肝病三部曲：慢性肝炎、肝硬化、肝癌——淺談 B 型肝炎病程與治療

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「醫師，這次的抽血報告還好嗎？」30 多歲的陳先生問。

「數值又進步了！」醫師翻開病歷說，「這次的血小板是 16 萬／UL，已經在正常範圍。」

「肝硬化的狀況呢？」陳先生問。

「肝臟也有漸漸改善喔。」

患者從小便是 B 型肝炎帶原，但都沒有追蹤治療。當初到門診檢查時，已進展到肝硬化。高雄長庚紀念醫院胃腸肝膽科主任洪肇宏醫師指出，正常的血小板濃度約 15 萬／UL 至 45 萬／UL，患者的血小板濃度只有 5 萬／UL，相當不理想。

經過討論後，患者開始接受 B 肝口服抗病毒藥物治療，口服抗病毒藥物能夠有效降低體內的病毒量。洪肇宏醫師說，經過長期治療後，我們能觀察到肝臟的狀況逐漸改善，血小板濃度也回復到正常範圍內。

「B 型肝炎帶原者一定要定期追蹤，及早接受治療。」洪肇宏醫師強調，「肝硬化是有機會逆轉的！」

肝病是台灣的國病，B 型肝炎是導致慢性肝炎的主要原因之一。洪肇宏醫師說，B 肝帶原者多數沒有症狀，必須抽血檢測才知道是否有 B 型肝炎帶原。過去，台灣有很多 B 型肝炎帶原者是經由母嬰傳染，也就是由媽媽傳給嬰兒。如果知道母親有 B 型肝炎的民眾特別需要去檢測，確認自己是否有 B 型肝炎帶原。

B 型肝炎病毒可能爆肝又致癌

B 型肝炎病毒在造成慢性肝炎的時候常常沒有明顯症狀，容易讓人輕忽。洪肇宏醫師說，部分患者可能出現倦怠、噁心、食慾不振、黃疸、茶色尿等症狀。如果出現猛爆性肝炎，會導致嚴重黃疸、肝腦病變，患者可能昏迷，甚至死亡。

長期發炎的肝臟會漸漸進展為肝硬化，洪肇宏醫師說，患者可能出現腹水、黃疸、凝血功能障礙、食道靜脈瘤出血、肝昏迷等狀況。

過去 B 型肝炎的治療是使用干擾素，採用皮下注射，副作用較多，效果也不甚理想。洪肇宏醫師說，目前大多使用 B 型肝炎口服抗病毒藥物，透過抑制病毒複製，有效降低血中的病毒量。

新一代 B 型肝炎抗病毒藥物採用口服，一天一顆，且不會受到飲食影響，可於飯前或飯後使用。此外，新一代 B 型肝炎抗病毒藥物較不受肝、腎功能影響，不須隨肝、腎功能調整劑量，便利性高。相較於干擾素類藥物，口服抗病毒藥的副作用較小。

接受治療時，請留意幾個重點。洪肇宏醫師提醒，第一個是要規則服藥、一天一顆，不可以任意改成兩天吃一顆或三天吃一顆，因為藥物濃度不穩定容易使病毒產生突變。

第二個是要規則追蹤，因為病毒可能產生抗藥性，所以在服藥期間，必須規則追蹤，若發現有抗藥性，便得更換藥物。第三個是在療程結束後，也要按時回診，因為 B 型肝炎病毒可能再復發，而有產生急性肝炎的可能性。

很多 B 型肝炎帶原者都有一些慢性疾病，例如糖尿病、高血壓等，洪肇宏醫師說，這些慢性病的藥物與口服抗病毒藥物大多沒有衝突，患者在使用口服抗病毒藥物時，也可以服用原來的藥物。因為新一代口服抗病毒藥物，不需要因為肝腎功能來調整劑量，對慢性病患者較為方便。

「在健保提供的療程結束後，患者一定要規則追蹤。」洪肇宏醫師說，「因為約 5% 患者會產生急性肝炎，約 1% 患者會產生猛爆性肝炎，必須提高警覺。如果擔心停藥後出現急性肝炎的風險，也可以選擇自費使用 B 肝口服抗病毒藥物，持續抑制 B 型肝炎病毒。」

接受 B 型肝炎口服抗病毒藥物治療雖然無法根治 B 型肝炎，但是長期接受口服抗病毒藥物治療，有助於改善肝臟的狀況，可望逆轉肝硬化，而且也能夠將低罹患肝癌的風險。

貼心小提醒

B 型肝炎會導致肝硬化，甚至肝癌，但是很多 B 型肝炎帶原者卻因為沒有明顯症狀，而容易忽略。洪肇宏醫師說，目前國健署有提供免費肝炎篩檢，45 歲至 79 歲民眾（原住民提早至 40 歲），都可以接受一次 B 型、C 型肝炎篩檢。如果不知道自己是否有 B 型肝炎帶原，請趕快至醫療院所篩檢。

目前的口服抗病毒藥物已可有效抑制 B 型肝炎病毒，請務必把握治療時機！

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貝多芬，是歷史上最知名的音樂家之一。2023 年問世的論文報告貝多芬的基因組，得知他有肝硬化的遺傳高風險，另外還感染 B 型肝炎病毒，令台灣人肝同身受。

貝多芬留下很多頭髮，哪些是真的？

貝多芬在公元 1770 年 12 月 16 日出生，1827 年 3 月 26 日去世。他在生前就非常知名，去世後名聲歷久不衰，相關研究很多，這項研究從遺傳學切入，獲得寶貴的新觀點。

貝多芬去世後留下一些遺物，但是不見得是真品。這項研究由 8 份獨立收藏的頭髮抽取 DNA，據說源自貝多芬不同年紀留下的頭髮。

8 份樣本，有 1 份「Kessler」的 DNA 含量不足，其餘 7 份足夠分析。5 份長期由不同人保存，遺傳訊息卻完全一致，應該就是貝多芬本人的。其餘 2 份看來分屬沒有關係的 2 個人，顯然不是貝多芬的頭毛。

值得一提的是，「Hiller」頭毛之前檢驗出重金屬，有人藉此提出貝多芬去世前健康惡化，和重金屬中毒有關。但是這回得知這根本不是貝多芬的頭髮，推翻此一論點。

貝多芬的Y染色體，有點謎

從 5 個獨立來源獲得的古代 DNA，能拼湊出完整的基因組，覆蓋率高達 24。遺傳上看來是一位歐洲中部的男生，血緣上沒有特殊之處。Y 染色體型號為 I1a-Z139，也是歐洲的常見型號。

由不同頭髮中取樣拼湊而成的基因組，幾乎可以確認來自貝多芬本人。然而，和貝多芬家族如今的親戚比對，Y 染色體卻不一樣。

音樂家貝多芬在 1770 年出生，名字為 Ludwig van Beethoven。歷史可考有一位 1535 年出生、1609 年去世的祖先 Aert van Beethoven，比他更早好幾代，並且有男性後裔流傳至今。

歐洲的姓是父系傳承，Y 染色體也是；所以同姓的人 Y 染色體應該類似，只有歷代突變累積的少數差異。然而比對發現，如今五位貝多芬的 Y 染色體皆為 R-FT446200，和音樂家貝多芬不同。

如果歷史記載正確，這五位應該都是 Aert 的直系後裔。論文推測，從 Aert 到音樂家貝多芬的兩百多年間，或許發生過某些缺乏紀錄的事。

另一方面，貝多芬類似款式的 Y 染色體，如今依然存在，而且在歐洲人資料庫中可以搜尋到 5 款，估計共同祖先能追溯到一千年前。奇妙的是，五群人的姓氏都不一樣，而且都沒有人姓貝多芬。

爆肝的遺傳風險

有很明確的記載指出，貝多芬 56 歲去世前便長期健康欠佳，有腸道和肝的毛病。另外聽力問題也很出名，身為史上一流音樂家，貝多芬的聽覺竟然從 20 多歲起逐漸退化，去世前聽力極差，原因成謎。

這些問題和遺傳有關嗎？人類遺傳學研究已經找到不少與疾病、健康有關的風險因子，檢查發現，聽力與腸道方面的毛病，貝多芬沒有配備哪些 DNA 變異明顯有關，後天因素的影響也許更大。

貝多芬的肝實際上大有問題，遺傳上看來，幾處基因上也具備高風險的變異。純以 DNA 來說有酗酒傾向，而他晚年確實會酗酒。

不過風險最明確的是 PNPLA3 基因，貝多芬在此基因 rs738409 位置，配備的一對變異與「肝硬化」高度相關，也就是先天上，肝硬化的機率更高。

最終命運：肝硬化×酗酒×B型肝炎？

另一很難想像的發現是，貝多芬去世前不久留下的「Stumpff」頭髮中，偵測到 B 型肝炎病毒的 DNA 片段。

儘管出乎意料，最近確實有研究報告，在病患的頭髮中檢驗到 B 肝病毒。因此頭髮中的病毒 DNA 或許不是後人汙染，而真的是曾經感染貝多芬的病毒。

B 肝病毒有很多款，貝多芬感染的型號是歐洲常見款式 D2。他在 1827 年 3 月去世，留下這些頭髮的日期則早於 1826 年冬天，由此可知去世前幾個月，貝多芬正在感染 B 型肝炎。

即使體內有 B 肝病毒，也不見得能在頭髮中偵測到，所以更早留下的頭髮中沒有病毒，不等於他當時沒有感染。貝多芬也有可能是長期感染的慢性帶原者。

貝多芬中年起健康明顯走下坡，去世前幾年或許同時受到肝硬化、酗酒、B 型肝炎的夾擊，才會導致嚴重的肝病問題。

歷史記載 1826 年 12 月時，貝多芬出現黃疸、四肢腫脹，很像肝功能衰竭的症狀。他就此臥床，直到長眠。

貝多芬，我們懷念他。大家也要注意健康，小心肝。

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參考資料

1. Begg, T. J. A., Schmidt, A., Kocher, A., Larmuseau, M. H., Runfeldt, G., Maier, P. A., … & Krause, J. (2023). Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven. Current Biology.
2. Beethoven’s cause of death revealed from locks of hair

本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook 同名專頁。

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「醫師，我的肝不好，想請你幫忙看看這些適不適合吃？」王先生打開手提袋，掏出形形色色的罐子，在桌面擺成一排。

「這些是哪裡買的？」醫師問。

「都是朋友、電台介紹的，聽說很有效喔……」

「你已經有肝硬化，最好不要亂吃藥喔。」醫師誠懇的勸說。

很多宣稱可以保肝的補品、秘方、保肝藥的成份都相當複雜，其中很多成分的效果並不清楚，彼此之間也可能產生交互作用，對人體、對肝臟恐怕沒有好處，甚至會產生更嚴重的危害。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科梁博程醫師指出，最好是跟專科醫師討論，盡量把藥物單純化，並使用經過臨床研究證明，通過核可的藥物，對肝臟較有幫助。積極治療 B 型肝炎，才有機會逆轉肝硬化。

產生肝硬化，必須持續治療 B 型肝炎

B 型肝炎病毒會讓肝臟反覆發炎，而漸漸產生纖維化、肝硬化。梁博程醫師指出，想要了解肝纖維化的程度可以透過肝臟切片，或是肝纖維化掃描儀；肝纖維化掃描儀是非侵入性檢查，不會疼痛且便利性高。

B 型肝炎帶原者如果有肝硬化的現象，無論血液中的病毒量高低，都會建議使用口服抗病毒藥物治療，降低急性肝炎發作的機會，口服抗病毒藥物已有納入健保給付。

肝硬化務必定期追蹤這幾項

慢性肝炎與肝硬化都會增加肝癌的風險，因此罹患慢性肝病的患者，建議定期回診，抽血檢驗追蹤肝臟功能，而且每半年要做一次肝臟超音波檢查，梁博程醫師說，如果肝病比較嚴重，產生肝硬化的時候，就會建議每三到四個月要做一次肝臟超音波的檢查。

除了肝臟超音波之外，肝硬化患者也要定期追蹤胃鏡，梁博程醫師解釋，因為肝硬化患者可能會出現胃食道靜脈曲張，所以建議一至兩年要做一次胃鏡檢查，看看是否有胃食道靜脈曲張的現象。

胃食道靜脈曲張可能會引發嚴重的出血，患者必須定期做胃鏡追蹤，並適時介入處理，若等到解黑便、大量吐血時才發現，狀況會非常危急。

肝硬化日常照護重點提醒

首先我們要避免肝硬化越來越嚴重，梁博程醫師強調，如果有抽菸、喝酒習慣，必須要戒菸、戒酒；如果有 B 型肝炎、C 型肝炎等病毒性肝炎，需要接受抗病毒藥物的治療。

日常生活中，要避免黃麴毒素（aflatoxin），梁博程醫師提醒，黃麴毒素由黃麴黴菌所產生，具有很強的肝毒性，除了花生製品外，五穀雜糧、豆類、堅果、醃漬類食品如果保存不當，都可能會產生黃麴毒素。平時多吃原形的食物，盡量少吃加工食品，對於肝硬化的照護也會有幫助。

很多人都有脂肪肝的問題，梁博程醫師提醒，「脂肪肝其實也會造成肝臟發炎，導致肝硬化惡化，所以必須做好體重管控。體重降下來之後，脂肪肝能夠漸漸改善，能夠減少肝臟發炎，對肝硬化也有幫助。」

積極治療，逆轉肝硬化！

「根據目前的研究資料顯示，肝硬化有可能逆轉。」梁博程醫師說，「B 型肝炎患者如果長期使用口服抗病毒藥物，避免 B 型肝炎病毒造成肝臟反覆發炎，肝功能可漸漸恢復，也能夠觀察到肝硬化等級有下降的趨勢，所以肝硬化是有機會逆轉。」

肝臟具有許多重要的生理功能，如果放任 B 型肝炎病毒持續破壞肝臟，將漸漸進展為肝硬化，而造成黃疸、腹水、凝血功能異常等許多問題，甚至大幅增加罹患肝癌的風險。

梁博程醫師提醒，如果檢查發現已經有肝硬化的現象，千萬不要擅自服用偏方、草藥、保肝藥，請務必定期追蹤、積極治療病毒性肝炎，並戒菸、戒酒，避免肝臟功能進一步惡化，才有機會漸漸逆轉肝硬化！

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