「第八屆吳大猷科學普及著作獎」得獎名單

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《擺脫長期藥罐子！短療程「免疫重建療法」翻轉多發性硬化症，化解年輕女性失能危機》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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多發性硬化症好發於年輕女性，反覆發作恐致永久失能。突破性「免疫重建療法」具短療程、長效用優勢，減輕長期服藥負擔並友善備孕，助病友降低復發率，找回生活品質。

「有名年輕女性患者，因為罹患多發性硬化症，原本面臨肢體無力與反覆復發的威脅，甚至可能影響工作能力。」林口長庚紀念醫院神經內科教授級主治醫師羅榮昇醫師表示，「這位患者在多年前參與了當時仍在進行中的免疫重建藥物國際臨床試驗，歷經十多年的長期追蹤，患者病況持續穩定。」

什麼是多發性硬化症？好發於年輕女性「看不見的失能」

究竟什麼是多發性硬化症（MS）？中國醫藥大學神經免疫暨基因疾病科主任郭育呈醫師解釋，這是一種中樞神經系統的自體免疫疾病，發炎細胞會反覆攻擊大腦、小腦、脊髓與視神經等組織，就像是包覆在電線外層的絕緣橡膠（髓鞘）遭到破壞，導致神經傳導異常。

多發性硬化症（MS）特別好發於20歲到40歲的年輕女性，若家族中有糖尿病、甲狀腺疾病，或是紅斑性狼瘡、乾燥症等自體免疫體質者，罹患此疾病的風險相對較高。如果沒有及早將疾病的活性壓制下來，神經系統反覆發炎受傷甚至侵及軸突，將可能造成視力受損、肢體無力等不可逆的永久性功能障礙。

針對多發性硬化症的治療，現今的醫療策略已經有明確的方向。郭育呈醫師說明，治療的核心目標首重於減少疾病復發的次數，因為每復發一次，對中樞神經系統的傷害就加重一分，進而影響視力、步態平衡與肢體力量，甚至引發感覺麻木、大小便功能失常等日常功能障礙。研究顯示，患者在首次發作後的兩到三年內，特別容易出現第二次或第三次的復發，因此越早確診並介入治療，越能大幅降低復發風險，進而減少神經功能的障礙，讓病友能夠維持良好的生活品質與獨立自主的生活。

翻轉治療觀念：免疫重建療法帶來短療程新希望

過去在臨床治療上，醫師與病友往往面臨著許多艱鉅的挑戰。羅榮昇醫師指出，傳統的免疫調節劑與免疫抑制劑多半需要長期、甚至每天持續不間斷地用藥。根據台灣的健保資料庫臨床調查發現，若病友的用藥持續時間比例小於0.8（即一百天內服藥不到八十天），疾病的復發率就會顯著攀升。此外，許多針劑藥物有保存溫度的限制，且長期注射容易引發皮膚硬塊，影響病友治療意願。

除了用藥便利性之外，懷孕計畫也是年輕女性病友的一大難題。羅榮昇醫師解釋，由於傳統口服藥物的成分穿透力較強，可能會對胎兒造成不良影響，部分藥物在動物實驗中甚至具有致畸胎的高危險性，因此多半建議在備孕或懷孕期間必須停用口服藥物。此外，傳統的第一線免疫調節劑在抑制疾病復發的效率上，大約僅有三成到五成左右的保護力，且長期服用免疫抑制劑意味著病友必須持續承擔免疫力低下的感染風險，這使得醫療團隊在權衡療效、便利性與安全性時，往往陷入兩難的困境。

隨著醫療科技的進步，多發性硬化症的治療模式迎來了重大的轉變，從過去的「長期免疫調節或抑制」逐漸邁向「免疫重建」的新時代。郭育呈醫師指出，傳統治療常用的藥物包括類固醇、干擾素、標靶藥物、免疫調節藥物等，大多需要長期服藥。免疫重建藥物最大的優勢在於其「短療程、長效用」的特性，大幅減輕了長年帶藥的負擔，對病友長期免疫力的負面影響也降到最低。

這項突破性的治療策略，不僅提升了病友的生活便利性，臨床療效上也有不錯的表現。台灣健保持續給付新藥且擴大給付範圍，讓復發型多發性硬化症病友能夠更早接受高效治療；相較於過去必須從弱效藥物慢慢升級的漸進式療法，及早使用強效藥物更能有效降低復發率與延緩失能。

醫病共享決策：量身打造最適合的治療策略

面對日益多元的治療選擇，醫師如何協助病友找出最合適的專屬方案？郭育呈醫師表示，這正是「醫病共享決策」發揮關鍵作用的重要時刻。醫療團隊會與病友進行深度的衛教與討論，詳細說明各種藥物的風險、療效與可能的副作用，並綜合考量病友的工作型態、經濟狀況、服藥順從性，以及生育計畫。例如，若病友有備孕需求，使用免疫重建藥物需在完成療程後再準備懷孕，對胎兒才不會有影響，這些細節都需要在用藥前充分溝通。

雖然免疫重建藥物帶來了極大的便利與成效，但在用藥安全上仍有必須嚴格把關的先決條件。羅榮昇醫師表示，因為免疫重建藥物的藥效較強，在初期會降低病友的免疫力，因此在開始療程前，必須為病友進行詳細的檢測，確認是否帶有B型肝炎、C型肝炎、潛伏性肺結核或單純疱疹病毒等慢性感染。若病友為B肝帶原者，必須先合併抗病毒藥物治療後再評估用藥，以防潛伏的病毒趁著免疫力空窗期活化，確保病友在安全的前提下獲得較佳的治療成效。

每年5月30日是「世界多發性硬化症日」，有助提升社會大眾對疾病認知，並替病友爭取更多社會支持。郭育呈醫師指出，多發性硬化症帶來的反覆發作與神經功能受損，常常讓病友承受龐大的心理壓力。隨著免疫重建等創新療法的健保給付與普及，期盼能幫助更多病友擺脫長期頻繁用藥的枷鎖，找回屬於自己的精彩人生與良好的生活品質！