晚期卵巢癌及早治療不要等，術後治療也不能馬虎！

本文由 新萃 Nutri Source 委託，泛科學企劃執行。

你有發現家裡的狗狗經常舔自己四肢，或是身上出現不明紅疹？當心這可能是過敏反應。寵物和人類一樣，也會有過敏反應，過敏可依照「來源」分為三種：吸入性過敏、接觸性過敏和食物性過敏。

不管是哪一種過敏反應，在人的身上都比較容易發現和排除。但狗狗的過敏卻很難處理，如果是接觸性或吸入性過敏，即使你把家裡打掃得很乾淨，還是無法排除帶狗出去散步時可能接觸到的環境過敏原。因此，對飼主來說，最容易控制的是食物性過敏。

食物性過敏是怎麼發生的呢？其實，「食物過敏」這個詞並不太準確。正確的臨床醫學用詞是「食物不良反應」（Adverse Food Reaction, 簡稱AFR）（Jackson, H. , 2009），指的是吃下食物後身體產生各種不良反應。並進一步分為食物過敏（Food Allergy）和食物不耐受（Food Intolerances）兩種。

如果你看過動漫作品《工作細胞》，你就會知道過敏其實只是免疫系統對特定成分產生的過度反應，因此全名為「過分敏感」；而食物不耐受則並非免疫性反應，而是消化系統無法代謝或對該生物體有毒，例如狗不能吃洋蔥或巧克力，否則會致死等等。

由於寵物沒有選擇權，只能吃飼主提供的食物，如果飼料中恰好有會造成牠 AFR 的成分，就可能產生各種症狀。除了腸胃發炎和拉肚子外，最明顯的外在症狀就是皮膚問題，包括搔癢、脫毛和紅疹等。後者容易被誤判為皮膚性疾病，讓許多飼主狂跑獸醫院的同時，獸醫也難以對症下藥。

雖然曾有研究透過讓醫師用血液或唾液是否檢測出 IgE 抗體來判斷狗是否過敏（Ermel, R et al.,1997），但最新的研究卻發現，無論使用無論血清的 IgE 抗原或是唾液裡的 IgM 或 IgA 抗原都無法有效檢測出狗狗的過敏來源（Udraite Vovk Let al., 2019 & Lam ATH et al., 2019），甚至會造成偽陽性誤判。因此，目前學界公認唯一能識別食物過敏原的方法就是「食物排除法」（Food Elimination Method）。

食物排除法的原理相當簡單粗暴，類似我們過去在學校做的實驗一樣，抓出「控制組與對照組」。首先，將狗狗的食物換成牠沒吃過、單一來源且易消化的高蛋白質或水解蛋白質；同時嚴格限制牠對其他食物接觸，包括其他人餵食或路上亂吃等可能性都要注意，此為「對照組」，如此持續 8～12 週，觀察皮膚是否有改善。如果確實有改善，那就證明了確實是 AFR 而非皮膚病。

下一步我們可以進行「食物挑戰」，在每餐食物中逐一嘗試可能的過敏原（例如常見的牛肉、雞蛋等），有如「控制組」，等到症狀又出現，就可以確認哪種食物成分是過敏原，未來就可以在飼料中排除，讓狗狗健康快樂地成長。

這個方法需要飼主的大力配合和耐心紀錄，不僅要在漫長的試驗期，更需要在控制期一一排除所有不可能之後，才能找到答案。而其中最困難的部分，也是實驗的基礎可能是第一步：「提供狗狗牠從未吃過，且肉品單一的蛋白質」，這點對多數飼主來說幾乎是不可能的任務，因為大部分的寵物飼料成分都很複雜。不要說狗狗了，搞不好你連自己沒吃過什麼恐怕都不知道。

那該怎麼進行食物排除法呢？別擔心，沒有找不到的肉品，只有勇敢的狗狗。市面上已經有了針對過敏狗狗的低敏飼料，新萃推出了一系列低敏肉，包含單一肉種的袋鼠肉、鹿肉以及野豬等相比牛豬羊等較不容易取得的肉類，是進行食物排除法第一步測試的首選。

此外，新萃牌無論哪種飼料都有美國專利 Good 4 Life® 奧特奇專利保健元素，能促進飼料中的營養都被狗狗完整吸收。不僅過敏的狗狗能吃，有消化不良症的狗狗也適用。

• 新萃產品說明

參考資料

1. Thus for the purpose of this discussion, although the term food allergy is used throughout, it should be recognized that this term is a presumptive clinical diagnosis and adverse food reaction is a more accurate term for these canine cases. – Consensus
2. Jackson, H. (2009). Food allergy in dogs – clinical signs and diagnosis.. Companion Animal Practice.
3. Assessment of the clinical accuracy of serum and saliva assays for identification of adverse food reaction in dogs without clinical signs of disease – PubMed (nih.gov)
4. Lam ATH, Johnson LN, Heinze CR. Assessment of the clinical accuracy of serum and saliva assays for identification of adverse food reaction in dogs without clinical signs of disease. J Am Vet Med Assoc. 2019 Oct 1;255(7):812-816. doi: 10.2460/javma.255.7.812. PMID: 31517577.
5. Direct mucosal challenge with food extracts confirmed the clinical and immunologic evidence of food allergy in these immunized dogs and suggests the usefulness of the atopic dog as a model for food allergy. – Consensus
6. Ermel, R., Kock, M., Griffey, S., Reinhart, G., & Frick, O. (1997). The atopic dog: a model for food allergy.. Laboratory animal science.
7. https://www.moreson.com.tw/moreson/blog-detail/furkid-knowledge/pet-knowledge/dog-food-allergen-TOP10/
8. 狗狗因為食物過敏而搔癢不舒服，為什麼做「過敏原檢測」沒什麼用？
9. 【獸醫診間小教室】狗狗皮膚搔癢難改善？小心食物過敏！ – 汪喵星球 (dogcatstar.com)
10. 寵物知識+／毛孩對什麼食物過敏？獸醫：驗血完全不準！診斷法只有一個 | 動物星球 | 生活 | 聯合新聞網 (udn.com)
11. Is there a gold-standard test for adverse food reactions? – Veterinary Practice News

• 作者／照護線上編輯部
• 本文轉載自 Care Online 照護線上《死亡率最高的皮膚癌！使用標靶藥物，提升黑色素瘤治療成效，皮膚科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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70 多歲的老太太因為腳底的黑斑到皮膚科就診，原本看起來像瘀青，但是卻越來越大片，相當不尋常。切片檢查結果確認，這不是尋常黑斑，而是皮膚癌，更是惡性度很高的黑色素瘤。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院皮膚科鄭詩宗醫師表示，因為已經出現轉移，屬於較晚期的黑色素瘤，除了接受手術治療，還需要全身性治療。

基因檢測發現患者的黑色素瘤具有基因突變，可以使用對應的標靶藥物。鄭詩宗醫師說，接受標靶治療後，病情受到控制，患者也持續接受治療，至今已超過 5 年。

黑色素瘤源自黑色素細胞，是死亡率最高的皮膚癌，鄭詩宗醫師說，「幾年前，台灣有針對轉移性黑色素細胞癌的病人做統計，當時第 4 期的 5 年存活率是 0，惡性度很高！」

全身各處的皮膚都可能產生黑色素瘤，患者皮膚上可能出現黑色病灶、較怪異的痣、或指甲有出現黑線等。根據腫瘤型態，黑色素瘤具有不同類型，包括結節型、肢端痣型、表淺擴散型等。

鄭詩宗醫師指出，亞洲人的黑色素瘤常長在腳底、手掌、指甲下方，早期黑色素瘤有時候看起來像瘀血，但是瘀血通常會在 1、2 週內消散，黑色素瘤卻會逐漸擴大。

如果發現自己或家人的皮膚有異常，務必及早就醫，把握治療時機。

較早期的黑色素瘤可以利用手術治療，鄭詩宗醫師說，若黑色素瘤已轉移至淋巴結或肝臟、肺臟、腦部等遠端器官，便需要接受全身性治療，例如標靶治療、免疫治療、化學治療等。傳統化學治療對黑色素瘤的效果較差，且副作用較強。

相較於化學治療，標靶治療的作用機轉較精準，若使用相對應的標靶藥物，能發揮較好的治療成效，且副作用較少，因此建議進行基因檢測，以擬定個人化的治療計畫。鄭詩宗醫師說，研究發現有多種基因突變與黑色素瘤相關，較常見的有 B-RAF、N-RAS、KIT 等。

在使用一線標靶藥物後，黑色素瘤可能逐漸產生抗藥性，鄭詩宗醫師表示，在二線治療也有標靶藥物可以使用，能精準抑制癌細胞提升治療成效，達到較高的反應率和較長的疾病無惡化存活期。若符合條件，健保已有給付標靶治療的藥物。

標靶治療雖然不一定會讓腫瘤完全消失，但是能夠避免腫瘤持續惡化。鄭詩宗醫師說，「第三期黑色素瘤的患者在接受手術後，建議要接受輔助治療，有助於穩定病情，減少進展至第四期的機率。」

貼心小提醒

黑色素瘤是死亡率很高的皮膚癌，其預後與期別有很大的關係，越早發現，治療效果越好。大家要留意身上的痣、黑斑、胎記，並定期觀察外觀變化。

觀察的時候，請利用 A－B－C－D－E 口訣，「A」形狀是否對稱（Asymmetry），「B」邊緣是否規則（Border），「C」顏色是否均勻（Color），「D」軸徑是否超過 0.6 公分（Diameter），「E」外觀是否持續變化（Evolving）。

若對皮膚病灶有任何疑問或發現皮膚上有難癒合的潰瘍、指甲出現黑線，務必及早就醫，讓醫師進一步評估喔！

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70 多歲的張女士因為呼吸急促被送到醫院，檢查發現雙側肋膜積水，意識狀態也不太好。電腦斷層影像顯示骨盆腔裡有兩顆很大的腫瘤，腹腔裡的網膜也有相當大顆的腫瘤，懷疑是卵巢癌合併多處轉移。

台灣婦癌醫學會秘書長陳楨瑞醫師回憶，「因為肝臟轉移腫瘤，處理風險較高，與家屬討論之後，決定先做化學治療。經過數次化學治療之後，病人胸腔的肋膜積水完全消退，肚子裡面的腫瘤也縮小到能夠開刀的情況，才能安排手術把腹腔、骨盆腔裡的腫瘤切除。」

術後患者也繼續接受化學治療，陳楨瑞醫師表示，肝臟轉移的腫瘤也隨著化療而逐漸消失，患者的狀況也日漸改善。

除了化學治療外，患者更接受了基因檢測，並發現有 BRCA-1 基因突變，於是便向健保申請使用 PARP 抑制劑口服標靶藥物做維持性治療，希望可以維持在沒有復發的狀態。陳楨瑞醫師說：「能夠看到一位曾經被視為癌症末期、臥床的患者，在經過治療後，產生巨大轉變，實在是件令人高興的事。」

脹氣、腸胃不適，竟是卵巢癌

卵巢位於骨盆腔裡，形成腫瘤時，其實很難發現異狀，陳楨瑞醫師指出，隨著腫瘤變大，常見的症狀，包括脹氣、食慾不佳、體重降低或出現腹水，患者通常會在腸胃不適時而到腸胃科就診，被轉到婦產科才診斷出罹癌。

少數卵巢癌患者可能以陰道出血來表現，陳楨瑞醫師表示，停經後出血一般跟子宮內膜癌、子宮頸癌較有關係，但有少數卵巢癌患者，腫瘤侵犯到輸卵管或子宮，而造成陰道出血。

「卵巢癌可以長到相當大，達 15-20 公分以上，患者平躺時，能夠摸到肚子裡有不正常的腫塊。」陳楨瑞醫師說：「另外，癌細胞可能從肚臍的中間穿出來，嚴重的卵巢癌患者的肚臍甚至會長出腫塊。」

多元治療對抗卵巢癌

只要身體狀況許可，卵巢癌的治療大多會建議患者接受手術，陳楨瑞醫師分析，手術有兩個好處，第一是能夠取得足夠的組織來做病理檢驗，第二是能夠移除掉肚子裡絕大部分的卵巢癌。根據台灣的統計數據，五成以上的患者是屬於第三期卵巢癌，就是在腸壁、腹膜的表面有瀰漫性的癌細胞轉移，如果不把癌細胞清除乾淨，日後的化學治療容易產生較厲害的抗藥性，預後較差。除了手術外，八成到九成的卵巢癌的患者會接受化學治療。

隨著醫學發展，卵巢癌的治療也逐漸朝向個人化精準醫療邁進，透過基因檢測，能夠幫助患者找到適合的藥物。陳楨瑞醫師說，2015 年有三位科學家，因為發現細胞的 DNA 修復機轉而榮獲諾貝爾化學獎。

同源重組修復基因是人體內參與 DNA 修復的重要基因，能協助維持細胞正常穩定生長，當這些基因發生突變或失能（同源重組修復缺失 , 簡稱 HRD）使得 DNA 無法準確地被修復，進而導致基因體的異常或不穩定，罹癌機率也因此提升。

其中同源修復機轉又與 BRCA-1、BRCA-2，以及 PARP 最有關。陳楨瑞醫師解釋，體細胞具有雙股螺旋的修復機轉，癌細胞也有雙股螺旋修復機轉，所以我們可以使用干擾癌細胞修復機轉的藥物讓癌細胞凋亡。了解癌細胞基因突變的情況，有助於判斷患者對於藥物的反應，陳楨瑞醫師說，根據目前的治療準則，在建議上皮性卵巢癌的部分患者於接受手術後即考慮基因檢測。

PARP 抑制劑標靶藥物有助延長存活期

陳楨瑞醫師表示：「患者接受化學治療後，癌細胞會受到傷害，導致 DNA 斷裂，這時癌細胞內的修復機轉便會啟動，而 PARP 就是一個單股 DNA 斷裂的修復因子。」如果能抑制 PARP，某些癌細胞便無法修復損傷的 DNA，它就沒辦法繼續分裂，而漸漸凋亡。

「雙股螺旋 DNA 修復機轉中最重要的兩個因子，一個是 BRCA-1、另一個是 BRCA-2， PARP 則是修復單股 DNA 斷裂的重要因子。」陳楨瑞醫師解釋：「當患者具有 BRCA 突變的時候，代表體內修復雙股螺旋 DNA 損傷的能力有缺陷，如果再使用藥物來抑制負責修復單股 DNA 斷裂的 PARP，就會增加 DNA 雙股螺旋斷裂的機會，癌細胞就會因為無法修復 DNA 損傷而凋亡。」

根據臨床研究，約 20% 的上皮卵巢癌患者為 BRCA-1 或 BRCA-2 基因突變，PARP 抑制劑對於這類患者有顯著療效，而研究也顯示約半數上皮卵巢癌患者帶有同源重組修復缺失狀態（HRD），了解基因突變狀態有助於制定化療之後的維持性治療方式。陳楨瑞醫師說：「目前健保已有給付部分標靶藥物於晚期卵巢癌，作為維持性治療幫助延緩疾病復發」。

貼心小提醒

卵巢癌是種不容易察覺的癌症，超過五成的患者在發現時已是中後期卵巢癌，陳楨瑞醫師說，只要身體狀況許可，都建議要接受手術治療，盡量把腫瘤清除，同時要搭配化學治療、標靶治療等全身性治療。

透過個人化精準醫療，卵巢癌的治療成效已有顯著的進步，可以搭配基因檢測，了解本身基因突變狀態，後續配合標靶藥物做為維持性療法，延長存活期！