剩 20%
先秀重點。接種輝瑞-BNT 疫苗,半年後:
- 保護力剩 20%
- 抗重症、死亡的保護力仍高
- 男性、或 65 歲以上、或免疫抑制、或有 2 種以上慢性病者,中和抗體效價較低
- BMI 超過 30 者,中和抗體效價較高
打輝瑞-BNT 疫苗,保護力、抗重症的衰退速度?
卡達(位於西亞的君主專制國家)是疫苗接種的資優生,截至 2021 年 9 月 7 日,其 12 歲以上國民已超過九成接種一劑疫苗,接種兩劑者更突破八成 [1],該國主要施打輝瑞-BNT 和莫德納/Moderna 兩種 mRNA 疫苗;廣泛的施打、夠長的時間,讓我們得以窺見,接種輝瑞-BNT 疫苗後半年內,其保護力衰退速度。
隨著全民開打疫苗,該國突破性感染(接種疫苗後仍感染)比例也逐漸增加。至九月初,新增確診者中,約 36% 屬突破性感染(圖1),可能原因有二:接種人數增加,或「疫苗保護力下降」。接種者增加是事實,那,保護力有下降嗎?
輝瑞-BNT 疫苗的保護力,第 5 個月後僅剩 20%
如表 1、圖 2,可發現就「預防有症狀感染」方面,第一劑就可達約 36%,而最高峰在第二劑後 1 個月內、約 77.5%,之後逐漸下滑。到第 4 個月後,降幅加大、僅剩 51.7%;到第 5 個月後,更是僅剩約 20%。而此趨勢,各年齡層皆相似 [1]。
換言之,接種輝瑞-BNT疫苗後、過了半年,就幾乎不能抵擋病毒的感染了。
但,疫苗目的並非百毒不侵,而是讓重症、死亡弱化成小咳嗽、小發燒。那麼,輝瑞-BNT 疫苗在「抗重症、死亡」方面的表現如何呢?
輝瑞-BNT疫苗的抗重症保護力仍高
如表 1、圖 2,就「抗重症、死亡」方面,第一劑可達到約 66%,而第二劑後更拉高到 96% 左右;重要的是,抗重症能力並未明顯下滑,直到第 6 個月仍有將近九成的保護力(第 7 個月之數據,因採樣人數過少、信賴區間上下限過大,不建議納入考量)。而此趨勢,各年齡層皆相似 [1]。
簡言之,接種輝瑞-BNT 疫苗後,對抗重症、死亡的效力,應至少可持續半年。綜上可合理提出以下政策:
- 完整接種疫苗,可有效對抗重症、死亡。所以人人都應該打疫苗
- 預防感染的能力,在接種半年後僅剩 20%。因此「頻繁接觸病毒」,及「和脆弱族群互動頻繁」的人,以及他們的親密接觸者,如:機組員、醫護團隊、長照居民和同仁,以及前述的家人,都可能必須接種第 3、甚至第 4 劑,以避免突破性感染
預防感染有效性(%) (95% 信賴區間) | 抗重症、死亡有效性(%) (95% 信賴區間) | |
第1劑後14天~第2劑之前 | 36.8(33.2-40.2) | 66.1(56.8-73.5) |
接種第2劑後 | ||
1個月 | 77.5(76.4-78.6) | 96(93.9-97.4) |
2個月 | 73.2(71.3-75) | 96.8(93.9-98.3) |
3個月 | 69.6(66.7-72.3) | 94.3(89.1-97) |
4個月 | 51.7(45-57.6) | 83.7(65.5-92.3) |
5個月 | 22.5(10.6-32.7) | 100(因接種疫苗者無人重症) |
6個月 | 17.3(2.2-30.1) | 88.9(52.1-97.4) |
超過7個月 | 22.3(-1.7-40.7) | 55.6(-44.3-86.3) |
啥,胖子的抗體效價比較高?
那麼,誰比較容易被突破感染呢?過往研究推測,中和抗體效價較低者,比較容易被新型冠狀病毒/SARS-CoV-2 攻破、出現突破性感染 [2]。換言之,若分析不同族群的抗體效價下降幅度,將有助於制訂第 3 針的政策。
以色列科學家徵招了四千多名受試者(4,868人),研究不同年齡、性別、體重等因素,對中和抗體效價下降程度的影響 [3]。先講結論,輝瑞-BNT疫苗誘發的中和抗體效價,在半年內快速降低(圖 3),而男性、或 65 歲以上、或免疫抑制(服藥或疾病所致)族群,中和抗體效價較其他人更低(表 2)。
圖 3 可發現,接種第 2 劑後的前 70 天裡,中和抗體效價迅速下滑;而之後雖仍下降,但速度趨緩。而不同族群之間,衰退的速度相仿。
細部分析後發現,「男性」、「65 歲以上」、「免疫抑制」、「2 種以上慢性病」等因素者,其中和抗體效價顯著較低。舉例而言,表 2 可發現,免疫抑制族群的抗體效價,較一般人低 70%。而男性的抗體效價,大約較女性低 47%,而且每個年齡層裡,都是男性的抗體較弱。有趣的是,資料顯示較胖的人,產生的抗體效價反而越高。相較於瘦子,BMI (身體質量指數)超過 30 的人,抗體效價會高出 31%,肥宅終於要稱王了啊啊啊。
觀察以色列的研究後,可合理提出以下政策:
若抗體效價和突破性感染相關,那優先接種第 3 劑者應為「65 歲以上」、「免疫抑制」、「男性」(瘦子和 2 種以上慢性病者,較難被識別,基於政策可行性,恐難被納入優先施打)
相較於人類熟知的疫苗,如:麻疹、腮腺炎和德國麻疹疫苗之中和抗體效價,每年下降僅 5~10%;輝瑞-BNT 的 COVID-19 疫苗誘發的抗體,其衰退的速度明顯較快。
儘管科學家尚未釐清抗體強度和突破性感染的關係,但疫苗效力迅速減弱已是事實、補接種已無法避免,台灣應儘早做好準備,以減輕疫苗衰退帶來的衝擊。
保持冷靜,繼續前進。Keep Calm and Carry On.
中和效價最高峰時 | 實驗結束時中和效價 | |
年齡 | ||
小於45歲 | 假設為1 | 假設為1 |
45~65歲 | 0.52(0.43-0.64) | 0.66(0.57-0.76) |
長於65歲 | 0.59(0.47-0.75) | 0.58(0.48-0.7) |
性別 | ||
女 | 假設為1 | 假設為1 |
男 | 0.64(0.52-0.8) | 0.64(0.55-0.75) |
體重 | ||
BMI小於30 | 假設為1 | 假設為1 |
大於30 | 1.31(1.14-1.51) | 1.31(1.14-1.51) |
易重症之慢性病 | ||
無 | 假設為1 | 假設為1 |
罹患1項 | 0.88(0.7-1.11) | 0.96(0.84-1.17) |
罹患2項以上 | 0.59(0.44-0.79) | 0.88(0.71-1.09) |
免疫抑制劑 | ||
無 | 假設為1 | 假設為1 |
有使用 | 0.3(0.2-0.46) | 0.3(0.2-0.46) |
小於45歲(各年齡層之性別影響) | ||
女 | 假設為1 | 假設為1 |
男 | 0.53(0.36-0.79) | 0.81(0.6-1.08) |
45~65歲(各年齡層之性別影響) | ||
女 | 假設為1 | 假設為1 |
男 | 0.79(0.54-1.15) | 0.62(0.5-0.77) |
長於65歲(各年齡層之性別影響) | ||
女 | 假設為1 | 假設為1 |
男 | 0.64(0.45-0.89) | 0.54(0.41-0.73) |
參考文獻
- Hiam Chemaitelly, M.Sc., Patrick Tang, M.D., Ph.D. et. al, (2021) Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2114114
- Moriah Bergwerk, M.B., B.S., Tal Gonen, B.A. et. al. (2021) Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2109072
- Einav G. Levin, M.D., Yaniv Lustig, Ph.D. et.al. (2021) Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2114583
標註:我將文中的"信心"區間全改成信賴區間,比較精確。統計學上為:信心水準、信賴區間。(椀濘)