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晚期頭頸癌復發率高，最新「圍手術」整合治療帶來曙光！透過術前後搭配免疫療法，不僅能縮小腫瘤、保留發聲功能，更能活化免疫系統建立防線，有效降低術後復發風險。

「曾經遇過一位令團隊印象深刻的案例，患者是50歲的中壯年男性，平時在工地工作，是家庭的經濟支柱。由於長年有菸、酒、檳榔的習慣，他被診斷出下咽癌第4A期。」義大醫院耳鼻喉頭頸醫學部王誌群部長表示，「依照傳統治療方式，這類病患通常需要進行全喉切除手術，這不僅意味著他將失去說話的功能，術後漫長的復健期更可能讓他半年無法工作，對家庭生計衝擊巨大。」

在與病患討論後，決定嘗試「圍手術」整合治療策略，病患在手術前先接受了兩次ICI免疫檢查點抑制劑，結果令人又驚又喜，腫瘤大幅縮小了三分之二。義大癌治療醫院腫瘤科主任謝孟哲醫師指出，因為腫瘤顯著縮小，原本的全喉切除手術改為「局部喉切除」，成功保住了病患的發聲功能。該病患術後恢復良好，一個月後便重返工作崗位，目前仍持續進行為期一年的術後ICI免疫檢查點抑制劑，已降低復發風險。

晚期頭頸癌傳統治療困境：高復發率成為長期抗戰的阻礙

王誌群部長表示，對於多數頭頸癌患者而言，手術雖是關鍵步驟，但絕不代表治療的結束。根據研究數據顯示，晚期頭頸癌患者在手術後五年的累積復發率約為39%，其中口腔癌的復發風險相對更高。復發的原因通常很多元，包括腫瘤本身的侵襲性、診斷時已存在微小轉移病灶，或是病理特性如分化不良、神經血管侵犯、手術難以徹底切除等。

謝孟哲醫師解釋，在傳統治療模式下，病患通常優先接受手術，術後再針對高危險族群進行輔助性的化放療。然而，即便完成所有療程，仍有三成到四成的病患會在開完刀後的一段時間出現局部復發或遠端轉移。

晚期頭頸癌治療新趨勢，「圍手術」整合治療

臨床上常發現雖然手術能將肉眼可見的腫瘤切除乾淨，但難以完全清除潛在的顯微癌細胞。所謂「圍手術整合治療」的概念，就是將治療的時間點往前延伸，不再只專注於手術當下。王誌群部長解釋，這種方式會在手術前或手術後搭配不同的藥物、放射治療或ICI免疫檢查點抑制劑，讓整體的治療規劃從確診時就開始建立，以精準評估並降低復發率。

謝孟哲醫師表示，圍手術整合治療是新的治療概念，旨在從「控制」轉向「預防」。目前圍手術治療的具體做法，通常是在手術前先進行兩次ICI免疫檢查點抑制劑，藉此提前強化身體的免疫反應。手術之後，除了傳統的輔助性化放療外，還會再加上為期一年的ICI免疫檢查點抑制劑。這種預防性療程，能持續加強疾病控制，讓治療效果比過去更理想。

免疫檢查點抑制劑：活化免疫系統的抗癌利器

ICI免疫檢查點抑制劑的作用原理與傳統化療或標靶藥物截然不同。傳統藥物是直接毒殺癌細胞，但ICI免疫檢查點抑制劑則是透過藥物去「活化」病人自身的免疫細胞，讓身體的免疫系統重新恢復辨識並消滅不正常細胞的功能。謝孟哲醫師說明，這類療法具有兩大優勢：第一，它不容易產生抗藥性，只要免疫系統保持活化，就能持續發揮作用；第二，免疫細胞會產生「記憶」，即便日後停止治療，一旦體內再出現癌細胞，免疫系統能迅速被誘發並將其消滅。

隨著研究結果顯示圍手術ICI免疫檢查點抑制劑合併化放療有助於延長疾病控制期，這已成為特定局部晚期頭頸癌病人的新趨勢。王誌群部長指出，透過圍手術治療提升身體對癌細胞的辨識能力，有助降低復發風險。

個人化醫療與適用族群：量身打造最佳策略

圍手術整合治療是「量身訂做」的個人化醫療，並非一體適用。醫師會根據腫瘤的部位、分期（如第三、四期）、病理危險因子，以及病患整體的身體狀況來做評估。王誌群部長表示，醫師會綜合考量手術結果與病患對治療的承受程度，來決定是否合併放射線治療或化學藥物。

目前這類治療主要適用於第三期以上、具高復發風險的族群。謝孟哲醫師提醒，由於涉及到免疫系統的調節，若病患患有自體免疫疾病、曾接受過器官移植，或是肝腎功能極度不理想，可能就不適合使用這類ICI免疫檢查點抑制劑。ICI免疫檢查點抑制劑雖然副作用相對傳統化療較輕，但仍須密切觀察每個病患的耐受程度。

頭頸癌患者常會拖到較嚴重時才就醫，病患最擔心的是手術後的缺損、外觀影響以及是否會很快復發。王誌群部長鼓勵患者，透過圍手術治療提前介入，有機會讓腫瘤縮小，從而減少手術導致的缺損，保住吞嚥與語言功能，進而維持良好的生活品質。現在已有免疫檢查點抑制劑可以使用，無論在術前或術後都能更有效地控制疾病，降低復發或轉移的機率！

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「那是一位 50 歲男士，有B型肝炎帶原。在發現肝癌後便接受手術切除，但是術後半年腫瘤便復發。」臺北榮民總醫院腫瘤內科陳三奇醫師表示，「當時向健保申請使用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物，每三週回門診做一次治療。經過幾個月治療後，腫瘤顯著縮小，沒有明顯副作用，僅出現輕微的皮膚搔癢，讓患者能夠維持原本的工作與日常生活。」

目前，患者已接受疫治療合併抗血管新生標靶藥物的組合式療法達一年以上，病況仍穩定控制。甚至在兩次治療之間，患者還可以安排休假出國旅遊，維持良好的生活品質。

過去晚期肝癌的治療多採用單一藥物，但近年來治療策略已轉變為合併治療，利用兩種藥物共同作用，以提升治療成效，包括免疫治療合併抗血管新生標靶藥物、雙免疫合併治療。

在選擇治療方案時，主要會考量腫瘤縮小的機率與疾病控制的時間，希望能讓患者的腫瘤縮小機率更高、疾病穩定期更長。若腫瘤控制效果較佳，也有助維持患者的肝功能，減少併發症。陳三奇醫師說，目前的臨床研究顯示，「免疫治療合併抗血管新生標靶藥物」的腫瘤縮小率較高，且患者的腫瘤控制時間較長，因此在治療選擇上會優先考慮此方案。若腫瘤體積較大或有血管侵犯，目前的臨床證據也較支持採用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物治療。

免疫治療的機轉與免疫檢查點有關，人體免疫系統中的T細胞原本具有辨識並毒殺癌細胞的能力，但是當肝癌細胞上的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 接合時，就像踩下剎車一般，讓T細胞受到抑制。免疫治療便是利用 PD-1 抑制劑或 PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，T細胞就能辨識並毒殺癌細胞。

PD-L1 抑制劑搭配抗血管新生標靶藥物能夠發揮相輔相成的效果，因為抗血管新生標靶藥物不僅可以有效抑制血管新生，抑制腫瘤長大，還能改變改變腫瘤周圍的免疫環境，顯著提升反應率，增強對肝癌細胞的毒殺效果。

免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的組合式療法可顯著提升晚期肝癌患者的治療成效，約 30% 患者的腫瘤可顯著縮小，腫瘤惡化時間平均可延長至七個月以上，讓病情穩定期更長。相較於傳統治療，晚期肝癌患者的存活期可從約一年延長至一年半至兩年。

根據臨床研究結果，免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的副作用相對較少，幫助維持生活品質。陳三奇醫師說，「許多患者年齡介於 50 至 60 歲，仍需工作並肩負家庭經濟責任。因為只要每三週到醫院門診接受一次治療，便可有效控制腫瘤，且副作用較溫和，能夠維持原本的生活與工作，對患者有很大的幫助。」

國際治療指引 NCCN guidelines 已將免疫治療合併抗血管新生標靶藥物列為晚期肝癌之一線治療選擇，台灣健保也納入給付，只要符合給付條件，便可向健保署申請使用。

在接受治療後，若肝臟腫瘤顯著縮小，可再次評估局部治療的可能性，例如肝動脈栓塞、射頻燒灼、手術治療等，運用多元化治療，幫助提升治療成效。手術治療是較具治癒性的治療方式，如果患者的腫瘤縮小至可開刀範圍，且符合相關條件，便會鼓勵患者接受手術切除，以提高痊癒的可能性。

近年來，中晚期肝癌的治療已大幅進步，尤其在免疫治療的發展後，合併治療已成為主要策略，幫助許多患者的腫瘤獲得良好控制，甚至部分患者能夠接受手術，達到痊癒的可能性。建議患者與醫師充分溝通，根據病況選擇適合的治療方式！

筆記重點整理

• 過去晚期肝癌的治療多採用單一藥物，但近年來治療策略已轉變為合併治療，利用兩種藥物共同作用，以提升治療成效，包括免疫合併抗血管新生標靶、雙免疫合併治療。
• 臨床研究顯示，「免疫合併抗血管新生標靶」的腫瘤縮小率較高，且患者的腫瘤控制時間較長，因此在治療選擇上會優先考慮此方案。若腫瘤體積較大或有血管侵犯，目前的臨床證據也較支持採用免疫合併抗血管新生標靶。
• 免疫治療便是利用 PD-1 抑制劑或 PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，T細胞就能辨識並毒殺癌細胞。抗血管新生標靶藥物不僅可以有效抑制血管新生，抑制腫瘤長大，還能改變改變腫瘤周圍的免疫環境，顯著提升反應率，增強對肝癌細胞的毒殺效果。
• 免疫合併抗血管新生標靶治療可顯著提升晚期肝癌患者的治療成效，約 30% 患者的腫瘤可顯著縮小，腫瘤惡化時間平均可延長至七個月以上，讓病情穩定期更長。相較於傳統治療，晚期肝癌患者的存活期可從約一年延長至一年半至兩年。因為只要每三週到醫院門診接受一次治療，便能有效控制腫瘤，且副作用較溫和，能夠維持原本的生活與工作，對患者有很大的幫助。
• 在接受治療後，若肝臟腫瘤顯著縮小，可再次評估局部治療的可能性。如果患者的腫瘤縮小至可開刀範圍，且符合相關條件，便會鼓勵患者接受手術切除，以提高痊癒的可能性。

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「有位 60 多歲的男士，因為持續嘔吐、胃酸逆流來就醫。」義大癌治療醫院內科副院長饒坤銘醫師表示，「檢查發現胃部有個很大的腫瘤，而且已經造成阻塞，食物幾乎完全無法通過，附近的淋巴結也都有轉移，確定診斷為晚期胃癌。」

經過討論後，患者決定接受免疫合併化學治療。饒坤銘醫師說，完成一個療程後，胃部腫瘤明顯縮小，患者也可恢復進食。再繼續治療一段時間後，電腦斷層檢查顯示腫瘤近乎消失，原本因胃部腫瘤成膽道阻塞而導致的黃疸也消退了。從發現晚期胃癌至今大約兩年，患者持續在門診追蹤治療。

近年來臺灣的胃癌發生率逐漸下降，但是由於許多病人在確診時已是晚期，而且患者多為高齡族群，導致死亡率仍相對較高。

早期胃癌沒有明顯症狀，隨著病情進展，患者可能會出現上腹疼痛、腸阻塞、出血、黑便或貧血等症狀。由於早期症狀不明顯，讓許多病人延遲就醫，直到病情嚴重才尋求醫療協助，使得治療成效較差。

胃癌患者多數為高齡族群，這些患者往往伴隨其他慢性病如高血壓、心臟病等，讓治療的複雜性大幅增加。

年紀越大，罹患胃癌的風險越高，其他的危險因子包括幽門螺旋桿菌、抽菸、醃漬類食物、家族病史等。

「定期接受胃鏡檢查，有助於提早發現胃癌，早期接受治療能夠達到較好的預後。」饒坤銘醫師說，「沒有症狀的民眾大概在 50 歲以後至少先做一次胃鏡，後續可以每兩、三年追蹤一次胃鏡，如果有潰瘍、息肉、或胃酸逆流等狀況，追蹤胃鏡的頻率就會增加。」

早期胃癌的治療以手術為主，有機會達到治癒。接受手術治療後，醫師會根據病理報告來決定是否追加輔助治療。饒坤銘醫師說，如果是難以切除或已經擴散的晚期胃癌，便需要仰賴化學治療、免疫治療、標靶治療等全身性治療。

近年來，免疫治療的角色越來越受到重視，免疫治療可以搭配化學治療、搭配標靶治療以提升治療成效。饒坤銘醫師說，如果在接受免疫治療後腫瘤縮小，患者也有機會再次評估接受手術治療的可能性。

免疫治療的機轉是利用免疫檢查點抑制劑去阻止癌細胞與免疫細胞的免疫檢查點接合。在正常狀況下，我們體內的免疫細胞具有辨識並毒殺癌細胞的能力，但是癌細胞若與免疫細胞的免疫檢查點接合，就會抑制免疫細胞的功能，而躲過免疫細胞的攻擊。免疫治療的藥物能夠阻止癌細胞與免疫細胞的免疫檢查點接合，讓免疫細胞恢復正常功能，便能夠辨識並毒殺癌細胞。

臨床試驗結果顯示，晚期胃癌患者接受免疫合併化學治療的總存活率優於單化學治療。饒坤銘醫師說，病患一年存活率提升至約 50-60%，兩年存活率則提升至約 30%。

晚期胃癌使用免疫合併化學治療已納入健保給付，只要符合健保給付條件，便可以申請使用，幫助提升晚期胃癌治療成效並減輕患者的經濟負擔。

接受免疫合併化學治療時，可能出現免疫治療與化學治療的副作用，包括噁心、嘔吐、倦怠、皮疹、腸胃不適等，患者需要有足夠的體力才有辦法接受治療。饒坤銘醫師說，請患者務必定期追蹤檢查，有任何不適都要向醫師反應。

筆記重點整理

• 早期胃癌沒有明顯症狀，隨著病情進展，患者可能會出現上腹疼痛、腸阻塞、出血、黑便或貧血等症狀。定期接受胃鏡檢查，有助於提早發現胃癌，早期接受治療能夠達到較好的預後。
• 早期胃癌的治療以手術為主，有機會達到治癒。接受手術治療後，醫師會根據病理報告來決定是否追加輔助治療。如果是難以切除或已經擴散的晚期胃癌，便需要仰賴化學治療、免疫治療、標靶治療等全身性治療。
• 免疫治療的角色越來越受到重視，免疫治療可以搭配化學治療、搭配標靶治療以提升治療成效。
• 臨床試驗結果顯示，晚期胃癌患者接受免疫合併化學治療的總存活率優於單化學治療。病患一年存活率提升至約 55%，兩年存活率則提升至 28%。
• 如果在接受免疫治療後腫瘤縮小，患者也有機會再次評估接受手術治療的可能性。
• 晚期胃癌使用免疫合併化學治療已納入健保給付，只要符合健保給付條件，便可以申請使用，幫助提升晚期胃癌治療成效並減輕患者的經濟負擔。

• 本文轉載自 Care Online 照護線上《晚期胃癌治療新曙光，免疫合併療法讓存活率增加，專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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