【Gene思書齋】起笑的科學

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

幽默是個社會現象，它對人際關係有直接的影響。我們之前看過，當一群在笑的人圍繞在你周圍，會增加我們認為笑話好笑的機會。但是這個影響反過來也是有效的：保持幽默的態度會改善我們社交的品質。這透露了一些重要訊息，不只是幽默，還有人際關係這件事，都是需要透過共同的經驗，讓彼此更加接近。我們會和有相似生命觀點的人互相聯繫，而幽默正是開啟這些觀點的最好方法。

我們不需要辛苦找出幽默對戀愛很重要的科學證據。已經有無數的研究員問過，最渴望伴侶具有的特質是什麼；而有一項特質總是名列前茅，那就是幽默感。二○○七年發表於《性行為檔案》期刊上的一篇研究發現，幽默感是最渴望特質中的第二名，只落在智力之後。女人把它排在第一；而男人則排第三，落於智力和美貌之後。

然而，對幽默的喜好並非向來如此強烈。在一九五八年做的一篇相似調查中，幽默在女人偏好的擇偶特質裡面，排名則低上許多，排在「梳妝整齊」、「有抱負」、「在金錢上做出明智決定」等特徵之後。到了一九八四年，排在智力和敏銳度之後。一九九○年變成第二名，還是輸給敏銳度。

這種優先順序上的轉移的理由，可能是因為女人不再受限於少數工作，所以她們開始對男人有不一樣的預期。對一個人來說，抱負和金錢管理的能力很重要；但是當這些責任在伴侶關係中必須共同承擔時，就變得大不相關了。身強體健又雄心勃勃的男人很不錯，但找個也很有趣的人更好啊！不過這還是沒有回答：幽默到底有什麼特別的？

在探索這個問題前，我們需要先認清一件事，那就是對幽默的喜好不是普遍的，而是美國文化的一部分。舉例來說，幽默幾乎沒有在其他國家有如此進展。一個針對西伯利亞女人的調查中，幽默甚至排不上伴侶最重要特質的前十名；事實上，它排在接近二十名之譜。這或多或少說明了西伯利亞女人，但我覺得這更說明了美國的女人。在美國，我們想要歡樂、想讓自己開心，也喜歡被娛樂。這種渴望並不膚淺，而是建構關係的重要部分。西伯利亞的人也想要歡樂，但是忠貞（排第二）、可靠（排第四）以及對小孩的愛（排第九）全都比較重要，這是因為西伯利亞的生活維艱。俄國人是個樂活且寬厚的民族，但這要靠老天保佑不出亂子─如果哪天，當食物稀少、白雪皚皚而伏特加卻很多的時候，有個可以依賴維持家計的配偶才是無價之寶。

也許幽默如此重要，尤其是對美國女人來說，是因為它會隨時間演進。它幫助我們表達思想及價值觀，這兩件事是鑑定相容性的重要目標，能幫助我們建立社會關係。從演化的觀點來看，這些好處會產生一些有趣的問題。例如說，幽默能否演進成為預測擇偶品質呢？幽默有無特別之處能夠代表，有趣的男人就是特別優的伴侶呢？

要了解天擇是怎麼帶來幽默等種種複雜的行為，是很困難的，因為這需要層層的推測。這就像在撞球桌上看到四處充滿著移動的球，然後要猜出讓球開跑的那一桿的方向和速度一樣困難。然而，猜想幽默對我們這個物種而言，為何變得這麼重要，還是相當有用。我們永遠不會確切知道，為什麼它會朝這個方向演化，不過科學家卻有些不錯的理論，能說出許多性別間的幽默差異。

演化的論證是從女人在生殖上冒較多風險，這樣的前題開始的，因為她們孕育小孩的機會極為稀少。如果成功的話，每一次嘗試都至少需要十來年的教養。而她們的機會也會在中年末期結束，意味著一個女人嘗試的機會可能不太多，所以每一次都要把握好。相形之下，男人能同時成為許多孩子的爸爸，這個能力幾乎至死方休；而且他們在初次貢獻之後，也不必牽拖拉扯。所以說，男人可以比較不挑剔，而女人則必須好好選擇，並用一些細微的魅力只吸引那些最好的配偶。歡笑就是魅力之一，就好像幽默感是男人展現自己是佳偶的一個方法。這個論證至少能做出兩個預測結果：女人應該比較會笑（的確，如我們之前所見，她們比男人多笑了大約百分之一百二十五），還有就是幽默在男人與女人身上扮演的角色應該不一樣。對男人來說，好笑、而且能讓伴侶歡笑的能力應該是最重要的考量。而對女人而言，應該是要有能欣賞幽默的能力。

這樣的預測的確是真的。麻州西田州立學院的心理學家布雷斯勒做了一個研究，他問男性與女性受試者下面兩個敘述哪個比較重要：伴侶有趣而且能生產許多高品質的笑話、或是能欣賞自己說的笑話的伴侶。問這個問題，是因為它能適用好幾種關係，從一夜情到長期的戀愛。結果很清楚：幾乎在各類關係中，女人都比較喜歡好笑的男人，而男人則偏好欣賞自己幽默的女人。唯一的例外是柏拉圖式的精神契合友誼，這是唯一不可能產生子代的關係（假設他們維持純友誼的話啦）。在這個類別中，男人並不在意自己好不好笑。

先不管我們從演化史中驗證的事，幽默仍然維繫了我們心理和生理的健康。不論是透過對笑的開放態度，或是致力於使人歡笑，幽默讓我們變得更討人喜歡。這或許解釋了在親密測驗中評等高的人，為什麼也會有好的幽默感；同樣的道理，在信任、可靠、仁慈等測驗中，也有相同的結果。

簡而言之，幽默不只是在擇偶、在維持健康的伴侶關係中也是至為關鍵。一段關係需要投入努力；而發現一顆願意付出心血的心靈的絕佳方法，就是去尋找好的幽默感。十對夫妻中有九對都會說，幽默是他們關係中的重要部分。比起那些婚姻失去功能的夫妻來說，堅固婚姻狀況下的夫妻也說他們比較重視、並欣賞其伴侶的幽默。的確如此，一些檢驗互相扶持四十五年以上、婚姻長跑夫妻檔的研究中發現，共同歡笑是成功婚姻中不可或缺的要素。

看來幽默對建立健康關係的重要程度，和對維持健康的身體和心理一樣。就好像幽默的態度表示心智忙碌，雙方對幽默生活的共同欣賞，則表示伴侶關係或婚姻的強健。好的幽默感不只是一種觀點或展望，而是與我們親近的人共享期望的方法。

所以說，與幽默翩然起舞吧，要建立一段堅實的關係，除了找到一位與你踩著相同節奏的人共舞之外，沒有更好的辦法了。

本文摘自泛科學2014十月選書《笑的科學》，貓頭鷹出版。