以病毒治療癌症 首例試驗結果公佈

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上網不留痕跡，不被追蹤最自由

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我們的生命被機緣所定義，即使是那些我們錯過的。
——《班傑明的奇幻旅程》

「有症狀的人，請戴口罩。」

這是長久以來，預防呼吸道感染的策略。我們一貫以呼吸道症狀，來辨識誰是那個可能散播病毒的「行動病毒複製機」。但隨著新冠病毒的出現，呼吸道症狀不再適用於辨識感染性與否；於是在疫情蔓延期間，防疫策略是無論有沒有症狀都得戴上口罩，甚至激進一點的作法，直接規定大眾關在家中、減少移動。

但是病毒真的這麼安分，就只待在呼吸道嗎？透過不同研究，我們可以一窺在 Omicron 出現前，新冠病毒在人體內到底「去了哪裡」。

最受新冠病毒青睞的人體細胞

新冠病毒透過棘蛋白與人類細胞表面的 ACE2 蛋白質受體結合。與特定細胞受體結合，是病毒「可能」入侵人體的第一個步驟。

那麼人體中哪些地方有最多 ACE2 呢？不管是口腔或鼻腔黏膜的上皮細胞，都有非常高量的 ACE2。

值得注意的是，與 SARS 病毒相比，新冠病毒棘蛋白與人體 ACE2 分子的親和力，增加了 10～20 倍^[1]。

也就是說，當你吸入含有病毒的空氣（機率較低），這些新冠病毒在路過上呼吸道之際，附著在上皮細胞的機率可能是 SARS 病毒的 10～20 倍，或者更有可能是透過你沾染病毒的手，觸摸鼻腔、口腔、眼睛的黏膜表皮（機率較高），而給了病毒機會感染上皮細胞。這足以解釋，為何新冠病毒最初感染階段，都是先在上呼吸道複製，且被感染的人甚至在沒有症狀的情況下，就具有傳播病毒的能力。這一點與 SARS 病毒非常不一樣，SARS 主要感染下呼吸道，且病人要在肺炎重症發病後 3～4 天才具有效感染性。

2020 年新冠疫情剛爆發時，穿梭在東亞各國的鑽石公主號遊輪^[2]，因為一位被感染的乘客在香港上了船，造成全遊輪被隔離在日本橫濱港。最終咽喉試子呈 PCR 陽性的有 712 人（占 19.2％），其中超過 50％ 的人自始至終都沒有覺察到病毒的存在，這就是無症狀感染的比例。另外，約有 20％ 的感染者出現下呼吸道肺炎症狀，以及 30％ 屬於輕症的上呼吸道感染。整體來看，最大宗的感染者（80％）呈現輕微或無症狀。

而根據研究，24％ 的確診者，眼睛結膜試子也會呈 PCR 陽性，陽性率約可維持五天左右。

現在就很清楚，為什麼防疫宣導一直告訴大家不要用手摸眼睛、嘴巴、鼻子，這是絕對有科學根據的。這些黏膜表皮，就是病毒入侵人體的要害，同時是人體系統受到影響的元凶，值得持續探討。

免疫機制控制病毒不亂竄

病毒在口腔或鼻腔黏膜上皮細胞的複製過程中，我們的身體也不是閒著沒事等病毒大軍進攻。當病毒嘗試與 ACE2 結合時，人體有足夠的時間，透過自身的先天性免疫反應對付病毒。

當免疫系統開始作用，我們可能會出現發燒、流鼻水、咳嗽等症狀。因為鼻腔與口腔是貫通的，病毒可以緩慢移到口咽、鼻咽、喉咽和整個上呼吸道，附著在黏膜上與 ACE2 結合進行複製。所以當我們使用快篩劑，無論是鼻咽或是唾液快篩，很容易從這些部位檢測到病毒。

如果身體的先天免疫機制和肺部防禦能力夠強，透過上呼吸道局部的免疫反應，將病毒圍堵並控制，就可以預防病毒侵入下呼吸道和其他器官。病毒感染上呼吸道的表皮，並沒有影響到關鍵的人體功能（嬰幼兒除外，因為他們的呼吸通道較窄小，若有任何發炎腫脹，就可能造成呼吸困難的緊急狀況），因此新冠感染者多數呈現無症狀，或者可能只有輕微的上呼吸道症狀。最終新冠患者在完全無症狀或症狀輕微的情況下，有效地抵抗了病毒的入侵；大多數健康的年輕感染者都是這樣的情況。

但若是入侵的病毒量過高，或個人先天性的免疫力不足，病毒會在體內持續擴散。嚴重呼吸道感染症狀，甚至呼吸衰竭，可能發生在 1～3％ 的人身上，而且經由解剖的結果已證實呼吸衰竭是最主要的死因。

德國解剖註冊中心在 2021 年10 月之前就已收集 1,129 名新冠疫歿者的解剖資料^[3]，認定 86％ 的死因為新冠病毒感染，14％ 為其他共病。研究發現，肺部的病變，以及病毒侵襲肺細胞，以至於大量發炎細胞浸潤，從而得出「嚴重發炎反應造成肺功能衰竭」是最主要的死因這個結論。

新冠病毒讓我們再度正視，肺臟這個重要器官，因其功能所需而座落在如此易受傷害的人體部位。台灣每年的十大死因，肺炎都有上榜，可見不論健康與否，一不小心，肺炎都可能成為終結生命的最後一根稻草。

病毒與你的「表面關係」可以很長久

我們已經知道新冠病毒嗜好人體的呼吸道，除此之外，它還有其他落腳處嗎？

回答這個問題之前，得先釐清一個重點：不同變異株喜歡去的人體部位不一樣。Delta 嗜好感染肺部，Omicron 的感染位置大多止於上呼吸道的咽喉部位。（參見第三章）

為什麼要知道病毒在我們體內去了哪裡？根據觀察，新冠確診者癒後可能出現各式與呼吸道功能無明顯關係的症狀，也就是現在俗稱的「長新冠」（Long Covid）。病毒學家因此懷疑，病毒是否透過不同機制持續存活在人體內，造成更深層的器官感染，才會導致多元症狀的長新冠出現。這是非常值得探討的問題。

事實證明，的確如此。

除了呼吸道的分泌物及口水（咽喉感染相關）等新冠診斷的主要檢體外，糞便也經常被檢測到病毒存在的跡象，頻繁到可以用下水道的病毒監測系統瞭解疫情的起伏，甚至可以監測變異株的多寡^[4]。

腸胃道：病毒長存的溫床

病毒不只頻繁出現在糞便中，還會長期存在某些人的腸胃道內。史丹佛大學團隊進行的長期研究^[5]，針對 113 名新冠輕症與中症的病人（重症已被排除），追蹤研究十個月，收集並分析他們糞便中是否仍有病毒 RNA。

結果發現，在確診後的第一週內，49.2% 的患者糞便中可檢測到新冠病毒 RNA； 四個月後仍有 12.7% 的人糞便中檢測得到病毒 RNA，但此時這些人的口咽試子的病毒 RNA 都已呈陰性，而在七個月後， 還有 3.8% 的人糞便中仍能檢測到病毒 RNA。仔細分析後，發現胃腸道症狀（腹痛、噁心、嘔吐）與病毒 RNA 是否持續存在於糞便中具有關聯性。

作者同時提醒，以上研究是在變異株 Omicron、Delta 出現之前進行的。不同變異株可能對呼吸道與胃腸道有不同嗜好或親和力，可能也會表現出清除率（每單位時間去除某種物質）的差異，這是病毒變異株固有的生物學特點，可能影響潛在疾病的特性。同時病毒如何存在於體內，也會受到自然感染生成的免疫反應，或疫苗接種引起的宿主免疫狀態的影響而有所差異。

另一項多中心的合作研究^[6]，長期追蹤 87 位新冠確診患者六個月，發現他們的 RBD 特異性記憶型 B 細胞數量維持不變（沒有減少），還出現單株抗體細胞有更新的現象，表達的抗體具有更多抗原差異，但病人血清對原始病毒株的中和抗體效價則持續下降。這表示六個月後，這些確診病人體內的 B 細胞仍持續對新冠病毒製造的分子作出反應，而這些病毒分子的來源就是腸胃道。研究指出，14 位確診者當中有一半可以在他們的小腸中檢測到新冠病毒 RNA，同時呈現陽性免疫反應。

病毒不只長存於腸胃，而且還是活跳跳的病毒。另一項研究^[7]提供了充分證據。該研究追蹤免疫功能下降的病患，在確診一年之後，還可以從他們的盲腸組織細胞及乳房細胞直接培養出活病毒。研究者的結論是，免疫功能低下的患者，同時經歷了長新冠症狀和持續的病毒複製。整體而言，這些研究結果以及新興的長新冠研究，提高了胃腸道做為病毒長期藏匿之處，且可以長期影響症狀的可能性。

最後我們要問，除了上述提及的部位，還有其他人類的分泌物可以檢測到病毒嗎？我們必須釐清病毒會在哪些分泌物出現，以便在執行防疫措施時，可依重點需求區分輕重緩急的必備資訊，否則防疫很容易落入草木皆兵，造成不必要的恐慌與浪費資源。

* 本文內容所引用的文獻均發表在 Omicron 出現之前。基於 Omicron 與其他變異株在細胞嗜性的差異，本文部分內容不適用於 Omicron 感染。

——本文摘自《從一個沒有名字的病開始》，2022 年 11 月，商周出版，未經同意請勿轉載。

參考資料

1. Wrapp et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020 Mar 13;367(6483):-1263.
2. Sakurai et al. Natural History of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):885-886.
3. von Stillfried et al., First report from the German COVID-19 autopsy registry. Lancet Reg Health Eur. 2022 Feb 18;15:100330.
4. Amman, et al. Viral variant-resolved wastewater surveillance of SARS-CoV-2 at national scale. Nat Biotechnol (2022). https://doi.org/10.1038/s41587-022-01387-y
5. Natarajan, et al. Gastrointestinal symptoms and fecal shedding of SARS-CoV-2 RNA suggest prolonged gastrointestinal infection. Med (N Y). 2022 Jun 10;3(6):371-387.e9.
6. Gaebler, et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021 Mar;591(7851):639-644.
7. RNAhttps://www.researchsquare.com/article/rs-1379777/v2

• 作者／ 黃致旻 醫師
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《我有乳房纖維腺瘤，應該怎麼辦？圖文懶人包》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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除了月經要來之前有點胸部脹痛感之外，妲妲沒想過乳房會有什麼問題，但看到新聞幾位年輕的女藝人罹患了乳癌，甚至因此喪命。妲妲雖然覺得自己還很年輕，仍是聽從了好姊妹們的建議，到醫院做了乳房超音波檢查。

做完檢查後，醫師告知妲妲：「你的左邊乳房有一顆一公分大的結節，很可能是乳房纖維腺瘤喔。」

「那是什麼東西？我為什麼自己摸不出來？」妲妲急著問。

「乳房腫瘤還小的時候，自我檢查很難發現，要靠儀器才能注意到喔。」醫師說明。

妲妲很著急：「那我怎麼知道這個結節會不會變成惡性的？難道不能開刀拿掉這顆嗎？」

「所以我們需要定期檢查，建議你半年後要再次做個乳房超音波，我們會依據腫瘤在超音波下的形狀、大小、性質、生長速度等評估，有明顯生長跡象的腫瘤可能需要以手術處理，但絕大部分的人可以跟纖維腺瘤和平共存。」醫師解釋。

妲妲對這樣的說法並不放心，想要找到更明確的說法。

怎麼會冒出乳房纖維腺瘤？

乳房纖維腺瘤通常是在乳房內一個界線明確，無痛，且類似橢圓形的實心腫瘤，且乳房纖維腺瘤可說是乳房內最常見的良性腫瘤，雖然提到腫瘤，大家常常會直接聯想到惡性腫瘤，也就是癌症。但乳房纖維腺瘤是一種良性的腫瘤，絕多數並不會增加乳癌的機率。

會被稱為「纖維腺瘤」，代表這顆腫瘤的成分包含了「纖維組織」和「腺體組織」。目前多數的專家認為，乳房纖維腺瘤與女性荷爾蒙的刺激有關。原本乳腺組織裡就含有雌激素與黃體激素的受體，對女性荷爾蒙比較敏感，當乳腺組織感受到女性荷爾蒙的高低起伏變化，就會受到刺激，可能會引起組織過度增生改變型態，因而形成纖維腺瘤。

由於纖維腺瘤的出現與女性荷爾蒙波動有關，因此大概從青春期的時候就有機會出現乳房纖維腺瘤。

到二十幾歲、三十幾歲的時候都還可能繼續冒出新的纖維腺瘤；懷孕的過程之中，纖維腺瘤很可能體積會變得更大一些。但等到停經之後，少了女性荷爾蒙的刺激，基本上是不會冒出新的纖維腺瘤，且原本纖維腺瘤的體積很可能會逐漸縮小。

研究發現，如果不到 20 歲就開始服用調經藥、避孕藥，長出乳房纖維腺瘤的機率就比一般女性來得高。

乳房纖維腺瘤的特性

乳房纖維腺瘤最常見於兩側乳房的外上方，這也是女性本身乳腺組織比較發達之處。

乳房纖維腺瘤是實心的腫瘤，裡面是充滿了實質的組織，並不是液體。摸起來常常會有種硬硬的，有點紮實的感覺，且可以感覺到乳房纖維腺瘤界線明顯，類似一顆玻璃珠在皮下動來動去的感覺，比起惡性腫瘤來說，乳房纖維腺瘤的活動度較高。

通常乳房纖維腺瘤不會造成什麼疼痛感，即使壓著那個硬塊處，也不會感覺到疼痛。常常要到乳房突然痛起來的時候，才會讓女性朋友們想要求診就醫，檢查是否乳房出了狀況；這裡要強調一下，真正乳房長了腫瘤時，其實很少會引起乳房痛。然而，如果自己發現到乳房硬塊，務必要就醫檢查，千萬不要拖延，尤其絕不要因為這個腫塊不會痛就不理它。

無論是良性或惡性的乳房腫瘤，常常都不會引發疼痛，但一定要用影像檢查確認腫瘤的特性，才能知道是否為惡性！

檢查乳房纖維腺瘤

乳房纖維腺瘤比較常見於十幾歲到三十幾歲的年輕女性身上，無論是有摸到硬塊，或只是想要做健康檢查，這個年齡層的女性乳房檢查首選是超音波。在乳房超音波檢查時，乳房纖維腺瘤會呈現以下特性：

• 界線明確清楚
• 橢圓長形
• 裡面是個實心的成分，而不是含有液體的水泡
• 超音波下呈現低迴音

如果在超音波下有幾個特徵，我們就需要懷疑這個實心腫瘤的特性，可能並不單純只是個纖維腺瘤：

• 腫瘤的邊界並不明確
• 腫瘤並不是個橢圓長型，而比較像雲朵或貝殼般有許多突出的型態，甚至邊緣不規則
• 超音波影像在腫瘤的下方變得很黑，像是拖了一個長長的黑掃把尾巴
• 整個腫瘤內部呈現的顏色並不均勻，可能腫瘤內部含有小水泡或內有鈣化點

延伸閱讀：常見的乳房囊腫與纖維腺瘤

我有乳房纖維腺瘤，該怎麼辦？

當女性朋友被告知乳房纖維腺瘤之後，常常有想要「除之而後快」的想法。然而，醫師常常會告訴患者，我們通常並不需要治療乳房纖維腺瘤，絕多數被診斷為有乳房纖維腺瘤的女性朋友，可以與體內的纖維腺瘤和平共存到老，且有的纖維腺瘤會在停經幾年後逐漸消失蹤影。

因此，在這過程中，最重要的是定期追蹤！

那追蹤是要幹嘛呢？就是定期看看這個腫塊，確認有沒有變化，是變大、變小、還是變形了。在剛看到纖維腺瘤的前一兩年，最好至少半年追蹤一次乳房超音波，如果狀況穩定，之後可改成一年追蹤一次。

目前沒有任何口服藥物是讓大家一吃下去，這顆乳房纖維腺瘤就會不見的。因此若在追蹤過程中，發現乳房纖維腺瘤測量起來大於兩到三公分，或在追蹤的過程之中逐漸長大，且長大的速度很快，有增生的特質；影像中看起來有比較不理想的特徵，或在抽吸之後發現非典型細胞，就要認真考慮以手術移除。

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