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老狗學新把戲

科景_96
・2011/02/09 ・1003字 ・閱讀時間約 2 分鐘 ・SR值 489 ・五年級

Original publish date:Jan 29, 2005

編輯 HCC 報導

經由飲食控制、運動與環境刺激可以讓老狗學新把戲。

加拿大多倫多大學William Milgram博士與加州大學爾灣分校Carl Cotman博士在美國國家老人學研究院(National Institute on Aging , NIA )的經費補助下,對狗類的認知老化進行兩年的研究,發現給予老狗充分的水果、蔬菜與維他命,並且每週至少運動兩次,同時與其他的狗群互動以及輔以許多的刺激性玩具,受測的老狗能夠較容易學習新把戲。研究結果刊登於一月份的Neurobiology of Aging。

研究人員將7到11歲的48隻老獵狗分成四組,第一組控制組飼以一般的狗食與標準照顧;第二組除標準照顧外,並給予含高抗氧化劑的狗食,食物中添加了蕃茄、胡蘿蔔粒、柑橘渣、菠菜碎片、相當於800國際單位的維他命E、每公斤20毫克的維他命C以及兩種粒線體輔助因子(mitochondrial co-factors) —硫辛酸(lipoic acid)與肉鹼(carnitine, 卡尼汀);第三組飼以一般狗食,不過給予富庶環境(enriched environment)諸如運動、與其他犬類的互動以及新奇的玩具;最後一組則給予含高抗氧化劑狗食與富庶環境。除此之外,另將一群1到3歲的17隻幼狗分為兩組,分別飼以一般狗食與含高抗氧化劑的狗食。

實驗結果顯示,第四組的老狗在學習任務上表現最佳,勝過給予標準狗食與照顧的控制組以及其他的試驗組,不過任何實驗組(intervention group)的表現都較控制組為佳。食物控制組的小狗則沒有呈現效果。

之前的研究顯示抗氧化劑也許能降低自由基對腦部神經元的損傷,科學家相信此與年齡老化相關性學習以及記憶問題有關。粒線體輔助因子也許能讓神經元的作用更有效率,減低自由基的產生,改善腦部功能。其他的研究顯示刺激性的環境能改善學習能力,對細胞結構產生有益的變化,也許能協助腦部成長新的神經元,並且增加神經元的抗損害能力。

犬類的腦部結構較其他動物為複雜,其飲食營養攝取方式與人類相似,在學習與記憶上,也亦受老化影響,同時能形成與老年癡呆症類似的神經病理病變。所以犬類在認知老化(cognitive aging)的研究是個很重要的研究對象,研究結果對人類有其重大含意。由於前所述的實驗方式很簡單,能夠很快的轉換成適合人類的臨床試驗,專家認為William Milgram博士等所進行的研究為人類的認知老化帶來了些曙光。

參考來源:

本文版權聲明與轉載授權資訊:

  • [Aug 14, 2010] 狗狗腦袋大不同
  • [Feb 26, 2009] 活到老,動到老
  • [Sep 07, 2006] 為什麼綠葉蔬菜配上柳橙汁是較健康的飲食搭配?


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    Paxlovid能有效降低死亡風險嗎?COVID-19口服藥現況

    台灣科技媒體中心_96
    ・2022/05/17 ・2421字 ・閱讀時間約 5 分鐘
    示意圖/envato elements

    今年四月台灣宣布將走向「重症清零,輕症管控」:非放任病毒肆虐式「與病毒共存」(living with covid-19) 的控管疫情策略。 若需要達到「重症清零,輕症管控」的目標,醫療人員的支援與 COVID-19 藥物的使用,將是關鍵手段,對於感染後容易導致重症的個案,也需要有抗病毒藥物來治療或預防惡化

    目前有哪些治療新冠肺癌的藥物?

    目前首度獲得美國 FDA 許可的抗新冠藥物「Remdesivir」 (瑞德西韋),是透過抑制病毒的 RNA 合成酶達到藥效。美國 FDA 更在近期批准,注射液劑型的 Remdesivir 適用於「出生 28 天及以上、至少 3 公斤」的嬰幼兒染疫患者,成為首款嬰幼兒的新冠療法

    然而注射液劑型需要專業的打針技術,並非一般民眾可居家自行使用,因此抗新冠口服藥物的開發,各國一直都很重視。現行已通過美國 FDA 緊急使用授權(EUA)的抗新冠口服藥物,有輝瑞公司研發的「Paxlovid」,以及默克(或稱默沙東)公司研發的「Molnupiravir」(莫納皮拉韋)

    而 Paxlovid 是由 Nirmatrelvir(奈瑪特韋)和 Ritonavir(利托那韋)兩種藥物所搭配使用,其中 Nirmatrelvir 主要作用是抑制新冠病毒的 Mpro 蛋白酶活性,進而干擾病毒的複製,達到抗病毒的效果。而 Ritonavir 則是能延長 Nirmatrelvir 在人體內的血中濃度,透過抑制人體內正常酵素 CYP3A4 酵素活性,避免 CYP3A4 快速將 Nirmatrelvir 代謝掉,而失去 Nirmatrelvir 該有的藥效。

    這兩個藥物所構成的 Paxlovid 好像一對好夥伴互相協助,成為具有高效力的口服抗新冠藥物

    Paxlovid 能有效降低死亡風險?

    Paxlovid。圖/ Kches16414 , CC BY-SA 4.0

    根據文獻指出,Paxlovid 能降低 COVID-19 感染後的 85-89% 住院或死亡風險,是目前對抗新冠肺炎最佳的選項之一。《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)期刊於上個月發表最新 Paxlovid 臨床試驗的研究報告:「Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19」證實,使用 Paxlovid 治療未施打疫苗且有症狀的 Covid-19 患者,能將 Covid-19 的重症風險降低 89%,且藥物的安全性在臨床上可接受,且沒有明顯的安全問題。

    不過,此研究個案限於未施打疫苗者,而目前大多數人已經接種過新冠肺炎疫苗,情況略有不同。已有將此藥使用於已施打過疫苗者的研究正進行中,但若在未施打者有幫助,對於施打過疫苗而可能具有部分保護力的人,推測仍應會有治療效果,此研究是在症狀出現三天內給藥得到良好的效果,至於再晚一些時後才給藥,就沒有數據可參考。

    但需要注意的是,有在服用其他藥物的患者(如:降血脂、抗腫瘤藥或神經精神藥物等),若服用 Paxlovid 會影響 CYP3A4 的作用,可能也會改變其他藥物的作用效果,若藥物在血中濃度無法被安全控制,往往對病情有負面的影響。因此服用 Paxlovid 需要有專業醫師的評估並開立處方簽才能使用,民眾無法自由服用

    Paxlovid 需要有專業醫師的評估並開立處方簽。圖/envato elements

    Molnupiravir 口服藥的表現又是如何?

    病毒在複製的過程當中,往往需要大量的核糖核苷(ribonucleoside),作為合成新的病毒所需要的材料。而 Molnupiravir 口服藥,是一種「核糖核苷類似物」,也就是病毒在複製所需要的「冒牌」材料,透過這樣的方式干擾病毒的複製過程,進而阻止病毒的繁殖

    Molnupiravir 不會像 Paxlovid 去影響到其他藥物在體內的作用,然而這些核糖核苷類似物在人體細胞進行複製的時候也會使用,所以可能具有誘導基因突變的風險

    雖然一般來說,口服 Molnupiravir 的療程只有 5 天,在這樣的時間周期來說,對一般成人造成基因突變的風險是很低。但是,Molnupiravir 對於胎兒或哺乳中的嬰兒,風險就顯得高出許多。所以,Molnupiravir 在默克公司的官方網站有聲明,不建議孕婦及哺乳中的女性服用

    此外,根據新英格蘭醫學期刊在今年三月的報告中,發現將 Molnupiravir 用於非住院的新冠患者治療中,僅僅將高危新冠患者的住院和死亡風險降低了 30%,低於早前估計的 50%。

    Molnupiravir 不建議孕婦及哺乳中的女性服用。圖/envato elements

    「老藥新用」的開發策略

    環顧目前的抗新冠藥物,大都是利用「老藥新用」(drug repurposing)的藥物開發策略,才能在這麼短的時間達到如此的成就。「老藥」是指已被核准做為臨床使用的藥物,「新用」則是指由原來已核准的藥物中發現新的適應症用途或是新的用法。

    老藥的好處就是其藥物臨床前的數據都已經被建立,其中包含藥理實驗、藥物動力學、代謝途徑、副作用等,這些數據對藥物開發相當重要。

    在目前這些新冠藥物中,瑞德西韋一開始是用來開發對抗伊波拉病毒,而 Paxlovid 中的 Nirmatrelvir 原先用以治療愛滋病,此外 Molnupiravir 則是為了治療流感。這樣的成功經驗相信能提供政府與學者參考,期望台灣開發新冠藥物有亮眼的成績,也讓我們未來在對抗 COVID-19 疫情當中有更好的手段。

    引用文獻

    1. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
    2. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Approves First COVID-19 Treatment for Young Children
    3. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19
    4.  Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults
    5. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
    6. Cox, Robert M., Josef D. Wolf, and Richard K. Plemper. “Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets.” Nature microbiology 6.1 (2021): 11-18.
    7. Jayk Bernal, Angélica, et al. “Molnupiravir for oral treatment of Covid-19 in nonhospitalized patients.” New England Journal of Medicine 386.6 (2022): 509-520.

    臨床試驗

    • EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19(NCT04960202

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