家裡養隻狗，可以讓小孩不過敏嗎?

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20 多歲的陳小姐因為出現視力模糊、複視而到眼科就醫，經過檢查後，發現原來不是眼睛的問題，而是神經出了狀況，轉介至神經免疫科後確診為多發性硬化症。

在接受治療後，症狀有了大幅改善，但是碰巧遇上嚴峻的新冠肺炎疫情，因為擔心到醫院會增加感染風險，所以陳小姐遲遲沒有回診拿藥，中斷治療後她的病情果然就復發了，手腳的活動都有輕微受損，只能趕緊住院治療，幸好在經過積極治療後，狀況恢復的還不錯，終於順利出院。

中國醫藥大學附設醫院神經免疫暨基因疾病科主任郭育呈醫師表示，經歷復發的經驗後，患者便能理解規則治療的重要性，一旦中斷治療，多發性硬化症會影響全身的神經，把病情控制穩定才能避免永久的神經學後遺症！

破壞神經，從頭到腳都有事的多發性硬化症

多發性硬化症（Multiple Sclerosis，簡稱為 MS）是因為環境、基因、個人體質等因素誘發體內異常的免疫反應，使淋巴球及細胞激素去攻擊中樞神經系統，引起後續的發炎反應，進而導致神經去髓鞘的病變，嚴重會造成神經退化，中樞神經系統功能受損，不易復原，而留下永久的神經學後遺症。

郭育呈醫師指出，多發性硬化症的症狀表現千變萬化，端看有哪些神經系統遭受攻擊，最常見的是視力模糊、色覺異常，例如眼睛對紅、黃、藍等顏色的辨識度減退，嚴重的時候會出現視野缺損，甚至失明，這些都是視神經發炎的症狀。

另外一個比較常見的是脊髓發炎，脊髓發炎會造成雙下肢麻木、無力，嚴重的時候會合併解尿、排便的異常。其他症狀還有複視、口齒不清、吞嚥困難，甚至是持續性的眩暈及行動不穩等，如果影響到大腦，就會引起單側肢體無力，類似腦血管病變、中風的表現，這時可能會錯估疾病的診斷跟延誤治療的時機。

及早治療多發性硬化症，維持神經功能

確立多發性硬化症的診斷後，一定要及早治療才可以避免病情惡化、降低復發的機會，也減少大腦萎縮、記憶力、智力退化的風險。郭育呈醫師解釋，治療方式分兩個部份，急性發作的治療和改善病程進展的治療。

急性發作時通常是接受高劑量類固醇，就是所謂的脈衝治療，一般需要住院注射三至五天的高劑量類固醇，如果病情較嚴重，則會評估使用免疫球蛋白或血漿置換，讓復原的速度、程度改善；在症狀緩解、病情穩定的時期，便需要長期接受改善病程進展的治療，目前的治療包括干擾素、標靶藥物、免疫調節藥物等，有口服、皮下或肌肉注射、以及靜脈注射等方式，臨床上會依照患者的症狀、嚴重程度，來選擇合適的藥物。

無論是口服、皮下注射、還是靜脈注射藥物，都有助於穩定病情、降低惡化程度、減少復發頻率，郭育呈醫師說，多發性硬化症無法完全治癒，即使症狀改善也要規則治療，避免出現永久性神經學後遺症，盡量維持神經功能。

COVID-19 疫情不影響治療，應盡早接種疫苗

因為新冠肺炎 COVID-19 疫情的關係，大家到公眾場所的機會大幅下降，病毒感染的機會下降，也可能讓多發性硬化症復發的風險降低。不過部分患者因為新冠肺炎疫情而沒有規則回診，若中斷治療，可能導致復發或使病情惡化的風險增加。

「根據台灣和世界的經驗，注射疫苗不會增加多發性硬化症復發的風險，也不會讓病情變嚴重」，郭育呈醫師提醒，「反倒在罹患新冠肺炎 COVID-19 後，會讓原本多發性硬化症的治療及病情控制變得更複雜。所以一般還是建議多發性硬化症患者，如果身體狀況許可，要盡早注射疫苗，降低感染新冠肺炎的風險。」

多發性硬化症日常保養重點

多發性硬化症是自體免疫疾病，日常保養對患者而言相當重要，除了戒菸及避免過度飲酒，生活作息要保持正常、睡眠充足、飲食均衡，並減少刺激性的食物，也不要隨意以中藥進補，以免造成免疫反應過於活躍，導致疾病發作。

有些患者是因為感染、感冒，導致整體的免疫反應活化，而造成多發性硬化症突然的復發，通常在短短幾天內病況就急速惡化而讓人措手不及，郭育呈醫師也提醒患者，只要出現輕微症狀，或是感覺最近幾天跟平日的狀況不一樣，就要特別注意。

在運動方面，郭育呈醫師也建議多發性硬化症患者平常可以做瑜珈、伸展等靜態運動，因為太激烈的運動可能導致肌肉受損，或讓患者過於疲累。而在大太陽下運動，或處在悶熱的環境，如泡溫泉、泡熱水澡，都可能造成疾病復發、惡化，一定要避免。

多發性硬化症是一個慢性病，除了配合醫師作積極的藥物治療，降低復發或新病灶的產生，日常也應管理飲食及適當運動，學會與疾病共處才能穩定控制病情，改善生活品質！

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「醫師，我父親常抱怨骨頭痠痛，本來都以為是年紀大，所以腰痠背痛。」王先生推著坐輪椅的老伯進到診間，「不過，在做完檢查後，骨科醫師請我們趕快到血液腫瘤科就診。」

進一步檢查發現，老伯罹患了多發性骨髓瘤，臺大醫院癌醫中心分院血液腫瘤部林耘曲醫師表示，多發性骨髓瘤可能讓患者骨頭疼痛、容易疲勞，常會被誤認為是老化的現象，而延誤治療時機。

多發性骨髓瘤是一種源自於骨髓漿細胞的惡性血液腫瘤，正常的漿細胞能夠分泌各種不同的免疫球蛋白，幫助人體對抗外來的病菌，此為後天免疫的一環。一旦漿細胞異常增生，會分泌過多的單一免疫球蛋白，俗稱為「M 蛋白」^[1]。

多發性骨髓瘤初期可能沒有症狀，林耘曲醫師說，隨著疾病進展，才漸漸出現症狀，常見表現有骨頭疼痛、骨折、貧血、腎功能缺損、高血鈣、疲倦等表現^[2]。每個病患的表現不一，可能只有其中一兩項症狀。少數多發性骨隨瘤可能會有淋巴結或實體器官的侵犯，稱為髓外病變。也因為正常免疫球蛋白的低下，所以病人容易反覆感染。

多發性骨髓瘤好發在中老年人，從 50 歲至 80 歲都有可能，男性略多於女性，比例大概 1.2 至 1.3：1^[3]。林耘曲醫師說，台灣多發性骨髓瘤的發生率逐年上升，目前大概一年有超過 650 個新診斷個案^[4]。隨著大家對於多發性骨髓瘤有越來越多的認識，能夠盡早到血液腫瘤科就診，儘早確定診斷並接受治療。

多發性骨髓瘤目前仍是不可治癒的疾病，因為大部分病人在治療後，可以達到疾病緩解，但是終究會復發。過去多發性骨髓瘤患者平均存活期大概只有 2 年^[5]；近年來，有越來越多藥物可以使用，平均存活期有機會延長到 5 年以上，也有部分患者的存活期可以達到 5 至 6 年以上^[6]。

林耘曲醫師說，大部分病人的疾病在經過適當的治療之下可以控制得很好，大幅減輕症狀及改善生活品質。

積極治療多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤的治療選擇多元，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、類固醇、單株抗體、化學治療等。林耘曲醫師說，目前常使用「三合一療法」作為引導治療，三合一療法包括一種蛋白酶體抑制劑，一種免疫調節藥物，以及類固醇^[7]。臨床上會進行 3 至 4 個療程的引導治療，如果有達到部分緩解以上，且患者的年紀、身體狀況許可，就會讓病人接受自體幹細胞移植，然後再根據病人的情況，使用鞏固治療及維持治療。

如果病人年紀較大或有一些慢性病，沒有辦法接受自體幹細胞移植，可能就會進行 8 個療程的引導治療，再接續維持治療。

另外，新一代單株抗體藥物能藉由與多發性骨髓瘤表面的特殊抗原結合，引發後續的免疫反應，刺激身體的其他免疫細胞，來攻擊骨髓瘤細胞^[8]。為了加強治療深度，國外的治療準則中，有把單株抗體放入第一線治療選擇，或採用四合一療法。但每個病患治療的情況因人而異，需要經由診視醫師評估。

患者在定期回診追蹤期間，如果發現有復發的跡象，則需要考慮下一線治療。林耘曲醫師說，目前台灣健保可以使用的藥物包括單株抗體、第二代以及第三代免疫調節藥物及第二代蛋白酶體抑制劑，也有部分病患會進入臨床試驗或接受傳統化學治療。然而這些標靶藥物在健保給付方面有許多不同的限制，也有一定的使用期限。此外，患者身體狀況及藥物併發症也影響治療的選擇。

貼心小提醒

若出現不明原因貧血、骨頭疼痛、倦怠等症狀，應即早就醫檢查^[9]。林耘曲醫師叮嚀，隨著藥物的發展，多發性骨髓瘤的治療成效已大幅提升，減緩症狀、改善生活品質並延長平均存活期，病患應抱持信心接受治療，並定期回診追蹤。

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參考資料

1. 108 年癌症登記報告
2. 台灣多發性骨髓瘤研究室－最新骨髓瘤整體治療架構
3. 多發性骨髓瘤治療新進展_台大癌醫中心醫院 血液腫瘤部 林耘曲醫師
4. Ther Adv Hematol 2016, Vol. 7(4) 187–195（Elotuzumab the first approved monoclonal antibody for multiple myeloma treatment）
5. The Clinical Characteristics of Multiple Myeloma in the Acute Care Setting Case Presentation and Clinical Recommendations. Cureus. 2020;12(9)e10463. Published 2020 Sep 15. doi10.
6. 台灣多發性骨髓瘤研究室—一分鐘看多發性骨髓瘤
7. 骨髓瘤衛教。台灣多發性骨髓瘤研究室
8. Second and Third Line Treatment Strategies in Multiple Myeloma a Referral-Center ExperienceHE-TW-2200037 (Nov-22)

我們的生命被機緣所定義，即使是那些我們錯過的。
——《班傑明的奇幻旅程》

「有症狀的人，請戴口罩。」

這是長久以來，預防呼吸道感染的策略。我們一貫以呼吸道症狀，來辨識誰是那個可能散播病毒的「行動病毒複製機」。但隨著新冠病毒的出現，呼吸道症狀不再適用於辨識感染性與否；於是在疫情蔓延期間，防疫策略是無論有沒有症狀都得戴上口罩，甚至激進一點的作法，直接規定大眾關在家中、減少移動。

但是病毒真的這麼安分，就只待在呼吸道嗎？透過不同研究，我們可以一窺在 Omicron 出現前，新冠病毒在人體內到底「去了哪裡」。

最受新冠病毒青睞的人體細胞

新冠病毒透過棘蛋白與人類細胞表面的 ACE2 蛋白質受體結合。與特定細胞受體結合，是病毒「可能」入侵人體的第一個步驟。

那麼人體中哪些地方有最多 ACE2 呢？不管是口腔或鼻腔黏膜的上皮細胞，都有非常高量的 ACE2。

值得注意的是，與 SARS 病毒相比，新冠病毒棘蛋白與人體 ACE2 分子的親和力，增加了 10～20 倍^[1]。

也就是說，當你吸入含有病毒的空氣（機率較低），這些新冠病毒在路過上呼吸道之際，附著在上皮細胞的機率可能是 SARS 病毒的 10～20 倍，或者更有可能是透過你沾染病毒的手，觸摸鼻腔、口腔、眼睛的黏膜表皮（機率較高），而給了病毒機會感染上皮細胞。這足以解釋，為何新冠病毒最初感染階段，都是先在上呼吸道複製，且被感染的人甚至在沒有症狀的情況下，就具有傳播病毒的能力。這一點與 SARS 病毒非常不一樣，SARS 主要感染下呼吸道，且病人要在肺炎重症發病後 3～4 天才具有效感染性。

2020 年新冠疫情剛爆發時，穿梭在東亞各國的鑽石公主號遊輪^[2]，因為一位被感染的乘客在香港上了船，造成全遊輪被隔離在日本橫濱港。最終咽喉試子呈 PCR 陽性的有 712 人（占 19.2％），其中超過 50％ 的人自始至終都沒有覺察到病毒的存在，這就是無症狀感染的比例。另外，約有 20％ 的感染者出現下呼吸道肺炎症狀，以及 30％ 屬於輕症的上呼吸道感染。整體來看，最大宗的感染者（80％）呈現輕微或無症狀。

而根據研究，24％ 的確診者，眼睛結膜試子也會呈 PCR 陽性，陽性率約可維持五天左右。

現在就很清楚，為什麼防疫宣導一直告訴大家不要用手摸眼睛、嘴巴、鼻子，這是絕對有科學根據的。這些黏膜表皮，就是病毒入侵人體的要害，同時是人體系統受到影響的元凶，值得持續探討。

免疫機制控制病毒不亂竄

病毒在口腔或鼻腔黏膜上皮細胞的複製過程中，我們的身體也不是閒著沒事等病毒大軍進攻。當病毒嘗試與 ACE2 結合時，人體有足夠的時間，透過自身的先天性免疫反應對付病毒。

當免疫系統開始作用，我們可能會出現發燒、流鼻水、咳嗽等症狀。因為鼻腔與口腔是貫通的，病毒可以緩慢移到口咽、鼻咽、喉咽和整個上呼吸道，附著在黏膜上與 ACE2 結合進行複製。所以當我們使用快篩劑，無論是鼻咽或是唾液快篩，很容易從這些部位檢測到病毒。

如果身體的先天免疫機制和肺部防禦能力夠強，透過上呼吸道局部的免疫反應，將病毒圍堵並控制，就可以預防病毒侵入下呼吸道和其他器官。病毒感染上呼吸道的表皮，並沒有影響到關鍵的人體功能（嬰幼兒除外，因為他們的呼吸通道較窄小，若有任何發炎腫脹，就可能造成呼吸困難的緊急狀況），因此新冠感染者多數呈現無症狀，或者可能只有輕微的上呼吸道症狀。最終新冠患者在完全無症狀或症狀輕微的情況下，有效地抵抗了病毒的入侵；大多數健康的年輕感染者都是這樣的情況。

但若是入侵的病毒量過高，或個人先天性的免疫力不足，病毒會在體內持續擴散。嚴重呼吸道感染症狀，甚至呼吸衰竭，可能發生在 1～3％ 的人身上，而且經由解剖的結果已證實呼吸衰竭是最主要的死因。

德國解剖註冊中心在 2021 年10 月之前就已收集 1,129 名新冠疫歿者的解剖資料^[3]，認定 86％ 的死因為新冠病毒感染，14％ 為其他共病。研究發現，肺部的病變，以及病毒侵襲肺細胞，以至於大量發炎細胞浸潤，從而得出「嚴重發炎反應造成肺功能衰竭」是最主要的死因這個結論。

新冠病毒讓我們再度正視，肺臟這個重要器官，因其功能所需而座落在如此易受傷害的人體部位。台灣每年的十大死因，肺炎都有上榜，可見不論健康與否，一不小心，肺炎都可能成為終結生命的最後一根稻草。

病毒與你的「表面關係」可以很長久

我們已經知道新冠病毒嗜好人體的呼吸道，除此之外，它還有其他落腳處嗎？

回答這個問題之前，得先釐清一個重點：不同變異株喜歡去的人體部位不一樣。Delta 嗜好感染肺部，Omicron 的感染位置大多止於上呼吸道的咽喉部位。（參見第三章）

為什麼要知道病毒在我們體內去了哪裡？根據觀察，新冠確診者癒後可能出現各式與呼吸道功能無明顯關係的症狀，也就是現在俗稱的「長新冠」（Long Covid）。病毒學家因此懷疑，病毒是否透過不同機制持續存活在人體內，造成更深層的器官感染，才會導致多元症狀的長新冠出現。這是非常值得探討的問題。

事實證明，的確如此。

除了呼吸道的分泌物及口水（咽喉感染相關）等新冠診斷的主要檢體外，糞便也經常被檢測到病毒存在的跡象，頻繁到可以用下水道的病毒監測系統瞭解疫情的起伏，甚至可以監測變異株的多寡^[4]。

腸胃道：病毒長存的溫床

病毒不只頻繁出現在糞便中，還會長期存在某些人的腸胃道內。史丹佛大學團隊進行的長期研究^[5]，針對 113 名新冠輕症與中症的病人（重症已被排除），追蹤研究十個月，收集並分析他們糞便中是否仍有病毒 RNA。

結果發現，在確診後的第一週內，49.2% 的患者糞便中可檢測到新冠病毒 RNA； 四個月後仍有 12.7% 的人糞便中檢測得到病毒 RNA，但此時這些人的口咽試子的病毒 RNA 都已呈陰性，而在七個月後， 還有 3.8% 的人糞便中仍能檢測到病毒 RNA。仔細分析後，發現胃腸道症狀（腹痛、噁心、嘔吐）與病毒 RNA 是否持續存在於糞便中具有關聯性。

作者同時提醒，以上研究是在變異株 Omicron、Delta 出現之前進行的。不同變異株可能對呼吸道與胃腸道有不同嗜好或親和力，可能也會表現出清除率（每單位時間去除某種物質）的差異，這是病毒變異株固有的生物學特點，可能影響潛在疾病的特性。同時病毒如何存在於體內，也會受到自然感染生成的免疫反應，或疫苗接種引起的宿主免疫狀態的影響而有所差異。

另一項多中心的合作研究^[6]，長期追蹤 87 位新冠確診患者六個月，發現他們的 RBD 特異性記憶型 B 細胞數量維持不變（沒有減少），還出現單株抗體細胞有更新的現象，表達的抗體具有更多抗原差異，但病人血清對原始病毒株的中和抗體效價則持續下降。這表示六個月後，這些確診病人體內的 B 細胞仍持續對新冠病毒製造的分子作出反應，而這些病毒分子的來源就是腸胃道。研究指出，14 位確診者當中有一半可以在他們的小腸中檢測到新冠病毒 RNA，同時呈現陽性免疫反應。

病毒不只長存於腸胃，而且還是活跳跳的病毒。另一項研究^[7]提供了充分證據。該研究追蹤免疫功能下降的病患，在確診一年之後，還可以從他們的盲腸組織細胞及乳房細胞直接培養出活病毒。研究者的結論是，免疫功能低下的患者，同時經歷了長新冠症狀和持續的病毒複製。整體而言，這些研究結果以及新興的長新冠研究，提高了胃腸道做為病毒長期藏匿之處，且可以長期影響症狀的可能性。

最後我們要問，除了上述提及的部位，還有其他人類的分泌物可以檢測到病毒嗎？我們必須釐清病毒會在哪些分泌物出現，以便在執行防疫措施時，可依重點需求區分輕重緩急的必備資訊，否則防疫很容易落入草木皆兵，造成不必要的恐慌與浪費資源。

* 本文內容所引用的文獻均發表在 Omicron 出現之前。基於 Omicron 與其他變異株在細胞嗜性的差異，本文部分內容不適用於 Omicron 感染。

——本文摘自《從一個沒有名字的病開始》，2022 年 11 月，商周出版，未經同意請勿轉載。

參考資料

1. Wrapp et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020 Mar 13;367(6483):-1263.
2. Sakurai et al. Natural History of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):885-886.
3. von Stillfried et al., First report from the German COVID-19 autopsy registry. Lancet Reg Health Eur. 2022 Feb 18;15:100330.
4. Amman, et al. Viral variant-resolved wastewater surveillance of SARS-CoV-2 at national scale. Nat Biotechnol (2022). https://doi.org/10.1038/s41587-022-01387-y
5. Natarajan, et al. Gastrointestinal symptoms and fecal shedding of SARS-CoV-2 RNA suggest prolonged gastrointestinal infection. Med (N Y). 2022 Jun 10;3(6):371-387.e9.
6. Gaebler, et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021 Mar;591(7851):639-644.
7. RNAhttps://www.researchsquare.com/article/rs-1379777/v2