那些搞錯用途的毒物：第二屆泛泛泛科學 Podcast 主題票選

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兩、三年以來的防疫生活，終於迎來全面 0+7 的這一天啦！返國之後不再需要隔離的一天來了，冰友們，你是不是已經收拾好心情、收拾好行李，在進行機＋酒的比價了呢？除了規劃好出國行程、找好景點與美食店家，想要讓自己不可或缺的網路生活也更加安全，一定要趁即將到來了感恩節黑五期間，把超優惠的 Surfshark VPN 服務買起來，為自己的網路生活加買最平安的保險！

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在疫情下，網購成為了更多人的日常。不僅各樣的在地購物節為網友帶來眾多優惠，全球化的購物活動，台灣當然也不會缺席！美國感恩節（Thanksgiving）都是 11 月第四個星期四，但是感恩節後的週五，便是聖誕節前的購物佳期啟動日，這一天通常都會業績超標（在收支表上呈現正向收入（顯示為黑色字體，而非赤字的紅色字體），各家的瘋狂優惠都會在黑五祭出！相信許多精打細算的朋友，對黑五購物節絕對不陌生（很可能還搶過很多優惠！！）

網購怎能漏掉「亞馬遜」！

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跨國追劇最爽快

對於喜愛追劇的朋友，品味可能相當豐富且多元，畢竟欣賞優秀影視作品，不現語言，更是不限地區啊！只不過，若是你訂閱 Netflix 等跨國 OTT 服務，都會有各地不同的上架影視作品，可能會讓你無法在第一時間就能夠立即「追」到劇，讓你等得心癢癢！還好這一切只要連上 Surfshark VPN 都能解決，Surfshark 支援超過 100 國的 VPN 連線，無論你想看韓國、日本還是哪一國的最新戲劇，通通讓你一秒追到最新進度！

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出差大陸翻牆超方便

在過往出國、返國都需要隔離的階段，肯定讓不少工作上需要經常往返多國之間的朋友，感到生活驟變。所幸，在防疫政策解封之後，一切都可逐漸恢復正常。對於經常有需要到中國大陸出差的朋友，肯定都會感受到網路斷聯的不方便，因為無論是 LINE、Facebook Messenger、YouTube、Gmail 等你可很能天天都在使用的網路服務，大陸都無法使用。這還不打緊，連跟家人、朋友報平安也很不便。這時候 Surfshark 連上，就可以幫助你輕鬆「翻牆」，跟台灣親人網路無距離！

上網不留痕跡，不被追蹤最自由

對於一個人來說，最私密的資料之一，除了你的個資，就屬我們每天耗費大量時間逗留的網路。我們所在網路上留下的痕跡，絕對是超真實的自己，當然你不會期待這樣的自己被「搜尋引擎」、「網路廣告」公司了解得太透徹，好像你在網路上的一言一行，都被監視著。

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半夜準備就寢，23 歲的荷蘭男子在上身黏了止痛貼片，同時又使用其他藥物。隔天，身高 184 公分，體重 80 公斤重的他，躺在法醫面前。疑似已在早上 6 點，死於藥物中毒。^[1]

藥物的劑量

由命案現場遺留的包裝和白粉推測，男子可能使用的藥物為：巨量的吩坦尼（fentanyl）貼片與口頰錠，以及劑量不詳的古柯鹼（cocaine）。這些非法取得的管制藥物，或許是從網路上訂購的。男子活著的時候，生理健全；但有過自殺的念頭，並曾因此就醫。這也解釋了為何警方在他的家裡，找到醫師開的鎮靜劑。^[1]

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死後藥物再分佈

既然已經得知男子有機會接觸的藥物種類，下一步便要檢驗它們是否存在於體內，並達到足以致命的濃度。人死後，身體裡藥物的濃度會改變，稱作死後藥物再分佈（postmortem drug redistribution）。比方說，原本附著於某個臟器的藥物被釋出，於是在血液中的濃度就提高了。相反的，有些組織中的藥物濃度，則會因為屍體腐化而下降。^[2]這種變化會隨著時間加劇，所以檢驗屍體內的藥物濃度時，必須注意當下距離死亡時間，已經過了多久。此外，為了保障結果精確，可以考慮從多個器官或組織取得樣本。^[1]

位於大腿的股靜脈（femoral vein），不易受到死後藥物再分佈的影響，是幫屍體抽血的首選。然而，男子的血液樣本無法由股靜脈取得，只好改從鎖骨下的血管。後者的藥物濃度，大約會是股靜脈的 1.3 倍。這種在業界沒那麼受歡迎的位置，使得男子驗血的數據，不方便與同類案件比較。不過，鑑識團隊終究還是逐項分析，推論出致命的關鍵。^[1]

檢驗結果

他們從男子的尿液裡，驗出吩坦尼，還有古柯鹼及其代謝物；而血液中則有 57.9 µg/L 的吩坦尼、古柯鹼與其代謝物，以及濃度不具效力的鎮定劑、麻醉劑、普拿疼和酒精等物質。在自殺案中，古柯鹼常被拿來與其他藥物搭配使用；但是此處它和吩坦尼的濃度相比，傷害較低。^[1]

吩坦尼──貼片vs.藥錠

整體來說，鑑識團隊認為，吩坦尼貼片是造成男子死亡的罪魁禍首。在以往的案件經驗裡，無論抽血位置，吩坦尼濃度高於 50 µg/L，幾乎就是必死無疑，而且大量的貼片會加快達標。至於吩坦尼口頰錠，若照原本的設計含在臉頰內側，效果最好。只是一次塞太多，技術上似乎有難度。就是真的做到了，一般吸收率也只有 50%。^[1]

如何安全使用吩坦尼貼片？

吩坦尼在臺灣屬於第二級管制藥品，^[3]是一種高強度的鴉片類止痛劑，能舒緩嚴重的疼痛。其貼片防水，淋浴和游泳都不是問題。^[4]不過，千萬不能貼著接近熱源，例如：享受桑拿浴，否則加快藥物吸收，會產生致命的風險。^{[3, 5]}

由於吩坦尼貼片的藥效可以撐 72 小時左右，^[4]筆者在臨床上曾遇過老人家忘記撕下來，或是黏到床單上而不自知。假使身上那片仍殘留藥效，再貼上新的，便很容易過量。而摺疊且黏在床單上時，每回皮膚接觸到部份內面，或多或少都會吸收藥物。因此，貼片表面最好用油性筆，寫黏上去的時間，免得不清楚是否到期。每次換藥，都要記得除去舊的，並在紀錄表上登錄使用情形。用過的貼片，請將黏著面向內對折，^[6]與用剩未拆封的，連同表格一起繳回藥局。^[3]如果是為別人撕換，建議戴上手套，以免自己也沾染到吩坦尼。若平常會幫家中的病患洗澡，亦可藉機檢查貼片是否還在。最重要的是，要遵照醫師囑咐的劑量和頻率使用。這樣才能達到所須的藥效，又不至於危害健康。

參考資料

1. Peeters LEJ, Vleut IT, Tan GE, et al. (2022) ‘Case report on postmortem fentanyl measurement after overdose with more than 67 fentanyl patches’. Forensic Toxicology, 40, 199–203.
2. Mantinieks D, Gerostamoulos D, Glowacki L, et al. (2021) ‘Postmortem Drug Redistribution: A Compilation of Postmortem/Antemortem Drug Concentration Ratios’. Journal of Analytical Toxicology, 45 (4): 368–377.
3. 「吩坦尼止痛藥，正確用才安全」（22 NOV 2017）衛生福利部
4. ‘Fentanyl Transdermal Patch’. (15 JAN 2021) MedlinePlus
5. Kriikku P, Ojanperä I, Lunetta P. (2020) ‘Death in Sauna Associated With a Transdermal Fentanyl Patch’. American Journal of Forensic Medicine and Pathology, 41(4):313-314.
6. ‘Accidental Exposures to Fentanyl Patches Continue to Be Deadly to Children’. (21 JUL 2021) U.S. Food & Drug Administration.

海洛因是半天然產物，是用嗎啡製造出來的，而嗎啡是鴉片的天然生物鹼，它也是半合成產物，是操弄天然物質的分子結構、增減原子而來，是所謂的「半合成」鴉片類藥物。

現今多種止痛藥，都是鴉片的子孫！

一九○○年以後，很多實驗室追隨拜耳製造海洛因的腳步，製造自己的半合成藥物。它們從鴉片的生物鹼入手，比如嗎啡、可待因、蒂巴因等，想找出藥效的根源。

這些化學物質不容易研究，以嗎啡為例，它的結構相當複雜，由五個原子環連結而成。有些科學家設法分離出最小的活性成分，拆解成碎片，尋找這些分子的核心。接著他們擺布那些碎片，替換不同的原子，添加支鏈，讓它們變成半合成產物。

第一次世界大戰前後，化學家繼續尋找非成癮性止痛劑聖杯，製造並試驗數以百計的半合成製品，其中有極少數順利上市，有些甚至非常成功。

一九二○年，有人用可待因製造出氫可酮（hydrocodone），這種物質與乙醯胺酚（acetaminophen）混合後，就成為如今的止痛藥維可汀（Vicodin）。以類似方法操作嗎啡，就會得到氫嗎啡酮（hydromorphone），這款藥物在一九二四年取得專利，如今仍在使用，商品名是第勞第德（Dilaudid）。

一九一六年，化學家改造可待因，製造出氧可酮（oxycodone），這是一種藥效極強的半合成藥物，是波賽考特止痛劑（Percocet）的主要成分，緩釋型麻醉止痛藥奧施康定（OxyContin）裡也有它邪惡的身影。這些半合成鴉片類藥物都是有效的止痛劑，都能讓使用者精神恍惚，也都有成癮性。

也有化學家找出藥效驚人的成品，比如一九六○年，有個蘇格蘭研究團隊製造出一種又一種新型蒂巴因（也是鴉片的天然生物鹼）。有一天研究人員拿起實驗室工作台上的玻璃棒攪拌幾杯茶，幾分鐘後，喝了茶的幾名研究人員全都倒下，昏迷不醒。原來玻璃棒沾上他們正在研究的物質，這是一種超級半合成藥劑，效力比嗎啡強上數千倍。這種藥劑後來以止動劑（Immobilon）商標上市，用在飛鏢上麻醉大象和犀牛。

科技帶來的隱憂：奧施康定濫用問題

半合成奧施康定（俗稱奧克西、棉花、踢客、豆子和土海洛因）已經是鴉片類藥物的今日嬌客，經常登上報紙頭條。全世界 80％ 的供應量都銷往美國。

它成功地將鴉片類藥物成癮問題，從鬧區街頭推向美國的中部小鎮。它無所不在，使用者遍布所有階層，以鄉村地區的貧窮白種人為主。

過去一個世紀以來，醫藥的進步延長全人類平均壽命，這個族群卻反向降低，主要原因正是奧施康定過量（與酒精和其他鴉片類藥物混用時極易發生），以及吞奧施康定自殺。

奧施康定為什麼這麼普遍，這方面的資訊非常豐富，只要看看新聞就知道。一百七十年前中國之所以淪為成癮國度、一八八○年代嗎啡之所以變成美國國家醜聞、一九五○年代海洛因之所以是最醜惡的藥物，問題的核心跟目前的奧施康定風波一樣，因為它們是鴉片類藥物。

而每一種鴉片類藥物都非常容易成癮，沒有例外。

經過數十年的努力和數不清的失敗，半合成這條路始終沒有通往那個非成癮的神奇化學物質。於是研究人員採取下一步，尋找不同的方法。他們要的不是以嗎啡、可待因或任何屬於鴉片成分為基礎的藥物，而是某種全新的東西，某種結構完全不同、純粹合成的藥物。

不可思議的是，他們確實找到幾種。這些新合成藥品之中效力最強的，比如吩坦尼（fentanyl）和卡吩坦尼（carfentanil），止痛效果不只跟嗎啡一樣強，甚至可能強上數百倍。只是這些藥物同樣容易上癮，無一例外。

——本文摘自《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》，2022 年 8 月，聯經出版。