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奈米定位是種超能力—abberior 共同創辦人班傑明.哈克

顯微觀點_96
・2025/06/30 ・2607字 ・閱讀時間約 5 分鐘

FOM 2025系列報導

頂尖技術雲集的 FOM 2025 會場,層光顯微術、雙光子顯微術等精密成像方法分庭抗禮。但其中一種技術卻堪稱能夠提供最高的空間、時間解析度(spatial temporal resolution):諾貝爾化學獎得主赫爾(Stefan Hell)研發的 MINFLUX。

三合一平台,提供更多選擇

由赫爾指導博士班研究、一同創立 abberior 光學儀器公司的班傑明.哈克博士(Dr. Benjamin Harke)現身本屆 FOM,向與會群眾介紹他們最新的三合一精密成像平台 Mirava。

Mirava 成像平台融合Confocal, STED, MINFLUX 三種顯微技術,分別在 250 奈米,25 奈米,2.5 奈米三個不同層次成像,使赫爾成名的 STED 相當受關注,甚至有台灣學者帶實驗樣本來直接試用。哈克表示,STED 成像速度接近 Confocal,但是可以讓解析度增進 10 倍。

而定位解析度進入 3 奈米以內的 MINFLUX 則仰賴樣本的螢光品質,但哈克強調,此技術可以在幾分鐘內完成 5 微米乘以 5 微米的樣本掃描,不像傳統 Confocal 須以小時計算的漫長等待。

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追隨挑戰者赫爾 信心十足

Harke At Stand
哈克在台大醫學院國際會議廳的 abberior 攤位。攝影:楊雅棠

哈克表示,約 25 年前赫爾開始研發 STED,是第一個實際挑戰繞射極限的光學顯微技術。哈克從 STED 研發初期就已在赫爾團隊,他回憶,「克服繞射極限」的可能性讓人感到興奮期待。

相對於赫爾本人剛開始讀博士班時,認為光學是個陳舊、缺少可能性的領域,哈克說「在我要投入博士班時,赫爾已經提出了 STED 的物理法則,跨越障礙的道路在人們眼前展開,所以我從不懷疑光學顯微技術的前景。」

他補充,「STED 技術最棒的特點,是它直接作用在螢光標記上,不需要反捲積(deconvolution)或任何電腦輔助功能來處理影像。」哈克強調,STED 在原始資料(raw data)中就展現出所有超解析訊號。

所以在研發後期,STED 帶給哈克很大的樂趣,他說,「一旦開啟 STED,影像品質就瞬間提升了。它是一個最直接、有感的技術。」

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哈克指出,STED 之所以能贏得 2014 年的諾貝爾獎,不僅是實現比既有共軛焦技術更清晰十倍的解析度,更是因為在光學概念上,STED 可以無限地提升解析度。

在哈克看來,其他超解析顯微術,如雙光子顯微術利用光學非線性成像,在物理概念上終究會遭遇到光學障礙。而 STED 顯微術若能持續精進抑制光與螢光標記的品質,在光學概念上是沒有解析度極限的。

奈米解析 螢光標記新境界

至於 abberior 最新的技術 MINFLUX,可以將定位範圍縮小到螢光標記的「實際大小」。哈克說,螢光顯微術實際上是在觀察螢光分子,而非目標分子本身,但因為解析度遠遠不及分子的尺寸,因此研究者無法分辨螢光標記與目標分子的位置。

MINFLUX 可達到比 3 奈米更精細的定位解析度,能夠直接指出螢光分子團的位置(例如綠色螢光蛋白約4.2奈米長),與周遭分子作出區別。哈克提醒,在使用 MNIFLUX 定位時,要將思考層次深入到螢光分子的特性,挑選最適合與目標分子結合、失真程度最低的螢光分子。

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哈克指出,MINFLUX 和 STED 顯微術一樣,在光學概念上是沒有解析度極限的,只要在光源和螢光標記的品質上持續推進,成像定位就可以更加精密。而且,傳統單分子定位技術往往需要成千上萬個光子進行一次定位,而 MINFLUX 僅需要幾個光子就可以進行單分子定位。

哈克進一步說明,若要在較高的解析度下進行定位、追蹤,MINFLUX 也只要數百個光子就能完成一次定位,並能跟上蛋白質在活細胞內移動的速度,觀察蛋白質的生理現象,這是非常迷人的新功能。

Minflux Image Peroxisomes
以 Confocal 概覽樣本(A)後,再以 MINFLUX 進行超解析定位,可以快速得到奈米等級的蛋白質分布影像。Source:Wikimedia

穩定與多元應用 商業化的龐大挑戰

提到他與赫爾在 abberior 將 MINFLUX 商業化的歷程,哈克坦承,「技術研發與商業化之間有巨大的鴻溝要跨越。科學家在實驗室裡或許可以接受成果時好時壞,但商業要求的是日復一日的穩定表現。」他強調,「我們必須把整個平台調整到穩如泰山。」

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另外,哈克也提出「涵蓋多元應用」這項尖端技術商業化的重要條件。他說,「在實驗室,技術和軟體通常只需專注在一、二種研究方法。到市場上,必須涵蓋龐大的應用範圍。我們必須為使用者設想所有可能的應用方法,並且設計通用的軟體。」

生物學家使用顯微鏡的目標包羅萬象,哈克舉例,掃描大腦切片、觀察單一細胞、監測活體生物都是研究人員可能採納的應用方式,abberior 不僅要確保產品的成像能力可以完成這些任務,在設計操作軟體時更必須將這些應用方式都包含其中。

除了穩定和多元的應用,哈克指出「容易操作」也是商業化的關鍵。透過軟體簡化使用過程,讓買家不必成為儀器專家也能順利操作精密儀器,省下摸索技術的時間。

哈克說,在運用 STED 和 MINFLUX 的超高解析成像之前,使用者需要先在複雜背景中找到他感興趣的結構。因此,abberior 也得在操作軟體中為使用者納入這些功能。

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以超解析技術為核心 周邊應用蓬勃的未來

哈克分析,定位精確度可達到 3 奈米以下的 MINFLUX 還相當年輕,技術完成僅二、三年,各種可能的相關應用正待發展。

而 STED 已發展完備 20 年,從最初僅能觀察玻片上的單一細胞,到現在可以觀察活體生物運作中的大腦,許多應用技術都隨著核心的超解析技術出現。最初僅呈現單色螢光的 STED,現在已經能抑制、接收多種波長的光線;更能搭配調適光學配件(adaptive optics)增進成像焦點的深度。

哈克說明,MINFLUX 的定位精準度在數奈米之間,因此發展任何應用都會面對穩定性的挑戰。他說,「機械上的『穩定』是奈米成像必須面對,並會隨時間解決的挑戰。」

隨 MINFLUX 等超高時間-空間解析度的顯微定位技術逐漸成熟,哈克認為未來的光學顯微技術發展將朝向高階應用,直接解決生命科學、醫藥領域的問題。相關的多元應用將會以精密技術為核心快速發展。

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在此趨勢下,科學家需要深思染色方法、生物標記結構、超解析資訊的解讀;以及如何將這些超解析技術應用到活體生物上,尤其是在大腦中。哈克說,「MINFLUX 帶來的超精密定位,可以說是一種超能力。我們得要回答的是,這種超能力可以為人類在哪些領域帶來好處?」

延伸閱讀:MINFLUX 分子追蹤術 (1):思想實驗發起技術革命

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從細微的事物出發,關注微觀世界的一切,對肉眼所不能見的事物充滿好奇,發掘蘊藏在微觀影像之下的故事。

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不是不會髒,而是更難沾:耐污馬桶的表面科學
鳥苷三磷酸 (PanSci Promo)_96
・2026/09/22 ・3364字 ・閱讀時間約 7 分鐘

本文與 Panasonic 合作,泛科學撰文 

●以下科學研究內容作為知識分享,不直接與Panasonic A La Uno全自動洗淨馬桶產品功能連結

在做家務的痛苦排行榜上,「刷馬桶」絕對名列前茅。明明天天都在沖水,但過不了幾天,馬桶內壁邊角總會浮現黃黃的水垢、角落發黑的霉斑,甚至是那些刷掉又長出來的粉紅色污垢(黏質沙雷氏菌)。

許多市售衛浴設備常標榜「神奇抗污」或「永久不沾」,讓人誤以為安裝後便能永保潔淨。然而從材料科學的角度來看,世上並無能使污垢憑空消失的魔法。所謂「耐污」的實質機制,並非打造完全不沾染髒污的材質,而是調整表面的物理與化學屬性,使水垢和微生物難以強力附著。一旦降低了污垢與內壁之間的附著力,透過日常水流沖刷,便能輕易地將髒污帶走。

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為什麼污垢「黏不住」? 

要搞懂為什麼某些特殊表面能做到「耐污」,我們得先像偵探一樣,拆解馬桶裡的髒污究竟是怎麼「抓緊」材料表面的。馬桶內壁的污垢主要有兩大難纏的元兇:

  1. 水垢與礦物沉積*1:我們日常使用的自來水中含有鈣、鎂等金屬離子。當水滴在表面經歷反覆的濕潤與蒸發乾燥循環時,這些離子會逐漸結晶析出,變成硬度極高、緊緊「卡」在微觀縫隙裡的礦物質水垢。
  2. 生物膜與有機物*2:包含尿液中的無機鹽、油脂殘留,以及細菌入侵後分泌出像超強膠水一般的聚合物,所組成的黏滑防禦大本營。
關鍵不是沖水,而是「這些污垢如何抓住表面」

這兩大類污垢想要在材料上「落腳」,前提是它們必須能在表面找到足夠的附著點與黏合力。那麼,材料科學家是如何讓這些髒污「站不穩」的呢?答案就藏在「表面能(Surface Energy)」與「濕潤性(Wettability)」這兩個核心概念中。

當我們把水滴在某個表面上時,水滴會聚成一顆圓滾滾的水珠,還是迅速攤平開來?這取決於表面的特性:

  • 疏水路線(Hydrophobic)*1:具備低表面能的疏水表面,能顯著減少水分子或污染物與表面之間的極性作用力與氫鍵。水滴在這種表面上會因為表面張力而收縮成水珠,當水珠滾動滑落時,就能順便把表面的灰塵與礦物質顆粒帶走,這就是著名的「自清潔效應」。
  • 親水路線(Hydrophilic / Superhydrophilic)*2:相反地,極度親水的超親水表面則會強烈地吸引水分子,在材料最外層形成一層薄薄的「水化層(Hydration Layer)」。這層水化層就像是實體的液體盾牌,讓油污、蛋白質或細菌無法直接接觸到材料基底,只能漂浮在水膜上方。

如果要用攀岩來比喻:傳統粗糙的表面就像是有許多凹槽的攀岩牆,髒污就像攀岩者,需要找到落腳點並用力撐住才能攀附;而我們做的是抽掉把手點,或是在把手上塗上潤滑油,讓髒污找不到施力點,自然難以停留。

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材料科學的核心:想辦法讓污垢「抓不住」

不給細菌「握手」的機會

解決了水垢,下一個更棘手的對手是「細菌」。

馬桶內壁那些黑黑粉粉、摸起來滑滑的污垢,在微生物學中被稱為「生物膜(Biofilm)」。細菌並不是孤立生長的,當單顆細菌落在表面後,如果覺得環境舒適,它就會開始分泌胞外聚合物(EPS),這是一種天然的超強膠水。細菌們用這種膠水把自己與同伴緊緊黏在一起,並築起堅固的防禦堡壘,這時一般的沖水就很難把它們沖洗乾淨了。

根據《Nature Communications》與《Microsystems & Nanoengineering》的學術期刊研究指出,要阻止生物膜形成,除了化學上的抗菌,材料的「表面微幾何結構」扮演了至關重要的角色。

材料科學領域中有一個著名的「附著點理論(Attachment Point Theory)」:

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  1. 粗糙與微孔洞表面:如果材料表面存在許多微小的裂縫、氣孔或微米級凹洞,細菌(體積通常約 1 到 3 微米)就會興高采烈地鑽進這些小凹槽裡。這些凹槽不僅提供了極佳的機械咬合支點,還能幫細菌擋掉水流的沖刷。
  2. 極致平滑與微結構表面:相反地,如果材料表面做到極致平滑,完全沒有微米級的缺陷;或者反過來設計出尺寸遠小於細菌的奈米結構,細菌的足跡構造(如鞭毛或纖毛)就無法在表面找到穩固的「接觸附著點(Contact Points)」。

當細菌發現自己在這個表面上連「手都握不緊」、隨時會被水流吹走時,它就無法順利定殖並分泌膠水築巢。此外,現代衛浴結構在設計時,也越來越強調「一體成形」與「無接縫工藝」。消除接縫與死角,等於直接拔除了細菌與水垢最喜歡的避風港。

阻止細菌、生物膜找不到「落腳點」

當材料、結構與流體科技組隊聯防 

了解了材料化學與微觀幾何,我們就能勾勒出一座現代耐污馬桶的完整防禦體系:【材料層(低附著力)】+【結構層(無縫平滑)】+【動態流體層(泡沫與水流剪切力)】= 高效清潔!

以市面上備受矚目的 Panasonic A La Uno 全自動洗淨馬桶為例,就是將材料科學、結構工程與流體力學發揮到極致的典型代表:

1. 材料層:有機玻璃系新素材

A La Uno 全自動洗淨馬桶採新開發的「有機玻璃系新素材」(以壓克力高分子為基礎研發的衛浴專用材料,這類高分子成形技術亦被廣泛運用於大型水族館高壓觀景窗與飛機機艙罩)。這種材料表面具備極佳的疏水性與耐水垢特性,水滴不易長時間攤平停留;材質堅固、不易破裂,耐刮、不易造成細小傷痕。通過實驗測試,這種素材配合泡沫洗淨,在沖洗後能有效沖刷掉高達 99.99% 的大腸桿菌,從源頭阻斷細菌定殖。

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2. 結構層:無接縫工藝與三重防濺防護

在宏觀結構上,A La Uno 全自動洗淨馬桶採用無水箱沖水與便器、溫水洗淨便座一體成型設計,減少傳統水箱與座體之間的結構層次及接縫,並搭配可動迴轉式排水系統完成沖洗。更貼心的是其「三重防護」設計:

  • 泡沫防護:在水面上製造一層充沛的泡沫緩衝層,有效抑制男性站立小便時的尿液與污水飛濺;
  • 外圍防護:馬桶邊界特別設計了高約 3mm 的水檔,防止液體延著外壁滴落至地板;
  • 測漏防護:便座與馬桶本體採用不外露的防護設計,避免液體從縫隙飛濺滲漏。
Panasonic A La Uno 全自動洗淨馬桶

3. 動態流體層:雙效泡沫洗淨、漩渦水流與 nanoe™ X

當污垢降落在馬桶內壁時,A La Uno全自動洗淨馬桶 的動態流體科技便接手進行徹底打掃。其「雙效泡沫洗淨」會先釋放直徑約 5mm 的「毫米泡沫」包裹並帶走大塊髒污,再透過直徑約 60微米的「微米泡沫」深入微觀縫隙,徹底溶解殘餘的油脂與細微污垢。接著,配合高度清潔力的「漩渦型強力水流」,利用旋轉產生的流體剪切力,一口氣將附著力已被削弱的污垢剝離並沖走。此外,Panasonic A La Uno 全自動洗淨馬桶還搭襯了 nanoe™ X 健康科技,釋放氫氧離子有效抑制異味與髒污,維持空氣與內壁的良好衛生狀態。

科技讓生活變輕鬆,但物理法則依然誠實

從材料化學的低表面能設計,到微觀幾何的附著點控制,再到流體力學的水流沖刷,一座現代抗污馬桶的演進,縮影了人類如何運用基礎科學來解決日常生活痛點的智慧。

我們習慣將衛生清潔想像成一場與細菌髒污的硬碰硬死鬥。然而,A La Uno全自動洗淨馬桶 等現代衛浴技術的突破,展示了材料科學的另一種聰明思維:不靠強酸強鹼硬打,而是透過物理與化學邏輯,將「污垢固著」的機率降到最低。

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當材料科學與現代衛浴技術結合,刷馬桶不再是一件令人頭痛的辛苦瑣事。透過這些前沿科技的加持,我們得以從繁重的家務勞動中解放,享受更加乾淨、舒適且有品質的日常生活。

*1 參考論文:A metallic anti-biofouling surface with a hierarchical topography containing nanostructures on curved micro-riblets

*2 參考論文:Brushing up functional materials

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