認識「HER2 陽性乳癌」，透過輔助治療降低復發風險

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「醫師，我的早期乳癌是不是做完手術就不用擔心了？」張女士問。

「雖然做完根除手術清除掉腫瘤，但因為全身血液循環中可能有肉眼看不見的殘存癌細胞，所以需要接受術後輔助性藥物治療，降低未來復發轉移的風險喔。」醫師說。

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，每年約有 18000 個新案例。高雄市立大同醫院副院長陳芳銘醫師指出，根據腫瘤的特性，乳癌可區分成荷爾蒙陽性乳癌、HER2 乳癌、三陰性乳癌等亞型，其中以荷爾蒙陽性乳癌最為常見，約佔有 65%，HER2 乳癌約占 20－25%，三陰性乳癌約占10－15%。

早期乳癌的治療以手術為主，醫師會視狀況進行部分乳房切除或全乳房切除，並搭配前哨淋巴結切片或進行淋巴結廓清。後續再根據病理報告乳癌亞型決定術後輔助治療的組合，包括化學治療、標靶治療、荷爾蒙治療及免疫治療等。

早期發現、早期治療有助提升預後，但是早期乳癌患者在術後也不能大意，必須注意復發風險。陳芳銘醫師提醒，高復發風險之早期荷爾蒙陽性乳癌（HR+/HER2-）約有 20% 至 30% 會復發，可善加利用各種術後輔助治療降低復發的風險。

患者務必配合醫師的建議，接受術後輔助性藥物治療。陳芳銘醫師說，早期乳癌的治療目標是追求治癒，至於乳癌復發、轉移後，治療目標便會調整為延長存活。

一般而言，較年輕的乳癌患者，復發風險會比較高。陳芳銘醫師指出，臨床上可根據幾個條件來評估復發風險，包括淋巴結轉移顆數、腫瘤大小、腫瘤分化程度、Ki-67 指數等。

如果淋巴結轉移達4顆以上或是淋巴結轉移在 3 顆以下同時具有以下其中一個條件，腫瘤大於等於 5 公分、腫瘤分化程度第三級、Ki-67 指數大於 20%，便屬於高復發風險族群^[1]。

淋巴結轉移是最重要的復發風險因子，陳芳銘醫師說，如果乳癌有 1 至 3 顆淋巴結轉移，即使服用完五年輔助性賀爾蒙治療，10 年復發風險約 20%；如果有 4 至 9 顆淋巴結轉移，10 年復發風險更高達 36%。

腫瘤大小會影響復發風險，例如腫瘤在 2 公分以下，淋巴結沒有轉移，10 年的復發風險大概是 5%；腫瘤在 2 公分至 5 公分之間，10 年的復發風險約 10%。

乳癌細胞的生物特性亦會影響復發風險，腫瘤組織分化程度較差，復發風險較高。Ki-67 指數較高代表癌細胞生長速度較快，轉移或復發的風險也會比較高。

根據乳癌復發風險選用術後輔助治療

由於每位患者的復發轉移風險不同，在手術治療後須要使用不同強度的術後輔助性藥物治療。陳芳銘醫師說，以荷爾蒙陽性乳癌為例，一般術後會使用抗荷爾蒙藥物；對於病程進展較嚴重的患者，會使用抗荷爾蒙治療與化學治療；對於具有高復發轉移風險的患者，會建議使用抗荷爾蒙治療、化學治療、與細胞週期抑制劑。

細胞週期抑制劑是種標靶藥物，能夠針對調節細胞分裂週期的細胞週期素激酶發揮作用，抑制癌細胞的分裂，有效控制乳癌。陳芳銘醫師說，細胞週期抑制劑已用於治療復發轉移的晚期乳癌，並發揮相當顯著的治療成效，目前也被使用於具有高復發風險的早期乳癌患者，希望降低復發、轉移的風險。

「針對荷爾蒙陽性乳癌，抗荷爾蒙治療搭配細胞週期抑制劑已被證實有更好的治療效果。」陳芳銘醫師說，「對於具有高復發風險的乳癌患者，建議不要等到轉移才使用，而是在術後輔助治療便開始使用，提高治癒乳癌的機會。」

臨床試驗的結果顯示，相較於只使用抗荷爾蒙治療，具有高復發風險的早期乳癌患者如再搭配服用細胞週期抑制劑，可以進一步降低三成的復發風險及遠端轉移風險。

細胞週期抑制劑是口服標靶藥物，便利性高，有助維持患者對於治療的順從度。

貼心小提醒

早期乳癌通常摸不到也沒有明顯症狀，女性朋友記得要定期接受乳房超音波、乳房攝影檢查。陳芳銘醫師叮嚀，早期乳癌使用手術治療的效果很好，但是仍須依照復發風險選擇合適的術後輔助性藥物治療。

針對具有高復發風險的荷爾蒙陽性乳癌，術後輔助性藥物治療採用抗荷爾蒙治療、化學治療、搭配細胞週期抑制劑標靶治療能顯著降低乳癌復發、轉移風險。請與醫師密切配合，共同追求治癒早期乳癌的目標。

參考資料

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. doi:10.1200/JCO.20.02514

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「醫師，我的胸口最近都會痛。」80 歲的王女士指著胸骨說。王女士是在 10 多年前發現乳癌，並接受手術切除，確認是荷爾蒙陽性、HER2 陰性乳癌，於是接受抗荷爾蒙治療，也持續在門診追蹤。

由於疼痛的原因可能不單純，於是便安排進一步檢查。成大醫院腫瘤醫學部腫瘤內科蔡瑞鴻醫師指出，檢查結果顯示患者的胸骨、肋骨、脊椎骨都有轉移的病灶，研判是乳癌復發轉移。

經過討論後，患者選擇使用口服 CDK4/6 抑制劑標靶藥物搭配抗荷爾蒙藥物。蔡瑞鴻醫師說，接受治療後，患者覺得有些疲勞，但不會影響日常生活。

經過半年後，檢查顯示骨轉移的病灶幾乎都消失了。讓患者很有信心，也願意持續接受治療，至今已有 4 年。蔡瑞鴻醫師說，能夠使用口服藥順利治療 4 年，不需要化學治療、維持生活品質，對乳癌復發轉移的患者是相當大的幫助。

診斷乳癌時，會利用雌激素受體 ER、黃體激素受體 PR、人類表皮生長因子受體 HER2 等將乳癌分為不同的亞型，包括荷爾蒙陽性、HER2 陽性、三陰性等。蔡瑞鴻醫師說，接受手術治療後，乳癌有機會復發、轉移，一般是在術後兩年內出現。

腫瘤較大顆、有淋巴結轉移的患者，發生復發、轉移的風險會比較高。值得注意的是荷爾蒙陽性乳癌，在經過 5 年、10 年以後，還是會有一定的機率產生復發、轉移。

乳癌轉移可能出現在骨頭、肝臟、肺臟、腦部等器官。蔡瑞鴻醫師說，乳癌骨轉移以胸椎、腰椎、肋骨等處較為常見，部分患者的骨轉移會出現在四肢。

乳癌轉移初期沒有明顯症狀，一般是在追蹤檢查的過程中發現。蔡瑞鴻醫師說，隨著轉移的腫瘤變大，患者可能出現各式各樣的症狀。骨骼轉移容易造成疼痛，若壓迫神經會造成痠、麻、無力、癱瘓等，若造成高血鈣會導致噁心、嘔吐等症狀。

由於骨骼的結構遭到腫瘤破壞，患者容易出現病理性骨折。蔡瑞鴻醫師說，可能走路跌倒或輕微碰撞便造成骨折，而導致疼痛、行動不便等問題。

「骨頭轉移的症狀差異很大，也不見得都會出現疼痛。曾經有患者的脊椎有7、8節都有轉移，但只有其中 1、2 節會痛。」蔡瑞鴻醫師說，「乳癌患者一定要持續追蹤，若有疼痛不適的狀況，便須向醫師反應，以評估是否需要進一步檢查。」

CDK4／6 抑制劑，提升晚期乳癌治療成效

荷爾蒙陽性、HER2 陰性乳癌是台灣最常見的乳癌類型，治療工具也持續進步。蔡瑞鴻醫師說，早期乳癌患者在術後一般會接受抗荷爾蒙治療，晚期、轉移性乳癌可以使用抗荷爾蒙治療搭配口服 CDK4/6 抑制劑標靶藥物。

抗荷爾蒙治療可以阻止女性荷爾蒙刺激乳癌細胞生長，CDK4/6 抑制劑可以中斷細胞週期，抑制乳癌生長。蔡瑞鴻醫師說，兩者搭配使用，能夠顯著提升治療成效。

過去在面對荷爾蒙陽性、HER2 陰性的晚期乳癌時，大多使用化學治療。但是傳統化學治療的副作用較大，患者也比較抗拒。CDK4/6 抑制劑標靶藥物的問世，突破了治療瓶頸，帶給患者很大的幫助。

CDK4/6 抑制劑標靶藥物搭配抗荷爾蒙治療可以有效延緩疾病惡化、延緩荷爾蒙抗藥性出現、並延緩接受化學治療的時間。相較於化學治療，CDK4/6 抑制劑標靶藥物的治療機轉較精準，副作用比較少。因為採用口服，便利性高，有助維持生活品質，提升治療順從度。

目前健保對於口服 CDK4/6 抑制劑標靶藥物採有條件給付，只要符合條件，醫師便會幫患者申請使用。

貼心小提醒

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，而荷爾蒙陽性、HER2 陰性乳癌是最常見的亞型。蔡瑞鴻醫師說，早期患者建議接受抗荷爾蒙治療，晚期患者可使用抗荷爾蒙治療搭配口服 CDK4/6 抑制劑標靶藥物。加上 CDK4/6 抑制劑，有助延緩疾病惡化，延緩荷爾蒙抗藥性出現，顯著提升治療成效，而且相較於化學治療副作用較少，能夠維持生活品質。

乳癌在術後多年仍有復發風險，患者一定要持續追蹤，若有骨頭疼痛、肢體痠麻無力等狀況，務必向醫師反應，才能適時調整治療計畫。

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「醫師，我的病理報告出來了嗎？」45 歲的王女士剛進到診間便緊張地問。她在幾個禮拜前的乳房超音波檢查發現有顆腫瘤，於是接受手術治療。

「有喔，你的乳癌屬於荷爾蒙陽性（HR+ HER2-）早期乳癌。」醫師說。

「荷爾蒙陽性早期乳癌是不是通常預後比較好？比較不會復發？」，王女士問。

「雖然荷爾蒙陽性早期乳癌預後相對其他亞型預後較佳，仍有復發風險，接下來我會建議開始進行術後輔助治療囉。」醫師說。

「咦？已經開完刀了，為何還需要輔助治療？」王女士問。

早期乳癌在接受手術治療後，五年存活率高，但是也不能大意。林口長庚紀念醫院乳房醫學中心主任郭玟伶醫師指出，因為可能會有肉眼看不到的乳癌細胞向外擴散，乘著血液、淋巴轉移至其他器官。術後輔助治療的目的，便是透過藥物清除這些難以偵測的乳癌細胞，希望達成治癒的目標。

台灣的乳癌患者中，約七成是荷爾蒙陽性（HR+ HER2-）早期乳癌^[1]。郭玟伶醫師說，針對荷爾蒙陽性乳癌使用荷爾蒙治療已有數十年的歷史，隨著藥物的進展，還可以搭配化學治療、細胞週期抑制劑等，幫助降低乳癌復發風險，增加治癒的機會。

荷爾蒙陽性（HR+ HER2-）乳癌的分期不同，復發的風險也不同，高復發風險患者的復發風險約 20%^[2]。郭玟伶醫師說，臨床上會根據乳癌復發風險，選擇術後輔助治療的組合。

乳癌復發的時候大概八成左右是遠端轉移，例如肝臟、肺臟、腦部、骨頭等處，也有少部分患者的復發會出現在開過刀的部位。郭玟伶醫師說，8 成以上的復發是在術後前 5 年，約 3 成的復發是在術後 2 年內出現^[3]。

早期乳癌的治療目標是邁向治癒，當治療告一段落後，就只要追蹤即可。郭玟伶醫師說，但是一旦乳癌復發，患者就得持續對抗乳癌，借助各種藥物將治療目標調整為延長存活。

乳癌高復發風險族群，啟動避險治療

接受手術治療後，我們可以透過病理報告評估乳癌復發風險，郭玟伶醫師解釋，如果淋巴結轉移達 4 顆以上或是淋巴結轉移在 3 顆以下同時具有以下其中一個條件，腫瘤大於等於 5 公分、腫瘤分化程度第三級、Ki-67 指數大於 20%，便屬於高復發風險族群^[4]。

腫瘤分化程度可分為三級，第一級分化較好，屬於低度惡性；第三級分化較差，屬於高度惡性。郭玟伶醫師說，Ki-67 指數是細胞生長速度的指標，當 Ki-67 大於等於 20%，代表是生長較快的乳癌，復發風險較高。

病人的年紀也要留意，年紀愈輕、風險愈高。郭玟伶醫師說，在綜合評估各項因子後，會跟患者討論，擬定個人化的治療策略。

「治療乳癌，並不是只有開刀就好！」郭玟伶醫師強調，「臨床上必須根據乳癌復發風險，使用不同強度的輔助治療。」

以荷爾蒙陽性（HR+HER2-）早期乳癌為例。郭玟伶醫師說，復發風險較低的乳癌患者，術後可使用荷爾蒙治療；病程進展較嚴重的乳癌患者，術後可使用荷爾蒙治療搭配化學治療；高復發風險的乳癌患者，術後可使用荷爾蒙治療搭配化學治療與細胞週期抑制劑。

細胞週期抑制劑能夠阻斷調節細胞分裂週期的細胞週期素激酶，抑制癌細胞的分裂。起初，細胞週期抑制劑是用於治療荷爾蒙陽性（HR+HER2-）的晚期或轉移性乳癌，能夠發揮顯著的治療成效。郭玟伶醫師說，後續的研究發現，使用細胞週期抑制劑有助降低早期乳癌的復發風險約三成，改變許多患者的命運。

荷爾蒙陽性（HR+HER2-）早期乳癌術後，一定要使用荷爾蒙治療，並視狀況搭配化學治療。郭玟伶醫師說，現在可以針對高復發風險族群加上細胞週期抑制劑，進一步降低復發機率，讓乳癌治療能更加完整。

貼心小提醒

乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，郭玟伶醫師提醒，乳癌初期大多摸不到、也沒有症狀，大家最好定期接受檢查，利用乳房超音波或乳房攝影偵測早期乳癌。

確診乳癌後，請與醫師討論，及早接受治療。郭玟伶醫師說，乳癌的治療工具愈來愈多，治療成效也持續進步。荷爾蒙陽性（HR+HER2-）早期乳癌術後，可依照復發風險使用荷爾蒙治療、化學治療、細胞週期抑制劑等，幫助更多乳癌患者達成治癒的目標！

參考資料

1. 乳癌細胞有荷爾蒙接受體才可以接受荷爾蒙治療，什麼是荷爾蒙接受體？臺北榮民總醫院乳房醫學中心
2. Salvo EM, Ramirez AO, Cueto J, et al. Risk of recurrence among patients with HR-positive, HER2-negative, early breast cancer receiving adjuvant endocrine therapy: A systematic review and meta-analysis. Breast. 2021;57:5-17. doi:10.1016/j.breast.2021.02.009
3. Chen BF, Tsai YF, Huang CC, et al. Clinicopathological characteristics and treatment outcomes of luminal B1 breast cancer in Taiwan. J Chin Med Assoc. 2022;85(2):190-197. doi:10.1097/JCMA.0000000000000632
4. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. doi:10.1200/JCO.20.02514

• 本衛教文章由台灣禮來協助提供

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