含糖飲料與類風性關節炎有關嗎？

飲料中的添加糖和食物中的添加糖，造成的影響有所不同嗎？

如果生存開關的啟動只與熱量有關，無論是吃軟糖，還是喝汽水，高果糖玉米糖漿所產生的作用理當一樣。但事實並非如此，喝糖通常比吃糖更糟得多。為什麼會這樣？生存開關是由於肝臟中的 ATP 濃度下降所觸發，因此關鍵在於有多少果糖到達肝臟。如果肝臟接收到大量果糖，則 ATP 會大幅下降，刺激生存開關強烈反應。倘若只有少量果糖到達肝臟，果糖代謝效應會比較溫和。這意味著，儘管我們在談論生存開關時，一直將它簡化為一種按鈕，可控制為開或關，但實際狀況比較像是可調整強度的旋轉鈕，會根據狀況產生強弱不同的反應。

換句話說，肝臟的反應是依據接收到的果糖濃度，而不是果糖量。比起果糖一次全部進入的狀況，當果糖緩慢進入時，肝臟接觸到的果糖濃度會比較低。也因為如此，軟性飲料比固體糖類更容易啟動生存開關。軟性飲料含有大量的糖分（以 600 毫升的汽水為例，當中含有約 17 茶匙的高果糖玉米糖漿，其中約 9 茶匙是果糖），通常幾分鐘即可喝完，而且由於是液體，不需要消化，這會讓肝臟中迅速充滿果糖和葡萄糖。相較之下，固體食物必須經過消化，需要更長的時間才能到達肝臟。（這也是完整水果較不易啟動生存開關的原因，因為水果纖維有助於減緩吸收。）因此，固體食物中的果糖到達肝臟的速度較慢，不會讓生存開關一下子轉到最強狀態。

營養學家兼遺傳學家斯皮克曼（John Speakman）進行的實驗證實了這一點，他發現餵食液體糖的小鼠，比餵食固體糖的更肥胖。人體臨床研究也比較食用液體糖（來自軟性飲料或其他飲料）和固體糖（來自糖果和甜點）的差別，所有證據都指向同一個結果：液體糖導致肥胖和（或）糖尿病前期的可能性，比固體糖更高。在一項研究中，將年輕受試者隨機分成兩組，一組每天喝一杯 240 毫升的軟性飲料，一組吃下含糖量相等的軟糖，持續四週，然後恢復正常飲食，也持續四週，並在這段「淨化」期之後，讓兩組受試者交換，原本喝軟性飲料的改吃軟糖，反之亦然，再持續四週。試驗結束時，研究人員發現，受試者在「喝糖」期間攝取的總熱量，比「吃糖」期間多了約 17%。在喝了四週的軟性飲料後，受試者的體重增加，脂肪也增加。相較之下，吃軟糖的四週內，他們的體重並未增加。

液體糖比固體糖更容易導致肥胖，而且喝液體糖的速度也會造成影響。為了證明這一點，我們在伊斯坦堡科曲大學的合作夥伴坎貝，提供蘋果汁給志願的受試者，這些蘋果汁內的果糖含量與軟性飲料相似。坎貝讓一半的人在 5 分鐘內喝下 500 毫升果汁，另一半則是每隔 15 分鐘喝下 125 毫升，用一小時喝完 500 毫升的果汁。一小時結束時，雖然兩組人喝下的蘋果汁分量一樣，但兩組間的差異卻非常驚人。5 分鐘內喝完蘋果汁的人，體內的尿酸和血管加壓素（肥胖荷爾蒙）快速增加。相較之下，花一小時喝完蘋果汁的受試者，尿酸和血管加壓素的變化比較緩和。由於尿酸和血管加壓素升高相當於生存開關活化的證據，這表示如果一定要喝軟性飲料，慢慢享用會比大口豪飲來得安全。

幾年前，曾有人基於軟性飲料含糖量高，提議紐約市政府對軟性飲料課稅。軟性飲料業者指出其他食品也含有大量的糖，專挑軟性飲料課稅並不公平。基於這項爭議，再加上其他因素，飲料稅法案最後沒有通過。但根據前面提到的研究，軟性飲料業界的論點其實有誤。

根據液體糖和固體糖的研究，還可以得到一個結論：「魚與熊掌或許可以兼得」。也就是說，享用富含糖類的甜點時，如果吃得夠慢，或許可能避免觸發生存開關。這時蛋糕就只是熱量而已。問題是，要慢慢的吃甜點幾乎是不可能的事！

喝軟性飲料時不能大口暢飲，而得用一小時的時間慢慢啜飲完畢，也同樣不容易。另外，與其單獨飲用軟性飲料，不如在用餐之間慢慢喝，畢竟邊吃邊喝，讓液體中的糖與食物混合，可減慢吸收速度。

重點

液體糖比固體糖更有害，大口喝下軟性飲料是啟動生存開關最有效的方法。含糖軟性飲料、能量飲料、果汁、含糖的茶和咖啡，全都應該避免。如果偶爾想放縱一下，請放慢飲用速度，並一定要與食物搭配。

——本文摘自《大自然就是要你胖！》，2024 年 06 月，天下文化出版，未經同意請勿轉載。

認知與失智

阿茲海默症是現代社會面臨的一大困擾，這種可怕的疾病是俗稱老年痴呆的失智症最常見的原因，也是 2022 年全美第七大死因。阿茲海默症是一種行為失能疾病，目前尚無有效的治療方法。這項疾病的特徵是神經元會持續死亡、大腦萎縮、神經元之間形成富含 β 澱粉樣蛋白（beta-amyloid）的蛋白質斑塊，並在神經元內部出現濤蛋白（tau）累積。患者通常一開始的症狀是短期記憶喪失，並在幾年內發展為完全的失智。

大多數科學家認為，若能阻止澱粉樣蛋白在腦部沉積或濤蛋白在腦神經中累積，就可以預防失智症。然而，目前有幾種治療失智症的方法，正是採行預防或減少澱粉樣斑塊累積，只是全都失敗，導致有人質疑澱粉樣蛋白斑塊是否真的是致病原因，並開始嘗試尋找其他可能的解釋。

許多科學家指出，阿茲海默症患者在早期通常會表現出兩種顯著的特徵。首先，患者大腦中的某些區域，會減少對葡萄糖的吸收和代謝，因此有人將阿茲海默症稱為「大腦糖尿病」或「第三型糖尿病」。其次，大腦神經元內的能量工廠粒線體，不論是數量或功能都出現下滑，導致 ATP 產量減少。這兩項特徵都顯示生存開關可能涉入其中。

的確，大量攝取糖、高升糖碳水化合物和鹽，全都是阿茲海默症的危險因子，而這些食物正好都會啟動生存開關。肥胖症和糖尿病等疾病也可能提高罹患阿茲海默症的風險。若果糖是導致肥胖症和糖尿病的根本原因，而肥胖症和糖尿病又與阿茲海默症的罹患風險上升有關，那可以合理懷疑：果糖也可能是造成阿茲海默症的原因。

實驗研究也支持糖與認知之間的關聯。例如，實驗室大鼠飲用含糖飲料之後，思考能力會受損。我的同事生理學家魯尼（Kieron Rooney）每天餵食大鼠兩小時的蔗糖水，濃度為 10%，大約與軟性飲料相同，為期一個月。結果這些喝糖水的大鼠，變得很難找到走出迷宮的路。更令人擔憂的是，即使大鼠停止飲用糖水，這種情況還是持續了六週。同樣的，經常飲用軟性飲料的兒童，在閱讀、寫作、文法和數學方面的學業表現，都相對較差。

這些研究顯示，攝取含糖飲料可能對認知功能造成影響，而且影響所及的時間有可能持續。然而，這不一定代表蔗糖會導致失智。即使每天喝一種或多種含糖飲料，與情節記憶（episodic memory，對過去經歷或事件的回憶）受損和腦容量萎縮有關，但目前還無法做出任何定論。

不過，有愈來愈多證據將果糖與阿茲海默症聯繫起來。阿茲海默症患者大腦中的果糖濃度偏高，且含量比同年齡、同性別的非患者高出四至六倍，而果糖濃度最高的地方通常就是病變區域。也有證據顯示，大腦中的果糖大多是透過多元醇途徑生成。這些患者腦內有大量的山梨糖醇，也就是果糖的前驅物，這跟躁鬱症患者的情況類似。正如我們所知的，果糖一旦生成，會刺激生存開關啟動，造成細胞中的 ATP 含量減少。此外，阿茲海默症患者大腦中負責「清除」AMP 的酵素濃度，比同年齡對照組高出約兩倍。AMP 原本可重新轉化為 ATP，當愈多 AMP 遭到清除，腦內的能量濃度也就隨之下降。

我認為果糖導致阿茲海默症的途徑大致如下。之前提過，在缺少食物時，身體會活化生存開關以保護大腦，這時血液中的葡萄糖無法進入肌肉和肝臟，而會保留在血液中供大腦吸收與使用。這道開關的運作是透過阻斷胰島素作用來完成，因為肌肉和肝細胞需要胰島素才能吸收和使用葡萄糖，但大腦多半不需要。

然而有例外，大腦中與記憶和決策相關的區域，需要借助胰島素的作用才能攝取葡萄糖。加州大學洛杉磯分校的神經生理學家戈梅茲皮尼拉（Fernando Gomez-Pinilla）發現，大鼠攝取果糖後，大腦中與記憶和決策相關的區域會失去對胰島素的反應，導致葡萄糖吸收減少。實際上，果糖引起胰島素抗性的區域除了肌肉和肝臟，還有與記憶相關的大腦重要區域，這或許正是阿茲海默症的根本原因。

但限制大腦的這些特定區域攝取葡萄糖，對生存有什麼好處？之前提過，衝動和探索屬於覓食行為。記憶受壓抑的動物，可能更願意前往危險區域探索，因為牠們忘了潛在危險，而決策區受損的動物則會變得更衝動。因此可合理推測，果糖會透過在特定大腦區域引發胰島素抗性，以促進覓食行為，這是一種生存反應。

生存開關活化導致特定腦區的功能受到短期抑制，一開始的確能帶來生存優勢，但如果是反覆或慢性的刺激，反而可能導致腦部損傷。這些重要的神經元長期得不到足夠的葡萄糖，最終可能因為營養不良而功能受損。而且果糖代謝會對粒線體造成氧化壓力，使得 ATP 產量減少，更使狀況進一步惡化。一旦 ATP 濃度過低，神經元會死亡，最後的結果就是阿茲海默症。依此觀點來看，阿茲海默症患者大腦的後續變化，例如澱粉樣蛋白和濤蛋白的積累，都是次要的，而阿茲海默症的根本原因，主要是生存開關慢性活化。

——本文摘自《大自然就是要你胖！》，2024 年 06 月，天下文化出版，未經同意請勿轉載。

一篇關於含糖飲料和女孩們初經來潮相關性的研究，在1996至2001年間，研究團隊追蹤了5583位年齡介於9至14歲的少女。他們發現，平均每天喝下1.5杯以上含糖飲料的少女，比一周消費兩杯飲料以下的少女，月經初潮會提早2.7個月到來。而且這項結果，並不受少女們的身體質量指數（BMI值）、身高、食物攝取總量、以及一些像是運動習慣的生活方式影響。

這項發現之所以重要，不只是因為已開發國家兒童肥胖的問題日益嚴重，同時初經越早報到也意味著往後得到乳癌的風險越大。

這項研究由哈佛醫學大學（Boston, USA）的副教授凱琳．米歇爾（Karin Michels, ScD, PhD）主持，她說：「不論在美國或其他地區的大人、小孩，普遍都很擔心含糖飲料造成兒童肥胖。但是我們的研究顯示了雖然原因未明，在越常購買含糖飲量的高消費族群，女孩月經初潮易有提早的現象。」

這篇論文指出：初經來潮年齡每下降一年，日後得到乳癌的風險就增加5%。因此，平均2.7個月的初潮提早使得乳癌的風險大增。在我們的研究中最高量的消費族群大約是一天購買1.5杯飲料的少女，初潮比我們預想更有可能的其他消費程度族群還更明顯地早。更重要的是，因為含糖飲料的消費習慣是可以改變的，所以它對初潮年齡、乳癌風險的影響都不該小覷。

這些少女原本是參與哈佛的現代成長研究（Growing up Today Study）的研究參與者，也就是第二次護士健康研究（ Nurses’ Health Study II）裡，總共16,875位來自美國各州的兒童。一開始並沒有人有初經提早的現象，但是研究結束之後發現3%（159人）的小朋友有初經提早現象。研究人員回頭檢視他們曾定期以問卷調查這些女孩的一些飲食習慣，包括她們對一些不同飲品的平均飲用頻率，諸如：一杯/罐的汽水或是健怡汽水（像是可樂的碳酸飲料）、一杯非碳酸飲料（像是檸檬汁、軟酒精飲品賓治酒或是非碳酸果汁飲料）、或是一杯/罐/瓶的含糖冰茶飲。這些飲品都有添加不同形式的糖，像是蔗糖、葡萄糖或是玉米糖漿等，而可樂及冰茶則多了一些咖啡因。研究者調查健怡可樂和果汁則是為了評估人工添加或是自然甜味的飲品是否有不同影響。

健怡可樂和果汁的攝取對於初經提早的女孩沒有什麼明顯影響（也就是甘味天然與否不影響）。然而有24% 18.5至19歲間平均每天喝下1.5杯以上含糖飲料的少女，月經初潮會比一周消費兩杯飲料以下的少女，還要提早一個月。這個數據有考量到出生時體重、運動習慣、種族、身高、和家裡一起吃晚餐的頻率還有家庭組成（也就是有無父親或是繼父）。相較於飲料購買量較少的少女初潮大約在13歲，時常購買飲料的她們，月經初潮大約在12.8歲就來了。

當研究人員再放入BMI值調整他們的結果，含糖飲料對於初潮年齡的影響還是十分顯著：最多消費的女孩們比其他消費量少的女孩有22%更高的機率提早一個月初經來潮。

研究人員說了，這些人工添糖的飲料相較自然甘味的飲料（如果汁），有更高的升糖指數（glycemic index）；而高升糖指數會刺激體內胰島素濃度的快速升高，間接使得雌性荷爾蒙的濃度增加，而雌性荷爾蒙的大量變動則會影響月經提早報到。更多的咖啡因攝取亦會影響月經提早。不過以惡名昭彰的汽水組來看，咖啡因與糖份的總攝取量並不影響，頂多只能說它們會造成較高的BMI值，而不是主要的調控因素。

米歇爾副教授做出一個結論：「我們的發現告訴大家，為了健康著想，還是少喝含糖飲料吧！」

資料來源：

1. Sugary drinks linked to earlier onset of menstrual periods. [Science Daily. Jan. 27, 2015]
2. story edited form Oxford University Press (OUP)
3. J.L. Carwile et al. Sugar-sweetened beverage consumption and age at menarche in a prospective study of US girls. Human Reproduction, 2015 DOI:10.1093/humrep/deu349

文 / SAMMI

約有130萬美國人有類風性關節炎，這是一種慢性病，且有失能的潛在風險，會造成疼痛、僵硬和關節腫脹，限制活動力。

女性每天喝一份或超過一份的含糖蘇打可能會增加類風性關節炎的風險，其他的研究是顯示含糖飲料與肥胖、糖尿病和心臟病有關的健康問題。這是第一次看到含糖飲料與類風性關節炎間的連結，但不包括代糖飲料，但這並不是說喝蘇打飲料會引起類風性關節炎，喝蘇打飲料或許可以反映出刺激類風性關節炎產生的生活習慣，例如抽菸。

但美國飲料協會（The American Beverage Association）質疑這個發現。他們說，根據「關節炎、骨骼肌和皮膚疾病的國際協會」（The National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases），類風性關節炎成因病不清楚，基因或荷爾蒙都可能影響，女性比男性更容易好發可能與自體免疫性疾病有關。

有個發現來自於觀察 2 個大型的研究，研究對象 17 萬 3 千名女護士，評估他們飲食和其他資料將近 10 年的時間。每 4 年這群人要報告他們喝了多少飲料，包括含糖可樂、無咖啡因含糖可樂、非可樂的蘇打，但不包括代糖的蘇打。

在研究的期間有 883 位女性被診斷出類風性關節炎，這些人平均每天喝一杯或超過一杯的含糖飲料，比起那些一個月都不喝或是少於一次的人，有更高類風性關節炎的風險。但這個研究有其限制，因人們通常會忘了他們過去喝過什麼東西。

我們一直在搜尋類風性關節炎的成因，專家都說類風性關節炎與基因與環境有關，但這個研究並不考量這兩個因素，所以下個步驟應該更深入探討其中的機制為何，目前這個研究只是初步階段，尚待專家審查後才能發表於期刊中。

後記

其實真的很難想像含糖飲料會造成類風性關節炎，但無論如何，含糖飲料就單純營養的角度來想，他就是只是「糖水」，若不是低血糖需急救者，糖水的營養價值低，且現在很多市售飲料都是化學成分、香精，比如水果茶中沒有水果，但若以口慾的角度來想，甜味確實是幸福感的來源之一，很多食物也因有了糖增加了美味，所以在營養與美味間的拿捏，食用的頻率就很重要啦！

資料來源：Sugary Drinks and Rheumatoid Arthritis Linked?

轉載自營養共筆