頸部腫塊、聲音沙啞、吞嚥不適，甲狀腺癌檢查及治療

本文與 美商德州博藝社科技 HEART 合作，泛科學企劃執行。

提到台灣令人焦慮的交通，多數人會想到都市裡的壅塞車潮，但真正致命的「塞車」，其實正悄悄發生在我們體內的動脈之中。

這場無聲的危機，主角是被稱為「壞膽固醇」的低密度脂蛋白（ Low-Density Lipoprotein，簡稱 LDL ）。它原本是血液中運送膽固醇的貨車角色，但當 LDL 顆粒數量失控，卻會開始在血管壁上「違規堆積」，讓「生命幹道」的血管日益狹窄，進而引發心肌梗塞或腦中風等嚴重後果。

科學家們還發現一個令人困惑的現象：即使 LDL 數值「看起來很漂亮」，心血管疾病卻依然找上門來！這究竟是怎麼一回事？沿用數十年的健康標準是否早已不敷使用？

膽固醇的「好壞」之分：一場體內的攻防戰

膽固醇是否越少越好？答案是否定的。事實上，我們體內攜帶膽固醇的脂蛋白主要分為兩種：高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein，簡稱 HDL）和低密度脂蛋白（ LDL ）。

想像一下您的血管是一條高速公路。HDL 就像是「清潔車隊」，負責將壞膽固醇（ LDL ）運來的多餘油脂垃圾清走。而 LDL 則像是在血管裡亂丟垃圾的「破壞者」。如果您的 HDL 清潔車隊數量太少，清不過來，垃圾便會堆積如山，最終導致血管堵塞，甚至引發心臟病或中風。

因此，過去數十年來，醫生建議男性 HDL 數值至少應達到 40 mg/dL，女性則需更高，達到 50 mg/dL（ mg/dL 是健檢報告上的標準單位，代表每 100 毫升血液中膽固醇的毫克數）。女性的標準較嚴格，是因為更年期後]pacg心血管保護力會大幅下降，需要更多的「清道夫」來維持血管健康。

相對地，LDL 則建議控制在 130 mg/dL 以下，以減緩垃圾堆積的速度。總膽固醇的理想數值則應控制在 200 mg/dL 以內。這些看似枯燥的數字，實則反映了體內一場血管清潔隊與垃圾山之間的攻防戰。

那麼，為何同為脂蛋白，HDL 被稱為「好」的，而 LDL 卻是「壞」的呢？這並非簡單的貼標籤。我們吃下肚或肝臟製造的脂肪，會透過血液運送到全身，這些在血液中流動的脂肪即為「血脂」，主要成分包含三酸甘油酯和膽固醇。三酸甘油酯是身體儲存能量的重要形式，而膽固醇更是細胞膜、荷爾蒙、維生素D和膽汁不可或缺的原料。

這些血脂對身體運作至關重要，本身並非有害物質。然而，由於脂質是油溶性的，無法直接在血液裡自由流動。因此，在血管或淋巴管裡，脂質需要跟「載脂蛋白」這種特殊的蛋白質結合，變成可以親近水的「脂蛋白」，才能順利在全身循環運輸。

肝臟是生產這些「運輸用蛋白質」的主要工廠，製造出多種蛋白質來運載脂肪。其中，低密度脂蛋白載運大量膽固醇，將其精準送往各組織器官。這也是為什麼低密度脂蛋白膽固醇的縮寫是 LDL-C (全稱是 Low-Density Lipoprotein Cholesterol )。

當血液中 LDL-C 過高時，部分 LDL 可能會被「氧化」變質。這些變質或過量的 LDL 容易在血管壁上引發一連串發炎反應，最終形成粥狀硬化斑塊，導致血管阻塞。因此，LDL-C 被冠上「壞膽固醇」的稱號，因為它與心腦血管疾病的風險密切相關。

高密度脂蛋白（HDL） 則恰好相反。其組成近半為蛋白質，膽固醇比例較少，因此有許多「空位」可供載運。HDL-C 就像血管裡的「清道夫」，負責清除血管壁上多餘的膽固醇，並將其運回肝臟代謝處理。正因為如此，HDL-C 被視為「好膽固醇」。

過去數十年來，醫學界主流觀點認為 LDL-C 越低越好。許多降血脂藥物，如史他汀類（Statins）以及近年發展的 PCSK9 抑制劑，其主要目標皆是降低血液中的 LDL-C 濃度。

然而，科學家們在臨床上發現，儘管許多人的 LDL-C 數值控制得很好，甚至很低，卻仍舊發生中風或心肌梗塞！難道我們對膽固醇的認知，一開始就抓錯了重點？

傳統判讀失準？LDL-C 達標仍難逃心血管危機

早在 2009 年，美國心臟協會與加州大學洛杉磯分校（UCLA）進行了一項大型的回溯性研究。研究團隊分析了 2000 年至 2006 年間，全美超過 13 萬名心臟病住院患者的數據，並記錄了他們入院時的血脂數值。

結果發現，在那些沒有心血管疾病或糖尿病史的患者中，竟有高達 72.1% 的人，其入院時的 LDL-C 數值低於當時建議的 130 mg/dL「安全標準」！即使對於已有心臟病史的患者，也有半數人的 LDL-C 數值低於 100 mg/dL。

這項研究明確指出，依照當時的指引標準，絕大多數首次心臟病發作的患者，其 LDL-C 數值其實都在「可接受範圍」內。這意味著，單純依賴 LDL-C 數值，並無法有效預防心臟病發作。

科學家們為此感到相當棘手。傳統僅檢測 LDL-C 總量的方式，可能就像只計算路上有多少貨車，卻沒有注意到有些貨車的「駕駛行為」其實非常危險一樣，沒辦法完全揪出真正的問題根源！因此，科學家們決定進一步深入檢視這些「駕駛」，找出誰才是真正的麻煩製造者。

LDL 家族的「頭號戰犯」：L5 型低密度脂蛋白

為了精準揪出 LDL 裡，誰才是最危險的分子，科學家們投入大量心力。他們發現，LDL 這個「壞膽固醇」家族並非均質，其成員有大小、密度之分，甚至帶有不同的電荷，如同各式型號的貨車與脾性各異的「駕駛」。

早在 1979 年，已有科學家提出某些帶有較強「負電性」的 LDL 分子可能與動脈粥狀硬化有關。這些帶負電的 LDL 就像特別容易「黏」在血管壁上的頑固污漬。

台灣留美科學家陳珠璜教授、楊朝諭教授及其團隊在這方面取得突破性的貢獻。他們利用一種叫做「陰離子交換層析法」的精密技術，像是用一個特殊的「電荷篩子」，依照 LDL 粒子所帶負電荷的多寡，成功將 LDL 分離成 L1 到 L5 五個主要的亞群。其中 L1 帶負電荷最少，相對溫和；而 L5 則帶有最多負電荷，電負性最強，最容易在血管中暴衝的「路怒症駕駛」。

2003 年，陳教授團隊首次從心肌梗塞患者血液中，分離並確認了 L5 的存在。他們後續多年的研究進一步證實，在急性心肌梗塞或糖尿病等高風險族群的血液中，L5 的濃度會顯著升高。

L5 的蛋白質結構很不一樣，不僅天生帶有超強負電性，還可能與其他不同的蛋白質結合，或經過「醣基化」修飾，就像在自己外面額外裝上了一些醣類分子。這些特殊的結構和性質，使 L5 成為血管中的「頭號戰犯」。

當 L5 出現時，它並非僅僅路過，而是會直接「搞破壞」：首先，L5 會直接損傷內皮細胞，讓細胞凋亡，甚至讓血管壁的通透性增加，如同在血管壁上鑿洞。接著，L5 會刺激血管壁產生發炎反應。血管壁受傷、發炎後，血液中的免疫細胞便會前來「救災」。

然而，這些免疫細胞在吞噬過多包括 L5 在內的壞東西後，會堆積在血管壁上，逐漸形成硬化斑塊，使血管日益狹窄，這便是我們常聽到的「動脈粥狀硬化」。若這些不穩定的斑塊破裂，可能引發急性血栓，直接堵死血管！若發生在供應心臟血液的冠狀動脈，就會造成心肌梗塞；若發生在腦部血管，則會導致腦中風。

L5：心血管風險評估新指標

現在，我們已明確指出 L5 才是 LDL 家族中真正的「破壞之王」。因此，是時候調整我們對膽固醇數值的看法了。現在，除了關注 LDL-C 的「總量」，我們更應該留意血液中 L5 佔所有 LDL 的「百分比」，即 L5%。

陳珠璜教授也將這項 L5 檢測觀念，從世界知名的德州心臟中心帶回台灣，並創辦了美商德州博藝社科技（HEART）。HEART 在台灣研發出嶄新科技，並在美國、歐盟、英國、加拿大、台灣取得專利許可，日本也正在申請中，希望能讓更多台灣民眾受惠於這項更精準的檢測服務。

一般來說，如果您的 L5% 數值小於 2%，通常代表心血管風險較低。但若 L5% 大於 5%，您就屬於高風險族群，建議進一步進行影像學檢查。特別是當 L5% 大於 8% 時，務必提高警覺，這可能預示著心血管疾病即將發作，或已在悄悄進展中。

對於已有心肌梗塞或中風病史的患者，定期監測 L5% 更是評估疾病復發風險的重要指標。此外，糖尿病、高血壓、高血脂、代謝症候群，以及長期吸菸者，L5% 檢測也能提供額外且有價值的風險評估參考。

隨著醫療科技逐步邁向「精準醫療」的時代，無論是癌症還是心血管疾病的防治，都不再只是單純依賴傳統的身高、體重等指標，而是進一步透過更精密的生物標記，例如特定的蛋白質或代謝物，來更準確地捕捉疾病發生前的徵兆。

您是否曾檢測過 L5% 數值，或是對這項新興的健康指標感到好奇呢？

• 作者／照護線上編輯部
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「那是一位 50 多歲的女士，發現甲狀腺癌後有接受治療，但是在幾年後發現甲狀腺癌復發，並轉移至肺部。」高雄榮民總醫院核子醫學科主任諶鴻遠醫師指出，「復發的腫瘤對放射碘的反應不佳，經過標靶藥物治療後一段時間，產生抗藥性、病情惡化，這位患者也漸漸出現肋膜積水，走路會喘、躺下也會喘。」

經過討論後，患者接受次世代基因定序 NGS 檢測，發現有 RET 融合基因突變。諶鴻遠醫師建議，針對 RET 融合基因突變，患者開始接受 RET 抑制劑治療。

經過一個月的治療後，患者的症狀大幅改善、肋膜積水消退。諶鴻遠醫師發現，大概四個月後，患者再次接受放射碘治療，也能夠發揮治療成效，讓患者的狀況越來越穩定，目前持續在門診追蹤治療。

甲狀腺癌初期沒有明顯症狀，多數患者是在接受甲狀腺超音波檢查時意外發現。諶鴻遠醫師指出，隨著腫瘤變大，患者可能摸到頸部腫塊、淋巴結腫大、覺得頸部有壓迫感、頸部疼痛、或吞嚥不適。如果喉返神經遭到侵犯，患者可能出現聲音沙啞、容易嗆到等狀況。如果氣管受到壓迫，患者的呼吸也會受到影響。當甲狀腺癌轉移至骨骼、腦部、肺部等部位時，便會造成骨頭疼痛、頭痛、呼吸不適或咳嗽等各式各樣的症狀。

臨床上懷疑是甲狀腺癌時，通常會在超音波導引下做穿刺，取部分細胞出來做檢查。諶鴻遠醫師說，手術是甲狀腺癌的主要治療方式，在狀況許可時，通常會安排手術，切除甲狀腺並進行頸部淋巴結廓清。

部分甲狀腺癌患者，在開完刀還要做放射碘治療，幫助降低復發風險。諶鴻遠醫師說，完成初步治療後，患者一定要定期追蹤，醫師會視狀況安排抽血檢測包括腫瘤標記、甲狀腺功能等，影像檢查包括頸部超音波檢查、電腦斷層、腫瘤掃描等。

「甲狀腺癌患者可能在術後一、二年復發，也可能在十年後復發，所以務必定期追蹤，才能在發現復發跡象時，啟動下一階段的治療。」諶鴻遠醫師說，「復發的甲狀腺癌往往會比較棘手，而需要調整治療計畫。」

次世代基因定序 NGS，幫助擬定治療計畫

針對復發的甲狀腺癌，可能會再度進行手術與放射碘治療，然後依照患者的狀況，使用傳統的標靶藥物，一般是以抗血管新生為主的標靶藥物。諶鴻遠醫師說，隨著精準醫療的發展，目前還可以在甲狀腺癌復發時，進行次世代基因定序檢測（NGS，Next Generation Sequencing）。

精準醫療的精神是分析腫瘤的基因，然後針對不同的標靶基因，選用對應的標靶藥物來抑制腫瘤生長。諶鴻遠醫師說，在甲狀腺癌復發後，精準醫療的角色就越來越重要。

針對特定標靶基因的藥物，作用機轉較專一，能準確發揮效果，副作用也較少。諶鴻遠醫師說，例如利用次世代基因定序 NGS 驗出 RET 融合基因突變時，便能使用 RET 抑制劑，抑制腫瘤生長、促使腫瘤凋亡。

具有 RET 融合基因突變的甲狀腺癌往往惡性度較高，較容易復發、轉移，也較容易對放射碘產生抗性。諶鴻遠醫師說，接受次世代基因定序 NGS 檢測，有 5% 至 10% 的機會找到 RET 融合基因突變，年輕型的甲狀腺癌可能會有 25% 的機會找到RET融合基因突變。使用 RET 抑制劑可以幫助讓復發的腫瘤縮小、惡性度下降、讓放射碘治療無效的患者再恢復治療效果。RET 抑制劑的發展對甲狀腺癌復發的患者有很大的幫助。

取得腫瘤組織後，次世代基因定序 NGS 能夠一次檢驗多種腫瘤基因，檢測費用會隨著檢測基因的數量而有所差異，從新台幣數萬元至十萬元以上不等。諶鴻遠醫師說，如今次世代基因定序檢測 NGS 已納入健保給付，符合給付條件的患者，便能以部分負擔的方式進行次世代基因定序檢測。

由於腫瘤基因相當多，究竟要檢測哪些基因，需與臨床醫師討論後取得共識。目前健保給付甲狀腺癌患者的條件與檢測基因，也已公布如下：

貼心小提醒

甲狀腺癌患者在接受初步治療後，仍有復發的風險，請務必定期追蹤。諶鴻遠醫師提醒，在甲狀腺癌復發後，次世代基因定序 NGS 能夠幫助擬定治療策略。藉由次世代基因定序 NGS，有 5% 至 10%（年輕型高達 25%）的機會驗到 RET 融合基因突變，利用 RET 抑制劑有助於讓復發的腫瘤縮小、惡性度下降、讓放射碘治療無效的患者再度恢復治療效果，達到較佳的治療成效！

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• 作者／照護線上編輯部
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劉育志醫師：大家好，我是劉育志醫師，歡迎林亞銳醫師來到照護線上。

林亞銳醫師：大家好，我是林亞銳醫師。

劉育志醫師：請問顱底腫瘤可能產生哪些症狀？

林亞銳醫師：基本上顱底腫瘤會牽涉到顱底的一些神經跟血管，所以大部分造成的症狀，都是顱神經的症狀，比如說壓迫到視神經，就會造成視線的模糊，壓到眼球運動的神經，就會造成複視的狀況，如果壓到聽力、顏面神經，就會有一些相對應的顏面神經癱瘓，或是聽力受損，進而如果是在比較接近頸椎的部分，有時候就會有吞嚥，跟聲音沙啞的狀況，因為顱底也有一些腦幹的解剖構造，所以也會造成步態偏移的症狀。

劉育志醫師：顱底腫瘤的手術會面臨哪些挑戰？

林亞銳醫師：顱底腫瘤附近有很多重要的神經血管，因此要在這些重要的神經血管中，移除腫瘤，同時保存這些重要的神經血管，這是其中最重大的挑戰。

劉育志醫師：目前有哪些工具，能輔助顱底腫瘤的手術？

林亞銳醫師：以顱底手術而言，都會需要借助高畫質的顯微鏡，可以幫助我們更清楚，分辨重要神經血管的位置，跟腫瘤相對應的關係，也必須藉由一些高速的氣鑽，幫助我們將旁邊的一些骨頭移除，才可以把腫瘤安全的拿掉，其中當然還是需要一些，精密的術中神經功能監測，可以讓我們在手術中，更能知道重要的血管，或是重要的神經的位置，這樣我們就可以更放心，把腫瘤移除。

劉育志醫師：請問什麼是微創鑰匙孔開顱手術？

林亞銳醫師：顧名思義就是藉由比較小的傷口，以一個像鑰匙孔大小的開顱手術，來進行腫瘤的移除，因為電腦斷層跟磁振造影，影像的進步，讓我們可以知道這些腫瘤附近，有沒有重要的神經血管，再經由比較高畫質的顯微鏡，我們就可以經由比較小的傷口，去看清楚腫瘤的位置，也在手術的切除過程當中，可以更安心的把周圍的神經血管看清楚，可以更小心的剝離，達到微創的開顱手術。

劉育志醫師：相較於傳統手術，微創鑰匙孔開顱手術有哪些優勢？

林亞銳醫師：傳統的開顱手術通常傷口會非常大，也會將骨頭做大規模的移除，這樣來講病人的失血量，跟未來的美觀上面，都會遭受到很大的影響，因此現在有微創的開顱手術，傷口可以縮小到 3 至 5 公分，骨頭可以只鋸掉大概 2×2 公分的大小，經由這個切口就可以進去移除腫瘤，這樣對於病人來講，未來的外觀上面會相當美觀，整個手術的進行，也會讓失血量相當少，病人的恢復也會相當快，可以把住院的天數也同時縮短，優點很多。

劉育志醫師：請問微創鑰匙孔開顱手術，會如何進行？

林亞銳醫師：我們通常是藉由眉毛上面，劃一個 3 至 5 公分的切口，把傷口藏在眉毛裡面，從這邊去做一個小的開顱，進而進到我們的顱底，可以經由這麼小的傷口，移除一個相當巨大的顱底腫瘤。

林亞銳醫師：有一位大概 50 幾歲的男性，因為頭暈、頭痛就到急診求診，同時伴有噁心、嘔吐、視力模糊，做電腦斷層，發現有蜘蛛網膜下腔出血，這種最常見的就是動脈瘤破裂出血，因此在急診，我們就有給他做電腦斷層的血管攝影，電腦斷層的血管攝影，發現他有前交通動脈瘤的破裂，在它旁邊剛好也有一顆小顆的動脈瘤，因此他同時有兩顆動脈瘤，因為位置正好在附近，我們就進行了鑰匙孔開顱手術，去針對這兩顆動脈瘤做夾閉的手術，進行的過程非常順利，病人恢復也很快，在術後的第一天，就從加護病房轉到普通病房，並在術後的第七天就出院回家，現在在門診追蹤都恢復得相當好，傷口也相當美觀，病人相當的滿意。

林亞銳醫師：微創鑰匙孔開顱手術，從 2011 年開始引進林口長庚，至今我們大概已經有累積將近 200 個病例，隨著技術的成熟與演進，目前我們已經將微創鑰匙孔開顱手術，應用在很多，除了腫瘤之外，包括動脈瘤的手術上面，如果我們經由一個微創鑰匙孔開顱手術，讓病人可以恢復得很快，以外科手術來夾閉動脈瘤，會讓動脈瘤的復發率降到最低。

劉育志醫師：感謝林醫師來到照護線上，我們下次再見，掰掰。

林亞銳醫師：掰掰。

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