量嗎?放心,各項認知能力背後有眾多的研究依據,也發展出各種不同的測量方式來評定。像是「魏氏兒童智力量表的矩陣推理測驗」就在這個研究被用來測量知覺推理和組織、空間訊息處理等相關的能力;而美國國立衛生研究院的 NIH Toolbox®-Cognition battery,也在這個研究裡被整合運用評估兒童的神經和行為功能。最後通過次數以極多的神經認知測驗,也才讓研究結果得出有吃母乳的小朋友,是能改善某個認知能力。

針對各種能力、認知所開發的測驗,不斷的被開發出來並應用。圖/Pexels

母乳真的有助於認知能力!是哪一項呢?

研究要分析的有一般能力、執行能力以及記憶力,那究竟哪像能力獲得提升呢?鏘鏘,從數據提供的結論是一般能力(general ability)與母乳哺育的時間長短有顯著關聯[1]。但你可能會說「怎麼才提升一種能力?」,這時候我們要關注的是,在心理學上的一般能力也包含多種能力,一般能力只是所有分向能力的統整稱呼。

研究中把這九千多位 9-10 歲的孩子,依照他們吃母乳的時間長短分成四組,第一組是 0 個月的控制組,接著是三組母乳哺育的實驗組,分別是 1-6 個月、7-12 個月以及吃母乳超過 12 個月的寶寶,可以看到在母乳哺育期最短的 1-6 個組別寶寶,他們在一般能力的測驗結果,比起沒吃母乳的寶寶有所提升,而且隨著母乳哺育的時間變長,孩子們在一般能力的發展程度也越來越高。

用另外一個角度來看研究結果就是,今天有某一個家庭選擇餵養母乳,即便哺育期間落在有點長又不算太長的 2 個月或是半年內,對寶寶的神經認知發展來說也是有幫助的,這也符合研究人員的設定目標,因為這有望幫助改善人們的動機,讓更多人想要母乳哺育,不只告訴每個家庭們可以量力而行,也藉此呼籲政府、社會企業能夠更設身處地為媽媽們著想。

母乳哺育與一般能力認知的關聯性較高,且隨著期間變長而增加。資料/參考資料1

研究成果重要,但更該考慮「人」

各種母乳相關的科學證據報告,讓母乳對孩子的好處不言而喻,這次介紹的研究也是,也的確可以藉由這些證據協助家庭做出決定,讓他們決定是否要餵養母乳,但這篇研究成果的重點,是希望能夠「鼓勵」家庭選擇用母乳哺育寶寶,而不是「非得要」。

不可否認的是,母乳哺育對媽媽們是一個壓力來源,常常聽到「給寶寶最好的」,反而讓各種美好變成壓力,像是聽到哪位媽媽不給寶寶吃母乳,各種批評襲來,不餵母乳變成一種罪過。而如果選擇母乳哺育,又可能因為家人不支持而宣告放棄。

母乳對寶寶有幫助,但家人彼此間的支持才更重要。圖/Pixabay


研究也實實在在告訴我們,餵養母乳的意願及時間長短,可是牽涉眾多因素,其中個體因素如教育程度、年齡會改變想法,還有環境和社會文化影素也會影響,例如就業問題、丈夫支持程度、家人態度也都大大的參雜其中[6]

因此每個家庭間的討論、媽媽的個人意願都很重要,有了共識後再來下決定,而當你們決定好要給寶寶母乳,又就差那決定性的臨門一腳時,不妨想想這篇研究提出的結論,「只要曾經給寶寶喝母乳,便有機會提升他特定的認知能力喔」。

參考資料

  1. Lopez, D. A., Foxe, J. J., Mao, Y., Thompson, W. K., Martin, H. J., & Freedman, E. G. (2021). Breastfeeding Duration Is Associated With Domain-Specific Improvements in Cognitive Performance in 9-10-Year-Old Children. Frontiers in public health, 9, 657422. https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.657422
  2. Walfisch, A., Sermer, C., Cressman, A., & Koren, G. (2013). Breast milk and cognitive development–the role of confounders: a systematic review. BMJ open, 3(8), e003259. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-003259
  3. https://abcdstudy.org/
  4. https://dictionary.apa.org/cognitive-ability
  5. Natland ST, Andersen LF, Nilsen TI, Forsmo S, Jacobsen GW. Maternal recall of breastfeeding duration twenty years after delivery. BMC Med Res Methodol. 2012 Nov 23;12:179. doi: 10.1186/1471-2288-12-179. PMID: 23176436; PMCID: PMC3568415.
  6. Shi, H., Yang, Y., Yin, X. et al. Determinants of exclusive breastfeeding for the first six months in China: a cross-sectional study. Int Breastfeed J 16, 40 (2021). https://doi.org/10.1186/s13006-021-00388-y

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查克爸
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查克爸|醫學生物技術領域 碩士,現職為開發自然科學評量工具的研究 人員,將各種研究設計為科學教育評量工具的同時,也投入喜愛的科普領域。
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