晚期卵巢癌及早治療不要等，術後治療也不能馬虎！

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• 本文轉載自 Care Online 照護線上《晚期、轉移性乳癌治療對策，抗荷爾蒙治療與CDK46抑制劑口服標靶藥物解析（圖文懶人包）》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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乳癌是台灣女性發生率第一名的癌症，每年都有超過 10000 例新診斷的乳癌。不過，隨著醫學進步，乳癌的治療成效也不斷提升，讓許多患者可以獲得更好的預後與生活品質。由於乳癌可能在女性荷爾蒙的刺激下加速生長，因此，針對荷爾蒙受體的檢測與治療策略的制定，就顯得相當重要。

為了提升治療的精準度，醫療團隊通常會依據下列幾項指標來分型：荷爾蒙受體 ER（雌激素受體）、PR（黃體素受體）、癌症生長指數 Ki-67、以及 HER2（人類表皮生長因子受體 -2）。透過這些指標，可將乳癌分為幾種主要亞型，包括：管腔 A 型（Luminal A）、管腔 B1 型（Luminal B1）、管腔 B2 型（Luminal B2）、HER2 陽性型以及三陰性型。不同亞型的乳癌在治療反應及預後表現上都有差異，因此必須根據乳癌亞型擬定個人化治療策略。

「管腔 A 型（Luminal A）」具備 ER、PR 陽性以及 Ki-67 指數較低、HER2 陰性的特徵；這類病患的腫瘤通常成長速度較慢，對抗荷爾蒙治療也較敏感，預後相對較好。

「管腔 B1 型（Luminal B1）」同樣是 ER、PR 陽性，但 Ki-67 指數較高、HER2 陰性，意味著癌細胞增生速度偏快，但仍保有對抗荷爾蒙治療的反應。

「管腔 B2 型（Luminal B2）」則是 ER、PR 與 HER2 同時呈現陽性的狀態，這類病人除了可以考慮荷爾蒙治療外，針對 HER2 過度表現，也可能需要使用抗 HER2 的標靶藥物。

「HER2 陽性型」指 ER、PR 陰性但 HER2 陽性的患者；這一類患者過去預後較差，但現在因為針對 HER2 的標靶治療藥物相當進步，整體治療效果也比以往明顯提升。

「三陰性型」則是 ER、PR、HER2 三者皆為陰性，過往主要依賴化學治療，但是隨著新藥的發展，三陰性型乳癌的治療成效亦逐漸提升。

這幾種乳癌亞型中，最常見的是管腔 A 型與管腔 B1 型，兩者加起來約佔總病例的一半左右。它們的共同特點是 ER、PR 呈陽性、HER2 陰性，代表癌細胞對「抗荷爾蒙治療」通常有反應。抗荷爾蒙治療的原理在於阻斷女性荷爾蒙對乳癌細胞的刺激，減緩或中斷癌細胞的生長。

傳統上，如果病情需要，會視患者情況合併使用化學治療。近年來，CDK4/6 抑制劑口服標靶藥物的發展，讓患者有更好的治療選擇。不僅能更精準地抑制腫瘤生長，還能減少因化學治療帶來的不適、副作用，幫助患者在整體治療過程中保有較好的生活品質。

CDK4/6 抑制劑口服標靶藥物（例如 palbociclib、ribociclib、abemaciclib）是透過干擾細胞週期，阻斷癌細胞在分裂複製過程中的關鍵步驟。細胞週期素激酶（Cyclin-Dependent Kinases, CDK）是調控細胞分裂增殖的核心蛋白質，若這些蛋白質的活性被抑制，癌細胞就難以快速增殖，也能延後其對抗荷爾蒙治療產生抗藥性的時間。

透過抗荷爾蒙藥物與 CDK4/6 抑制劑的雙管齊下，可以顯著延長患者無疾病惡化存活期，並降低治療過程中常見副作用的強度。相較於副作用較強的化學治療，標靶治療相對温和，可維持較好的生活品質。此外這些 CDK4/6 抑制劑為口服藥物，患者不必頻繁到醫院接受點滴治療，相當便利，因而也能提升治療的順從度，確保療程順利進行。

CDK4/6 抑制劑口服標靶藥物適合用於符合條件的乳癌患者，包括（1）停經後的乳癌患者（包括自然停經、注射藥物導致的停經、或手術切除卵巢後形成的停經），（2）荷爾蒙受體陽性且 HER2 陰性的患者，以及（3）局部晚期或轉移性乳癌患者。由於部分患者年紀較輕，尚未自然停經，醫師也可能透過藥物或手術誘導停經，使其符合治療條件，進一步達到較佳的治療效果。

目前臨床上已核准三種 CDK4/6 抑制劑口服標靶藥物，包括：愛乳適（Ibrance, palbociclib）、擊癌利（Kisqali, ribociclib）與捷癌寧（Verzenio, abemaciclib）。這三款藥物均可應用於晚期乳癌的第一線或在經過其他治療後的第二線乃至後線治療，為許多已經擴散或無法單靠傳統治療控制的病患，提供了新的選擇。

值得關注的是，根據近期一項名為「P-Verify」的大規模真實世界研究[1]，研究團隊針對 HR+ / HER2- 轉移性乳癌患者，在接受 palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib 加上芳香化酶抑制劑（AI）作為第一線治療時，觀察這些病人的整體存活期（OS）。該研究納入 9146 名患者，分析來自 280 個美國研究中心的數據，結果顯示，三種 CDK4/6 抑制劑在整體存活期方面並無顯著差異，與先前的隨機對照臨床試驗結論相符。林敬翰醫師指出由於回溯性研究無法隨機分配患者，可能存在選擇偏誤。因此，P-Verify 研究使用治療權重倒數機率（Stabilized inverse probability of treatment weighted, sIPTW）的校正方法，降低各個變數之間不平衡的狀態，幫助提升研究結果的可信度，而這樣大型的回溯性研究結果與實際臨床自身經驗相似，在使用 CDK4/6 抑制劑療效上並無顯著差別，主要差異於副作用處理，需要與主治醫師進行全方面的治療討論才能選擇適合的 CDK4/6 抑制劑。

根據國際乳癌治療指引，針對荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳癌，抗荷爾蒙治療搭配使用 CDK4/6 抑制劑口服標靶藥物是一線標準治療。只要符合健保給付條件，醫師都會協助向健保申請使用，幫助延緩疾病的惡化，延後化學治療的介入時機，讓患者維持較佳的生活品質。

筆記重點整理

• 乳癌是台灣女性發生率第一名的癌症，醫療團隊會根據乳癌亞型擬定個人化治療策略，其中以管腔 A 型與管腔 B1 型是最為常見，它們的共同特點是 ER、PR 呈陽性、HER2 陰性，代表癌細胞對「抗荷爾蒙治療」通常有反應。
• 抗荷爾蒙治療的原理在於阻斷女性荷爾蒙對乳癌細胞的刺激，減緩或中斷癌細胞的生長。CDK4/6 抑制劑口服標靶藥物是透過干擾細胞週期，阻斷癌細胞在分裂複製過程中的關鍵步驟。讓癌細胞難以快速增殖，也能延後其對抗荷爾蒙治療產生抗藥性的時間。
• 透過抗荷爾蒙藥物與 CDK4/6 抑制劑的雙管齊下，可以顯著延長患者無疾病惡化存活期，並降低治療過程中常見副作用的強度。相較於副作用較強的化學治療，標靶治療相對温和，可維持較好的生活品質。此外這些 CDK4/6 抑制劑為口服藥物，患者不必頻繁到醫院接受點滴治療，相當便利，因而也能提升治療的順從度，確保療程順利進行。
• 根據近期一項名為「P-Verify」的大規模真實世界研究，研究團隊針對 HR+ / HER2- 轉移性乳癌患者，在接受 palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib 加上芳香化酶抑制劑（AI）作為第一線治療時，觀察這些病人的整體存活期（OS）。結果顯示，三種 CDK4/6 抑制劑在整體存活期方面並無顯著差異，與先前的隨機對照臨床試驗結論相符。

• [1] Rugo HS, Layman RM, Lynce F, Liu X, Li B, McRoy L, Cohen AB, Estevez M, Curigliano G, Brufsky A. Comparative overall survival of CDK4/6 inhibitors plus an aromatase inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer in the US real-world setting. ESMO Open. 2025 Jan;10(1):104103. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.104103. Epub 2025 Jan 3. PMID: 39754979; PMCID: PMC11758200.

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「有位三十多歲的女士，在發現乳癌時已有肝臟轉移。因為是晚期荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌，所以使用 CDK4/6 細胞週期抑制劑治療。」臺北榮民總醫院腫瘤醫學部劉峻宇醫師表示，「對大部分患者而言，CDK4/6 細胞週期抑制劑能夠顯著延長無疾病進展存活期，但是大約 20% 至 30% 的患者在治療初期即會發生抗藥性，無法獲得預期效果。」

那位年輕患者使用 CDK4/6 細胞週期抑制劑治療後，不到半年便失去效果，後續雖然接受過一線紫杉醇類的合併化學治療，效果也僅約 4 個月後腫瘤再次惡化，因此在充分溝通後，患者選擇使用 Trop-2 抗體藥物複合體（ADC）治療。劉峻宇醫師說，Trop-2 抗體藥物複合體讓她的病情獲得控制，而且副作用也比傳統化學治療少，幫助維持生活品質。

乳癌是女性發生率最高的癌症，隨著乳癌治療的進步，確定診斷時，會依據荷爾蒙受體、HER2 等將乳癌區分為幾種亞型，並採取不同的治療策略。劉峻宇醫師說，台灣最常見的是荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性乳癌，約占乳癌患者的七成。荷爾蒙受體和HER2受體都是細胞用來接收生長因子訊號的受體，這些受體的存在與癌細胞的生長密切相關。

針對荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性乳癌，通常會採用抗荷爾蒙治療，藉由阻斷荷爾蒙，可以有效抑制癌細胞的生長。不過在治療一段時間後，癌細胞可能發生新的突變，而出現抗藥性。劉峻宇醫師說，由於無法使用HER2標靶藥物，過去的治療選擇非常有限，通常只能使用傳統化療，而化學治療的副作用相對較大，患者的耐受性也較差。

Trop-2 抗體藥物複合體（ADC）的發展為這些患者提供了新的治療選擇。劉峻宇醫師說，臨床實驗結果顯示，在先前已接受過包含 CDK4/6 細胞週期抑制劑治療且賀爾蒙有抗藥性，以及接受過化學治療的荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性、無法切除的局部晚期或轉移性乳癌患者中，相較於傳統化學治療，抗體藥物複合體的療效較好，副作用也較少。對晚期乳癌患者而言是一個突破性的進展，因為它在現有標準治療的基礎上提供了一個效果較好、耐受性較佳的治療方式。

研究發現，多數癌細胞的表面都帶有一種叫做 Trop-2 的受體，這是一種癌細胞中常見的蛋白。因此，科學家研發出一種由 Trop-2 抗體和化療藥物組成的複合體。Trop-2 抗體會與癌細胞表面的 Trop-2 蛋白結合，將化療藥物精準送達癌細胞。當 Trop-2 抗體與Trop-2 蛋白結合後，化療藥物就會進入癌細胞內並發揮作用，殺死癌細胞。

因為 Trop-2 抗體藥物複合體（ADC）只會與具有高表現 Trop-2 的癌細胞結合，而正常細胞的Trop-2 表現很低，因此 Trop-2 抗體藥物複合體較不會對正常細胞造成影響。劉峻宇醫師解釋，抗體就像是領航員，能精準找到 Trop-2 蛋白的位置，讓化療藥物發揮作用。Trop-2 抗體藥物複合體的專一性高，只攻擊癌細胞，有助減少副作用。

臨床試驗的結果證實，對於已經對原有標準治療產生抗藥性的晚期荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌患者，使用 Trop-2 抗體藥物複合體（ADC）仍能發揮療效，且效果優於傳統化學治療。針對亞洲人所進行的 Trop-2 抗體藥物複合體臨床研究的次族群分析中，針對細胞週期素激酶抑制劑 12 個月內快速惡化的病患，發現其整體存活期相較於化療可增加 8.8 個月，顯示 Trop-2 抗體藥物複合體（ADC）在亞洲快速惡化族群的適用性。

「由於癌細胞會持續突變，可能讓原本有效的治療漸漸失效。」劉峻宇醫師說，「抗癌的過程就像一場接力賽，醫師會根據每個患者的狀況調整藥物，一棒接一棒，持續幫助晚期乳癌患者爭取更多機會、延長存活期，希望能讓乳癌像慢性病一樣長期控制。」

現階段不同類型的乳癌都發展出更進步的方式來改善患者的治療品質。特別是荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性晚期乳癌患者也終於盼來經研究證實可顯著延長整體存活期的新型藥物 Trop-2 抗體藥物複合體（ADC），不用再擔憂使用 CDK4/6 細胞週期抑制劑惡化後僅有化療可用。

期盼健保能看到每一位乳癌患者的需要，儘速給付對整體存活期有助益的藥物，達到於2030年前降低台灣癌症死亡率三分之一的願景。

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• 針對荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性乳癌，通常會採用抗荷爾蒙治療，藉由阻斷荷爾蒙，可以有效抑制癌細胞的生長。不過在治療一段時間後，癌細胞可能發生新的突變，而出現抗藥性。由於無法使用 HER2 標靶藥物，過去的治療選擇非常有限，通常只能使用傳統化療，而化學治療的副作用相對較大，患者的耐受性也較差。
• 研究發現，多數癌細胞的表面都帶有一種叫做 Trop-2 的蛋白，因此科學家研發出一種由 Trop-2 抗體和化療藥物組成的複合體。Trop-2 抗體會與癌細胞表面的 Trop-2 蛋白結合，化療藥物就會進入癌細胞內並發揮作用，殺死癌細胞。Trop-2 抗體藥物複合體的專一性高，只攻擊癌細胞，較不會影響正常細胞，有助減少副作用。
• 臨床試驗的結果證實，對於已經對原有標準治療產生抗藥性的晚期荷爾蒙受體陽性及 HER2 陰性乳癌患者，使用 Trop-2 抗體藥物複合體（ADC）仍能發揮療效，且效果優於傳統化學治療。針對亞洲人所進行的 Trop-2 抗體藥物複合體臨床研究，對於細胞週期素激酶抑制劑12個月內快速惡化的次族群分析中，發現其整體存活期相較於化療可增加 8.8 個月，顯示Trop-2抗體藥物複合體（ADC）在亞洲族群的適用性。

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一名 50 多歲有多年抽菸史的王先生（化名），在診斷為肺鱗癌後，陸續接受了手術治療、免疫合併化學治療，但病情仍持續惡化。經與主治醫師討論後，王先生改以二線口服標靶藥物治療，幸運的是，他對口服標靶藥物的反應很好，治療過程中的副作用也較化療輕微，目前已穩定控制七個月，持續在門診追蹤。口服藥物的便利性，不僅讓他維持正常的工作與生活，也提升了生活品質，對抗癌充滿信心。

肺鱗癌潛伏危機 抽菸與空污成致命元凶

國立成功大學醫學院附設醫院胸腔內科林建中醫師說明，以肺癌來說，在台灣最常見的是肺腺癌、其次則是肺鱗癌，肺腺癌較常見於無抽菸史的女性，且腫瘤多位於肺部周邊區域；而肺鱗癌恰恰相反，常發生於有吸菸史的男性，且與空氣汙染有顯著相關性，腫瘤位置多半發生於肺部中央區域。

肺鱗癌初期沒有症狀，不容易發現，但隨著腫瘤進展，可能出現咳嗽、咳血、胸痛、發燒、呼吸急促、體重減輕等症狀，且由於肺鱗癌好發於肺部中央，所以比肺腺癌容易出現咳嗽、咳血的狀況。

免疫、標靶治療接續出擊 助延後化療使用時機

由於肺鱗癌沒有所謂的「驅動基因」，目前較少標靶藥物可以使用，不過相較於男性，女性的肺鱗癌跟抽菸比較沒有關係，林建中醫師建議「若經濟許可下，女性肺鱗癌病友，可以接受基因檢測，嘗試找尋基因突變。」

目前肺鱗癌第一線治療方式多會以免疫治療、化學治療為主，不過，治療一段時間後，仍可能產生抗藥性，而讓病情漸漸變化。林建中醫師表示，以往在出現抗藥性後，就會進入化學治療，但現在有健保給付的二線口服標靶藥物可以使用，相較於化學治療，口服標靶藥物的副作用較少，能夠維持病友的生活品質，且採用口服，便利性高，有助提升治療遵從性。根據美國真實世界數據研究顯示，肺鱗癌病友在免疫治療後接續使用口服標靶藥物，無惡化存活期可達到 7.3 個月，幫助延後化療使用時機。

肺鱗癌治療獲健保助力 醫病共享攜手抗癌

肺癌治療持續進步，目前也有越來越多的治療工具陸續通過健保給付，使醫病共享決策越來越重要。林建中醫師強調，從初確診開始，病友一定要與醫師詳細討論，根據病況、身體狀況、經濟等，共同選擇適切的治療方式；當病情出現任何變化時，也應隨時提出，才能適時調整治療策略，達到理想的治療成效。

現今癌症衛教資源相當豐富，透過衛教、媒體宣傳、病友團體，都能讓病友對疾病有更多的認識，進而提升治療的意願，「堅持不放棄」，相信未來能看見更多治療生機！

筆記重點整理

一、 肺鱗癌較常發生於男性、具有抽菸史、與空氣汙染有關，常長在肺部中央。肺腺癌較常發生於女性、沒有抽菸史，常長在肺部邊緣。

二、 肺鱗癌初期沒有症狀，不容易被發現。隨著腫瘤進展，可能出現咳嗽、咳血、胸痛、發燒、呼吸急促、體重減輕等症狀。由於肺鱗癌常出現在肺部中央，所以比肺腺癌容易出現咳嗽、咳血的狀況。

三、 確診肺鱗癌後，治療方式大概會以化學治療、免疫治療為主。如果免疫指標 PD-L1 達 50% 以上，可以單獨使用免疫治療藥物；如果 PD-L1 介於 1% 至 49% 間，可使用免疫治療搭配化學治療。

四、 治療一段時間後，肺鱗癌可能產生抗藥性。以往在出現抗藥性後，就會開始使用化學治療，現在有口服標靶藥物可以使用。根據美國真實世界數據研究顯示，肺鱗癌病友在免疫治療後接續使用口服標靶藥物，無惡化存活期可達到 7.3 個月，幫助延後化療使用時機。

五、 相較於化學治療，口服標靶藥物的副作用較少，能夠維持病友的生活品質，且採用口服，便利性高，有助提升治療遵從性。

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