手腳變大、聲音變低沉，肢端肥大症警訊與治療

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《搖嬰仔歌》曲中「嬰仔嬰嬰睏，一暝大一寸，嬰仔嬰嬰惜，一暝大一尺。」是老祖宗在觀察睡眠充足的孩子總是長得比較好，而永久流傳的一句諺語。

家長一定也不陌生，帶孩子就診生長發育門診，醫師總是再三叮嚀孩子，要長高，要掌握睡眠、運動、與營養均衡。良好的睡眠，不僅要睡得早、睡得飽、更要睡得好! 以下將由林口長庚醫院兒童內分泌科邱巧凡醫師與兒童神經內科暨睡眠專家張明瑜醫師攜手解答爸爸媽媽與小朋友們常見的睡眠問題。

1. 兒童與青少年正確的睡眠時間與長度

充足的睡眠是兒童健康成長不可或缺的基礎。根據美國睡眠醫學學會與美國國家睡眠基金會建議:兒童與青少年應有規律且適齡的就寢時間，並依年齡分別建議1-2歲每天11-14小時、3-5歲10-13小時、6-13歲9-11小時、14-17歲8-10小時的睡眠時數。睡眠起始時間則應配合生理時鐘與學校作息，避免過晚入睡，盡量於晚上21:00~22:00點前入睡為宜。

青春期雖有生理性的晚睡現象，但也不宜過晚入睡，影響生長及健康。多項研究證實，“提早就寢”可顯著延長睡眠時數。“週末晚睡晚起”會加劇睡眠規律性失調，建議維持平日與假日一致的就寢與起床時間。足夠的睡眠有助於生長、注意力、學習、情緒調節及身心健康。

2. 什麼是良好的睡眠品質

良好睡眠品質包括：入睡快、夜間少醒、睡眠分期正常。早上醒來有精神、白天不嗜睡。規律的作息、安靜舒適的睡眠環境、避免睡前3C螢幕使用，都是提升睡眠品質的重要因素。

3. 如何觀察孩子的睡眠狀況

家長可觀察孩子是否容易入睡、夜間是否頻繁醒來、是否打鼾、有無肢體動作頻繁、睡姿變換太多、白天是否精神不濟或情緒不穩。若有明顯異常，建議記錄睡眠日誌，並諮詢專業醫師。

4. 睡眠對生長發育的影響

• 睡眠障礙對生長激素分泌的影響
  • 睡眠與生長激素的分泌密切相關。生長激素主要在深度睡眠(非快速眼動期)，尤其是慢波睡眠期間大量分泌，睡眠障礙會抑制生長激素分泌，導致生長遲緩及體組成異常。臨床研究顯示，睡眠呼吸中止症兒童接受治療後（如腺樣體及扁桃體切除術）可改善生長激素分泌及生長速度。
• 睡眠障礙增加性早熟的風險
  • 另外，睡眠不足或睡眠障礙也與性早熟有關。橫斷面及世代研究指出，睡眠時間不足、晚睡及睡眠品質不佳會增加性早熟風險，尤其在女孩族群更為明顯。

• 睡眠障礙對肥胖的影響
  • 睡眠障礙會透過「食慾賀爾蒙調節失衡、腦部獎賞路徑活化、能量消耗減少、胰島素阻抗及晝夜節律失調」等多重機轉，進而導致肥胖。而肥胖又會進而增加性早熟風險與骨齡超前，最終造成生長板提前閉合、來不及長高而成人身高受限的結局。

5. 兒童睡眠對家庭的影響

兒童睡眠障礙常導致家庭壓力增加，干擾家長及同睡者的睡眠與情緒，甚至影響親子關係。改善孩子睡眠有助於全家健康與生活品質。

6. 常見的兒童睡眠障礙

常見問題包括：行為性失眠（如入睡困難）、阻塞型睡眠呼吸中止症、夜驚、夢遊、睡眠動作異常、猝睡症、睡眠時段後移症候群等。部分障礙如阻塞型睡眠呼吸中止症需專業診斷與治療。

7. 如何改善孩子的睡眠

首選為睡眠衛生教育與行為介入，包括：固定作息，不變的睡前例行活動順序（如洗澡、刷牙、閱讀）、日間要有適量的戶外活動，避免睡前3C螢幕使用、營造安靜、黑暗的睡眠環境。

8. 是否可以自行給孩子補充褪黑激素

褪黑激素主要作用在於調整作息時差問題，美國FDA未核准將其做為兒童失眠的治療。

9. 遇到棘手的兒童睡眠問題時應尋求哪一科協助?

一般的兒科醫師都可以對兒童睡眠問題做出篩檢與診斷，若有更棘手的問題會再轉介至兒童神經內科或兒童睡眠專科。

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「有位 30 多歲的男性患者，長期有關節疼痛的狀況，多次至骨科求診。」台中榮民總醫院神經醫學中心微創性神經外科主任鄭文郁醫師表示，「有天在醫院搭電梯時，醫師發現他的外貌特徵疑似罹患『肢端肥大症』，包括額頭較寬、鼻翼較大、嘴唇較厚­­等，於是建議他到門診檢查。」

經過抽血檢查，以及腦部核磁共振檢查顯示患者有腦下垂體腫瘤，確認為肢端肥大症；於是先安排接受經蝶竇腦下垂體切除手術的治療。鄭文郁醫師說，因為腫瘤較大且已影響周圍組織，術後的異常生化指標還未能達到正常範圍，所以需要持續使用長效型體抑素類似物治療。目前患者的狀況穩定，症狀也明顯改善，持續在門診追蹤治療。

肢端肥大症（acromegaly）是體內生長激素分泌過量，而對全身造成影響[1]，大多數患者與腦下垂體腫瘤有關。鄭文郁醫師解釋，肢端肥大症可能導致外觀變化，例如前額邊寬、嘴唇肥厚、舌頭粗大、下顎骨增大前突、咬合不正、皮膚變粗、手腳變大等。患者可能會覺得鞋子越換越大，戒指也漸漸戴不進去。

除了外觀變化之外，肢端肥大症還可能導致高血壓、心肌肥厚、心律不整、糖尿病、關節疼痛、腕隧道症候群、月經不規律、性功能障礙、睡眠呼吸中止症等問題，罹患甲狀腺癌、結腸癌、腎臟癌的風險也會升高¹。

如果腦下垂體腫瘤對周遭組織造成壓迫，可能出現頭痛、複視、視力模糊、視野缺損等症狀。

肢端肥大症的病程進展緩慢，患者不易察覺，往往會在經過多年後才被診斷。鄭文郁醫師說，患者也可能因為關節疼痛至骨科就診、因為心臟問題至心臟科就診，經過好一段時間後，才發現這些問題與肢端肥大症有關。若能提早注意症狀並懷疑肢端肥大症，可早期介入治療，改善預後。

積極接受治療能減少肢端肥大症對身心健康的長期影響，讓患者的預期壽命接近一般人。

積極治療肢端肥大症

根據國際及台灣的治療指引，手術為肢端肥大症的一線治療選擇。透過手術，可有效降低腫瘤體積，甚至有機會達到根治的目標。

利用腦部核磁共振檢查評估腫瘤的大小、位置及對周邊組織（如血管、神經）之侵犯情形，若有機會完全或大部分切除腫瘤，便會建議手術。鄭文郁醫師說，目前主要會採用從鼻腔進入的內視鏡經蝶竇腦下垂體切除手術，相較於傳統開顱手術，傷口較小、疼痛較少、恢復期較短。

術前會檢查各種共病並進行控制，以降低手術風險。術後會持續監測生長激素及胰島素樣生長因子 -1（IGF-1）指標，視狀況搭配長效型體抑素類似物治療，達到更佳的疾病控制。

若手術無法完全清除腫瘤，也可以透過手術減少腫瘤體積，讓後續的藥物治療更有效。

若經評估後患者狀況不適合立即開刀，醫師可先考慮使用藥物治療（如長效型體抑素類似物）一段時間，待病情穩定或腫瘤縮小，再安排手術，以提高手術安全性與成功率。

長效型體抑素類似物能夠抑制腫瘤過度分泌生長激¹與胰島素樣生長因子 -1（IGF-1），可改善因軟組織增厚導致的腫脹問題，並有助縮小腦下垂體腫瘤的體積。鄭文郁醫師說，若舌頭及上呼吸道軟組織在治療後縮小，將有利於插管手術麻醉的安全性。縮小腦下垂體腫瘤體積也可使手術視野更清楚，幫助提高手術成功率。

若患者因為健康因素不適合接受手術，可考慮使用長效型體抑素類似物來控制病情，緩解症狀。

傳統長效型體抑素類似物通常需要較大劑量並透過肌肉注射給藥，注射疼痛與不適度較高。鄭文郁醫師說，目前有新型長效型體抑素注射凝膠，採用深層皮下注射，每次注射劑量僅約 0.5 毫升，能夠減輕不適，幫助降低治療對患者造成的生理與心理負擔，提高治療的遵從性。若病情控制良好，新型長效型體抑素注射凝膠的施打間隔可延長至 6 到 8 週施打一次，幫助維持生活品質。

因為新型長效型體抑素注射凝膠較容易操作，患者或家屬在接受醫護人員的指導後，可在家中自行注射，提升便利性。

貼心小提醒

肢端肥大症會改變外觀，也會危害健康，鄭文郁醫師提醒，若發現鞋子越換越大、戒指漸漸戴不下，懷疑有肢端肥大症的特徵，應及早就醫。在疾病初期就接受手術、藥物治療，可大幅降低後續併發症的風險！

筆記重點整理

• 肢端肥大症可能導致外觀變化，例如前額邊寬、嘴唇肥厚、舌頭粗大、下顎骨增大前突、咬合不正、皮膚變粗、手腳變大等。如果腦下垂體腫瘤對周遭組織造成壓迫，可能出現頭痛、複視、視力模糊、視野缺損等症狀。
• 手術為肢端肥大症的一線治療選擇。透過手術，可有效降低腫瘤體積，甚至有機會達到根治的目標。術前會檢查各種共病並進行控制，以降低手術風險。術後會持續監測生長激素及胰島素樣生長因子 -1（IGF-1）指標，視狀況搭配長效體抑素類似物治療，達到更佳的疾病控制。
• 若經評估後患者狀況不適合立即開刀，醫師可先考慮使用藥物治療（如長效型體抑素類似物）一段時間，待病情穩定或腫瘤縮小，再安排手術，以提高手術安全性與成功率。
• 長效型體抑素類似物能夠抑制腫瘤過度分泌生長激素與胰島素樣生長因子 -1（IGF-1），可改善因軟組織增厚導致的腫脹問題，並有助縮小腦下垂體腫瘤的體積。
• 傳統長效型體抑素類似物通常需要較大劑量並透過肌肉注射給藥，注射疼痛與不適度較高。目前有新型長效型體抑素注射凝膠，採用深層皮下注射，每次注射劑量僅約 0.5 毫升，能夠減輕不適，幫助降低治療對患者造成的生理與心理負擔，提高治療的遵從性。
• 積極接受治療能減少肢端肥大症對身心健康的長期影響，讓患者的預期壽命接近一般人。

參考資料：
[1] Fleseriu M, Langlois F, Lim DST, Varlamov EV, Melmed S. Acromegaly: pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):804-826. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00244-3. Epub 2022 Oct 6. PMID: 36209758.

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「有位 50 多歲的女士，在甲狀腺癌治療完成後，便定期回診追蹤。」林口長庚醫院內分泌暨新陳代謝科陳怡文醫師表示，「由於 COVID-19 疫情期間，大家都戴著口罩，直到疫情結束，有次患者回診時終於拿下口罩。當時我突然發現患者的下顎突出、鼻翼變寬，這是肢端肥大症的典型表現。」

經過檢查，確定診斷為肢端肥大症，影像檢查也發現腦下垂體腫瘤，於是便安排手術治療，目前也在門診持續追蹤。

肢端肥大症（Acromegaly）的主要成因是體內生長激素的分泌過多，導致全身組織和器官過度生長[1]，進而造成一些外貌和功能上的改變。陳怡文醫師表示，大部分的生長激素過量分泌是由腦下垂體腺瘤引起，少數是由其他身體部位的腫瘤異常分泌生長激素或刺激生長激素分泌所導致。

由於患者的組織會過度增長，使外觀出現變化。陳怡文醫師說，例如鼻翼變寬、上顎或下顎突出、面容變得粗獷、手掌和腳掌增大等。患者可能會注意到戒指戴不進去，鞋子越換越大，連安全帽也變得不合適。由於外貌變化相當緩慢，患者自己可能無法察覺。

除了外貌改變之外，全身各個器官也會受到影響。陳怡文醫師說，包括月經不規則、血糖異常升高、心臟肥大、高血壓、關節疼痛、腕隧道症候群、睡眠呼吸中止症等[2]，罹患大腸直腸癌、甲狀腺癌、腎臟癌等癌症的風險也會上升。隨著腦下垂體腫瘤增大，也可能對週邊組織造成壓迫，而導致頭痛、視野缺損等狀況。

肢端肥大症的表現非常多樣，患者往往是因為不同症狀至各科別就診，經過詳細檢查後才確定診斷。

肢端肥大症要提防共病找上門

確診肢端肥大症後，除了要積極接受治療，也要留意各種共病。陳怡文醫師說，建議要每天量血壓，定期接受心臟超音波檢查，追蹤心臟功能與心肌肥厚的狀況，如果出現下肢水腫、運動耐受度下降等心臟衰竭的症狀，務必盡快就醫。

由於出現糖尿病、高血脂的風險較高，建議要定期檢查空腹血糖、糖化血色素、血脂。最好能養成規律運動的習慣，維持理想體重，飲食方面要採取少油、少鹽的健康飲食，也要避免甜食、糖飲。

因為部分病人會有骨質疏鬆的狀況，可以利用雙能量 X 光吸收測定儀評估骨質密度，日常生活中也要攝取足夠的鈣質（每天 1000 到 1200 毫克）與維生素 D（每天 800 IU）。

如果睡覺時發現有打鼾，或是有呼吸中止的現象，或是白天容易打瞌睡、注意力不集中，建議要進行睡眠檢查。若診斷有睡眠呼吸中止症，也要及早接受治療。

由於罹患癌症的風險較高，建議肢端肥大症患者要定期接受大腸鏡檢查、甲狀腺超音波檢查。陳怡文醫師說，定期檢查能夠早期發現併發症，幫助提升治療成效，維持生活品質。

積極接受治療，幫助改善生活品質

肢端肥大症的治療以手術治療為主，只要神經外科醫師評估後認為能夠切除，便建議進行手術。目前的手術方式大多採用經鼻內視鏡腦下垂體腫瘤切除手術，利用內視鏡從鼻腔進入蝶竇，再進入蝶鞍將腦下垂體腫瘤。

如果患者不適合接受手術或無法完全切除腦下垂體腫瘤，便需要接受藥物治療。陳怡文醫師說，藥物治療以體抑素類似物（somatostatin analogs, SSA）為主，體抑素類似物能夠抑制腫瘤過度分泌生長激素^[3]，並進一步將類胰島素生長因子 -1（IGF-1）控制在正常範圍內，也有機會讓腫瘤體積縮小。在腫瘤體積縮小後，醫師也能再次評估手術治療的可能性。

傳統體抑素類似物採肌肉注射，每 4 週施打一次。陳怡文醫師說，目前有新型長效體抑素注射凝膠採用深層皮下注射，注射劑量僅為 0.5cc，相較於傳統肌肉注射的藥物，病患的疼痛感明顯減輕。在病情控制良好的狀況下，新型長效體抑素注射凝膠的施打間隔可延長至 6 到 8 週施打一次。減少注射次數，可提升生活上的便利性與品質。由於新型長效體抑素注射凝膠的設計，讓注射方式較為簡便，在經過醫護人員的指導後，患者或家屬也可以帶回家自行注射。

貼心小提醒

「臨床上會發現有些肢端肥大症患者可能沒有察覺到潛在的共病風險，因此低估治療的重要性。然而，肢端肥大症會造成許多併發症，例如心血管疾病、糖尿病、骨關節問題等，可能隨著時間逐漸累積並加重，這些都會對患者的未來生活品質造成重大影響。」陳怡文醫師提醒，「即使當下感覺良好，肢端肥大症患者也應該規律施打藥物並定期回診，積極接受治療是避免嚴重共病發生的關鍵！」

筆記重點整理

• 肢端肥大症（Acromegaly）的主要成因是體內生長激素的分泌過多，導致全身組織和器官過度生長，進而造成一些外貌和功能上的改變，例如鼻翼變寬、上顎或下顎突出、面容變得粗獷、手掌和腳掌增大等。患者可能會注意到戒指戴不進去，鞋子越換越大，連安全帽也變得不合適。由於外貌變化相當緩慢，患者自己可能無法察覺。
• 除了外貌改變之外，全身各個器官也會受到影響，包括月經不規則、血糖異常升高、心臟肥大、高血壓、關節疼痛、腕隧道症候群、睡眠呼吸中止症等 ，罹患大腸直腸癌、甲狀腺癌、腎臟癌等癌症的風險也會上升。隨著腦下垂體腫瘤增大，也可能對週邊組織造成壓迫，而導致頭痛、視野缺損等狀況。
• 肢端肥大症的治療以手術治療為主，只要神經外科醫師評估後認為能夠切除，便建議進行手術。如果患者不適合接受手術或無法完全切除腦下垂體腫瘤，便需要接受藥物治療。藥物治療以體抑素類似物（somatostatin analogs, SSA）為主，體抑素類似物能夠抑制腫瘤過度分泌生長激素，並進一步將類胰島素生長因子 -1（IGF-1）控制在正常範圍內，也有機會讓腫瘤體積縮小。
• 傳統體抑素類似物採肌肉注射，每4週施打一次。目前有新型長效體抑素注射凝膠採用深層皮下注射，注射劑量僅為 0.5cc，相較於傳統肌肉注射的藥物，病患的疼痛感明顯減輕。在病情控制良好的狀況下，新型長效體抑素注射凝膠的施打間隔可延長至 6 到 8 週施打一次。減少注射次數，可提升生活上的便利性與品質。

參考資料：
[1] Fleseriu M, Langlois F, Lim DST, Varlamov EV, Melmed S. Acromegaly: pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):804-826. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00244-3. Epub 2022 Oct 6. PMID: 36209758.

[2] Fleseriu M, Langlois F, Lim DST, Varlamov EV, Melmed S. Acromegaly: pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):804-826. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00244-3. Epub 2022 Oct 6. PMID: 36209758.

[3] Neggers SJ, Pronin V, Balcere I, Lee MK, Rozhinskaya L, Bronstein MD, Gadelha MR, Maisonobe P, Sert C, van der Lely AJ; LEAD Study Group. Lanreotide Autogel 120 mg at extended dosing intervals in patients with acromegaly biochemically controlled with octreotide LAR: the LEAD study. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):313-23. doi: 10.1530/EJE-15-0215. Epub 2015 Jun 5. PMID: 26047625; PMCID: PMC4544680.

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