……思覺失調症(Schizophrenia),是一種腦部疾病。其決定性特徵是「精神症狀」,或者與現實脫節。妄想(Delusion)與幻覺(hallucination)是這個疾病的特色。妄想,是固著且不真實、顯然與證據相悖的信念,而幻覺則是不真實的感知經驗。…當我的精神症狀發作時,我常會有自己已經用意念殺了數十萬人的妄想。……我會產生幻覺:例如有次我回頭看到一個男人,高舉著刀。想像在你清醒時持續做著噩夢。……罹患了思覺失調的人,他的心智不是分裂的,而是粉碎的。……他們並非僅是思覺失調症患者(schizophrenics);他們更是罹患了思覺失調症的人(people with schizophrenia)。
——Elyn Saks,,南加大Gould法學院法律、心理與精神醫學教授;慢性思覺失調症患者。錄自其2012年6月,於蘇格蘭愛丁堡TED大會發表的演說 A Tale of mental Illness – From the Inside。
1990 年,融合蛋白 CD4 免疫黏附素(CD4 immunoadhesin)誕生。這項設計,是為了對付令人類聞風喪膽的 HIV 病毒。
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我們知道 T 細胞是人體中一種非常重要的白血球。在這些 T 細胞中,大約有六到七成表面帶有一個叫做「CD4」的輔助受體。CD4 會和另一個受體 TCR 一起合作,幫助 T 細胞辨識其他細胞表面的抗原片段,等於是 T 細胞用來辨認壞人的「探測器」。表面擁有 CD4 受體的淋巴球,就稱為 CD4 淋巴球。
麻煩的來了。 HIV 病毒反將一軍,竟然把 T 細胞的 CD4 探測器,當成了自己辨識獵物的「標記」。沒錯,對 HIV 病毒來說,免疫細胞就是它的獵物。HIV 的表面有一種叫做 gp120 的蛋白,會主動去抓住 T 細胞上的 CD4 受體。
而另一端的 Fc 區域則有兩個重要作用:一是延長融合蛋白在體內的存活時間;二是理論上能掛上「這裡有敵人!」的標籤,這種機制稱為抗體依賴性細胞毒殺(ADCC)或免疫吞噬作用(ADCP)。當免疫細胞的 Fc 受體與 Fc 區域結合,就能促使免疫細胞清除被黏住的病毒顆粒。
不過,這裡有個關鍵細節。
在實際設計中,CD4免疫黏附素的 Fc 片段通常會關閉「吸引免疫細胞」的這個技能。原因是:HIV 專門攻擊的就是免疫細胞本身,許多病毒甚至已經藏在 CD4 細胞裡。若 Fc 區域過於活躍,反而可能引發強烈的發炎反應,甚至讓免疫系統錯把帶有病毒碎片的健康細胞也一併攻擊,這樣副作用太大。因此,CD4 免疫黏附素的 Fc 區域會加入特定突變,讓它只保留延長藥物壽命的功能,而不會與淋巴球的 Fc 受體結合,以避免誘發免疫反應。
從 DNA 藍圖到生物積木:融合蛋白的設計巧思
融合蛋白雖然潛力強大,但要製造出來可一點都不簡單。它並不是用膠水把兩段蛋白質黏在一起就好。「融合」這件事,得從最根本的設計圖,也就是 DNA 序列就開始規劃。
我們體內的大部分蛋白質,都是細胞照著 DNA 上的指令一步步合成的。所以,如果科學家想把蛋白 A 和蛋白 B 接在一起,就得先把這兩段基因找出來,然後再「拼」成一段新的 DNA。
……思覺失調症(Schizophrenia),是一種腦部疾病。其決定性特徵是「精神症狀」,或者與現實脫節。妄想(Delusion)與幻覺(hallucination)是這個疾病的特色。妄想,是固著且不真實、顯然與證據相悖的信念,而幻覺則是不真實的感知經驗。…當我的精神症狀發作時,我常會有自己已經用意念殺了數十萬人的妄想。……我會產生幻覺:例如有次我回頭看到一個男人,高舉著刀。想像在你清醒時持續做著噩夢。……罹患了思覺失調的人,他的心智不是分裂的,而是粉碎的。……他們並非僅是思覺失調症患者(schizophrenics);他們更是罹患了思覺失調症的人(people with schizophrenia)。
——Elyn Saks,,南加大Gould法學院法律、心理與精神醫學教授;慢性思覺失調症患者。錄自其2012年6月,於蘇格蘭愛丁堡TED大會發表的演說 A Tale of mental Illness – From the Inside。