肝病三部曲：慢性肝炎、肝硬化、肝癌——淺談 B 型肝炎病程與治療

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數十年來，肝癌一直都是台灣重要的癌症死因，對國人健康造成重大威脅。嘉義長庚醫院胃腸肝膽科張德生主任指出，由於肝癌早期沒有明顯症狀，必須透過檢查才能夠發現，所以許多患者會在較嚴重時才確定診斷。根據 111 年癌症登記報告，約有三成患者在確診肝癌時已為晚期，大多無法接受手術，僅能以藥物治療為主。晚期肝癌患者若沒有接受適當治療，病程進展可能相當迅速。

晚期肝癌治療持續突破！口服標靶藥物、免疫藥物健保皆有給付

在過去沒有特別治療的時代，晚期肝癌患者通常很難存活超過一年。如果肝硬化的狀況較嚴重，存活期甚至可能小於半年。張德生醫師表示，近年來晚期肝癌的治療藥物持續進展，顯著提升治療成效。如果積極接受正規治療，存活期中位數有機會達到兩年半。

晚期肝癌需要採用全身性治療，例如標靶治療、免疫治療等。張德生醫師說，標靶治療是針對特定靶點發揮作用，抑制腫瘤生長。免疫治療是利用免疫檢查點抑制劑，讓受到抑制的免疫細胞重新發揮作用。根據美國癌症治療指引，晚期肝癌一線建議藥物分別為口服標靶藥物及免疫治療，目前這兩類藥物皆已納入健保給付。然而，健保給付的標靶治療與免疫治療是互斥的，也就是說，一旦選擇某一種藥物，健保僅給付該藥物，無法在治療過程中更換另一種藥物。

張德生醫師補充說明，由於只能擇一使用，因此病人在選擇治療方式前，需與醫師充分討論，審慎考量自身病情、身體狀況及治療目標，選擇適合的藥物。而目前標靶藥物、免疫藥物的給付條件略有不同；免疫治療在健保初次使用與續用上，需符合一定審核標準，若病情未顯著改善，續用申請有可能不被核准；而口服標靶藥物在健保申請條件上相對具彈性，臨床上亦常見很多符合條件的晚期肝癌病人，得以穩定使用多年。

把握時間及時用藥！原行動不便的晚期肝癌八旬老翁，自行走入門診

「根據臨床經驗，標靶藥物若有效，通常能在短時間內產生反應，可能很快就能看到療效。」張德生醫師說，「對於腫瘤較大、病情進展迅速的晚期肝癌患者而言，標靶治療可望迅速發揮作用，避免病情惡化。」

對此，張德生醫師也分享一個印象深刻的案例，指出曾經遇過一位 85 歲的老先生，確診肝癌時，因腫瘤已經非常巨大，嚴重影響身體機能，導致活動能力大幅下降而必須坐輪椅才能來到門診看診。張德生表示，考量到病情狀況，希望盡快用藥並縮小腫瘤，因此與患者討論後，決定選擇接受口服標靶藥物治療。而令人印象深刻的是，經過一週的治療後，老先生在回診時竟然是自行走進診間，與初診時的狀況相比，有非常顯著的改善。

用藥時間、用藥方式皆須考量！醫：過往經驗，口服標靶藥物申請相對快速

對此，張德生醫師補充說明，以個人經驗來看，口服標靶藥物的申請流程相對快速，約一至兩週即可完成審核，也因此在臨床與患者討論用藥時，也會將時間一併評估。除了用藥時間外，治療對生活的影響，也是一項須考量的因素。張德生醫師指出，標靶藥物採用口服，病人可在家自行服用，每日一到兩次，便利性高，對生活與工作的影響較小。而免疫治療採靜脈注射，病人必須定期回醫院接受治療。這些，也是臨床上在與患者討論用藥時，可能會評估的面向，也提醒病人積極與自己的主治醫師討論，找尋最適合自己的用藥。

最後，張德生醫師也提醒，近年來肝癌的治療藥物已有長足進步，提醒高風險族群，如：具有 B 型肝炎、C 型肝炎、肝硬化、飲酒過量、脂肪肝、家族病史等危險因子等，應定期回診，檢測胎兒蛋白 AFP、追蹤腹部超音波。即使確診為晚期肝癌，也不必過度灰心，請與醫療團隊積極配合，根據個人臨床狀況制定合適的治療方案，便有機會獲得良好的治療成效。

筆記重點整理

• 肝癌早期沒有明顯症狀，必須透過檢查才能夠發現，所以許多患者會在較嚴重時才確定診斷。根據111年癌症登記報告，約有三成患者在確診肝癌時已為晚期，大多無法接受手術，僅能以藥物治療為主。晚期肝癌患者若沒有接受適當治療，病程進展可能相當迅速。
• 在過去沒有特別治療的時代，晚期肝癌患者通常很難存活超過一年。如果肝硬化的狀況較嚴重，存活期甚至可能小於半年。近年來晚期肝癌的治療藥物持續進展，顯著提升治療成效。如果積極接受正規治療，存活期中位數有機會達到兩年半。
• 晚期肝癌需要採用全身性治療，例如標靶治療、免疫治療等。目前這兩類藥物皆已納入健保給付，不過給付條件略有不同，免疫治療的給付限制較為嚴格，而且如果後續治療成效不符合續用條件，健保便不再給付。
• 標靶藥物採用口服，病人可在家自行服用，每日一到兩次，便利性高，對生活與工作的影響較小。免疫治療採靜脈注射，病人必須定期回醫院接受治療。由於只能擇一使用，因此病人在選擇治療方式前，需與醫師充分討論，審慎考量自身病情、身體狀況及治療目標，選擇適合的藥物。

參考資料：

• 衛生福利部 111 年癌症登記報告
• 臺灣醫界 2023, Vol.66, No.7 肝癌診斷與治療的新進展
• NCCN Guidelines HCC_V4.2024
• 衛生福利部  「藥品給付規定」修訂對照表 第 9 節抗癌瘤藥物

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「那是一位晚期肝癌患者，發現時腫瘤約 10 公分，而且已經侵犯門靜脈。」高雄長庚醫院放射診斷科余俊彥醫師表示，「經過討論後，決定接受釔-90 治療，從肝動脈注入釔-90 微球進行體內放射治療。」

三個月後的電腦斷層影像顯示，腫瘤縮小到約 4 公分，於是接受手術治療。余俊彥醫師說，目前已經過 4 年，患者的狀況穩定，沒有復發的跡象。

肝癌的治療策略有很多種，大致可分成根除性治療與非根除性治療。余俊彥醫師解釋，根除性治療包括手術、射頻燒灼、肝臟移植等，非根除性治療包括肝動脈栓塞術（transcatheter arterial embolization）、免疫治療、標靶治療等。

由於肝癌早期沒有症狀，許多患者在發現時已是晚期，可能無法接受根除性治療，所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期，如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療，可以達到較好的存活率，腫瘤復發的機率也會比較低。

我們的肝臟血管分為兩套系統，肝動脈與門靜脈系統。余俊彥醫師說，在正常肝臟組織中，約 70% 的血流來自門靜脈，30% 的血流來自肝動脈；而肝臟惡性腫瘤中，約 99% 的血流來自肝動脈。

肝動脈栓塞術便是利用此特性來治療肝臟惡性腫瘤。余俊彥醫師說，傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物，目前可使用釔-90 微球體，精準地將放射治療集中於腫瘤部位，減少對正常肝臟組織的傷害。

釔-90（Yttrium-90）可釋放β射線，半衰期約 64.1 小時。余俊彥醫師說，由於肝臟惡性腫瘤的血液供應主要來自肝動脈，會吸附大部分釔-90微球體，並緩慢釋放β射線，殺傷腫瘤細胞。β射線的穿透深度平均約 0.25 公分，最大約 1.1 公分，放射能量主要侷限於腫瘤內部，正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌，可以有效縮小或控制腫瘤。

釔-90 治療通常會從股動脈進行穿刺，在X光的導引下將一條細導管放入肝臟血管內。醫師會先進行血管攝影，確定肝臟血管的位置、腫瘤的位置與大小。余俊彥醫師說，為了確保釔-90 微球體不會流入供應其他器官的血管，所以必須先注入測試用的微球體 Tc-MAA 藥物。

後續會到核子醫學科做全身性掃描，看看 Tc-MAA 微球體的分布。余俊彥醫師說，確認 TcMAA 微球體主要集中於肝臟腫瘤，才能進行釔-90 治療。大約一週後，會從相同的位置注入釔-90 微球體。

「下圖是一個晚期肝癌患者的血管攝影，肝臟散佈了 15 顆大大小小的腫瘤。」余俊彥醫師說，「經過肝癌團隊討論後，患者接受釔-90 治療。後續追蹤電腦斷層影像，發現肝臟腫瘤都消失了，於是安排肝臟移植。取下來的肝臟交由病理科醫師檢查，確認15顆肝臟腫瘤已全數壞死，達到完全緩解。」

目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中，26.4% 達到完全緩解，52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療，也就是整個肝都是腫瘤的狀況，這些患者的一年存活率是 73%，第二年、第三年存活率也達到六成以上。余俊彥醫師說，這些都較晚期的肝癌患者，最大的腫瘤有 19 公分，能夠達到這樣的結果，是相當優異的成效。

接受釔-90 治療後，多數患者沒有明顯的不舒服。余俊彥醫師說，部分患者可能出現腹痛或發燒，不過大多可透過症狀治療，休息一、兩天後即可改善。

釔-90 主要釋放 β 射線，組織穿透力僅約 1.1 公分，絕大部分能量都集中於體內腫瘤區域，整體而言相對安全。

為了避免他人接受到些微遊離輻射，接受釔-90 治療一週內不要搭乘必須與鄰座乘客共坐兩小時以上的交通工具（包括飛機）、一週內不與伴侶共枕、一週內避免與小孩或孕婦親密接觸、一週內每次與他人的近距離接觸不超過半小時，若接觸時間延長，建議與其他人保持兩公尺以上之距離。在接受治療後 24 小時內，少量輻射會殘留在尿液中，病人需坐著上廁所，並記得沖刷馬桶兩次。

肝癌治療持續進步，患者可能需要搭配多種治療方式。肝癌團隊會根據每個患者的病情、肝臟功能、健康狀況，選擇合適的治療組合，幫助達到較佳的預後！

筆記重點整理

• 由於肝癌早期沒有症狀，許多患者在發現時已是晚期，可能無法接受根除性治療，所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期，如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療，可以達到較好的存活率，腫瘤復發的機率也會比較低。
• 在正常肝臟組織中，約 70% 的血流來自門靜脈，30% 的血流來自肝動脈；而肝臟惡性腫瘤中，約 99% 的血流來自肝動脈。傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物，目前可使用釔-90 微球體，精準地將放射治療集中於腫瘤部位，減少對正常肝臟組織的傷害。
• 釔-90（Yttrium-90）可釋放 β 射線，半衰期約 64.1 小時。肝臟腫瘤會吸附大部分釔-90微球體，並緩慢釋放β射線，殺傷腫瘤細胞。β射線的最高穿透深度約僅 1.1 公分，放射能量主要侷限於腫瘤內部，正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌，可以有效縮小或控制腫瘤。
• 目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中，26.4% 達到完全緩解，52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療，也就是整個肝都是腫瘤的狀況，這些患者的一年存活率是 73%，第二年、第三年存活率也達到六成以上。這些都較晚期的肝癌患者，最大的腫瘤有 19 公分，能夠達到這樣的結果，是相當優異的成效。

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「有位 60 歲的男性患者，原本肝功能就不太理想，確診晚期肝癌時，發現肝臟內有多顆腫瘤，最大超過 10 公分，且壓迫周圍器官，AFP（甲型胎兒蛋白）指數高達 190,000 ng/ml（正常值小於20 ng/ml）。」新光醫院胃腸肝膽科林裕民醫師表示，「我們先改善他的肝功能，隨後與家屬討論後決定使用免疫治療合併抗血管新生標靶，並協助申請健保給付以減輕經濟負擔。」經治療後，患者的 AFP 指數從 190,000 ng/ml 迅速降至 30 ng/ml，且持續治療一年，目前穩定維持在 5 ng/ml以下。電腦斷層顯示腫瘤明顯縮小，僅殘留少量癌細胞，肝功能也逐漸穩定。

免疫治療合併抗血管新生副作用少、生活品質提升

新光醫院癌症防治中心劉婉婷個案管理師補充，「這位患者一開始身體虛弱，也對治療的副作用感到擔憂；但在接受免疫治療合併抗血管新生治療後，發現副作用並未對生活造成重大影響，患者能繼續工作且自主返院治療和追蹤病情。」

林裕民醫師表示，「臨床上類似的情況其實不少，約有三成的晚期肝癌患者經過免疫治療合併抗血管新生標靶治療後，可以讓腫瘤縮小。」

肝癌晚期治療仍是國人治療關鍵

肝癌在臺灣發病率位居第五，死亡率則排名第二。根據國健署數據，臺灣每年約有一萬名新發肝癌病例，其中 30-40% 確診時已是晚期。林裕民醫師表示，「早期肝癌無症狀，建議有肝硬化、酗酒、B 型或 C 型肝炎等高風險者定期追蹤檢查。」晚期肝癌患者通常身體狀況不佳、腫瘤較大、肝功能處於肝硬化狀態，因此大多不適合接受手術切除。近年隨著免疫治療用於晚期肝癌治療，有了突破性的發展。林裕民醫師說，「晚期肝癌第一線治療，可先用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物，先讓腫瘤縮小，以降期為目標；如果有機會，便再次評估手術治療的可能性。」

免疫治療合併抗血管新生標靶藥物為晚期肝癌治療帶來突破性進展

免疫治療的機轉與免疫檢查點有關，林裕民醫師解釋，「正常情況下，免疫系統的 T 細胞有能力辨識及清除癌細胞，但是當癌細胞表面出現一種蛋白質（PD-L1）時，PD-L1 會與 T 細胞表面的 PD-1 結合；而抑制 T 細胞的辨識功能，如同踩煞車一般，T 細胞便無法辨識癌細胞，也無法啟動免疫反應來清除癌細胞。免疫治療是使用 PD-1/PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，解除這種「煞車」效應，恢復 T 細胞對癌細胞的攻擊功能。」

大規模研究顯示，使用免疫治療合併抗血管新生標靶治療的病人，存活期可以將近20個月，突破了長期以來傳統口服標靶藥物僅約 1 年的存活期，同時病患的生活品質也提升。

免疫治療合併抗血管新生標靶納入健保給付第一線晚期肝癌治療

免疫治療合併抗血管新生標靶治療已於 2023 年 8 月納入晚期肝癌第一線治療的健保給付範圍，幫助提升晚期肝癌治療成效。林裕民醫師說，「健保給付條件包括須評估肝硬化嚴重程度、上消化道是否有出血疑慮且未接受完全治療、腎臟功能等。患者可主動與醫師詳細討論，共同擬定合適的治療計畫。」

貼心小提醒

劉婉婷個案管理師提醒，晚期肝癌患者因肝功能較差，需持續追蹤其變化，並應戒酒，避免使用增加肝臟負擔的藥物。儘管免疫治療合併抗血管新生標靶的副作用相對較少，但若在治療過程中出現任何不適，應立即告知醫療團隊。此外，這種治療對日常生活的影響較小，患者只需按時接受點滴注射，仍可維持日常生活，醫療團隊也會全程陪伴患者，並給予支持與鼓勵。

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