夏天不能曬太多太陽，不然皮膚會老化。這是可以避免的。可是年紀大了，皮膚也會老化，這就還没有辦法解決了。最近研究人員發現，這樣的老化跟免疫系統有關。

脊椎動物得到了個演化上首次出現的東西－淋巴球。因為有了淋巴球，脊椎動物才可以擁有製造抗體的能力，也才能在第二次碰到相同抗原的時候，從記憶型Ｔ細胞及記憶型Ｂ細胞快速啟動免疫機制，讓幫手Ｔ細胞可以帶著眾兄弟們清除病原或有問題的細胞。老人家的皮膚經常出現腫瘤或黑斑等等的問題，可能都是不正常的細胞在皮膚增加造成的。可是這個現象有辦法用藥物來改善嗎？在人口組成逐漸老化的社會，銀髮族碰到的問題應該是我們要努力找出方法來因應的。

過去的研究都只能由抽血拿血液中淋巴球來實驗。可是在血液中淋巴球和進到組織裡的淋巴球不太一樣。我們知道當身體某處發生問題後，平常在血管裡流動的血球細胞才會離開血管進入組織去處理狀況。以Ｔ細胞來說，當它接到派遣令時會先有變身的動作在細胞膜上出現特定的蛋白質。接著最靠近事故現場的血管會在形成管壁的內皮細胞上現一些分子記號，當血液中的Ｔ細胞經過發現這些記號時會停下來，找到內皮細胞間的縫隙擠出去進到組織裡，再擠過一大堆的細胞後到事故現場執行任務。免疫細胞變身後對環境刺激的反應大不相同。而一旦細胞鑽進細胞堆裡，我們就看不到它啦！到底進到皮膚組織裡發生了什麼，到現在還是不容易找出答案。

這支英倫團隊比較了不到４０歲的人和７０歲以上的老人家的皮膚後發現，老人家皮膚裡的巨噬細胞似乎没能適時放出TNF-alpha，所以不能活化微血管內皮細胞來留住經過的幫手Ｔ細胞，所以導致在皮膚的功能變差。你一定想說，這一堆專有名詞是什麼鬼？

這樣說好了。假設今天我一個人走在深山裡摔傷動彈不得，手機又没電，大概就等著死神召喚了，因為就算山下有最好的救難人員，他們也不會知道我倒在山上該出動了。如果這時有另一個山友經過看到我，可以幫我打手機求救，所以救難人員就緊張了，可是他們依然不知道我在那裡。如果這位山友有個紅色帳棚，這時把它架起來，救難直升機就有機會老遠看到我們在那裡，我這個問題人物就有機會被處理掉。

換到人身上，老年人的Ｔ細胞是正常的。發生問題的皮膚細胞平常可以適時出現紅色警訊讓定期經過的幫手Ｔ細胞進來處理問題，把不正常的細胞清除掉。可是如果這個人老了，附近的巨噬細胞没有做好放紅色警訊的工作，我們的免疫細胞就不能及時找到並清除問題細胞，癌細胞等等不正常的細胞就開始變成問題了。

作者發現一群特定的調節Ｔ細胞似乎在老人家的皮膚裡數量特別多。這群細胞曾被發現可以抑制巨噬細胞放出TNF-alpha，所以有可能是問題的關鍵人物。這個故事當然還要有續集，未來研究人員仍希望能找到問題的源頭，看能不能有機會減緩皮膚免疫機制的老化。

重要概念

• ［普生］脊椎動物演化出淋巴球(lymphocyte)，才有了後天性免疫系統(acquired immunity)，　也才有了免疫記憶(immunological memory)。
• ［普生］免疫細胞利用分泌各種細胞激素(cytokine)來互相溝通，像這一篇提的巨噬細胞就放出 TNF-alpha控制內皮細胞來吸引 T 細胞。
• ［普生］內皮細胞(endothelial cell)在組織學上屬於表皮細胞(epithelial cell)，位在各種血管的最內層，形成連續保護膜圍住血液。當你流血時，那裡的內皮細胞一定被扯破了。
• ［普生］細胞没有辦法看到或聞到對方，辨認是靠兩種細胞在表面的蛋白質來達成。如果兩種細表面的蛋白質可以互相吸引結合，那兩個細胞的距離會拉近，更多的互動才可能接著發生。

試試你的英文能力

• Immune Defect Is Key To Skin Aging
  ScienceDaily (Aug. 28, 2009)

研究原文

• Agius E, Lacy KE, Vukmanovic-Stejic M, Jagger AL, Papageorgiou AP, Hall S, Reed JR, Curnow SJ, Fuentes-Duculan J, Buckley CD, Salmon M, Taams LS, Krueger J, Greenwood J, Klein N, Rustin MH, Akbar AN. 2009.
  Decreased TNF-alpha synthesis by macrophages restricts cutaneous immunosurveillance by memory CD4+ T cells during aging.
  J Exp Med. 206(9):1929-40.

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為什麼有些人吃不胖，有些人沒抽菸卻得肺癌，有些人只是吃個感冒藥就全身皮膚紅腫發癢？這一切都跟我們的基因有關！無論是想探究生命的起源、物種間的差異，乃至於罹患疾病、用藥的風險，都必須從了解基因密碼著手，而揭開基因密碼的關鍵工具就是「基因定序」技術。

基因定序對人類生命健康的意義

在歷史上，DNA 解碼從 1953 年的華生（James Watson）與克里克（Francis Crick）兩位科學家確立 DNA 的雙螺旋結構，闡述 DNA 是以 4 個鹼基（A、T、C、G）的配對方式來傳遞遺傳訊息，並逐步發展出許多新的研究工具；1990 年，美國政府推動人類基因體計畫，接著英國、日本、法國、德國、中國、印度等陸續加入，到了 2003 年，人體基因體密碼全數解碼完成，不僅是人類探索生命的重大里程碑，也成為推動醫學、生命科學領域大躍進的關鍵。原本這項計畫預計在 2005 年才能完成，卻因為基因定序技術的突飛猛進，使得科學家得以提前完成這項壯舉。

提到基因定序技術的發展，早期科學家只能測量 DNA 跟 RNA 的結構單位，但無法排序；直到 1977 年，科學家桑格（Frederick Sanger）發明了第一代的基因定序技術，以生物化學的方式，讓 DNA 形成不同長度的片段，以判讀測量物的基因序列，成為日後定序技術的基礎。為了因應更快速、資料量更大的基因定序需求，出現了次世代定序技術（NGS），將 DNA 打成碎片，並擴增碎片到可偵測的濃度，再透過電腦大量讀取資料並拼裝序列。不僅更快速，且成本更低，讓科學家得以在短時間內讀取數百萬個鹼基對，解碼許多物種的基因序列、追蹤病毒的變化行蹤，也能用於疾病的檢測、預防及個人化醫療等等。

在疾病檢測方面，儘管目前 NGS 並不能找出全部遺傳性疾病的原因，但對於改善個體健康仍有積極的意義，例如：若透過基因檢測，得知將來罹患糖尿病機率比別人高，就可以透過健康諮詢，改變飲食習慣、生活型態等，降低發病機率。又如癌症基因檢測，可分為遺傳性的癌症檢測及癌症組織檢測：前者可偵測是否有單一基因的變異，導致罹癌風險增加；後者則針對是否有藥物易感性的基因變異，做為臨床用藥的參考，也是目前精準醫療的重要應用項目之一。再者，基因檢測後續的生物資訊分析，包含基因序列的註解、變異位點的篩選及人工智慧評估變異點與疾病之間的關聯性等，對臨床醫療工作都有極大的助益。

建立屬於臺灣華人的基因庫

每個人的基因背景都不同，而不同族群之間更存在著基因差異，使得歐美國家基因庫的資料，幾乎不能直接應用於亞洲人身上，這也是我國自 2012 年發起「臺灣人體生物資料庫」（Taiwan biobank），希望建立臺灣人乃至亞洲人的基因資料庫的主因。而 2018 年起，中央研究院與全臺各大醫院共同發起的「臺灣精準醫療計畫」（TPMI），希望建立臺灣華人專屬的基因數據庫，促進臺灣民眾常見疾病的研究，並開發專屬華人的基因型鑑定晶片，促進我國精準醫療及生醫產業的發展。

目前招募了 20 萬名臺灣人，這些民眾在入組時沒有被診斷為癌症患者，超過 99％ 是來自中國不同省分的漢族移民人口，其中少數是臺灣原住民。這是東亞血統個體最大且可公開獲得的遺傳數據庫，其中，漢族的全部遺傳變異中，有 21.2％ 的人攜帶遺傳疾病的隱性基因；3.1％ 的人有癌症易感基因，比一般人罹癌風險更高；87.3％ 的人有藥物過敏的基因標誌。這些訊息對臨床診斷與治療都相當具實用性，例如：若患者具有某些藥物不良反應的特殊基因型，醫生在開藥時就能使用替代藥物，避免病人服藥後產生嚴重的不良反應。

基因時代大挑戰：個資保護與遺傳諮詢

雖然高科技與大數據分析的應用在生醫領域相當熱門，但有醫師對於研究結果能否運用在臨床上，存在著道德倫理的考量，例如：研究用途的資料是否能放在病歷中？個人資料是否受到法規保護？而且技術上各醫院之間的資料如何串流？這些都需要資通訊科技（ICT）產業的協助，而醫師本身相關知識的訓練也需與時俱進。對醫院端而言，建議患者做基因檢測是因為出現症狀，希望找到原因，但是如何解釋以及病歷上如何註解，則是另一項重要議題。

從人性觀點來看，在技術更迭演進的同時，對於受測者及其家人的心理支持及社會資源是否相應產生？回到了解病因的初衷，在知道自己體內可能有遺傳疾病的基因變異時，家庭成員之間的情感衝擊如何解決、是否有對應的治療方式等，都是值得深思的議題，也是目前遺傳諮詢門診中會詳細解說的部分。科技的初衷是為了讓人類的生活變得更好，因此，基因檢測如何搭配專業的遺傳諮詢系統，以及法規如何在科學發展與個資保護之間取得平衡，將是下一個基因時代的挑戰。

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