吸菸對健康的危害眾所皆知，許多吸菸者為了身體健康而嘗試戒菸，但戒菸過程卻遇到體重發胖的難題，導致許多吸菸者難以成功戒菸。長久以來，科學家們試圖了解戒菸導致體重發胖的生理機制。

過往研究發現吸菸會讓人沒有食慾，是因尼古丁作用在位在下視丘的尼古丁乙醯膽鹼的受器，改變人類體內能量供需的平衡。一直以來，科學家相信戒菸後體重增加，是因為戒菸後，體內少了尼古丁抑制食慾。

然而，來自以色列魏茲曼科學研究所（Weizmann Institute of Science）的 Leviel Fluhr 卻有不一樣的看法^[2]，他認為抽菸可能也會改變「腸道內的微生物群系」，並且試圖從其差異找到戒菸與體重變化的關係。

腸道內的微生物群系

腸道內微生物群系（microbiome）由上兆的微生物組成，包括病毒、細菌、真菌。這些腸道內的小小居民們其實對主人的健康有很深刻的影響。有許多疾病都被證實和腸道內微生物群系有關，包括自體免疫疾病、過敏、癌症等等^[1]。這些微生物也會影響食物以及藥物在腸道的吸收。

「You are what you eat.」所代表的意義，可能超越字面上的翻譯。我們每天攝取的食物、添加物、環境荷爾蒙，都會改變腸道內的微生物群系。而 Fluhr 正是由這個角度，來探討戒菸之後體重的變化趨勢。

戒菸變胖，不單只是缺少尼古丁而已

在 Fluhr 的第一個實驗中，他們將老鼠分成四組，分別是不暴露菸害、暴露菸害、接受抗生素但不暴露菸害、接受抗生素且暴露菸害。

暴露菸害是模擬人類的抽菸行為，不暴露菸害當然就是模擬從未抽菸的人。其中兩組老鼠還有在實驗介入前使用抗生素，使用抗生素是為了控制老鼠腸道內的微生物群系，更精確地來說，是剔除微生物群系中的「細菌」，以此作為對照組，證明「戒菸後體重增加不單是尼古丁消失」造成的。

最終實驗發現，比起沒有使用抗生素的老鼠，在接受菸害前使用過抗生素的老鼠，暴露後戒斷時期體重增加的趨勢相對比較低，而且差異非常顯著。換句話說，在正常狀況下（也就是沒有接觸抗生素，腸內有菌的狀況下），戒菸後的體重增加與腸道內微生物群系有關。

移植「暴露菸害的微生物群系」，有同樣效果

在第一個實驗確認了戒菸後體重增加並非只是缺少尼古丁，腸道內微生物群系也可能影響體重後，Fluhr 的第二個實驗就決定來測試看看，這些微生物群系的影響有多大：他把先前實驗老鼠的腸道微生物群系（也就是糞便）移植到原本無菌的老鼠體中。

一組是移植「有暴露過菸害的老鼠腸道內微生物群系」，另一組則移植「未暴露過菸害的老鼠腸道內微生物群系」。移植了先前接觸過菸害的老鼠的腸道菌叢後，被移植的老鼠體重增加的幅度，大於移植了未暴露過菸害的老鼠的腸道菌叢。

• 延伸閱讀：擁有「長不胖」的腸道菌相，跟基因缺失有關！？
• 延伸閱讀：要解決肥胖，先了解你的微生物朋友吃什麼──《微生物的巨大衝擊》

微生物菌叢的代謝差異，是戒菸者變胖的主因

上述的實驗結果表明了尼古丁在下視丘的抑制食慾訊號，並不是戒菸後體重增加的唯一解釋，腸道微生物群系的差異也是原因之一。

Fluhr 為實驗結果提供了新的說法。暴露過菸害的微生物菌叢產生了許多不同的代謝產物，部分的代謝產物能幫助個體由攝取的食物中提煉出更多可利用能量。

其中，一種名叫二甲基甘氨酸（Dimethylglycine）的分子，就是這些代謝產物的一員。二甲基甘氨酸是甘氨酸（Glycine）的衍生物。食物中的蛋白質在腸道消化後，分解成各式多肽，進一步再被分解成胺基酸，而甘氨酸就是其中一種胺基酸。菸害會讓腸道內促進二甲基甘氨酸生成的酶增加，令二甲基甘氨酸變多。

實驗發現，暴露了菸害的老鼠，血清中的二甲基甘氨酸含量比較高。給了二甲基甘氨酸添加劑的老鼠，不論有沒有經過抗生素處理，體重都會增加比較多。相反來說，如果剔除了老鼠們的食物中產生二甲基甘氨酸的前驅物質硫酸膽鹼（choline sulfate），老鼠暴露菸害後的體重增加就沒有那麼顯著。

從腸道微生物組成角度，檢視吸菸對健康的影響

微生物菌叢在暴露過菸害後產生的代謝產物，除了解釋戒菸後體重增加，也可能解釋菸害如何造成其他疾病。

甘氨酸，除了是組成蛋白質的其中一種氨基酸，也是一種組成神經傳導物質的原料。神經傳導物質就是在神經突觸間，接替神經脈衝，傳遞神經訊息的化學物質。當癮君子拿起香菸、將裊裊煙霧吸入肺葉、進入肺泡、擴散入血流，腸道內的菌叢組成就再也不同。而這些腸道內的變化，改變了甘氨酸以及其衍生物的代謝。甘氨酸多才多藝的特性，讓它在腸道內的濃度變化，有如蝴蝶效應般，影響許多不同系統。譬如說，甘氨酸在人體內濃度的多寡，就與糖尿病有關^[4]，甘氨酸的代謝出現異常也會導致神經性疾病^[5]。

儘管有許多動物實驗提供戒菸後體重增加的生理證據，但真正的議題是：如何從動物模型轉到人類臨床現象。目前我們只知道戒菸後體重增加的高危險群是女性、低收入、飲食不良、缺乏運動、重度煙癮者。

逆向思考：運用微生物代謝或可幫助其他疾病

了解菸害的代謝物如何影響戒菸後的體重增加，甚至改變個體的健康後，Fluhr 試著從臨床治療的角度來看這個發現。有沒有可能把老鼠的模型實驗結果帶到臨床醫學，突破醫學瓶頸呢？就戒菸後體重增加的現象來說，只要改變這個微生物叢的變化，這個現象就可能有解！

譬如說，如果做出可以降低甘氨酸前驅物的藥物，或是發明可以降低微生物菌叢產生的代謝物的療法，戒菸後的體重增加可能就不復存在。從另一個角度切入，如果之後的實驗，破解出到底是哪些代謝物質重塑了腸內菌叢，並且由香菸中剔除這些物質，也可能是解法之一。

從另外一個完全相反的思維來看，對於急需增加體重的人，這些代謝物質可能是這群人的神藥。舉例來說，因為被癌症侵襲，而體重直直掉的病人（惡體質），就可能很需要這些代謝物質。

Fluhr 的實驗讓戒菸後體重增加的現象有新的解釋，他把焦點由先前的尼古丁在腦中的作用，轉移到腸內的菌叢組成。不僅如此，他的實驗更開啟了除了體重變化以外，香菸對健康影響的新的討論方向，並且不落窠臼的從臨床角度出發，企盼由老鼠實驗，解答戒菸以及體重變化的難題。

延伸閱讀：菸煙相報何時了？關於香菸、加熱菸和電子煙你該知道的事

參考資料

1. The gut microbiome​​
2. 以色列魏茲曼科學研究所
3. Metabolomics in Prediabetes and Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis
4. Chapter 21 – Disorder: Glycine encephalopathy
5. Gut microbiota modulates weight gain in mice after discontinued smoke exposure

• 本系列文章與科學月刊合作刊登。
• 本文感謝成大醫院內分泌新陳代謝科/糖尿病防治中心主任 歐弘毅醫師審稿，以及台灣新興科技媒體中心的協助。
• 系列前言：考量到許多病友接種疫苗前需要參考更個人化的資料，本系列將從各國醫學會的治療指引與研究中，擷取精華，用較容易理解的方式，整理對各專科患者接種疫苗的建議。 本系列純為知識彙整，並不能做為醫療決策時的依據。如您對個人的病況有進一步的疑問，請洽詢您的醫師，謝謝。

臺灣即將在接下來的疫苗接種計劃中，開始接種第九類接種對象。第九類的接種對象包含了需要 18 歲到 64 歲具有容易導致嚴重疾病，需要優先保護的高風險疾病、罕見疾病及重大傷病患者，其中「糖尿病病友」也屬於第九類接種者。

在諸多國家裡，包含台灣、英國等，皆認定糖友為疫情裡高風險、容易引發重症的族群，並建議應該盡早施打疫苗，以建立對新冠病毒的抵抗力。

以下搜集了糖尿病病友對疫苗施打的常見問題，提供讀者做原則性參考；但本文無法做為個人醫療建議，所以在做任何決定之前，請務必先和專業醫護討論，更多注意事項列於文末。

Q1.糖友們的染疫風險與一般人有差嗎？

• 研究發現糖友若得了COVID-19，將會比一般人更容易惡化成重症，且糖友們感染後，第 2 型糖尿病患者的死亡風險將提高 2 倍、而第 1 型糖尿病患者的死亡風險則提高 3.5 倍。
• 在英國，糖友被列在優先接種疫苗名單上，屬於「有特殊健康狀況，使感染 COVID-19 後死亡風險增加」族群。
• 在台灣，糖友也在優先接種疫苗名單上，屬於「19-64 歲具有易導致嚴重疾病之高風險疾病者」分類。同為此類之其他慢性病，請參考疾管署「COVID-19 疫苗接種計畫高風險慢性病疾病代碼」。
• 「中華民國糖尿病學會」與「中華民國糖尿病衛教學會」在2021年6月11日發布聯合新聞稿，一致認同「有疫苗就是好疫苗」，疫苗是保護糖友的最好方式之一。鼓勵病友接種新冠疫苗以降低重症發生率、並做好個人衛生防護，度過疫情難關。

Q2.服藥狀態和疫苗之關係

• 目前並沒有糖尿病藥物和疫苗產生交互作用（指疫苗和胰島素等藥物，對彼此產生降低或增強療效，或其他不預期的效果）的報告。
• 莫德納、AZ、嬌生、輝瑞-BNT疫苗之三期臨床試驗，皆有將眾多糖友納入試驗，且都未在報告中向糖友族群發出警告。
• 英、美已接種數億劑 AZ、莫德納、輝瑞-BNT 疫苗，也未對糖友族群發出禁止施打，或調整用藥的訊息。

Q3.疫苗與血糖之關係

• 接種疫苗可能會使血糖提高。
• 此現象為身體遇到病原體，細胞、組織需要較多葡萄糖與外敵作戰，開啟免疫反應後的自然現象。

Q4.打完疫苗後，就一定有效嗎？

• 很不幸，疫苗並非萬靈丹。請維持口罩、洗手，社交距離等防護措施。同時避免群聚，若不得以須在室內，請和室外通風或過濾空氣。
• 雖然部分疾病會使疫苗的效力降低（如器官移植），但目前研究認為，糖尿病並不會影響疫苗所誘發的免疫力，接種疫苗後，糖友誘發的免疫力和一般人相同。

Q5.除了疫苗，我還可以做些什麼避免重症風險？

減少下述因素，可降低重症風險：

• 肥胖。BMI≧30 的肥胖者，被認為容易惡化成重症，事實上，臨床觀察到重症患者，有八成的 BMI 都超過 25。
• 高血糖。目前還不清楚為什麼高血糖會增加重症風險，可能是高血糖會使體內的發炎狀態較高，因此當身體得到 COVID-19 後，引起的免疫風暴會過於劇烈。另外，糖尿病高血糖導致之大小血管病變，可能會破壞血管，使病毒更容易感染組織。

警告

• 本文無法做為個人醫療建議，任何決定之前，請和專科醫護討論。
• 慢性病（包含各項指數，如：凝血指數、血糖、血壓等）都應先控制穩定，再尋求疫苗接種。若不清楚自身病況是否穩定，請先和熟悉之醫師共同討論
• 切勿任意停藥。
• 對疫苗內容物已知過敏者，接種前請和現場醫護討論。若不知道疫苗內容物為何，請列出自己過往曾過敏的藥物，攜往接種場所和醫護討論。
• 禁忌症：曾有血栓合併血小板低下症候群，或肝素誘導的血小板減少症和血栓形成（HITT 或 HIT 2 型）病史，請先和醫護討論改接種其他種類疫苗，如：mRNA（莫德納）。若不清楚自身病史，請先和熟悉之醫師共同檢視病史。
• 如接種第1劑後，發生嚴重過敏。請先和醫護討論改接種和第 1 劑不同類型的疫苗。

參考文獻

1. 英國糖尿病學會-冠狀病毒疫苗和糖尿病
2. 英國糖尿病學會-nhse關於糖尿病患者冠狀病毒死亡的統計數據
3. 英國青少年糖尿病研究基金會-COVID-19 – 給 1 型糖尿病患者的信息
4. 中華民國糖尿病學會新聞稿
5. 中華民國糖尿病衛教學會新聞稿

• 作者 / 照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《連假旅遊，血糖易失控，控糖專家圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔

每逢連假，大家都會很開心，但是在連假期間，糖友的血糖經常會變得不太穩定。

中和班廷謝安慈診所院長謝安慈醫師指出，大家常常在連假出遊，而外出遊玩的時候，飲食的時間、種類、份量往往很難控制。平常在家，我們可以控制飲食，但是在外地吃外食的時候，可能會太油、太甜，而且很多地方都有一些相當吸引人的特色小吃，所以會讓血糖非常難控制。

另外，平常大家可能有規律運動的習慣，可是在連假期間，無論是出遊、還是在家，常常會缺少了運動，使得連假期間，血糖很容易失控。

「曾經有一位中年男性病人，平時血糖都控制得很好，糖化血色素約 6 點多，空腹血糖也能夠達標。可是一個長假回來，血糖整個都失控了！」謝安慈醫師回憶，「一問之下，原來是吃東西造成的。因為過年期間有人送了他一盒花生糖，他每天坐在家裡邊看電視、邊吃花生糖，很快就把一整盒花生糖全部吃光，所以在回診檢查時，糖化血色素就從平常的 6 點多 %，直接飆升到 9 點多 %！」

謝安慈醫師叮嚀，千萬不要認為平時血糖控制得很好，假日就可以放鬆，每逢假日，只要一不留意，血糖便可能飆到非常的高！

餐前餐後，血糖都要照顧好

血糖的起起伏伏與很多因素有關，例如飲食、運動、藥物、胰島素等。

餐前血糖通常跟胰島素的敏感性有關，也就是胰島素的降糖能力有關。第二型糖尿病的發生原因，最重要就是胰島素的降糖能力降低，所以餐前血糖往往會變差。謝安慈醫師分析，餐後血糖跟胰臟分泌胰島素的能力有關，也就是說，當胰島素分泌不足的時候，餐後血糖比較容易超標。

「過去大家都比較重視餐前血糖，但是餐後血糖跟餐前血糖同樣重要，」謝安慈醫師說，「從我們過去的研究看起來，餐後血糖對於糖尿病所造成的各種大血管、小血管的併發症，都非常重要。此外，如果餐後血糖沒有控制好，使得餐後血糖與餐前血糖的起伏過大，可能導致較嚴重的糖尿病併發症。

謝安慈醫師說，目前會建議患者使用「配對式血糖量測」，就是餐前血糖加上餐後血糖，患者可以在星期一測早餐前跟早餐後兩小時的血糖，星期二測午餐前跟午餐後的兩小時的血糖，星期三測晚餐前跟晚餐後兩小時的血糖，藉著輪流的方式，一天只需要測兩次，不過長期下來，對於一整天的血糖都有數據可以參考，有助於調整飲食或藥物。

百年歷史，救人無數的胰島素

當胰臟功能逐漸退化，而無法分泌足夠的胰島素時，患者便需要補充胰島素。在尚未發現胰島素的年代，糖尿病是必死無疑的疾病，患者會快速消瘦，然後在短時間內過世。謝安慈醫師說，一百年前加拿大醫師班廷（Frederick Banting，1891-1941）從狗的胰臟中萃取出胰島素，在替患者注射之後，成功改善了血糖。此後，胰島素被迅速應用於臨床治療，扭轉了無數糖尿病患的命運。班廷醫師於 1923 年獲頒諾貝爾獎，而班廷醫師的生日 11 月 14 日也被訂為「世界糖尿病日」。

謝安慈醫師說，胰島素是目前所知道降糖能力最好的藥物，能夠存在 100 年，代表它非常有效且實用。經過多年的發展，目前已有不同類型的胰島素，包括速效型胰島素、短效型胰島素、長效型胰島素、以及預混合型胰島素。

謝安慈醫師解釋，長效型胰島素可用於控制一整天的血糖，速效型胰島素可用來控制餐後血糖，而預混型胰島素包含了長效型胰島素與速效型胰島素，所以除了能夠長時間控制血糖，同時能夠控制餐後血糖。

一般而言如果需要控制一整天的血糖與餐後的血糖，糖友可能需要打一針長效型胰島素，搭配三餐的短效型或速效型胰島素。倘若使用預混型胰島素，可以減少注射次數，提升便利性。新型胰島素的穩定性較高，發生低血糖的機會也較低。

「在連假出遊期間最常發生的問題就是飲食的時間沒辦法固定，可能在兩個景點之間的車程較長，而錯過了吃飯時間，或者是餐點的份量較多，對於一些注射胰島素的病人來講，就會非常的困擾，因為可能沒有辦法準時注射胰島素，或注射的胰島素無法應付一次大餐，使得餐後血糖飆高。」謝安慈醫師說，「目前已有一些新型的預混型胰島素，大概可以解決這樣的問題，因為可以在吃大餐前注射，或隨著我們生活狀況變化，彈性調整注射的時間。」

貼心小提醒

謝安慈醫師說，大部分的口服血糖藥可以跟胰島素合併使用，胰島素是降糖能力很好的藥物，藉助一些口服藥的幫忙，可以預防一些糖尿病併發症的發生，所以使用口服血糖藥搭配胰島素，應該是目前比較適合的治療方式。

控糖時，除了關心飯前血糖，也要關心飯後血糖，做好飲食控制、規律運動、按時服藥與補充胰島素，幫助糖化血色素達標。

連假期間，若是出遊、聚餐，作息及飲食可能較不固定，務必多加留意，讓血糖穩定不失控。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《連假旅遊，血糖易失控，控糖專家圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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