《荔荔皆辛苦？探討楊貴妃所食用之荔枝之產地》————2019數感盃／國中組專題報導類銅獎

文／蔡明真
醫師，希望能用好懂的描述及有趣的故事，讓醫學更為平易近人。

自 1995 年開始，在印度最大的荔枝產區穆扎夫法爾普爾（Muzaffarpur），每年均會季節性地爆發一種無法解釋的急性腦病變。這群病人以孩童為主，病例開始出現的時間點大概是在每年五月中旬，並在六月到達顛峰，恰與荔枝採收的季節相符。這群病人會表現急性癲癇及意識狀態改變，最常在早晨發生，且伴隨高死亡率。

到底是什麼原因呢？是感染性腦炎？殺蟲劑？或者食用了荔枝果實？一群來自印度與美國的研究人員與醫學專家花費多年時間，絞盡腦汁試圖解開這個謎團。最近，透過一篇在 2017 年 4 月發表在國際醫學權威期刊 The Lancet Global Health 的文章 [1]，終於在迷霧中透露一線曙光，指出最可能造成這個現象的元兇。

2014年，數百位有符合收案條件的病童被收入穆扎夫法爾普爾（Muzaffarpur）當地醫院，共有 390 位住院接受治療，其中 122名（31%）死亡。住院當下，204名孩童有低血糖的情形。

經過統計分析，在發病前24小時內攝取荔枝以及沒吃晚餐，與疾病發生相關。病童的血液及腦脊髓液在感染、化學藥物及殺蟲劑的測試結果均為陰性。

約 66% 尿液樣本測出Hypoglycin A 及 methylenecyclopropylglycine（MCPG）─兩種存在荔枝中的毒素，會造成低血糖及代謝異常─的代謝物，90% 的血漿樣本則呈現異常的 acylcarnitine 濃度，顯示脂肪酸代謝異常。

總是發生在荔枝成熟時？

根據這個研究，病童的照護者或家長表示，在荔枝收成期間，白天孩子大部份時候都待在附近的果園裡吃荔枝，直到晚上才回家。孩子因為吃荔枝吃飽了所以對晚餐沒興趣，通常直接跳過晚餐，上床睡覺。

不吃晚餐而上床睡覺，很可能會造成夜間低血糖（night-time hypoglycemia）的現象，尤其容易在肝醣儲存不足的孩童身上發生。低血糖的狀況讓身體想要分解脂肪酸以獲得足夠的葡萄糖供身體利用。然而，hypoglycin A 及 MCPG 的毒性會讓脂肪酸的代謝產生問題，既無法產生足夠的葡萄糖，造成嚴重低血糖，更可能因為脂肪酸及有機酸的堆積，造成腦部病變。

這個研究結果詳細地呈現毒素 hypoglycin A 和 MCPG 在穆扎夫法爾普爾（Muzaffarpur）爆發的急性腦病變的相關性。為了預防為了預防疾病的發生及降低死亡率，專家們提出幾點建議：

1. 孩童照護者應確認孩童吃過晚餐並限制荔枝攝取。
2. 醫療照護者應對於疑似病例，進行快速血糖矯正。

後來呢？根據一篇 New York Times 的報導 [2]，自 2015 年來，當地衛生組織根據此研究結果持續衛教父母及醫護人員。近兩個荔枝產季，穆扎夫法爾普爾（Muzaffarpur）當地急性腦病變的病例數大減，目前已從數百例降到少於少於 50 例。希望有一天，能夠不再有犧牲者。

太棒了，科學萬歲。

參考資料

1. Shrivastava A, Kumar A, Thomas JD, Laserson KF, Bhushan G, Carter MD, Chhabra M, Mittal V, Khare S, Sejvar JJ (2017) Association of acute toxic encephalopathy with litchi consumption in an outbreak in Muzaffarpur, India, 2014: a case-control study. The Lancet Global Health 5 (4):e458-e466
2. Dangerous Fruit: Mystery of Deadly Outbreaks in India Is Solved.

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本文為 2019數感盃青少年寫作競賽 / 國中組專題報導類銅獎之作品，為盡量完整呈現學生之作品樣貌，本文除首圖及標點符號、錯字之外並未進行其他大幅度編修。

• 作者：江承羲／台中市立光榮國中

一、選擇主題

日前在讀古詩時，發現詩中描述楊貴妃所食用之荔枝，利用驛站之方式運送至長安，且運到長安時，荔枝色澤依然鮮豔，並十分可口。但荔枝產地聽說距離長安有幾千里之遙，而楊貴妃所食用之荔枝產地眾說紛紜，有些文獻中指出荔枝是從嶺南所運來的，但又有些人認為楊貴妃生於蜀地，喜歡吃四川產的荔枝，還有些人覺得那些荔枝，是產自涪州，另有說法那些荔枝是產自福建。但古代保存技術並沒有很先進，白居易在《荔枝圖序》中講「若離本枝，—日而色變，二日而香變，三日而味變，四日五日色香味盡去矣」。所以楊貴妃所食用之荔枝應該是在一日內由產地運至長安的。本研究將透過分析，推測楊貴妃所食用之荔枝最有可能之產地。

二、研究目的

（一）探討楊貴妃所食之荔枝最有可能之產地

（二）探討各文獻中，認為是荔枝產地的地域

（三）探討若以唐代其他交通方式相互搭配送往長安之可能性

三、研究過程

（一）各文獻中所提到之荔枝產地分析

（１）嶺南

嶺南大概是在二廣地帶，而距離長安是 2665.1 里，2665.1*0.63 大約是 1679，也就是 1679 公里（非直線距離），而若使用襲步（古代馬的速度分有四種，由速度慢到快分別是慢步、快步、跑步和襲步。）送去，一分鐘可行走約 1.27 里，但唐代的「里」和現在所使用的公里並不同，1里約為0.63公里，則換算成現在的單位，襲步 1 分鐘可跑約 1.27 里，1.27*0.63=0.8001，約是 0.8公里，1 小時則是 0.8*60=48，48 公里，一天則是 48*24=1152，1152 公里，用產地與長安的距離除以襲步一天能走的的距離，1679/1152 大約是 1.46，1.46 天早已超過了荔枝保存的期限，若產地在嶺南，送去的荔枝便會是色變，與古文地描述相去甚遠，於是刪除此地的可能性。

（２）四川

四川距離長安 1463.5 里，1463.5*0.63 大約是 922，也就是 922 km（非直線距離），襲步（快跑）運送，襲步 1 分鐘可跑約 1.27 里，1.27*0.63=0.8001，約是 0.8 公里，1 小時則是0.8*60=48，48 公里，一天則是 48*24=1152，1152 公里，用產地與長安的距離除以襲步一天能走的的距離，922/1152 大約是 0.80，0.80 天，送去的荔枝便會是新鮮的，因此四川可能是荔枝的產地。

（３）涪州

涪州距離長安 1177.8 里，1177.8*0.63大約是 742，也就是 742 公里（非直線距離），襲步運送，襲步 1 分鐘可跑約 1.27 里，1.27*0.63=0.8001，約是 0.8 公里，1 小時則是 0.8*60=48，48 公里，一天則是 48*24=1152，1152 公里，用產地與長安的距離除以襲步一天能走的的距離，742/1152 大約是 0.64，0.64 天一樣也是新鮮的，因此涪州也有可能是荔枝的產地。

（４）福建

福建距離長安是 2869.8 里（非直線距離），2869.8*0.63 約是 1808，也就是 1808 公里，若以襲步運送，襲步 1 分鐘可跑約 1.27 里，1.27*0.63=0.8001，約是 0.8 公里，1 小時則是0.8*60=48，48 公里，一天則是 48*24=1152，1152 公里，用產地與長安的距離除以襲步一天能走的的距離，1808/1152大約是1.57，送去的荔枝便會是色變，所以不太可能是荔枝的產地。

（二）各文獻中的支持

調查多份文獻，其中有多數認為楊貴妃所吃的荔枝是來自四川，楊貴妃生於四川，小時候就有吃過荔枝，代表四川在當時是有產荔枝的，而楊貴妃聽說十分喜愛故鄉的味道，所以楊貴妃所食用的荔枝，很有可能是從四川所運來的。而涪州的部分，支持的文獻相當少，而支持的文獻中，大多數又是從較主觀的角度推測，較無實質之證據，所以透過文獻，發現四川最有可能是楊貴妃所食用之荔枝的產地。

（三）若以唐代其他交通方式相互搭配送往長安之可能性

（1）馳道

國都長安東西 15.3 公里，南北 12.7 公里設有唐代的馳道，但由於這些馳道並非全國性的馳道，只有一點點距離，而若從運送荔枝的路程來看，這麼短的距離，幾乎對運送荔枝的時間沒有影響，所以大部分的路程，還是要仰賴驛站的運輸，除非唐代設有專門用來運送荔枝的馳道，否則對運送荔枝的幫助甚小。

（2）運河

以距離運河最近的涪州為例，若要以運河前往，路線是：涪州－杭州－江南河－邗溝－通濟渠－黃河－長安，福州到杭州是 962 里，962*0.63=606.06，約是606公里，襲步 1 分鐘可跑約 1.27里，1.27*0.63=0.8001，約是 0.8 公里，1 小時則是0.8*60=48，48 公里，606/48=12.625，也就是 12 小時又 37.5分鐘。

接下來從杭州到長安的水路距離共是 2203 里，2203*0.63=1387.89，約是 1388 公里，但我們無法確定不同段河道的水流素，所以通用成黃河的水流速（1.5公尺/秒），1.5*60=90，一分鐘是 90 公尺，90*60=5400，也就是 5.4 公里/小時，而唐朝較快的船速約是 25 公里/小時，但從杭州到長安的這段水路是逆流，所以 25-5.4=19.6，時速約是 19.6 公里/小時，1388/19.6約70.81，70.81 小時，超過了荔枝保存期限，而福州是距離運河最近，有可能的產地，連此地要前往長安都十分困難了，更何況是其他的產地，所以用運河送荔枝到長安的方法，是幾乎不可能的。

而若只走水路一小段，其他則依靠陸路或是水路與陸路穿插使用時，因為水路航速過慢，而一心想把荔枝盡快送入楊貴妃口中的唐玄宗，便不可能會用水路運送，否則可能會延長運送的時間，而楊貴妃也無法吃到新鮮的荔枝。

三、結論

（一）透過計算馬奔跑之速度，發現有可能是荔枝產地的，是涪州和四川，而其他產地雖然也有文獻支持，但距離長安太遠，送到京城後荔枝就會壞掉，但古詩中描述的荔枝是色香味俱全，所以產地距離京城應該在 1152 公里以下，送到長安的荔枝才會是新鮮的。而符合此條件的產地只有涪州和四川。

（二）透過各古代文獻的說法，大多數的文獻中透過楊貴妃的家鄉在四川，進而推論荔枝最有可能的產地，而他小時候吃到的荔枝，應該是本地所生產的，所以楊貴妃所食用之荔枝最有可能是來自四川。

（三）利用馳道與運河將荔枝運往京城因為耗時太久，所以用來運送楊貴妃所食用之荔枝的可能性極小。

四、參考文獻

• 薛宗保（2010）。唐代貢鮮荔枝途徑考辦。江西農業學報，22（2），149-150。
• 胡可先（1994）。杜甫詠荔枝詩探幽——兼論古代詠物詩的政治內涵。杜甫研究學刊，4，34。
• 莊虛之。（1988）。試論我國古代的荔枝儲運技術及其意義。河北農業大學學報，4（11）。
• 佚名。（2017）。唐朝鼎盛版圖到底有多大？新疆、蒙古，東北算不算唐朝的領土。ＫＫ　Ｎｅｗｓ。取自：
• 佚名。（2019）。中國古代驛站與郵傳。中國文化研究院。
• 佚名。（2017）。中國歷代王朝（隋-清）紀年。每日頭條。

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「日噉荔枝三百顆，不辭長作嶺南人。」——宋．蘇軾〈惠州一絕〉

欸欸，東坡先生，別急著吃荔枝，先檢查熟不熟、自己有沒有先吃飽再說吧！君不見南亞有多少人因為吃到未熟透的荔枝而身體不適，甚至死亡。

是的，大家沒有看錯，在南亞國家就曾經發生過不少兒童因為空腹吃荔枝而死亡的案例。

大半夜兒童病因不明緊急送醫

2013 年，印度發現有許多兒童發生抽筋、類似日本腦炎（Japanese encephalitis）或者寄生蟲感染造成的腦病症狀，但詳細病因不明。相關的案例可以追溯到 1995 年，印度與尼泊爾也發生這種謎一般的狀況^[1]，病患症狀出現的高峰時段在凌晨，許多兒童被緊急送醫。每每發生這種症狀，都在當地引發了極大的恐懼，因為病因未知，大家像面對著一個躲在暗處的的不明敵人，束手無策。那麼可怕的症狀，如果真是傳染病，可能引發大規模流行，因此專家們紛紛投入研究，透過不同面向的分析，找出了一些線索。

首先，因為許多小孩沒有出現伴隨感染的發燒症狀，驗血也檢測不出白血球數目升高，因此先排除感染性疾病的可能。再者，發現許多不幸死亡者血糖極低，這是當初大家沒有設想到的症狀。同時，有不少家長表示小孩在吃荔枝前沒有吃正餐，再觀察了此病症盛行時節，又正好與荔枝的產季吻合。

怎麼會把頭腦動到荔枝身上？

這要從一系列的研究說起。

早在 1950 年代， 有種症狀「牙買加嘔吐症」（Jamaican  vomiting sickness）被歸因於食用了西非荔枝果（Blighia sapida, Ackee）所造成，並且分析出了其中的成分次甘胺酸（Hypoglycin）可能是元凶^[2]。1960 年代，大鼠實驗證實，次甘胺酸會透過阻止脂肪酸的代謝，影響葡萄糖的糖質新生作用（Gluconeogenesis），葡葡糖無法生成、無法進入血液，最後就引發了低血糖症（Hypoglycemia）^[3]。

講完了名字有像但骨子裡不一樣的西非荔枝果，我們的主角荔枝終於出場。同樣在 1960 年代，與西非荔枝果同為無患子科（Family Sapindaceae）的荔枝（Litchi chinensis），種子中被發現含有與次甘胺酸結構與作用相似的 α-亞甲環丙基甘胺酸（α-(Methylenecyclopropyl) glycine, MCPG）^[5] 。

有了上面幾個文獻回顧，加上此症與荔枝產季的吻合，引起一些人的注意。2015 年，美國疾病控制與預防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）發表文章指出，這些兒童的病症可能是因為攝入荔枝中的某種毒素所致^[5]。而今（2017）年的最新研究明確指出此症與荔枝的關聯，並且提出元兇就是次甘胺酸與 MCPG^[6]，兩者都會透過阻礙糖質新生作用產生葡萄糖，造成低血糖症。

研究針對不同成熟程度荔枝分析，又發現了未熟荔枝的假種皮（Arils，就是我們吃的多汁半透明部分）中，次甘胺酸與 MCPG 含量比成熟荔枝還高。那些兒童除了因為在空腹情況下撿食過多荔枝，也可能因為吃到了未熟果，引發低血糖症狀。

不過從證據與現象中，我們只能知道荔枝（與其成分）與神祕怪病有相關性，並不能從此宣稱兩者有因果關係，我們還需要其他工具來協助驗證。

從荔枝與病症兩現象，配合各路證據與相關性的研究，最後研究人員們使用了流行病學領域常使用的 Bradford Hill criteria，驗證了兩事件的關聯強度（Strength of association）、兩事件出現的一致性（Consistency）、地區特異性（Specificity）、時間性（Temporality）、擬定推論的合理性（Plausibility）、實驗與流行病學結果的一致性（Coherence between the laboratory and epidemiological findings）以及西非荔枝中毒與南亞發生病症的類比性（Analogy），Bradford Hill criteria 總共 9 項規範，而這些有相關性的線索與假定的推論符合其中 7 項，因此研究人員據此可以宣稱，荔枝中的成分與低血糖症兩者有因果關係（Causal relationship），神秘病症謎題就此解開。

講到這邊，前因後果大概串起來了：沒吃晚餐且有點營養不良的兒童，開心地在地上撿了當季盛產爛熟掉落的荔枝食用。荔枝中的次甘胺酸與 MCPG，阻礙了身體的糖質新生與代謝作用，無法及時供應血糖，加上本來就沒吃晚餐，血糖就較低。一直到睡夢中或者凌晨時分，各種因素疊加造成的嚴重低血糖相關症狀（抽搐、口齒不清、精神恍惚、像小孩做惡夢）引起了家長們的注意，不過因為事發突然，且之前沒有相關案例的研究，送醫之後也讓醫生們手足無措，有些較嚴重且未得適當處理的個案就此離開人世。

針對發生的兩個可能要件：空腹與誤食未熟荔枝，CDC 於 2015 年的報告中，就建議荔枝最好讓小孩於飯後食用，且避免食用未熟的荔枝。

古人早就跟我們說了，荔枝應該飯後吃

荔枝原產亞洲南部，是重要的果樹，鮮美的滋味受大家喜愛。根據記史書《華楊國志》記載，秦漢時代就有荔枝的相關紀錄；到了元代，更是遠銷西夏、新羅、琉球等地。歷來愛吃荔枝的歷史名人不少，例如唐朝的楊貴妃、杜甫，還有篇首的蘇東坡，被貶至惠州（今廣東省惠州市）時，吃到當地荔枝驚為天人，便成就了〈惠州一絕〉中永世流傳的那句「日噉荔枝三百顆，不辭長作嶺南人」。

長久的食用歷史，民間也發展出許多關於荔枝的說法，最著名的是吃荔枝會「上火」，會造成口舌生瘡、大便閉結等等，不過目前大家對於「上火」的成因與解釋莫衷一是，比較廣為流傳且獲認同的說法是因為攝入高糖份食物造成身體部分水分分布不均所致。

除了上火說之外，還有一種「荔枝病」，發病描述為面色蒼白、四肢發軟等低血糖症狀，其實成因就是因為荔枝中的次甘胺酸與 MCPG 造成低血糖現象，建議治療方法是趕緊補充葡萄糖以回復過低的血糖，預防方法跟 CDC 建議的一樣，避免空腹吃荔枝，看來古今中外對荔枝病的瞭解還滿一致的。

「紅關公（皮）、白劉備（假種皮）、黑張飛（籽）」，看著趣味的荔枝食來亦美味，但在滿足口腹慾之餘，健康還是要顧。凡物適量即可，別學著東坡先生一日攝取如此大量荔枝，吃之前最好不要空腹，未熟的荔枝不要吃，這樣就可以避免荔枝成分引發的低血糖症，開心大啖囉。

參考資料

1. The New York Times(2013), As Mystery Illness Stalks Its Young, India Intensifies Search for a Killer
2. Hassall, C. H., Reyle, K., & Feng, P. (1954). Hypoglycin A, B: biologically active polypeptides from Blighia sapida. Nature, 173(4399), 356-357.
3. McKerns, K. W., Bird, H. H., Kaleita, E., Coulomb, B. S., & De Renzo, E. C. (1960). Effects of hypoglycin on certain aspects of glucose and fatty acid metabolism in the rat. Biochemical Pharmacology, 3(4), 305-315.
4. Gray, D. O., & Fowden, L. (1962). α-(Methylenecyclopropyl) glycine from Litchi seeds. Biochemical Journal, 82(3), 385.
5. Shrivastava, A., Srikantiah, P., Kumar, A., Bhushan, G., Goel, K., Kumar, S., … & Tulsian, Y. (2015). Outbreaks of unexplained neurologic illness—Muzaffarpur, India, 2013–2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 64(3).
6. Shrivastava, A. et al. Association of acute toxic encephalopathy with litchi consumption in an outbreak in Muzaffarpur, India, 2014: a case-control study. Lancet Glob. Hlth. (2017) doi: 1016/S2214-109X(17)30035-9

延伸閱讀與報導

1. Epidemiological and statistical blog(2014)。流行病學的因果推論(Causal inference in Epidemiology)
2. The New York Times(2017), Dangerous Fruit: Mystery of Deadly Outbreaks in India Is Solved
3. Medscape(2015), Ackee Fruit Toxicity
4. TIME(2010), Top 10 Most Dangerous Foods – Ackee
5. 百度百科。荔枝病