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「那是一位 40 歲的女士，意外發現乳癌時，已有多處轉移。因為有家庭、有小孩，突然發現罹癌，對她造成很大的衝擊。」

台北榮民總醫院副院長曾令民醫師指出，「切片結果顯示為荷爾蒙受體陽性、HER-2 陰性乳癌。經過討論後，患者開始使用口服抗荷爾蒙治療、細胞週期抑制劑口服標靶藥物與停經針。」

接受治療後，患者的狀況便漸漸穩定下來，也能繼續工作、照顧小孩。曾令民醫師說，患者罹癌至今已超過 8 年，仍在門診追蹤治療，持續使用細胞週期抑制劑口服標靶藥物。

曾令民醫師強調，「乳癌治療持續在進步，只要與醫師配合，好好接受治療，便能像慢性病一樣長期控制，即使是第四期也不要放棄！」

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，在診斷乳癌後，會先根據生物標記確認乳癌的亞型，如荷爾蒙受體陽性乳癌、HER2 陽性乳癌、三陰性乳癌等。曾令民醫師說，其中最常見的是荷爾蒙受體陽性乳癌，大約佔了 65% 至 70%。

早期乳癌沒有明顯症狀，必須透過乳房攝影或乳房超音波來偵測。曾令民醫師說，台灣的乳癌篩檢已實施多年，約有 8 成的乳癌患者在確診時為早期乳癌（零期、一期、二期），約 12% 至 15% 為第三期乳癌，約 6% 至 7% 為第四期乳癌。相較於美國，台灣乳癌患者的年齡大約年輕 8 歲左右。

近年來乳癌的治療工具持續進步，治療成效也相當卓越，不過仍須注意復發風險。曾令民醫師說，以荷爾蒙受體陽性乳癌為例，約有 3 成患者屬於高風險族群，可能在術後出現復發、轉移。

「針對復發、轉移的荷爾蒙受體陽性乳癌，目前已有細胞週期抑制劑口服標靶藥物可以使用。」曾令民醫師說，「細胞週期抑制劑能夠讓病情維持穩定，大幅延長患者的存活期，有一半以上的患者能夠達到 5 年，甚至更久。」

相較於 40 歲以上的乳癌患者，40 歲以下的乳癌患者的治療成效較差。曾令民醫師說，主要是因為荷爾蒙受體陽性的年輕乳癌，有比較高的比例是屬於分化級數比較高的乳癌，所以癌細胞的惡性度較高，進展較快。

根據研究，停經前婦女使用口服抗荷爾蒙治療、停經針，加上細胞週期抑制劑後，能夠顯著提升治療成效。曾令民醫師說，即使進展到第四期乳癌，仍可讓半數以上的患者能存活達到 5 年，而且能夠維持不錯的生活品質。

「對患者與家屬而言，這是非常重要的進展。因為停經前婦女大部分都還在職場工作，可能還有家庭、有小孩，承擔許多的責任。」

曾令民醫師說，「經過長時間的爭取，健保已經通過，讓停經前荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌患者能夠使用口服抗荷爾蒙治療、停經針、細胞週期抑制劑口服標靶藥物。因此不論停經前後的荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌病友，皆能獲得符合國際治療指引建議的治療，延緩疾病惡化、延長存活時間，並能維持生活品質，不需要擔心經濟上的負擔。」

停經前乳癌患者若符合以下條件：

1. 荷爾蒙接受體為：ER 或 PR＞30%。
2. HER-2 檢測為陰性。
3. 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀（visceral crisis）且無中樞神經系統（CNS）轉移。
4. 骨轉移不可為唯一轉移部位。

醫師便會協助向健保申請使用口服抗荷爾蒙治療、細胞週期抑制劑口服標靶藥物與停經針。

細胞週期抑制劑能夠針對細胞週期素激酶 CDK（cyclin-dependent kinases）發揮作用，曾令民醫師解釋，細胞週期素激酶 CDK 是與細胞分裂週期相關的重要蛋白質，細胞週期抑制劑可抑制細胞分裂週期進而抑制癌細胞的分裂複製。

細胞週期抑制劑能夠有效延緩疾病惡化，延長存活期。相較於化學治療，細胞週期抑制劑的副作用較少，有助維持生活品質，且採用口服，便利性高。

因為細胞週期抑制劑在荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌發揮良好的治療成效，所以也逐漸被應用於術後輔助治療，幫助降低乳癌復發風險。

筆記重點提醒

1. 40 歲以下的荷爾蒙受體陽性乳癌有較多是屬於分化級數比較高的乳癌，所以癌細胞的惡性度較高，進展較快。
2. 停經前荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌患者使用口服抗荷爾蒙治療、停經針、細胞週期抑制劑口服標靶藥物，能夠顯著提升治療成效。即使進展到第四期乳癌，仍可讓半數以上的患者能存活達到 5 年，而且能夠維持不錯的生活品質。只要符合條件，醫師便會協助向健保申請使用。
3. 細胞週期抑制劑能夠有效延緩疾病惡化，延長存活期。相較於化學治療，細胞週期抑制劑的副作用較少，有助維持生活品質，且採用口服，便利性高。

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「醫師，我的早期乳癌是不是做完手術就不用擔心了？」張女士問。

「雖然做完根除手術清除掉腫瘤，但因為全身血液循環中可能有肉眼看不見的殘存癌細胞，所以需要接受術後輔助性藥物治療，降低未來復發轉移的風險喔。」醫師說。

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，每年約有 18000 個新案例。高雄市立大同醫院副院長陳芳銘醫師指出，根據腫瘤的特性，乳癌可區分成荷爾蒙陽性乳癌、HER2 乳癌、三陰性乳癌等亞型，其中以荷爾蒙陽性乳癌最為常見，約佔有 65%，HER2 乳癌約占 20－25%，三陰性乳癌約占10－15%。

早期乳癌的治療以手術為主，醫師會視狀況進行部分乳房切除或全乳房切除，並搭配前哨淋巴結切片或進行淋巴結廓清。後續再根據病理報告乳癌亞型決定術後輔助治療的組合，包括化學治療、標靶治療、荷爾蒙治療及免疫治療等。

早期發現、早期治療有助提升預後，但是早期乳癌患者在術後也不能大意，必須注意復發風險。陳芳銘醫師提醒，高復發風險之早期荷爾蒙陽性乳癌（HR+/HER2-）約有 20% 至 30% 會復發，可善加利用各種術後輔助治療降低復發的風險。

患者務必配合醫師的建議，接受術後輔助性藥物治療。陳芳銘醫師說，早期乳癌的治療目標是追求治癒，至於乳癌復發、轉移後，治療目標便會調整為延長存活。

一般而言，較年輕的乳癌患者，復發風險會比較高。陳芳銘醫師指出，臨床上可根據幾個條件來評估復發風險，包括淋巴結轉移顆數、腫瘤大小、腫瘤分化程度、Ki-67 指數等。

如果淋巴結轉移達4顆以上或是淋巴結轉移在 3 顆以下同時具有以下其中一個條件，腫瘤大於等於 5 公分、腫瘤分化程度第三級、Ki-67 指數大於 20%，便屬於高復發風險族群^[1]。

淋巴結轉移是最重要的復發風險因子，陳芳銘醫師說，如果乳癌有 1 至 3 顆淋巴結轉移，即使服用完五年輔助性賀爾蒙治療，10 年復發風險約 20%；如果有 4 至 9 顆淋巴結轉移，10 年復發風險更高達 36%。

腫瘤大小會影響復發風險，例如腫瘤在 2 公分以下，淋巴結沒有轉移，10 年的復發風險大概是 5%；腫瘤在 2 公分至 5 公分之間，10 年的復發風險約 10%。

乳癌細胞的生物特性亦會影響復發風險，腫瘤組織分化程度較差，復發風險較高。Ki-67 指數較高代表癌細胞生長速度較快，轉移或復發的風險也會比較高。

根據乳癌復發風險選用術後輔助治療

由於每位患者的復發轉移風險不同，在手術治療後須要使用不同強度的術後輔助性藥物治療。陳芳銘醫師說，以荷爾蒙陽性乳癌為例，一般術後會使用抗荷爾蒙藥物；對於病程進展較嚴重的患者，會使用抗荷爾蒙治療與化學治療；對於具有高復發轉移風險的患者，會建議使用抗荷爾蒙治療、化學治療、與細胞週期抑制劑。

細胞週期抑制劑是種標靶藥物，能夠針對調節細胞分裂週期的細胞週期素激酶發揮作用，抑制癌細胞的分裂，有效控制乳癌。陳芳銘醫師說，細胞週期抑制劑已用於治療復發轉移的晚期乳癌，並發揮相當顯著的治療成效，目前也被使用於具有高復發風險的早期乳癌患者，希望降低復發、轉移的風險。

「針對荷爾蒙陽性乳癌，抗荷爾蒙治療搭配細胞週期抑制劑已被證實有更好的治療效果。」陳芳銘醫師說，「對於具有高復發風險的乳癌患者，建議不要等到轉移才使用，而是在術後輔助治療便開始使用，提高治癒乳癌的機會。」

臨床試驗的結果顯示，相較於只使用抗荷爾蒙治療，具有高復發風險的早期乳癌患者如再搭配服用細胞週期抑制劑，可以進一步降低三成的復發風險及遠端轉移風險。

細胞週期抑制劑是口服標靶藥物，便利性高，有助維持患者對於治療的順從度。

貼心小提醒

早期乳癌通常摸不到也沒有明顯症狀，女性朋友記得要定期接受乳房超音波、乳房攝影檢查。陳芳銘醫師叮嚀，早期乳癌使用手術治療的效果很好，但是仍須依照復發風險選擇合適的術後輔助性藥物治療。

針對具有高復發風險的荷爾蒙陽性乳癌，術後輔助性藥物治療採用抗荷爾蒙治療、化學治療、搭配細胞週期抑制劑標靶治療能顯著降低乳癌復發、轉移風險。請與醫師密切配合，共同追求治癒早期乳癌的目標。

參考資料

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. doi:10.1200/JCO.20.02514

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在瑞士有個 61 歲的男子，4 天前還被看到好端端的，眼下卻沒來由地在家裡掛了。目擊證人、已知疾病、就診紀錄，或是感染相關的線索，例如：升高的肛溫、皮膚的瘀點、退燒藥、止痛劑等，要什麼沒什麼。驗屍團隊推估男子死亡超過 24 小時，其他所知無多。^[1]

驗屍

就外觀而言，男子的屍體沒有任何病灶。驗屍團隊本來想照慣例，先做電腦斷層掃描（computed tomography），觀察內部概況後再解剖。無奈這天儀器故障，所以改照核磁共振造影（magnetic resonance imaging）。不過，塞翁失馬，焉知非福。雖然核磁共振的成本較高，費時冗長，但是影像更為細緻：神經放射科醫師指出腦部額葉與顳葉的扣帶皮質、邊緣葉，以及島葉皮質的左側，都有損傷。換句話說，可能是單純疱疹病毒腦炎（herpes simplex virus encephalitis）。^[1]

照完醫療影像，把屍體剖開來，有肉眼和顯微鏡都可見的肺炎（pneumonia）病變。腦部切片的組織學分析，以蘇木紫（hematoxylin）和伊紅（eosin）染劑上色，顯現出少量發炎的腦幹細胞與病變的海馬體神經元；透過免疫組織化學染色，則發現腦幹內有某些類型的 T 細胞和巨噬細胞，以及活化的小神經膠質細胞等多種免疫細胞。更重要的是，在海馬體中找到單純疱疹病毒（herpes simplex virus）HSV-1 與 HSV-2，證明了根據核磁共振影像所做的推測。^[1]

單純疱疹病毒

單純疱疹病毒經由接觸傳播，從皮膚或黏膜進入人體，感染神經末梢，並在神經節中進行複製。^[1]該病毒分為兩型：90% 的人口都得過，會造成口腔疱疹／唇疱疹的 HSV-1，偶爾也因口交衍生出性器疱疹；不過較不普遍的 HSV-2，通常才是後者的元兇。^{[1, 2]}另外，有些極罕見的 HSV-1 和 HSV-2 案例，是母親於生產時，傳染給嬰兒。^[2]

首次感染也許會發燒、頭疼、喉嚨痛、身體痠痛，或淋巴結腫大。這些症狀若難以承受，可以透過藥物緩解；但是單純疱疹病毒一旦定居神經細胞，只會一下活躍，一下沉寂，終身無法根除。生病、發燒、月經、創傷、手術、陽光曝曬與心理壓力等，都可能引起復發。好在之後的發作通常為期較短，病況也不如第一次那麼嚴重。^[2]

單純疱疹病毒腦炎

儘管單純疱疹病毒只會給一般人帶來暫時的不適；遇上免疫力差的人，發作就更加嚴重且頻繁，甚至有致命的風險。^{[1, 2]}HSV-1 感染可能併發腦炎（encephalitis）和角膜炎（keratitis）；^[2]HSV-2 則會導致腦膜腦炎（meningoencephalitis）與擴散至多處的瀰漫性感染（disseminated infection）。^{[2, 3]}

單純疱疹病毒腦炎的成人發病率高，每年約有 1/250,000–1/500,000；而且就算即時診斷，並經靜脈施予抗病毒藥物 acyclovir，仍有 20% 到 30% 的死亡率。^[4]其診斷方式為執行腰椎穿刺（lumbar puncture），抽取腦脊髓液來檢驗有無病毒；以及做腦部核磁共振，主要看額葉與顳葉是否病變，僅有少數病例會擴及腦幹。病毒影響腦部，展現出來就成了頭疼、癲癇、發燒、失語、個性改變或精神錯亂。^[1]

問題是這名男子生前大概缺乏明顯症狀，所以未曾就診。難怪 2023 年在《國際鑑識科學：報告》（Forensic Science International: Reports）期刊介紹此案的論文作者，只差沒抱怨如此隱蔽的疾患，要叫人怎麼猜。他們最後表示男子死於肺炎，卻通篇討論他罹患的單純疱疹病毒腦炎，並且強調多數鑑識單位頂多幫屍體照電腦斷層掃描，不太容易發現這種腦部感染，所幸他們的電腦斷層掃描儀壞掉，仰賴核磁共振才做出正確診斷。^[1]

參考資料

1. Genet P, Merkler D, Zerlauth JB, et al. (2023) ‘Incidental discovery of herpes simplex virus encephalitis by post-mortem MRI’. Forensic Science International: Reports, 7, 100310.
2. ‘Herpes simplex virus’. (05 APR 2023) World Health Organization.
3. Yetmar ZA, Khodadadi RB, Chesdachai S, et al. (2023) ‘Mortality After Nocardiosis: Risk Factors and Evaluation of Disseminated Infection’. Open Forum Infectious Diseases, 10(8):ofad409.
4. AK AK, Mendez MD. (31 JAN 2023) ‘Herpes Simplex Encephalitis’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.