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二線口服標靶藥物助力!肺鱗癌患者延長無惡化期達 7.3 個月

careonline_96
・2024/10/11 ・2173字 ・閱讀時間約 4 分鐘

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圖/照護線上

一名 50 多歲有多年抽菸史的王先生(化名),在診斷為肺鱗癌後,陸續接受了手術治療、免疫合併化學治療,但病情仍持續惡化。經與主治醫師討論後,王先生改以二線口服標靶藥物治療,幸運的是,他對口服標靶藥物的反應很好,治療過程中的副作用也較化療輕微,目前已穩定控制七個月,持續在門診追蹤。口服藥物的便利性,不僅讓他維持正常的工作與生活,也提升了生活品質,對抗癌充滿信心。

肺鱗癌潛伏危機 抽菸與空污成致命元凶

與抽菸密切相關的肺鱗癌
圖/照護線上

國立成功大學醫學院附設醫院胸腔內科林建中醫師說明,以肺癌來說,在台灣最常見的是肺腺癌、其次則是肺鱗癌,肺腺癌較常見於無抽菸史的女性,且腫瘤多位於肺部周邊區域;而肺鱗癌恰恰相反,常發生於有吸菸史的男性,且與空氣汙染有顯著相關性,腫瘤位置多半發生於肺部中央區域。

肺鱗癌初期沒有症狀,不容易發現,但隨著腫瘤進展,可能出現咳嗽、咳血、胸痛、發燒、呼吸急促、體重減輕等症狀,且由於肺鱗癌好發於肺部中央,所以比肺腺癌容易出現咳嗽、咳血的狀況。

肺鱗癌的警訊與治療
圖/照護線上

免疫、標靶治療接續出擊 助延後化療使用時機

由於肺鱗癌沒有所謂的「驅動基因」,目前較少標靶藥物可以使用,不過相較於男性,女性的肺鱗癌跟抽菸比較沒有關係,林建中醫師建議「若經濟許可下,女性肺鱗癌病友,可以接受基因檢測,嘗試找尋基因突變。」

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目前肺鱗癌第一線治療方式多會以免疫治療、化學治療為主,不過,治療一段時間後,仍可能產生抗藥性,而讓病情漸漸變化。林建中醫師表示,以往在出現抗藥性後,就會進入化學治療,但現在有健保給付的二線口服標靶藥物可以使用,相較於化學治療,口服標靶藥物的副作用較少,能夠維持病友的生活品質,且採用口服,便利性高,有助提升治療遵從性。根據美國真實世界數據研究顯示,肺鱗癌病友在免疫治療後接續使用口服標靶藥物,無惡化存活期可達到 7.3 個月,幫助延後化療使用時機。

肺鱗癌口服標靶藥物接續治療幫助維持生活品質
圖/照護線上

肺鱗癌治療獲健保助力 醫病共享攜手抗癌

肺癌治療持續進步,目前也有越來越多的治療工具陸續通過健保給付,使醫病共享決策越來越重要。林建中醫師強調,從初確診開始,病友一定要與醫師詳細討論,根據病況、身體狀況、經濟等,共同選擇適切的治療方式;當病情出現任何變化時,也應隨時提出,才能適時調整治療策略,達到理想的治療成效。

現今癌症衛教資源相當豐富,透過衛教、媒體宣傳、病友團體,都能讓病友對疾病有更多的認識,進而提升治療的意願,「堅持不放棄」,相信未來能看見更多治療生機!

筆記重點整理

一、 肺鱗癌較常發生於男性、具有抽菸史、與空氣汙染有關,常長在肺部中央。肺腺癌較常發生於女性、沒有抽菸史,常長在肺部邊緣。

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二、 肺鱗癌初期沒有症狀,不容易被發現。隨著腫瘤進展,可能出現咳嗽、咳血、胸痛、發燒、呼吸急促、體重減輕等症狀。由於肺鱗癌常出現在肺部中央,所以比肺腺癌容易出現咳嗽、咳血的狀況。

三、 確診肺鱗癌後,治療方式大概會以化學治療、免疫治療為主。如果免疫指標 PD-L1 達 50% 以上,可以單獨使用免疫治療藥物;如果 PD-L1 介於 1% 至 49% 間,可使用免疫治療搭配化學治療。

四、 治療一段時間後,肺鱗癌可能產生抗藥性。以往在出現抗藥性後,就會開始使用化學治療,現在有口服標靶藥物可以使用。根據美國真實世界數據研究顯示,肺鱗癌病友在免疫治療後接續使用口服標靶藥物,無惡化存活期可達到 7.3 個月,幫助延後化療使用時機。

五、 相較於化學治療,口服標靶藥物的副作用較少,能夠維持病友的生活品質,且採用口服,便利性高,有助提升治療遵從性。

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不再無解!晚期肝癌新突破,釔-90 微球合併免疫療法,創造手術新機會
careonline_96
・2025/03/14 ・2230字 ・閱讀時間約 4 分鐘

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圖 / 照護線上

肝癌是台灣重要的健康議題,因為沒有明顯症狀,患者往往會在較晚期才發現肝癌。高雄長庚醫院放射診斷科教授鄭汝汾醫師表示,當腫瘤較大、較多或侵犯重要血管時,可能無法直接進行切除或肝臟移植,必需考慮多種整合性治療,包括肝動脈栓塞、標靶治療、免疫治療、釔-90 微球放射治療等。接受這些治療後,如果能夠讓腫瘤降期,患者便有機會接受手術切除或肝臟移植。

釔-90(Yttrium-90)微球放射治療是經由肝動脈將放射性微球注入肝臟腫瘤,利用釔-90 釋放的 β 射線殺死癌細胞。鄭汝汾醫師說,有些患者的肝臟已經佈滿腫瘤,像滿天星一般,在接受釔-90 微球放射治療後達到完全緩解,而有機會接受後續的手術治療。

在六十多年前,有醫學論文發現針對原發部位進行體外放射治療後,轉移至遠端的腫瘤也跟著消失。鄭汝汾醫師說,釔-90 治療屬於體內放射治療,醫學研究也曾發表類似的結果,並稱之為「遠端效應(Abscopal effect)」。

釔-90治療有機會誘發遠端反應
圖 / 照護線上

「遠端效應」被認為與免疫系統活化有關,因為局部放射治療造成腫瘤細胞崩解,釋放出腫瘤抗原,進而誘發全身性的免疫反應,而一併消滅轉移至遠端的腫瘤。鄭汝汾醫師說,「有位七十多歲的肝癌患者,除了右側肝臟中的大腫瘤外,還有多顆散佈的小腫瘤。當時我們針對大腫瘤進行釔-90 治療,不過在後續的電腦斷層影像中,可以發現大腫瘤與小腫瘤皆完全消失。」

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根據這樣的發現,大家開始思考釔-90 治療搭配免疫治療的可能性。鄭汝汾醫師說,Mazzaferro 是制定肝臟移植規範的重要人物,至今仍是肝臟移植的重要依據。Mazzaferro 發現接受釔-90 治療後約一個月時,患者體內的免疫反應達到高峰。若結合免疫療法增強治療效果,理想時機點可能落在此高峰期內。

下圖是一位晚期肝癌患者,原本有顆很大的腫瘤,在 2020 年 6 月接受釔-90 治療合併免疫治療。鄭汝汾醫師說,三個月後的電腦斷層影像顯示,腫瘤完全壞死,後續的胎兒蛋白 AFP 也降到小於 2ng/ml。至今已追蹤 4 年多,患者的狀況穩定,腫瘤沒有復發的跡象。

釔-90合併免疫治療扭轉晚期肝癌
圖 / 照護線上

另一位晚期肝癌患者的肝臟佈滿腫瘤,像滿天星一般。鄭汝汾醫師說,經過肝癌團隊討論,決定先由外科醫師切除右側肝臟的大腫瘤,後續再進行釔-90 治療合併免疫治療。

接受釔-90 治療合併免疫治療後,電腦斷層影像顯示原本像滿天星般的腫瘤已全部緩解,幫助患者達到較佳的預後。

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釔-90合併免疫治療扭轉晚期肝癌
圖 / 照護線上

根據高雄長庚醫院的經驗,晚期肝癌患者接受釔-90 治療合併免疫治療後,若達到完全緩解,其兩年存活率達 100%,對晚期肝癌患者而言,是相當優異的結果。鄭汝汾醫師說,原本無法接受肝臟移植的晚期肝癌患者,有機會在降期之後,重新評估肝臟移植的可能性,釔-90 治療已是促使肝癌降期的重要工具,幫助患者達到較佳的預後。

肝癌的治療持續進步,即使是晚期肝癌,仍有機會獲得完全緩解。患者要和醫療團隊密切配合,共同選擇適合的治療方式!

筆記重點整理

  • 肝臟腫瘤的血液供應約 99% 來自肝動脈,經由肝動脈能精準地將藥物或放射線聚集於腫瘤部位,減少對正常肝臟組織的影響。釔-90 是一種放射性同位素可釋放 β 射線,半衰期約 64.1 小時。β 射線的穿透深度僅 1.1 公分,使放射能量主要侷限於腫瘤內部,正常肝組織的輻射劑量相對較少
  • 「遠端效應」被認為與免疫系統活化有關,因為局部放射治療造成腫瘤細胞崩解,釋放出腫瘤抗原,進而誘發全身性的免疫反應,而一併消滅轉移至遠端的腫瘤。
  • 接受釔-90 治療後約一個月時,患者體內的免疫反應達到高峰。若結合免疫療法增強治療效果,理想時機點可能落在此高峰期內。釔-90 治療合併免疫治療有機會讓晚期肝癌患者達到完全緩解或部分緩解。
  • 原本無法接受肝臟腫瘤切除手術或移植的晚期肝癌患者,有機會在降期之後,重新評估肝臟手術或移植的可能性,釔-90 治療已是促使肝癌降期的重要工具,幫助患者達到較佳的預後。
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免疫治療+化療=最佳組合?PD-L1 免疫治療新技術帶來哪些改變?
careonline_96
・2025/03/05 ・2836字 ・閱讀時間約 5 分鐘

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圖 / 照護線上

「免疫治療讓小細胞肺癌的治療成效顯著提升,對擴散期小細胞肺癌而言,是相當重要的突破!」彰化基督教醫院胸腔內科主任林聖皓醫師表示,「由於擴散期小細胞肺癌的治療選項十分有限,若符合健保給付條件,建議在接受化學治療時合併 PD-L1 免疫療法,以爭取較好的治療成效。」

肺癌主要可區分成小細胞肺癌與非小細胞肺癌兩大類,根據 111 年癌症登記報告,小細胞肺癌(SCLC)的新診斷人數約為 1200 人,佔所有肺癌患者比例約 6.5%。彰化基督教醫院胸腔內科林俊維醫師分析,小細胞肺癌主要發生於 55 至 75 歲之間,以男性吸菸者為主,男女性比例約為 10: 1。林俊維醫師說,小細胞肺癌與吸菸密切相關,常發生在肺部中央區域,可能出現慢性咳嗽、痰中帶血、聲音沙啞、呼吸急促、胸痛、背痛、骨頭疼痛、體重減輕等症狀。

小細胞肺癌進展快速、惡性度高

圖 / 照護線上

小細胞肺癌惡性高 生長迅速對化療易產生抗藥性 免疫治療問世打破困境

小細胞肺癌的惡性度高,癌細胞增殖速度快、進展迅速,容易出現遠端轉移。林俊維醫師說,九成以上的小細胞肺癌患者在確診時已無法開刀,只有少數小細胞肺癌患者能夠接受手術治療。針對小細胞肺癌的全身性治療以化學治療為主,再輔以放射治療。

林俊維醫師說,大約七成的病人在接受化療之後,一開始會有不錯的效果,病情會有明顯改善,不過麻煩的是大多數患者在經過幾個月之後,就會出現病情惡化的情況。當疾病進展時,代表癌細胞已對第一線化療出現抗藥性,雖然可以改用第二線化學治療,但相較於第一線化療,腫瘤對第二線化學治療的反應率會明顯下降,腫瘤受抑制的時間更短,擴散期的患者的存活期常不到一年。

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隨著免疫治療的出現,終於讓小細胞肺癌的治療困境獲得顯著提升。免疫治療是藉由『喚醒』患者自身免疫系統來對抗癌細胞,林聖皓主任解釋,我們的免疫細胞原本具有辨識並清除癌細胞的能力,但是癌細胞可能利用『偽裝』來逃避免疫細胞的攻擊,也就是癌細胞利用表面的 PD-L1 與免疫細胞的 PD-1 結合,一旦兩者結合就會抑制免疫細胞的攻擊功能,使得癌細胞肆無忌憚地的生長及擴散。

PD-L1抑制劑可以破解癌細胞得逃脫機制

圖 / 照護線上

PD-L1 抑制劑破除癌細胞偽裝!健保給付後擴散期第一線優先考慮免疫合併化療

運用在小細胞肺癌的免疫治療–『PD-L1 抑制劑』則能夠阻止癌細胞的 PD-L1 與免疫細胞的 PD-1 結合,進而解除癌細胞對免疫細胞的抑制作用,讓免疫系統恢復正常,可以有效地辨識並毒殺癌細胞。研究證實,PD-L1 抑制劑合併化療作為擴散期小細胞肺癌的第一線治療,可顯著延緩疾病惡化時間,降低 30% 的死亡風險,具有顯著存活效益。林聖皓主任說,後續的研究亦顯示,相較於單用傳統化療,加入 PD-L1 抑制劑後可以讓五年存活率提升,且實驗中沒有觀察到特殊之不良反應發生,進一步確認了免疫治療組合之生存效益,以及用藥之安全性。

PD-L1 抑制劑合併化學治療被視為小細胞肺癌治療近二十年來重要的進展,已被國際治療指引列入擴散期小細胞肺癌的一線治療推薦,健保亦已納入給付。

此外一般來說,PD-L1 抑制劑在治療擴散期小細胞肺癌時,前4個療程合併化療後,接續僅需使用單方 PD-L1 抑制劑作為維持治療。此款 PD-L1 抑制劑目前也已研發出新的皮下注射劑型,可將給藥時間大幅縮短,跟原本靜脈滴注需耗時約 60 分鐘左右相比,改採皮下注射僅需 10 分鐘即可完成,於無須合併化療單方使用時,可帶來大幅縮減留院時間,以及無須裝設人工血管之優點。台灣目前也已引進此款新的皮下注射給藥 PD-L1 抑制劑,不過皮下注射給藥需自費,患者可視需求與醫師詢問。

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免疫PD-L1抑制劑皮下注射劑型

圖 / 照護線上

林聖皓醫師最後也提醒,患者雖普遍對於免疫治療耐受性高,但仍須定期回診,接受影像檢查與血液檢測,以及時評估治療反應,並適時調整治療計畫。若出現皮膚反應、疲倦、腸胃不適、自體免疫相關併發症等症狀,請務必告知醫療團隊,才能適時處理,獲得最佳治療預後。

小細胞肺癌&免疫治療筆記重點整理

此款 PD-L1 抑制劑目前也已研發出新的皮下注射劑型,可將給藥時間大幅縮短,跟原本靜脈滴注需耗時約 60 分鐘左右相比,改採皮下注射僅需 10 分鐘即可完成,可帶來大幅縮減留院時間。

小細胞肺癌主要發生於 55 至 75 歲之間,以男性吸菸者為主,男女性比例約為 10 比 1。小細胞肺癌與吸菸密切相關,常長在肺部中央區域,可能出現慢性咳嗽、痰中帶血、聲音沙啞、呼吸急促、胸痛、背痛、骨頭疼痛、體重減輕等症狀。

針對小細胞肺癌的全身性治療傳統以化學治療為主,可搭配放射治療,約七成的病人在接受化療之後,腫瘤都會有明顯的改善,但大多數患者在經過幾個月之後,就會出現疾病惡化的情況。

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小細胞肺癌的治療成效隨著免疫治療的問世獲得顯著提升。免疫治療是藉『喚醒』患者自身免疫系統來對抗癌細胞,『PD-L1 抑制劑』則能夠阻止癌細胞的 PD-L1 與免疫細胞的 PD-1 結合,進而解除癌細胞對免疫細胞的抑制作用,讓免疫系統恢復正常,可以有效地辨識並毒殺癌細胞。

研究證實,PD-L1 抑制劑合併化療作為擴散期小細胞肺癌的第一線治療,可顯著延緩疾病惡化時間,降低 30% 的死亡風險,具有顯著存活效益。林聖皓主任說,後續的研究亦顯示,相較於單用傳統化療,加入 PD-L1 抑制劑後可以讓五年存活率提升,且實驗中沒有觀察到特殊之不良反應發生。

PD-L1 抑制劑合併化學治療被視為小細胞肺癌治療近二十年來重要的進展,已被國際治療指引列入擴散期小細胞肺癌的一線治療推薦,健保亦已納入給付。

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化療副作用太強?Trop-2 抗體藥物複合體能成為乳癌治療新希望嗎?
careonline_96
・2025/02/12 ・2687字 ・閱讀時間約 5 分鐘

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圖 / 照護線上

「有位三十多歲的女士,在發現乳癌時已有肝臟轉移。因為是晚期荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌,所以使用 CDK4/6 細胞週期抑制劑治療。」臺北榮民總醫院腫瘤醫學部劉峻宇醫師表示,「對大部分患者而言,CDK4/6 細胞週期抑制劑能夠顯著延長無疾病進展存活期,但是大約 20% 至 30% 的患者在治療初期即會發生抗藥性,無法獲得預期效果。」

那位年輕患者使用 CDK4/6 細胞週期抑制劑治療後,不到半年便失去效果,後續雖然接受過一線紫杉醇類的合併化學治療,效果也僅約 4 個月後腫瘤再次惡化,因此在充分溝通後,患者選擇使用 Trop-2 抗體藥物複合體(ADC)治療。劉峻宇醫師說,Trop-2 抗體藥物複合體讓她的病情獲得控制,而且副作用也比傳統化學治療少,幫助維持生活品質。

晚期荷爾蒙陽性乳癌藥物接力
圖 / 照護線上

乳癌是女性發生率最高的癌症,隨著乳癌治療的進步,確定診斷時,會依據荷爾蒙受體、HER2 等將乳癌區分為幾種亞型,並採取不同的治療策略。劉峻宇醫師說,台灣最常見的是荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性乳癌,約占乳癌患者的七成。荷爾蒙受體和HER2受體都是細胞用來接收生長因子訊號的受體,這些受體的存在與癌細胞的生長密切相關。

針對荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性乳癌,通常會採用抗荷爾蒙治療,藉由阻斷荷爾蒙,可以有效抑制癌細胞的生長。不過在治療一段時間後,癌細胞可能發生新的突變,而出現抗藥性。劉峻宇醫師說,由於無法使用HER2標靶藥物,過去的治療選擇非常有限,通常只能使用傳統化療,而化學治療的副作用相對較大,患者的耐受性也較差。

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Trop-2 抗體藥物複合體(ADC)的發展為這些患者提供了新的治療選擇。劉峻宇醫師說,臨床實驗結果顯示,在先前已接受過包含 CDK4/6 細胞週期抑制劑治療且賀爾蒙有抗藥性,以及接受過化學治療的荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性、無法切除的局部晚期或轉移性乳癌患者中,相較於傳統化學治療,抗體藥物複合體的療效較好,副作用也較少。對晚期乳癌患者而言是一個突破性的進展,因為它在現有標準治療的基礎上提供了一個效果較好、耐受性較佳的治療方式。

Trop-2抗體藥物複合體鎖定攻擊癌細胞
圖 / 照護線上

研究發現,多數癌細胞的表面都帶有一種叫做 Trop-2 的受體,這是一種癌細胞中常見的蛋白。因此,科學家研發出一種由 Trop-2 抗體和化療藥物組成的複合體。Trop-2 抗體會與癌細胞表面的 Trop-2 蛋白結合,將化療藥物精準送達癌細胞。當 Trop-2 抗體與Trop-2 蛋白結合後,化療藥物就會進入癌細胞內並發揮作用,殺死癌細胞。

因為 Trop-2 抗體藥物複合體(ADC)只會與具有高表現 Trop-2 的癌細胞結合,而正常細胞的Trop-2 表現很低,因此 Trop-2 抗體藥物複合體較不會對正常細胞造成影響。劉峻宇醫師解釋,抗體就像是領航員,能精準找到 Trop-2 蛋白的位置,讓化療藥物發揮作用。Trop-2 抗體藥物複合體的專一性高,只攻擊癌細胞,有助減少副作用。

臨床試驗的結果證實,對於已經對原有標準治療產生抗藥性的晚期荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌患者,使用 Trop-2 抗體藥物複合體(ADC)仍能發揮療效,且效果優於傳統化學治療。針對亞洲人所進行的 Trop-2 抗體藥物複合體臨床研究的次族群分析中,針對細胞週期素激酶抑制劑 12 個月內快速惡化的病患,發現其整體存活期相較於化療可增加 8.8 個月,顯示 Trop-2 抗體藥物複合體(ADC)在亞洲快速惡化族群的適用性。

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Trop-2抗體藥物複合體提升治療成效
圖 / 照護線上

「由於癌細胞會持續突變,可能讓原本有效的治療漸漸失效。」劉峻宇醫師說,「抗癌的過程就像一場接力賽,醫師會根據每個患者的狀況調整藥物,一棒接一棒,持續幫助晚期乳癌患者爭取更多機會、延長存活期,希望能讓乳癌像慢性病一樣長期控制。」

現階段不同類型的乳癌都發展出更進步的方式來改善患者的治療品質。特別是荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性晚期乳癌患者也終於盼來經研究證實可顯著延長整體存活期的新型藥物 Trop-2 抗體藥物複合體(ADC),不用再擔憂使用 CDK4/6 細胞週期抑制劑惡化後僅有化療可用。

期盼健保能看到每一位乳癌患者的需要,儘速給付對整體存活期有助益的藥物,達到於2030年前降低台灣癌症死亡率三分之一的願景。

筆記重點整理

  • 針對荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性乳癌,通常會採用抗荷爾蒙治療,藉由阻斷荷爾蒙,可以有效抑制癌細胞的生長。不過在治療一段時間後,癌細胞可能發生新的突變,而出現抗藥性。由於無法使用 HER2 標靶藥物,過去的治療選擇非常有限,通常只能使用傳統化療,而化學治療的副作用相對較大,患者的耐受性也較差。
  • 研究發現,多數癌細胞的表面都帶有一種叫做 Trop-2 的蛋白,因此科學家研發出一種由 Trop-2 抗體和化療藥物組成的複合體。Trop-2 抗體會與癌細胞表面的 Trop-2 蛋白結合,化療藥物就會進入癌細胞內並發揮作用,殺死癌細胞。Trop-2 抗體藥物複合體的專一性高,只攻擊癌細胞,較不會影響正常細胞,有助減少副作用。
  • 臨床試驗的結果證實,對於已經對原有標準治療產生抗藥性的晚期荷爾蒙受體陽性及 HER2 陰性乳癌患者,使用 Trop-2 抗體藥物複合體(ADC)仍能發揮療效,且效果優於傳統化學治療。針對亞洲人所進行的 Trop-2 抗體藥物複合體臨床研究,對於細胞週期素激酶抑制劑12個月內快速惡化的次族群分析中,發現其整體存活期相較於化療可增加 8.8 個月,顯示Trop-2抗體藥物複合體(ADC)在亞洲族群的適用性。
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