挑戰物理人的邏輯思維：這些實驗結果，怎麼都跟想像不一樣？——2016物理人挑戰

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

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重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《胃癌治療大翻轉！「三明治」圍手術期免疫療法，有效降低3成復發風險》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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胃癌術後易復發，最新趨勢採「三明治」圍手術期策略，於手術前後結合化療與免疫治療。此舉能提早縮小腫瘤並清除殘留癌細胞，有效降低約3成復發風險，提升長期存活率。

胃癌長年位居國人常見癌症之一，即使接受手術切除，仍有相當比例患者在術後面臨復發風險，讓「治得了卻難守住」成為臨床上長期的治療困境。近年隨著國際醫療趨勢的進展，治療策略開始從單一手術，轉向結合化療藥物、免疫藥物與手術的整合治療模式，期望從源頭降低復發機率、提升長期存活。

治療思維翻轉：從「手術唯一」到「多武器整合」

「癌症治療正經歷一場核心思維的變革！」和信治癌中心醫院腫瘤內科陳智文醫師指出，過去二、三十年前，胃癌治療多以手術為主導，因當時認為唯有切除腫瘤才可能治癒，因此外科醫師的角色最為關鍵，而內科治療藥物發展緩慢，選擇極其有限。

然而，隨著醫療科技的進步，現在的趨勢已從「腫瘤是否成功切除」轉向「如何降低復發風險並延長整體存活期」。陳智文醫師解釋，現在醫師手中握有化療、標靶治療及近十年發展迅速的免疫治療等多元「武器」，治療不再只聚焦於手術當下，而是重視整個治療歷程的系統性布局，在這種思維下，外科與內科相輔相成。陳智文醫師說明，非常值得注意的是，免疫治療在過去十年間已於多種癌別中取得突破，最初多應用於晚期患者，隨著臨床證據累積，逐步提前用於可手術族群，強化整體治療效果。

什麼是「圍手術期治療」？打造三明治般的全面防護

為了提升胃癌的長期預後，「圍手術期」已成為國際治療的焦點方向。所謂「圍手術期」並非指單一治療步驟，而是一個涵蓋手術前、手術中與手術後的完整治療連續概念，陳智文醫師將此策略比喻為「三明治夾心餅乾」的治療方式。

在實際臨床規劃中，圍手術期的核心布局包括：

術前治療（新輔助治療）：在手術前先介入化療及免疫治療，旨在提早控制潛在的微小轉移病灶，並強化腫瘤縮小的效果。這不僅能提升手術的可切除性、降低手術難度，還能讓醫師提早觀察患者對藥物的反應。陳智文醫師進一步說明，相較於單純化療，在此階段加入免疫治療，透過活化人體免疫系統，讓身體能更有效辨識並攻擊腫瘤細胞，有助於進一步提升整體治療效果。

術後接續治療（輔助治療）：手術雖切除了可見腫瘤，但「切除成功」不代表「風險解除」。術後接續系統性治療是為了「鞏固戰果」，清除可能殘存在體內、肉眼與影像難以偵測的微小癌細胞，避免復發。

胃癌治療的限制：偵測肉眼看不見的危機

為什麼圍手術期對胃癌治療而言特別重要？這與胃癌兇險的特性有關。根據統計，胃癌即使在第二期完成根除性手術，若僅接受傳統化療，術後仍有三成以上的復發風險。第三期患者的五年存活率甚至不到一半。

陳智文醫師強調，許多復發案例顯示，癌細胞可能在手術前就已存在微小的轉移病灶，單靠手術無法全面掌握疾病的長期走向。相較於進展極快的乳癌治療，胃癌過去被視為治療上的「孤兒」，預後相對較差，不過隨著免疫治療的加入，胃癌治療也開始出現關鍵突破。

今年三月起，圍手術期免疫治療也正式納入胃癌治療策略，能有效降低復發風險並提升整體存活率，為患者帶來新的治療藍圖。根據最新臨床研究顯示，在圍手術期策略中合併免疫治療，相較於單純化療，有機會降低約3成的復發風險，進一步提升長期存活表現。並且大有約2成的患者，能夠達到病理完全緩解，也就是說在手術後組織中已檢測不到癌細胞，。

「曾經有位70歲的阿姨確診胃癌，最初被其他醫院判定胃部腫瘤過大、淋巴結轉移很多，進行根除性手術難度較高。」陳智文醫師提到。「不過經醫療團隊評估患者適合採用『圍手術期免疫治療』策略，即使患者年紀偏長，但在精準的劑量調整與醫療支持下，她順利完成手術前的化療與免疫治療，讓腫瘤明顯縮小，進而控制並改善腫瘤擴散狀況，最後也成功接受根除手術。」目前她已進入術後鞏固戰果的階段，每月接受一次免疫治療，整體耐受性良好。這個案例顯示出胃癌治療的重大突破：透過藥物與手術的整合，帶給患者「根治」的新希望。

哪些患者適用圍手術期免疫治療？跨科別團隊合作是致勝關鍵

面對複雜的胃癌，現在已是多專科團隊協同合作的時代。關於圍手術期免疫治療的適用對象，醫師會根據患者的分期、腫瘤特性與健康狀況進行評估：

第二期至第三期患者：為目前此策略最主要的應用族群，這類患者雖具手術機會，但復發風險相對較高，單靠手術難以完全控制病情，因此更需要透過圍手術期免疫治療提前介入、全面降低復發可能性

第四期可手術患者：對於腫瘤體積較大或淋巴結轉移較多、手術風險高的第四期患者，透過術前治療將腫瘤縮小，能大幅提高治療成功率。

「我們現在有相對樂觀的本錢了！」陳智文醫師表示，隨著醫藥進步，胃癌治療已不再像過去那樣令人感到挫折，現代治療不僅追求活得久，更致力於讓患者活得好、有尊嚴地提升生活品質。

醫師也呼籲，胃癌治療策略多樣且進步迅速，建議患者主動與醫師討論，積極與醫療團隊合作，按部就班接受整合性治療，將有助於提高治療成功的可能性，可幫助每位患者走得更穩、更遠。

筆記重點整理

● 為了提升胃癌的長期預後，「圍手術期治療」已成為國際治療指引的焦點方向。所謂「圍手術期」，並非指單一治療步驟，而是一個涵蓋手術前、手術中與手術後的完整治療連續概念。

● 許多復發案例顯示，癌細胞可能在手術前就已存在微小的轉移病灶，單靠手術無法全面掌握疾病的長期走向。圍手術期免疫治療已正式納入胃癌治療策略，能有效降低復發風險並提升整體存活率，為患者帶來新的治療藍圖。

● 面對複雜的胃癌，現在已是多專科團隊協同合作的時代。關於圍手術期免疫治療的適用對象，醫師會根據患者的分期、腫瘤特性與健康狀況進行評估。對於腫瘤體積較大或淋巴結轉移較多、手術風險高的患者，透過術前治療將腫瘤縮小，能大幅提高治療成功率。