面對誘人的高熱量食物，瘦人的大腦可以比胖人調動出更活躍的衝動控制力。這可能是胖瘦分化明顯的原因之一。這項由美國耶魯大學和南加州大學研究者合作的研究刊登在最新一期《臨床檢查雜誌》月刊上。
借助核磁共振成像技術，研究者比對觀察胖人和瘦人在面對高熱量食物時的大腦反應。結果發現，面對高熱量食物的圖片時，瘦人大腦中控制衝動區域的活躍度增強，而胖人這一區域活躍程度不明顯。
在耶魯大學康涅狄格醫學院研究者羅伯特‧舍溫看來，這一比對研究說明，「人們之所以不能完全控制對食物的慾望，本質上出於生理因素」。
共有9名偏瘦和5名肥胖志願者參與比對測試。志願者在進食兩小時後進行腦部掃瞄，主要觀測大腦中負責發出抑制進食信號的大腦前額葉皮質區活躍度。比對結果顯示，飯後兩小時，面對高熱量食物誘惑，胖人的前額葉皮質區活躍度不及瘦人，換句話說，胖人大腦的抑制進食能力更差。
本文來自東方早報，《臨床檢查雜誌》
從大家比較熟悉的心血管疾病，比如高血壓、糖尿病，都跟肥胖有關係；還有一些癌症，比如大腸癌跟乳癌，如果是肥胖者，罹癌風險會比較高。
可能也有一些肌肉骨骼關節的疾病，比如說退化性關節炎，肥胖者也比較容易受到這個困擾；另外還有像阻塞型睡眠呼吸中止症，也會讓肥胖者跟他的枕邊人，可能都會覺得不勝其擾。
包含一些生理上的問題，像是內分泌系統，比如腎上腺或者是甲狀腺功能失衡，這都有可能會影響到個案的新陳代謝，導致熱量累積造成肥胖。另外有些人可能是基因遺傳，家族性的肥胖，體脂肪比例可能都超高，非常難纏。
不過值得一提的是，WHO 已經將肥胖定義成生活型態疾病 lifestyle disease 之一，可以想見其實很多肥胖的朋友，都還是跟最根本生活型態有關係。可能來自他的飲食習慣、運動習慣，又或者是他的作息比較混亂，這些可能都是肥胖背後的原因；而且必須要強調的是，有可能在單一一名肥胖的個案身上，我們往往可以找到不只一個造成肥胖的原因，這些都值得抽絲剝繭去細究。
最直接跟肥胖相關的，一定還是不脫飲食跟運動，因為這兩個習慣，會跟熱量以及脂肪的累積最直接相關。作息、睡眠，比如睡眠時數不足，又或者是睡眠品質很差，也會影響我們體內賀爾蒙的變化，導致很難變瘦。
在這邊要強調的是，一旦我們決定要開始進行體重管理，最重要的是我們要建立正確的心態，既然已經有發現自己體重的問題，而且有想要做一點改變，應該要有一個大破大立，跨出舒適圈的精神，正視、檢視自己生活上習慣需要調整的地方。
在做體重管理、生活型態調整的時候，其實醫療團隊也有一定的角色。陪伴個案走一段路，協助他檢視自己生活中可能的一些限制、給他建議，並且在他遇到困難的時候，可以出手幫助，讓整個體重管理的過程，可以走的更穩定、更長遠，也更順暢。
生活型態、生活習慣的調整是最重要的基礎，但有時候也會需要藥物來補足臨門一腳；尤其是在與個案討論之後，發現他的生活上能夠做的改變與調整，已經來到瓶頸，有一個限制，這時候藥物的角色就浮現上來，有可能是短暫使用，讓個案有信心再繼續走下去，也有可能是就讓他突破一個臨界點，到他從來沒有達到過的體重，讓他可以更有自信心地走下去。
臨床實務上，其實也有可能出現這樣的時機，在與個案很充分討論關於藥物的優缺點以及一些限制，比如用了一段時間之後，可能效果不彰，確定個案都了解這些條件之後，在一開始就用藥物與生活型態調整，雙軌並進。
以目前台灣的現況，有一個已經上市 20 多年歷史的口服藥，它的機轉叫做胰脂酶抑制劑；這樣的藥物，胰脂酶本來就存在於我們人體體內，會幫助我們去分解吃進去的食物、油脂，讓它變成人體比較好吸收的脂肪顆粒。
這個藥物的作用就是抑制胰脂酶，讓它不要發揮正常效用，以至於我們飲食當中攝取的油脂，就沒有辦法正常的分解，正常的被吸收，就可以隨著腸胃道排除。但也有一些副作用，比如排便的次數會增加，而且排的會是油便，可能會造成一些腹部不適，或者是生活上的一些困擾。
另一種藥物則是腸泌素促效劑，腸泌素其實也是人體本來就自然存在的一種腸道賀爾蒙，它的效用就很多才多藝，包括從腸道，從內分泌系統，甚至中樞神經系統，它都會有所作用。
腸泌素本來就存在於人體的腸道裡面，其作用可以影響我們的胰臟，去促進胰島素的分泌來調控血糖。
它還可以抑制胃的排空，增加飽足感，就比較不會覺得肚子餓，想要找東西吃；還可以影響大腦裡的飽覺中樞，直接從源頭去調控我們對於飢餓以及飽足感覺的臨界值。這樣的藥物對於一些自認為胃口很好，很難以控制食慾、食量的朋友們來說，有可能就是一個福祉。
靜脈曲張，英文為 Varicose vein，意即異常增大或腫脹的靜脈。
大家對於這個疾病應該不陌生，小時候就時常聽到老師們在辦公室閒談聊到長時間的站立，讓他們飽受靜脈曲張的困擾。鼓脹彎曲的靜脈如藤蔓般爬滿本該平滑的小腿，輕則影響美觀，重則甚至寸步難行。
靜脈曲張到底是如何形成的？
讓我們先從根本認識起靜脈這個平常容易被忽略，實則肩負重責大任的無名英雄。下肢靜脈在解剖學上分為深層、淺層及如橋樑般穿梭期間的穿通枝，他們負責讓供完養分的血流順利回到心臟。
而靜脈曲張發生的位置是主要由大隱及小隱靜脈組成的淺層系統。大隱靜脈的走向由內踝沿著小腿內側一路直上至大腿內側，在鼠蹊部匯入股靜脈；小隱靜脈則由外踝繞至小腿正後方匯入膕靜脈。
故我們常見發生靜脈曲張的位置多沿著這些位子，尤其是內側鼠蹊及膝蓋後側，也就是大隱及小隱匯入深層靜脈之處（saphenofemoral junction & saphenopopliteal junction）。
健康的靜脈能夠形成以自身的內膜形成瓣膜，確保遠端的血液能夠抵抗重力，像閘門一樣讓通過的血液不會逆流。
然而，當瓣膜功能減弱時，本該回流的血液隨著重力累積在下肢靜脈，深層靜脈的血液透過穿通支逆流至淺層系統，長此以往則會造成靜脈高壓。
除此之外，淤積的血液也會帶來多種發炎因子，進一步導致管壁結構的變形。機械性及化學性的致病機轉共同作用，使平滑的靜脈開始鼓脹變形，形成我們熟知的靜脈曲張。
哪些人容易有靜脈曲張呢？老化是最重要的風險因子，其他如女性、多產、吸菸、肥胖者、受過外力創傷、工作需要長時間站立及已知家族遺傳都是應該特別注意的族群。
這個疾病對生活的影響可大可小，因為輕微的靜脈曲張來到醫院診治的病人多數是在意美觀上的影響，所以在大醫院的醫美中心看到心血管外科醫師也不足為奇，主要就是針對靜脈曲張的部分提供諮詢及治療。
而隨著疾病的進展，程度不一的疼痛是最常見的主訴，可能伴隨著腫脹、搔癢、甚至隨著站立時間累積的沈重感。
「像大象一樣笨重的步伐。」上星期來開刀的病人這麼形容道。
「連吃飽飯想都跟家人去散步都沒有辦法。」
如果置之不理，最嚴重的情況甚至可能因為不良的血液循環導致下肢滯鬱性皮膚炎、潰瘍出血甚至，極少數的情況下，形成血栓堵塞血管。當看到皮膚出現暗沉、紅腫時，須及時至醫院接受檢查，排除其他病因並及早接受適當的治療。
臨床上根據症狀的嚴重度將靜脈曲張分為0到6級，如下表所示：
而下一篇文章則詳細向大家說明靜脈曲張現行有哪些治療的選擇，並協助你們分析到底哪種治療方式最適合自己？
你是那種喝水都會胖的人嗎？看著那些不需飲食控制和運動，就能享受美食並且保持好身材的人，是否感到羨慕忌妒恨？近期發表在 Science 上的研究顯示，如果擁有某些基因的變異，就有潛力成為吃不胖的天選之人（ Akbari et al., 2021）。
肥胖是一個在全球範圍內不斷增長的巨大健康隱患，根據世界衛生組織的統計，2016 年全球肥胖人數已是 1975 年的近 3 倍；2016 年，18 歲及以上的成年人中，過重者超過 19 億，其中肥胖者超過 6.5 億人。
肥胖的定義為可損害健康的異常或過量脂肪累積，而常用於定義肥胖的指標為身體質量指數 （Body Mass Index, BMI）。根據世界衛生組織的定義，BMI ≧ 25 時為超重、BMI ≧ 30 為肥胖。不過由於 BMI 未必表示不同的個體有相同的肥胖程度，因此常會合併其他標準如腰臀比或其他心血管症風險因子一起評估。
研究指出，肥胖者罹患心血管疾病、第二型糖尿病、退化性關節炎以及部分癌症的風險較高，也因此肥胖者的預期壽命較短。而全球因肥胖所造成的醫療支出逐年攀升，因此各國政府近年都積極推動減重的相關指引，期望能降低肥胖對醫療與經濟所造成的負擔。
肥胖的根本原因，是能量攝取與消耗間的不平衡所導致。簡單來說，就是熱量攝取太多而身體活動太少，這就導致脂肪的過量累積。在高熱量食物取得容易、工作形式轉為久坐與交通便捷的生活形態下，現代人想變胖並不難。雖然大部分人在飲食控制與運動的幫助下，都能有效地控制體重，但一個人是否容易發胖，還有很多因素必須考慮，從環境、生活型態、工作壓力到基因遺傳等都是會影響人發胖的因素。這些因素中，科學家對的基因遺傳更感興趣，因為了解造成肥胖背後的分子機制，就能為治療肥胖提供合適的藥物標靶。
事實上，先前已有不少研究找出與肥胖相關的基因。例如科學家透過研究早發性肥胖症[註1]患者的基因組，就找出有 20 多個基因對 BMI 有影響。另外通過全基因組關聯研究 （Genome-Wide Association Study, GWAS ） [註2] ，也發現了數百個常見的基因變異對 BMI 有一定程度的影響。不過在先前的研究中，其樣本數通常不大，因此找到的基因是否有代表性，或者是否能成為藥物開發的標靶，仍有待商榷。
為了能更好的找出肥胖相關基因，並在其中找到好的藥物標靶，雷傑納榮製藥公司 （ Regeneron Pharmaceuticals ） 與紐約醫學院、杜克大學和賓夕法尼亞大學組成聯合研究團隊，進行了迄今針對肥胖研究規模最大的 GWAS 分析，希望能找到造成肥胖的關鍵基因。
研究團隊收集來自墨西哥、美國和英國共 645,626 名受試者的資料，並對其基因組進行定序。通過比較 BMI 的高低與受試者的定序結果，研究人員找出 16 個基因的變異，與 BMI 的影響有著高度關聯。
這 16 個基因中，有 5 個引起研究團隊的興趣。這 5 個基因分別是 CALCR、MC4R、GIPR、GPR151 和 GPR75，因這 5 個基因不僅都是 G 蛋白偶聯受體 （G protein-coupled receptors, GPCRs）[註3]，也都在調節食慾和新陳代謝的下視丘中表現，這讓它們非常適合做為治療肥胖的標靶。
在進一步分析後，研究人員將目光放在 GPR75 這個基因上，原因是該基因的功能喪失型變異 （ loss-of-function variant）[註4]與較低的 BMI 之間有著最大的關聯。分析結果顯示，每 3000 人中就有 1 人帶有 GPR75 的變異，而擁有這個變異的「天選之人」似乎天生就不容易發胖，他們的 BMI 比普通人低 1.8、體重比普通人要輕 5.3 公斤、肥胖的機率也比普通人低 54%。
但上面的結果是根據定序分析所得出的，那麼 GPR75 在生理上是否真的對體重有重要影響呢？為此研究團隊用小鼠實驗來驗證。
研究人員將小鼠的 GPR75 基因剔除，模擬出 GPR75 的功能喪失型變異，並以高脂肪飲食餵養基因剔除小鼠與正常小鼠 14 周後，觀察兩者的體重是否會產生差異，而結果令他們相當驚奇。他們發現基因剔除小鼠的體重要比正常小鼠輕 44%，並且擁有更好的血糖控制能力、對胰島素的敏感也更高。基於這些結果，研究團隊認為 GPR75 確實是極具潛力的肥胖治療標靶。
雖然研究團隊找出 GPR75 這個基因有治療肥胖的潛力，現在的研究也指出人體內會活化 GPR75 的潛在分子。但遺憾的是，活化 GPR75 並不能達到減肥的目的，抑制 GPR75 才能達到。因此研究團隊的下一步，便是找到能關閉 GPR75 的方法，藉此來觀察是否能有效對抗肥胖。
而在這篇研究發表後，Science 也發表對這篇研究有著高度評價的專文（ Yeo & O’Rahilly, 2021），認為這項研究不僅找出造成肥胖背後的新基因，也為治療肥胖的藥物開發以及分子機制提供了新的思路。不過在專文中也指出該研究的不足，例如只用 BMI 做為衡量身體胖瘦以及健康程度的指標並不精確，還需要更多其他因素進行分析。
雖然擁有 GPR75 變異的天選之人並不多，但隨著研究對肥胖有更多的認識，未來或許吃不胖將不再是讓人羨慕忌妒恨的能力，只需一顆小藥丸，人人都能輕鬆達成！不過在那天來臨前，多注意自己的飲食組成，然後規律運動，這才是保持身材和健康的不二法門〜
